Средство для профилактики и коррекции возрастных нарушений высшей нервной деятельности

Предложено средство профилактики и коррекции нарушения кровоснабжения головного мозга в пожилом и старческом возрасте, улучшающее функциональную активность мозга. В качестве средства предложена кровь северного оленя, высушенная методом глубокого вакуумного обезвоживания. Средство снижало нарушения кровеносной системы мозга по индексу напряжения регуляторных систем по Бабаевскому и улучшало кровоснабжение головного мозга у стареющих животных, связанных с возрастными изменениями физиологических функций. 6 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается средств, улучшающих функциональную активность мозга в пожилом и старческом возрасте.

Патогенетическая терапия возрастных расстройств функций центральной нервной системы ориентирована главным образом на две причины - ограничение кровотока и ухудшение синаптической передачи в основных медиаторных системах мозга (адренергической, холинергической, дофаминергической), так как они играют ведущее и равноправное значение в патогенезе большинства расстройств высшей нервной деятельности возрастного характера.

Известны средства для коррекции нарушений высшей нервной деятельности в пожилом возрасте [1]. Наиболее часто в качестве корректоров функций ЦНС используются препараты, улучшающие кровоснабжение мозга. Средства, улучшающие синаптическую передачу и обмен медиаторов головного мозга, используются реже. Причина этого кроется в том, что подавляющее большинство известных ныне синаптотропных средств оказывают воздействие на обмен какого-то одного медиатора и, вследствие этого, нарушают соотношение активностей всего комплекса медиаторных систем мозга, что проявляется в побочном действии. Известно много средств, положительно влияющих на мозговой кровоток у пожилых людей. Существует также значительное число препаратов, оказывающих улучшающее влияние на обмен широкого круга медиаторов и функции синапсов [1]. Тем не менее, большое число случаев непереносимости лекарственных препаратов, вызванное их побочным действием, а также низкая эффективность существующих средств [2, 3] заставляет искать возможности использования в качестве средств для коррекции нарушений высшей нервной деятельности в пожилом и старческом возрасте веществ природного происхождения, не являющихся ксенобиотиками и не проявляющих столь выраженных побочных эффектов.

Известно положительное влияние препаратов на основе крови и пантов марала, изюбра и пятнистого оленя на высшую нервную деятельность и состояние внутренних органов у пожилых людей [4]. Однако данное средство недостаточно эффективно.

Наиболее близким средством к заявляемому является лекарственный препарат «Кропанол» (прототип) [10], получаемый из крови марала, изюбра или пятнистого оленя.

Целью данного изобретения является расширение арсенала средств, применяемых для коррекции возрастных нарушений высшей нервной деятельности и повышения их эффективности.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства для профилактики и коррекции возрастных нарушений высшей нервной деятельности применяют кровь северного оленя (Rangifer tarandus).

Новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства для профилактики и коррекции возрастных нарушений высшей нервной деятельности применяют кровь северного оленя (Rangifer tarandus).

Предположение о равенстве между биологически активными продуктами, полученными из пантов и крови различных видов пантовых оленей, не обосновано, так как различные виды оленей, обитая в районах с различным климатом, существенно отличаются по своим приспособительным механизмам, следовательно, по качественному и количественному составу регуляторных веществ [5, 6, 7]. Последнее обстоятельство должно неминуемо сказаться на их биологической активности. Северный олень, в частности, существенно отличается от южных видов по морфофизиологическим показателям и по составу крови. Показаны существенные отличия крови северного оленя по составу и количеству фосфолипидов, аминокислот, содержанию гормонов и гормоноподобных веществ, кининов и модификаторов иммунных реакций [6, 7, 8, 9]. Сказанное свидетельствует о том, что средство, содержащее кровь северного оленя, может быть более активно в ситуациях, где эффект препаратов из крови марала, изюбра и пятнистого оленя оказывается недостаточен.

Из литературных данных не известно применение крови северного оленя для профилактики и коррекции возрастных нарушений высшей нервной деятельности.

Авторами не найдено в проанализированной литературе данной совокупности существенных признаков: использование в качестве средства для профилактики и коррекции возрастных нарушений высшей нервной деятельности крови северного оленя (Rangifer tarandus).

Сравнение заявляемого средства с известными показывает, что впервые предложено использование в качестве средства для профилактики и коррекции возрастных нарушений высшей нервной деятельности крови северного оленя (Rangifer tarandus).

Таким образом, заявленное изобретение соответствует критериям изобретения «Новизна» и «Изобретательский уровень», так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники. Предлагаемое решение соответствует критерию изобретения «Промышленно применимо», так как оно с успехом может использоваться в практическом здравоохранении.

Предлагаемое средство было изучено в эксперименте на животных. Для подтверждения положительного влияния заявляемого средства на высшую нервную деятельность при ее возрастных нарушениях было проведено сравнение с лекарственным препаратом «Кропанол» (ОАО «Синтез», г.Курган). Эксперименты были выполнены на 112 крысах самцах линии Вистар. Заявляемое средство: кровь северного оленя (далее по тексту - КСО) и «Кропанол» (далее по тексту - прототип) исследовались в дозе 50 мг/кг. Данная доза для обоих исследуемых препаратов была установлена как наиболее эффективная в предварительных экспериментах.

Полученные экспериментальные данные обрабатывались статистически с использованием параметрического критерия Фишера и непараметрического критерия Вилкоксона [11].

Пример № 1. Было исследовано влияние КСО (препарат из крови северного оленя, полученного методом глубокого вакуумного обезвоживания при пониженной температуре недифибринированной крови северного оленя) и прототипа на сохранность условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) и оринетировочно-исследовательское поведение в открытом поле при нарушениях функций холинергической системы, вызванных хроническим введением скополамина. Хроническое введение скополамина вызывает нарушения высшей нервной деятельности по своему механизму аналогичные болезни Альцгеймера [12]

Исследования были выполнены на 40 крысах самцах линии Вистар массой тела 220-250 г. Все животные были разделены на 4 группы по 10 животных в каждой. Трем группам вводили скополамин в дозе 2 мг/кг подкожно 1 раз в день в течение 20 дней на изотоническом растворе хлорида натрия. Одна группа служила пассивным контролем, им вместо раствора скополамина вводили раствор хлорида натрия. Начиная с 12-го дня введения скополамина крысам двух групп (из трех, получавших скополамин) начинали вводить исследуемые вещества: одной группе - заявляемое средство (КСО) и другой группе - прототип в виде взвеси-раствора в дистиллированной воде. Оставшаяся группа из числа получавших скополамин служила активным («скополаминовым») контролем. Оба контроля вместо исследуемых препаратов получали эквивалентное количество дистиллированной воды. Препараты продолжали вводить в течение 12 дней. Через 1 час после последнего (12-го) введения препаратов у животных всех 4-х групп исследования ориентировочно-исследовательское поведение в «открытом поле» и через 30 минут после этого у них вырабатывали УРПИ. Проверку сохранности рефлекса производили через 48 часов и 30 суток после выработки.

Экспериментальная установка «открытое поле» представляла собой камеру с квадратным полом, разделенным на 16 квадратов с круглыми отверстиями. В течение 3-х минут регистрировались горизонтальная и вертикальная активность, норковый рефлекс (заглядывания в отверстия), груминг и акты дефекации [13]. Ориентировочно-исследовательское поведение оценивали в течение 4 минут. Регистрацию поведения в первые 2 минуты и в последующие 2 минуты производили раздельно. Сравнение двух эпизодов позволяло судить о развитии реакции привыкания.

Методика УРПИ выполнялась по классической схеме, основанной на торможении в результате электроболевого воздействия врожденного рефлекса предпочтения темного пространства, имеющегося у грызунов [14]. О качестве рефлекса судили по доле животных с наличием рефлекса и по латентному времени захождения в темный отсек. Результаты исследования приведены в таблицах 1 и 2. Приведенные в таблицах данные свидетельствуют о том, что заявляемое средство превосходит прототип по влиянию на нарушения исследовательского поведения и памяти, вызываемые хронической скополаминовой интоксикацией. У животных группы активного контроля, получавших скополамин, отмечалось не только ухудшение воспроизведения УРПИ, но и совершенно очевидное ухудшение реализации безусловного рефлекса предпочтения темного пространства, о чем свидетельствует существенное увеличение времени захождения в темный отсек при выработке рефлекса. Кроме этого, при исследовании ориентировочно-исследовательского поведения в «открытом поле» отмечалось ухудшение реакции привыкания. Это выразилось в том, что сокращение активности животных во втором эпизоде наблюдения по сравнению с первым, отмечаемое в группе интактных животных, оказались существенно меньше в группе крыс, получавших скополамин. Применение КСО способствовало восстановлению параметров высшей нервной деятельности по указанным показателям, при этом заявляемое средство совершено очевидно превосходило прототип. Подтверждением этого служит тот факт, что, во-первых, реакция привыкания, нарушенная введением скополамина, в большей степени восстановилась в группе крыс, получавших КСО, во-вторых, безусловный рефлекс предпочтения темного пространства при введении скополамина нарушался в меньшей степени также у животных этой группы и сохранность рефлекса (особенно на 30 сутки) оказалась выше именно в группе животных, получавших КСО.

Пример № 2. Было изучено влияние КСО (препарата, полученного по методике, аналогичной той, что была использована в примере № 1) и прототипа на выработку сложного условного питьевого рефлекса и электрофизиологическую активность коры мозга (ЭЭГ) крыс у старых крыс самцов в возрасте 18 месяцев (24 крысы по 8 животных в группе). Дополнительным контролем служили молодые животные (8 крыс в возрасте 4 месяца). Параллельно у этих же животных изучалась реакция вегетативной нервной системы в ответ на обучающую нагрузку и кровоснабжение головного мозга.

Изучение влияния препаратов на выработку и воспроизведение условного питьевого рефлекса у здоровых животных проводилось в сложном Т-образном лабиринте, состоящем из одной стартовой камеры и двух систем коридоров, каждая из которых включала в себя по 3 Т-образных колена, спирально соединенных между собой и заканчивающихся целевыми камерами. Процедура обучения выглядела так, как это описано А.А.Азарашвили [15]. Опыты выполнялись на крысах на фоне водной депривации. Сессия обучения состояла из 2 дней привыкания к условиям лабиринта (2 раза в день по 20 минут) и 12 побежек при выработке рефлекса в течение 5 дней: 3 дня по 2 побежки (этап умеренных обучающих нагрузок) и 2 дня по 3 побежки (этап интенсивных обучающих нагрузок). О качестве обучения судили по сокращению времени достижения поилки, времени неподвижности, числу ошибок. Отказ от поиска поилки после 2-х удачных ее нахождений, отказ от питья при успешном обнаружении поилки, выраженные фризинговые эпизоды считались проявлением невротической реакции [16] и оценивались как самостоятельный показатель по числу невротических реакций за время обучения в % к общему числу побежек. Кроме этого, на основании данных исследования вычислялся индекс двигательной активности (ИДА), характеризующий количество движений, связанных с выполнением рефлекса и произведенных животным в 1 минуту. Об эффекте препаратов судили по разнице усредненных показателей 7-12-й побежек между опытными и контрольными группами.

Введение исследуемых препаратов начинали за 50 дней до начала обучения и продолжали в течение всего периода обучения (всего 60 введений).

Исследование влияния препаратов на электрофизиологическую активность зрительной коры мозга проводилось в условиях свободного поведения после последней (двенадцатой) побежки при выработке условного питьевого рефлекса. Электроды вживляли в кору мозга в точку с координатами: АР=+5; L=2; H=1,5, индифферентный электрод крепился в носовых костях. Регистрацию потенциалов проводили на электроэнцефалографе «Era-9» («OTE Biomedica», Италия) с определением мощностей отдельных диапазонов (δ-, θ-, α- и β-ритмов), границы которых определяли в соответствии с рекомендациями Международной федерации обществ электроэнцефалографии и клинической нейрофизиологии [17], продолжительность эпохи анализа 248 сек.

Одновременно с ЭЭГ у животных производили регистрацию ЭКГ. Электрокардиограмму записывали дважды: в последний день исследования до обучения и после третьей побежки. На основании данных кардиограммы вычисляли индекс напряжения регуляторных систем по Баевскому [18].

В последний день выработки рефлекса после третьей побежки и регистрации ЭЭГ и ЭКГ крысам внутривенно вводили смесь 1% раствора желатины и туши в соотношении 1:1 (производства КНР), приготовленных на изотоническом растворе хлорида натрия. Через 5 минут после этого животных забивали декапитацией под эфирным наркозом. Мозг крыс извлекали, фиксировали формалином и после заливки в целлоидин-парафин делали тотальные срезы через все левое полушарие головного мозга. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином и просматривали при увеличении 126 раз. В коре головного мозга в 20 полях зрения подсчитывали количество сосудов, в которых определялись частицы туши. Оцениваемые поля зрения всегда располагались вплотную друг к другу, и подсчет начинали с затылочной доли. Определялось среднее количество сосудов с присутствием туши на 1 поле зрения. Сосуды с отсутствием туши не учитывались, даже если в них определялись эритроциты. При этом считали, что кровеносные сосуды с наличием туши участвуют в активном кровоснабжении мозговой ткани, в то время как отсутствие туши в сосудах служит признаком застоя.

Результаты исследования представлены в таблицах 3-5. Анализ результатов, приведенных в таблицах, показывает, что старые животные существенно уступают молодым по способности к выработке условного рефлекса. Произошло значительное увеличение скорости выполнения рефлекса (время достижения поилки), снизилась общая продолжительность фризинговых эпизодов (время замирания), повысилась условнорефлекторная деятельность (ИДА). Существенно снизилось количество невротических реакций. Практически по всем этим показателям, кроме времени замирания, КСО превосходил прототип. Поскольку указанные показатели отражают важные составляющие механизма условнорефлекторной деятельности, данные различия следует считать существенными. У стареющих животных не отмечалось существенных отличий в спектре относительной мощности в покое, но после обучающей нагрузки было отмечено снижение общей мощности спектра электрофизиологической активности коры мозга, гораздо более выраженное у стареющих крыс. Это снижение касалось главным образом α-, β₁-, β₂- и в меньшей степени θ-диапазонов. При применении КСО эти нарушения электрофизиологической активности были выражены в меньшей степени. Причем прототип уступал в этом отношении заявляемому средству. Аналогичные данные получены при анализе результатов по индексу напряжения регуляторных систем по Баевскому и при оценке кровеносной системы мозга (см. табл.5).

Таким образом, показано, что кровь северного оленя улучшает состояние головного мозга и высшую нервную деятельность у стареющих крыс и в этом отношении по активности превосходит препараты из крови марала.

Пример № 3. Поскольку технология приготовления препаратов может существенно отразиться на их биологической активности, было проведено сравнительное исследование трех препаратов из крови северного оленя, полученных по разным технологиям, наиболее распространенным при производстве препаратов и биологически активных добавок к пище из крови маралов, изюбров и пятнистых оленей:

Препарат № 1. Дефибринированная свежая кровь северного оленя - 1 часть; сахарный сироп 65% - 9 частей; консервант (бензоат натрия) 1000 мг/Л.

Препарат № 2. Недефибринированная кровь северного оленя, высушенная методом глубокого вакуумного обезвоживания при температуре 10°С.

Препарат № 3 Недефибринированная кровь северного оленя, высушенная методом глубокого вакуумного обезвоживания при температуре 43°С.

Препарат № 4. Дефибринированная кровь северного оленя, высушенная методом глубокого вакуумного обезвоживания при температуре 40°С.

Сравнение препаратов проводилось в эксперименте по методике, описанной в примере № 1 без регистрации ориентировочно-исследовательского поведения в открытом поле и оценки реакции привыкания.

Результаты исследования приведены в таблице № 6

Проведенное исследование показывает, что все препараты из крови северного оленя, вне зависимости от технологии приготовления в равной мере обладают активностью в отношении процессов, связанных с возрастными изменениями физиологических функций.

Цитируемая литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - 1200 С.

2. Лекарственная болезнь (поражения, вызванные применением фармакотерапевтических средств в лечебных дозах). Второе дополненное и переработанное издание на русском языке. /Под ред. Проф. Г.Марджакова и проф. П.Попхристова. - София: медицина и физкультура, 1976. - 622 С.

3. Петков В. Лекарство, организм, фармакологический эффект. - София: Медицина и физкультура, 1972. - 350 С.

4. Суслов Н.И. Гурьянов Ю.Г. Продукция на основе пантогематогена. Механизмы действия и особенности применения. - Новосибирск: Сибирское университетское издательство, 2004. - 144 С.

5. Митюшев П.В. Оленеводство пантовое // Сельскохозяйственная энциклопедия. - 3-е изд, перераб. - М., 1953. - т.3. - С.479-480.

6. Соколов А.Я., Кушнир А.В., Гречкина Л.И. Энергетическая стратегия адаптации северного оленя в высоких широтах // Очерки по экологической физиологии. Под ред В.А.Труфакина, К.А.Шошенко. - Новосибирск: Издательство Сибирского отделения РАМН, 1999. - С.86-99.

7. Bubenik G.A. The wonder of nature: structure and function of antlers, regulation of their potentional in medicine // Proc. 1^st International Symposium on Antler Science and Product Technology. April 9-12, 2000 Banff, Canada. - P.13-14.

8. Nieminen Mauri, Pjutkangas Vire, Timisjaervi Jouni, Missa Raimo. Serum lipids, thyroxine and catecholamine level in the reindeer with reference to the annuel climate cycle // Comp. biochem. and physiol. - V.7. - №1. - P.87-92.

9. Юдин А.М. Панты и антлеры: рога как лекарственное сырье. - Новосибирск: ВО Наука. Сибирская издательская фирма, 1993. - 120 С.

10. ФСП 42-0148039200 Фармакопейная статья предприятия «Кропанол, капсулы 0,05».

11. Зайцев Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике. - М.: Наука, 1984. - 425 С.

12. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: МЗ РФ, 2000. - С.153-158.

13. Walsh R.N., Cummins R.A. The open-field test: a critical review. // Psychol. Bull. - 1976, V.83. - P.482-504.

14. Буреш Я, Бурешова О., Хьюстон Дж. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / Пер. с англ. Под ред проф. А.С.Батуева). - М.: Высшая школа, 1991. - 398 С.

15. Азарашвили А.А. Исследование механизмов памяти с помощью физиологически активных соединений. - М.: Наука. - 1981. - 1983 С.

16. Крушинский Л.В. Биологические основы рассудочной деятельности. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1986. - 276 С.

17. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга. - М., 1976. - 325 С.

18. Баевский P.M., Кирилов О.И., Клецкин С.В. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. - М., 1984.

Таблица 1
Влияние КСО и прототипа на выработку и воспроизведение УРПИ при их нарушении в результате хронической интоксикацией скополамином (Х±m; n=10).
Группа, препарат, воздействие	Выработка рефлекса	Проверка рефлекса
	48 часов	30-е сутки
Латентное время захождения в темный отсек	Латентное время захождения в темный отсек	Доля мышей с наличием рефлекса в %	Латентное время захождения в темный отсек	Доля мышей с наличием рефлекса в %
Интактный контроль	28±4	170±4	100	150±9	90#
Скополамин	105±7	83±7*	20*	64±8	0
Скополамин + КСО	69±7*#	180±0*#	100#	167±7	90
Скополамин + прототип	93±6*&	156±5*#&	90#	123±12	40*#&
Примечание: * - различия достоверны в отношении группы интактного контроля; # - в отношении группы животных скополаминового контроля, & различия в группе животных, получавших прототип, достоверны по отношению к значениям в группе, получавшей заявляемое средство (Р<0,05).

Таблица 2
Влияние КСО и прототипа на ориентировочно-исследовательское поведение в открытом поле у мышей с хронической интоксикацией скополамином (Х±m; n=10).
Препарат, группа	Суммарная двигательная активность	Горизонтальная активность	Вертикальная активность	Норковый рефлекс	Дефекация	Груминг
Первый эпизод наблюдения
Интактный контроль	97±8	60±4	6,4±1,7	30±3	0±0	0,2±1,3
Скополамин	141±7*	75±3,2*	12,3±2,6*	53±6*	0±0	0±0
Скополамин + КСО	108±9*#	66±6*	5,4±2,1	37±4*#	0±0	0,1±0,1
Скополамин + прототип	132±9	84±11#	7,4±2,4	43±4#	0±0	0±0
Второй эпизод наблюдения
Интактный контроль	68±8	41±5	4±1	23±22	0,1±0,1	0,2±1,3
Скополамин	132±12*	87±10*	8,2±2,2*	38±3*	0±0	0±0
Скополамин + КСО	76±6#	45±4#	5,0±0,9	26±3#	0,1±0,1	0,1±0,1
Скополамин + прототип	95±6*#	60±5*	4,6±1,3	30±2*#	0,1±0,1	0,1±0,1
Примечание: * - различия достоверны в отношении группы интактного контроля; # - в отношении группы животных скополаминового контроля. Различия в группе животных, получавших прототип, достоверны по отношению к значениям в группе, получавшей заявляемое средство(Р<0,05).

Таблица 3
Влияние КСО и прототипа на усредненные показатели выработки условного питьевого рефлекса у старых беспородных крыс-самцов (Х±m; n=8).
Группы наблюдения	Вертикальная активность	Груминг	Дефекация	Количество ошибок	Время достижения поилки, сек	Время замирания (сек)	Количество невротических реакций	ИДА
Контроль молодые животные 4 мес.	4,9±2,0	8,6±3,3	0±0	12,0±1,9	56±13	13±6	0,17±0,04	32,1±3,6
Контроль старые животные 18 мес.	7,6±3,2	6,0±1,5	0,5±0,2	19,3±2,1*	579±62*	327±15*	0,62±0,09*	4,62±4,4*
Старые животные + КСО.	2,4±0,6	1,2±0,5#	0±0	14,2±2,0	122±46#	185±26#	0,12±0,04#	16,9±3,3*#
Старые животные + прототип	4,4±0,9	0,9±0,4	0,3±0,1	25,4±4,1*	325±48&	167±19#	0,35±0,04#&	9,0±1,8*
Примечание: * - различия достоверны в отношении группы контроля молодых животных; # - в отношении группы контроля старых животных, & - различия в группе животных, получавших прототип, достоверны по отношению к значениям в группе, получавшей заявляемое средство (Р<0,05).

Таблица 4
Влияние КСО и прототипа на показатели относительной мощности спектра и отдельных диапазонов ЭЭГ зрительной коры левого полушария контрольных животных после последней побежки при выработке условного питьевого рефлекса (в процентах от нормированной мощности Х±m mV2/Hz).
Вид воздействия, препарат	Диапазоны	Суммарная мощность	К1	К2
δ	θ	α	β1	β2	(θ/δ)	(α+β1+β2/δ)
Контроль молодые животные 4 мес.	27,8±1,4	34,7±3,1	20,4±2,7	12,3±0,8	2,0±0,24	97,2±4,1	1,26±0,12	1,2±0,19
Контроль старые животные 18 мес	21,6±1,8	26,4±1,8*	7,0±2,2*	4,3±0,8*	0,9±0,4*	56,2±5,7*	1,22±0,09	0,56±0,21*
Старые животные КСО	26,4±2,2	31,9±2,3#	19,8±2,1#	7,5±1,1#*	2,3±0,2	87,6±5,4#	1,21±0,21	1,12±0,17#
Старые животные прототип	24,4±3,8	28,1±2,7	13,3±1,1#&	7,9±2,9	1,8±0,3	75,5±3,9#&	1,15±0,17	0,94±0,14
Примечание: то же, что и в таблице 3.

Таблица 5
Влияние КСО и прототипа на индекс напряжения регуляторных систем по Баевскому и кровоснабжение головного мозга по количеству активно работающих кровеносных сосудов у старых крыс (Х±m; n=8)
Группы наблюдения	Индекс напряжения регуляторных систем по Баевскому (усл. ед)	Количество кровеносных сосудов (ед./поле зрения)
1	2	3
Контроль молодые крысы	1176±116*	7,9±0,22*
Контроль старые крысы	1929±163	3,4±0,08
Старые крысы КСО	1441±132*	6,1±0,26*
Старые крысы прототип	1648±211#	4,5±0,17*#
Примечание: * - различия достоверны в отношении группы контроля молодых животных; # - в отношении группы контроля старых животных. Различия в группе животных, получавших прототип, достоверны по отношению к значениям в группе, получавшей заявляемое средство (Р<0,05).

Таблица 6
Влияние КСО и прототипа на устойчивость мышей к амнестическому действию скополамина (n=10)
Группа, препарат, воздействие	Выработка рефлекса	Проверка рефлекса
	48 часов	30-е сутки
Латентное время захождения в темный отсек	Латентное время захождения в темный отсек	Доля мышей с наличием рефлекса в %	Латентное время захождения в темный отсек	Доля мышей с наличием рефлекса в %
Интактный контроль	44±7	180±0	100	172±5	90#
Скополамин	124±14*	135±14*	30*	92±16*	10
Скополамин + Препарат №1	64±9#	180±0#	100#	158±10#	90
Скополамин + Препарат №2	60±11#	180±0#	100#	180±10#	100*#
Скополамин + Препарат №3	58±6#	180±0#	100#	171±8#	90*#
Скополамин + Препарат №4	50±6#	180±0#	100#	172±5#	90*#
Примечание: * - различия достоверны в отношении группы интактного контроля; # - в отношении группы животных скополаминового контроля, (Р<0,05).

Применение крови северного оленя, высушенной методом глубокого вакуумного обезвоживания, в качестве средства для профилактики и коррекции нарушения кровоснабжения головного мозга в пожилом и старческом возрасте.