Способ получения производнб1х 9,10-дигидро-4н- -бензо-[4,5]- циклогепта-[1,2-б]-тиофена

 

О П И "ЭС "А" Й-М Е

23I4I4

Сотоэ Советски»

Социалистически»

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента Л

Заявлено 10.Х1.1964 (№ 929838/23-4)

Кл, 12q, 26

Приоритет

МПК С 07Л

Комитет со оелаи

Опубликовано 15.Х1.1968. Бюллетень ¹ 35

УДК 547.735.07(088.8) изобретеиий и открытий ори Совете Мииистров

СССР

Дата опубликования описания 29Л .1969

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Юкер, Антон Эбнэтер, Жан-Михель Бастиан, Эрвин Рисси и Андрэ Столл (Швейцария) Иностранная фирма

«Зандоц А. Гл (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х 9,10-ДИГИДР0-4Н-БЕНЗО-(4,5)-ЦИ КЛОГЕПТА-(1,2-б)-ТИОФЕНА! "H-СН- СН вЂ” З -9

Изобретение относится к области получения новых производных 9,10-дигидро-4Н-бснзо(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофена общей формулы: где Кт и R» — водород или низшая алкильная группа;

R» и R4 — в отдельности низшая алкильная группа, а вместе образуют тетраметиленовую или пентаметиленовую группу; или

К4 — низшая алкильная группа, à R;, образует вместе с R, или К.. ди, три- или тетраметиленовую группу.

Предлагаемый способ состоит в —.ом, что

9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)- циклогепта-(1,2-6)тиофен-4-он подвергают взаимодействию с соединением Гал — Ng — СН» — СН вЂ” СН вЂ” N — К, !

R1 К2 RÝ где Кт, R», R3 и R4 имеют вышеуказанные значения, а Гал означает хлор, бром или йод.

Полученное соединение обрабатывают гидролизующим агентом, например ледяным ьодным раствором х IopHcTolo аммония, а затем водоотщепляющим средством.

Целевой продукт выделяют в виде его солей обменной реакцией с органическими и»и неорганическими кислотами.

Пример 1. 4-, 2-(1" - Метилпирролидил(2") )-этилиден) - 9,10-дцгидро-411 - бснзо-(4,5)циклогепта-(1,2-6)-тиофен. а) 4- 2-(1"- т1етилпирролиди l — (2"))-этцл, 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-ци клогепта-(1,2-6)-тиофен-4-ол.

1,64 г активированного йодом магния настаивают с 10 см тетрагидрофурана и прибавляют несколько капель бромистого этилена. С началом реакции прибавляют по каплям раствор 9,6 г 1-метил-2-((-хлорэтцл)-цирролидина в 10 сл тетрагидрофураиа таким образом, чтобы растворитель кипсл. и последовательно нагревают, размешивая еще в тсчсцис

45 лин при температуре кипения, Затем ири

20 С в течение !5 лшн прибавляют по каплям

25 раствор 7,8 г 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогспта-(1,2-6)-тиофен-4-она в 15 с.но тетрагидрофурана и нагревают. размеишвая в тсчсиис дальнейших 15 ипн при кипении. После охлаждения вливают реакционную смесь в 200 с.н» .-231414

20",О-ного раствора хлористого аммония, прибавляют 200 сл хлористого метилена, всю смесь фильтруют через высокоочпщенную диатомовую землю. После отделения органической фазы извлекают водную часть двухкратным взбалтыванием с хлористым мстиленом, промывают сосд1шенные растворы в хлористом метиле1.с водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают при 15 лл рт. ст.

Остаток растирают с небольшим количеством эфира, выдсливгнуюся субстанцию отфильтровывают и псрекристаллизовывают из гсксана.

4 - 12 -(1"-метилпирролидил-(2"))-эг1л} - 9,10дпп1дро-41-1-бензо-(4,5) - циклогепта-(1,2-б)-т 1офеи-4-ол расплавляется прп 105 †1 С. б) 4 -(2 -1"-метплппрролпдил - (2")) - этилидсн ; -9,10-дигпдро-41-1-бензо-(4,5) - циклогспта(1,2-o)-тиофен.

3,27 г 4-,2 -(1" - метилпирролидил - (2"))этил,-9,10-дигидро-41-1-бензо-(4,5) - циклогепта-(1,2-б)-тиофсн-4-ола растворякгг в 10 c,è 2 и. раствора соляной кислоты в изопропаноле, разбавляют 15 с»с< изопропанола и нагрезают в течение 5 мин до 50 С. Размешивая дают медлснно охлаждаться раствору до комнатной температуры, фильтруют через животный уголь и упаривают растворитель при 15 ль11 рт. ст. Остаток растворяют в воде; раствору, охлаждая, придают щелочную реакцию с помощью раствора едкого натра и экстрагпруют три раза эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают. Остаток растворяют в 10 см1 изопропанола, затем прибавляют раствор

1,0 г фумаровой кислоты в 4 с»1 изопропанола. После охлаждения отфильтровывают выделившийся фумарат и перекристаллизуют его из смеси метанол/изопропанол. Получа1от 4(2 -(1"-метилпирролидил-(2"))-этилиден ) -9,10дигидро-4Н-бензо-(4,5) - циклогепта-(1,2-б)-гпофенгидрогенфумарат с т, пл. 203 — 205 С (разло>кение) .

Употребляемый в качестве исходного материала 9,10 - дигидро-4Н-бензо-(4,5)- циклогепта(1,2-б)-тиофен-4-он можно изготовлять следующим образом.

2-Тенилдиэтиловый фосфонат.

133 г хлористого 2-тенила с т. пл. 73—

75 С (15 лы рт. ст.) нагревают до 150 С, затем и ри этой температуре, размешивая, медленно прибавляют по каплям 150 г свежедистиллированного триэтилфосфита и нагревают, размешивая, в течение дальнейших 2 час до

160 — 170 С. Реакционную смесь дистиллируют в высоком вакууме; 2-тенилдиэтиловый фосфонат кипит при 120 — 124 С (0,06 л»1 рт. ст.).

0-(2-Тиенил-(2 )-винил)-бензойная кислота.

1(раствору 117 г 2-тенилдиэтилового фосфоната с т. кпп. 120 — 124 С (0,05 лл рт, cr.) в 200 ся свежедистиллированного диметплформампда прибавля1от 30 г пульвсризированного, хорошо высушенного мегилата натрия, причем раствор нагрсвается до 45—

50 С. Ставят колбу в ледяную баню и прибавля1от по каплям раствор 80 г о-альдегидофта5

65 левой кислоты в 200 с»ю1 диметилформамида с такой скоростью. чтобы температура была равна 35 — 40 С, и затем размешивают в течение

30 — 60 лтн при комнатной температуре. К реакционному раствору прибавляют, хорошо охла>кдая, 1600 см1 воды (с темперагурой 10—

15 С), причем выделяется красное масло. Потом устанавливают в растворе щелочную реакцию карбонатом калия, причем масло опять растворяется, взбалтывают красно-бурый раствор 3 раза с бензолом и осторожно приливают соляную кислоту при 10 — 15 С до рН 4.

После выдср>кивания раствора в холодильнике в течение нескольких часов отфильтровывают выделившуюся кислоту, высушивают и перекристаллпзовывают ее из бензола 0-(2-Тиенил-(2 )-винил)-бензойная кислота плавится при

133 — 135 С. Маточный раствор взбалтывают три раза с хлористым метиленом, органическую фазу сушат над суль(ратом натрия и упаривают при 15 лы рт, ст. Остаток выкрис1аллизовывают из бензола, причем получают дальнейшую порцию кислоты с т. пл. !33—

135 С.

О-(2-Тиенил-(2 )-этил)-бензойная кислота.

7,5 г натрия расплавляют в безводном толуоле, затем, взбалтывая, прибавляют по каплям 375 г чистой ртути таким образом, чтобы толуол кипел. Потом нагревают смесь, размешивая, до 120 — 140 С и, как только весь толуол отдистиллирован, охлаждают до 50"С.

Однородную амальгаму обливают раствором

20 г о-(2-тиенил- (2 ) -винил)-бензойной кислоты в 150 c»L1 95%-ного этанола и взбалтывают смесь в течение 30 мин. Затем отделяют ртуть, промывают ее два раза этанолом и разбавляют соединенные этаноловые растворы

1200 см1 воды. Раствор фильтруют через высокоочищенную диатомовую землю, подкпсляют соляной кислотой и охлаждают до 5"С.

Через несколько часов отфильтровывают выделившуюся кислогу и выкристаллизовывают ее из смеси хлороформ!гексан. Получа1от продукт с т. пл. 110 — 111 С.

9,10-Дигидро-4 Н-бензо(4,5)циклогепта-(1,2-б)-тио фен-4-он.

59 сл 84!„-ной фосфорной кислоты и 86 г пятиокиси фосфора размешивают при 125—

130 С в течение 30»1ин. Потом прп этой температуре в течение 30 мин прибавляют 20 г пульвериз и ро в анной о-(2-тпен ил- (2 ) -этил)-бснзойной кислоты.

Размешивают реакционную смесь в течение

2 нас при 125 — 130 С, вливают ее в 1000 ся:: воды, раствор фпльгруют через высокоочищенную дпатомовую землю и экстрагируют три раза хлористым метпленом. Органическую фазу промыва>от 2 н. раствором карбоната натрия, высушивают над сульфатом магния, растворптель упаривают, а остаток дистиллируют в высоком вакууме, причем 9,10-дигидро41-1-бепзо-(4,5)-цпклогепта - (1,2-б) - тиофен-4-он перегоняется в виде зеленого масла при 125—

140=С (0,05 »1я рт. ст.), Пример 2. 4-(3 -Дпметплампнопропили231414

20

65 ден) -9,10-лигидро-4Н-бензо -(4,5) - циклогепта-(1,2-6)-т и о ф си, а) 4- (3 -Диметиламинопропил) -9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта — (1,2-6) — тиофен-4-ол.

2,2 г ак1ивированного йодом магния наслаивают небольшим количеством тетрагилрофурана, кроме того прибавляют несколько капель бромистого этилена. С началом реакции прибавляют по каплям раствор 10,8 г «лористого диметиламинопропила в 20 см3 тетрап1Лрофурана таким образом, чтобы растворитель кипел, и нагревают еще в течение 2 час при кипении. Затем прибавляют по каплям в течение

10 мин раствор 8,2 г 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофен-4-она в 30 см3 тс1рагилрофурана и нагревают, размешивая, в течение дальнейших 10 мин при кипении.

После охлаждения вливают реакционную смесь в раствор 30 г хлористого аммония в

200 см3 воды, прибавляют 200 см:: хлористого метилена и фильтруют полученную смесь через высокоочищенную дпатомовую землю.

После отделения органической фазы экстрагируют водную часть дважды хлористым метиленом. Соединенные хлористометилсновые экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом магния и упаривают прц 15 л1.11

pz. ст. Маслянистый остаток крпсталлизуют из смеси эфир/пстролейный эфир. 4- (3 -Диметиламп1нопропцл) - 9,10-лпп1дро - 411-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофен-4-ол плавится при 101 С.

6) 4- (3 -Диметцламинопропилилен) -9, 10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофен.

8 г 4- (3 -диметиламинопропил) -9,10-лигидро-4Н-бензо - (4,5)-циклогепта - (1,2-6)-тиофен-4-ола, 80 см3 ледяной уксусной кислоты и

32 см концентрированной соляной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин., реакционную смесь упаривают при 15 мм рт. ст., и остаток растирают со смесью этанол/эфир (1: 1). Осадцвшийся гидрохлорид отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол7эфир. Гидро« loрид 4- (3 -диметиламинопропилиден) - 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-6)-тпофен а плавится при 222 †2 С (разло>кение).

Пример 3. 4-(2 -(1"-Метилппперидпл-(2"))-этилиден,, -9,10-ли гидро-4Н-бензо-(4,5)-пиклогепта-(1,2-6)-тиофен.

1,2 г активированного йодом магния наслаивают с тетрагидрофураном и прибавляют несколько капель бромистого этилена. Когда начинается реакция, прибавляют по каплям раствор 7,9 г хлористого 2-(Г-метилппперилцл-(2 ))-этила в 10 см3 тетрагидрофурана таким образом, чтобы растворитель кипел и выдер>кивают еще в течение 1 час прн кипении.

Потом в течение 15 мин прибавляют по каплям раствор 5,2 г 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)циклогепта-(1,2-6)-тиофен-4-она в 10 см3 тетрагидрофурана и нагревают, размешивая, в течение дальнейших 15 мин при кипении, После охлаждения вливают реакционную смесь в раствор 30 г хлористого аммония в

150 см волы, разбавляют 150 см3 «лорпстого метплена и фильтруют всю смесь через высокоочищенную диатомовую землю. После отделения органической фазы экстрагцруют 130л,ную фазу 2 раза «лористым мстилсном, соединенные xëîðèñòîìåòè,zåíîâûñ экстракты промывают водой, высушивают пал карбон атом калия, а растворитель упаривают при 15 л1л.

Р7 . С7 .

Маслянистый остаток растворяют в 18 "13-ной соляной кислоте, раствор два раза промывают эфиром, охлаждая, прибавляют карбонат 1атрня ло щелочноп реакции раствора и э1сстрагируют 3 раза «ëîðèñòûì метиленом. Сосдинснные «лорцстометилсцовые экстракты высушивают нал карбонатом калия. растворптель упаривают при 15 мм рт. ст. и остаток перекрцсталлизовывают из этанола. 4- 2 -(1"-Мстил-пцперилил-(2"))- этилидсн, -9,10-дцгцлро—

-4Н-бензо-(4,5)-цпклогепта-(1,2-6)-тнофен плавится при 115 — 115,5 С.

П р ц м е р 4. 4- (3 -Дпэп1лампнопропцлцлен)9,10-Лип1.1,ð0-411-бензо-(4,5)-циклогспта-(1.2-6)-тцофен. а) 4-(Х-Диэтилампнопропил) -9,10 - лцгцдро-4Н-бензо-(4,5)- ццклогспта - (1,2-0) - тиофен—

-4-ол.

1,64 г актцвпрованного йодом магния наслаива1от с 10 см3 тстрагилрофурана и прцОавллlот нескол1зко капель 0130мцстого этилена. Когда начпцастсл рсакцил. прибавляют по каплям раствор 9,8 г «ëîðèñòîãо 3-лнэтцламлнопропила в 10 сл13 тетрагидрофурана таким образом, что растворитсль кипит, а затем нагревают еще в течение 1,5 «ас прп кцпснпц.

После этого прц 20 С в течение 15 мин прцбавллют по каплям раствор 7,8 г 9,10-лцгцлро-4Н-бснз0 — (4,5)-цпклогспта - (1,2-6)-т 10фсна-4-она в 15 сль3 тетрап1лрофурана и нагревают, размешивая, в течение лальнейши«30 мин

ПРИ КИПЕНИ11.

После о«лажленця вл11вают реакш1онц3 ю смесь в 200 см3 насыщенного раствора хлористого аммония, прибавляют 200 см3 «лористого метилена ц всю смесь фильтруют через высокоочпщенную лпатомовую землю. После отделения органической фазы экстрагируют волную фазу Лва раза хлористым мстилецом, соединенные «лорпстометиленовые экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом магния ц хпарцва1от при 15 мм рт. сг. Остаток перекристаллизовыва1от из цзопропанола, в результате чего получают 4-(3 -лцэтнла>шцопропил) -9.10-дпгилро-4Н-бен" 0-(-1,5)-циклогепта-(1,2-6)-тиофен-4-ол с т. пл. 104,5 — 105,5-С.

u) 4- (3 - Дцэтиламцнопропил11лен - 9,10-:1и>ч1лро-411-бензо-(4,5)-циклогспта-(1,2-6)-тц01 рс11.

6 г 4-(3 -Дпэтцлампнопроппл)-9,10 - дпгплро-4Н-бензо-(4.5)-ци клогепта-(1,2-0)-тцофсн-4-ола, 80 сз1 леляной уксусной кислоты и 32 сл3 концентрированной соллной кислоты нагревают с обратным «ололнльнпком в тсчсцце

1 час, реакционную смесь упаривают прц

15 мм рт, ст., а остаток растворяют в во;1с.

231414

Водному раствору придают сильно щелочную реакцпю с помощью раствора едкого патра, затем экстрагируют 3 раза эфиром, экстракт высушивают над сульфатом магния, а растворитель упаривают. Маслянистый остаток растворяют в ацетоне, к раствору прибавляют эфирный раствор хлористого во <орода, а выделившийся гидрохлорид перекристаллизозывают из изопропанола. Получают продукт с т. нл. 175,5 — 177 С.

Пример 5. 4-(3 -Днметплампно-2-метнлпропилиден - 9, !О-днгндро-4Н-бензо-(4,5)-цнклогепта-(1,2-б)-тиофен. а) 4- (3 - Димет! 1амино-2 - метил пр=п:ië!9,10-днгидро-4Н-оензо — (4,5)-цн клогепаа-, 1,2-б;-тиофен-4-ол получают аналогично примеру

4(а) из 1,64 г магния, 8,8 г хлористого 3-диметиламино-2-метилпропила и 7,8 г 9,10-дигидро-41-I-бензо - (4,5)-цпклогепта-(1,2-б)-тиофен-4оца в 35 с,я тетрагидрофурана. Продукт плавится при 115 — 116 С после перскристаллизацпи нз гексана. б) 4-(3 - Диметнламнно-2 — метилпропплнден)-9,10-днгндро-4Н - бензо-(4,5)- цнклогепта1,2-"иофен получают аналогично примеру 4(б) из 7,5 г 4-(3 -Диметнламино-2 -метилпропил)9,10-дпгидро-4Н-бензо - (4,5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофен-4-ола в 80 с»а> ледяной уксусной кислоты и 32 сн:) концентрированной соляной кислоты нагреванием при кипении в течение

1 час. Т. пл. гидрохлорнда после перекрнсталлизацни из изопропанола 229 — 231 С (разло>кенпе) .

ГI р и м е р 6. 4-(3 -(1"-Пирролидпн)-пропилиден)-9,10-днгпдро-4Н-бензо-(4,5) - цнклогепта-(1,2-б)-тиофен. а) 4-(3 - (1"-Пнрролпднл) — пропил) - 9,10-днгидро-4Н-бензо-(4,5) - циклогепта -(1,2-б) - тиофен-4-ол получают аналогично примеру 4(а) из 2,13 г магния, 12,5 г хлористого 3-(1 -пирролидил) -пропила и 10,3 г 9,10-дигидро-4Нбензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофен - 4 - она в

50 см тетрагидрофурана. Т. пл. после перекристаллизации из 95%-ного этанола 132—

133 С. б) 4-(3 - (1" — Пирролиднл) -пропилидсн)-9,10днгндро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б) - тнофен получают аналогично примеру 4(б) из 8г

4-(3 - (1"-пирролидил) -пропил) - 9,10 - дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофсн-4-ола в 80 с»1з ледяной уксусной кислоты н 32 ся концентрированной соляной кислоты нагреванием при кипении в течение 1 час. Гидрохлорид имеет т. пл. 215 — 217 С (разло>кение) после перекристаллизации из смесп нзопропанол/эфи р.

П р им е р 7. 4-(3 -(1"-Пиперндил)-пропилиден)-9,10-дигидро-4Н - бензо - (4,5)-циклогепта(1,2-б)-тиофен. а) 4-3 -(1"-Пиперидил) -пропил-9,10 - дигидро-4E I-бензо -(4,5)-цпклогептa - (1,2-б)-тиофен-4ол получают аналоги шо примеру 4(a) из

1,64 г магния, 10,5 г хлористого 3(1 -пиперидил) -пропила и 7;8 г 9,10-днгидро-41l-бензо5

ЗО

65 (4.5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофен-4-она з 40 сл тетрагидрофурана. Т. пл. после перекристаллизации из 80 )-ного этанола !29 †1 С. о) 4-(3 -(1" - Пиперидил) -пропилиден)- 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5) - циклогепта-(1,2-б)-тиофсн получают аналогично примеру 4 (б) из 8 г

4-(3 -(1"-пиперидил) - пропил) - 9,10 - диг;иро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта (1,2-б)-тиофен-4-ола

B 80 c»l:) ледяной уксусной кислоты:: 32 с.if, концентрированной соляной кислоты нагреванием при кипении в течение 1 час.

Основание дистиллируют в высоком вакууме; т. кип. 205 — 210 С (0,3»ьл )T, ст,), Днстиллят растворяют в ацетоне, раствор насыщают газом хлорпстого водорода, !! .-;ерез 8 — 10 час отфильтровывают выкристаллизовавшийся гпдрохлорид с т. пл. 169 — 170 С после перекристаллизации из смеси этанол — изопропанол.

Пример 8. 4 - ((1 -Метил-3-пирролидил)

-метилен)-9,10-дигидро-4Н - бензо-(4,5) - циклогепта-(1,2-б)-тиофен. а) 4-((1 -Метил-3-пирролидил) - метил)-9,10.-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта -(1,2-б)-тио())ен-4-ол получают аналогично примеру 4 (а) из 2,46 г магния, 13,11 г хлористого (1-метил3-пнрролидил) -метила и 11,7 г 9,10-дигидро4I-1-бензо-(4,5)-циклогепта-j1,2-б)-тиофен-4-она в

60 с»а> тетрагидрофурана. После перекристаллизования из 80%-ного этанола продукт имеет т. пл. 173 — 174С. б) 4-((1-Метил-3-пирролидил) -метилен)-9,10дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта- (1,2-б) - тиофен получают аналогично примеру 4(б) из

9 г 4-((1 -метил-3 -пирролидил) -метил)-9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофен-4-ола в 80 см:) ледяной уксусной кислоты и

32 см концентрированной соляной кислоты нагреванием при кипении в течение 1 час.

Гидрохлорид плавится при 189 — 190 С после .перекристаллизования из смеси изопропанол/ эфир и прн 172 — !73 С вЂ” из диоксана.

Гl р и м е р 9. 4-((1 - Мстил-3 -пиперидил) -метплен)-9,! О-ди педро-4Н-бензо-(4,5)-ц 1клогепта

-1,2-тнофен.

;l) 4-((! -Метил-3-ннперидил) - мети l)-9,10-дигидро-411-бснзо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б) - тиофсн-4-ол получают аналопгчно примеру 4(а) из 1,64 г магния, 9,6 г хлористого (1-метил-3пнпернднл) -метила и 7,8 г 9,10-дпп:дро-4I I-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофен - 4-она в

45 с»и тетрагндрофурана. Продукт имеет т. пл. 210 — 2! 1=С после нерекристаллпзования нз смеси бензол:этанол. б) 4-((1 -Метил-3-пипериднл) -мстилсн)-9, !О-днгидро-4Н-бснзо- 4,5)-циклогепта-(1,2-б)- ТНофсн по1учают аналогично примеру 4(б) из 7 г

4-((! -метил-3-пиперидил) -метил)-9,10-днгидро--!П-бснзо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофен-4-ола в 75 с.ц:1сдя ной 3 ксмсной кислоты н 30 см) концентрированной соляной кислоты нагреванием при кипении в течение час. Гидрохлорид н,.давится при 175 — 180 С (разло>кение) пос.1Р Il ðñêðèñTà.1ëèç1ö!1!! !l3 смеси н-бутаиол/э(и! р.

231414

Предмет изобретения

СН-CH СН -N -тра

Э Rg Ra

Составитель И. Кривошеина

Рс |актор Л. Новожилова Текред T. П. Курилко

Корректор О. Б. Тюрина

Заказ 661 21 Тираж 530 11одиисиое

ЦН1111ПИ Комитета по делам изобретений и открытий ири Совете Ми|шстров СССР

Москва, Центр, ир. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения производных 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4 5)-циклогепта -(1,2-б) - тиофен а общей формулы: где R< и R — водород или низшая алкильная группа;

R, и R> — в отдельности низшая алкильная группа, а вместе образуют тетраметиленовую или пентаметиленовую группу; илп R< — низшая алкильная группа, а Яв образует вместе с

R, или с R ди-, три- или тетраметиленовую группу, от.тачающийся тем, что 9,10-дигидро-4Н-бензо-(4,5)-циклогепта-(1,2-б)-тиофен-4 - он подвергают взаимодействию с соединением

Гал-М<-СНз-СН-СН-N-К|, где R>, R, Кз и Я4

1О

R, R, R, имеют указанные выше значения, а галоид означает «лор, бром или йод, с последующей ооработкой полученного продукта гидролизующим агентом, например ледяным водным раствором «ëîðèñòîãî аммония и водоотщепляющпм средством.