Способ получения n-пpoизboдhбix 3-гал оидморфол и н а

Авторы патента:

Ф. В. Кваснюк Мудрый, В. В. Смирнов, С. Б. Зотов , М. Н. Казакова

C07D211/38 - атомы галогенов или нитрогруппы

C07D211/02 - получение циклизацией или гидрированием

ОПИСАНИЕ

ИЗОБ РЕ Т ЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Воюа Советских.Социалистически1

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 15.V 11.1967 (№ 1172852/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 11.Х11.1968. Бюллетень X 1

Дата опубликования описания 6Х.1969

Кл. 12р, 3

МПК С Oid

УДК 547.867.4(088.8) Ъбмитет по апай иаобретеиий и открытий при Совете Министров

CCCP

1 @" Ж

Авторы изобретения Ф. В, Кваснюк-Мудрый, В. В. Смирнов, С. Б. Зотов и М, Н. Казакова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ПРОИЗВОДНЫХ

3-ГАЛОИДМОРФОЛ И НА

Изобретение относится к способу получения новых производных морфолина, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ, ускорителей вулканизации каучука, для получения антикоррозионных добавок.

Предлагаемый способ получения N-производных 3-галоидморфолина заключается в том, что р-аминоэтилаллиловый эфир подвергают обработке галоидом, например йодом, при температуре 0 вЂ” 5 С в водно-спиртовой среде с последующим выделением продуктов известным способом. Выход количественный.

Пример 1. Получение йодгидрата Х-метил-З-йодметилморфолина.

При нагревании Р-хлорэтилалиллового эфира с метиламином при температуре 60 вЂ” 70 С в течение 4 «ас получают с выходом 60% р-(метиламино) -этилаллиловый эфир, т. кип.

49 вЂ” 50 С (20 м,и рт, ст.); пд 1,4270;

d 0 0 8423. М1т,о . Найдено 35,0; вычислено

34,7.

К 1 г P-(ìåòèëàìèно)-этилаллилового эфира при 0 С при перемешивании приливают раствор 2,3 ч. йода в смеси 150 ч. метанола и 50 ч. воды. После прибавления всего количества раствора йода температуру постепенно повышают до комнатной. Через полчаса происходит полное обесцвечивание раствора.

Метиловый спирт и воду удаляют в вакууме, остаток перекрнсталлнзовывают нз этилового спирта.

Выход йодгидрата Х-метил-3-йодметнлморфолина количественный. Продукт представ5 ляет собой белое кристаллическое вещество с т. пл. 164 вЂ” 165 С (с разложением) .

Найдено, Я . .С 19,51; Н 3,56; 1хт 3,84; 1 69,29.

Вычислено, оо. С 19,84; Н 3,70; X 3,40;

1 69,00.

10 Пример 2. Получение N,Х-днметнл-З-йодметнлморфолнннййоднда.

Продукт получают аналогично примеру 1 из $-(днметиламнно) -этнлаллнлового эфира (т. кнп. 52 вЂ” 54 С прн 2 льн рт. ст.; n„1,-1275;

d 0 0,8500; ЧКд . .найдено 39,24; вычислен о

39,64) и йода. Г1родолжнтельность реакции

hpcKoëüêo минут. Выход количественный, т. пл. 180 вЂ” 182 С (с разложением) нз спирта.

Найдено, )о. С 22 55; Н 4 10; Х 3 24;

1 65,88.

Вычислено, оо. С 21,93; Н 3,92;:х 3,65;

1 66,32.

Предмет изобретения

25 Способ получения Х-производных 3-галондморфолнна, отли«а о циися тем. что р-ампноэтилаллнловый эфир подвергают обработке галоидом, например йодом, прн температуре

0 вЂ” 5 С в водно-спиртовой среде с последуюЗО щим выделением продуктов пзвестным способом.

Способ получения n-пpoизboдhбix 3-гал оидморфол и н а

Способ получения n-бромперфторпиперидина // 172816

Способ получения эфиров 3,о-дияод-4-пиридон-ы-уксусной кислоты // 170985

Способ получения репеллентной смеси // 187025

Способы получения ингибиторов триптазы // 2378271

Изобретение относится к способам получения соединений формулы I и их солей, где R1' представляет собой Н или F; и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонил

// 438434

Способ получения 1,1-дипиперидона-2,2 // 450477

Способ получения производных 4-оксипиперидина // 498296

Способ получения аралкиловых эфиров 1,4- дигидропиридинкарбоновой кислоты // 574150

Способ получения транса-фенил/замещенный фенил/- a- октагидро- - -пириндинов или ихсолей // 841586

Способ получения производных 1,4-дигидропиридина или их солей // 1189336

Способ получения третичных аминов // 2499793

Изобретение относится к способу получения третичных аминов, в частности к новому способу гидрирования енаминов, который применим в условиях лаборатории и позволяет получать насыщенные третичные амины общей формулы , ; , , Способ гидрирования енаминов, отличающийся тем, что в качестве енаминов используют: 2-метил-3-(N-пиперидино)пропен, 2-метил-3-(N-морфолино)пропен, 1-(N-пиперидино)циклогексен-1, 1-(N-морфолино)циклогексен-1 или 1,4-дициклогекс-1-енилпиперазин, и гидрирование проводят водородом при атмосферном давлении в присутствии катализатора, в качестве которого используют наночастицы никеля, получаемые восстановлением хлорида никеля (II) боргидридом натрия in situ, в среде изопропанола при температуре 40-70°C в течение 5-6 часов. Техническим результатом является упрощение и удешевление метода получения соединений заявляемой структурной формулы. 5 пр.

Способ получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот // 2344122

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения диалкиламидов 3-бром-1-адамантилалканкарбоновых кислот общей формулы: R1,R2 =H:R3=N(C2H 5)2 R1, R2 =CH3:R3=N(C 2H5)2 которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ, обладающих противовирусной активностью

Производные арилсульфонилстильбена для лечения бессонницы и связанных с ней расстройств // 2382766

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям, где n является 0 или 1; R1 обозначает Н или F; R2 обозначает С1-4алкил; R7 обозначает Н или С1-4алкил; и Z обозначает гидроксиС 1-6алкил или C1-6балкоксикарбонил, или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое относится к ароматическим кольцам, имеющим указанное число атомов, из которых, по меньшей мере, один является N, О или S, а остальные являются атомами углерода, а также которое необязательно имеет метальную замещающую группу

Способ получения производных 7-пиперидинобутирофенона // 404243

Способ получения производных бензоилфенилпиперидина // 1147251

Способ получения перфторированных циклоалифатических аминоэфиров // 1427780

N-пентафторбензилпиперидин в качестве исходного вещества для синтеза перфтор-n-пергидробензилпиперидина, способ его получения и способ получения перфтор-n- пергидробензилпиперидина // 1558905

Новые производные циклопентана // 2572555

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), где А1 и R1, R2, R3, R4 и R5 определены в формуле изобретения, которые являются предпочтительными ингибиторами цистеинпротеазы катепсина, в частности цистеинпротеазы катепсина S или L, что делает их полезными в качестве лекарственных средств, особенно для лечения диабета, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, периферического артериального заболевания или диабетической нефропатии. Изобретение также относится к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции их содержащей и их применению. 7 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл., 255 пр.

Новое производное гидроксамовой кислоты // 2575129

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Фторзамещенные циклические аминосоединения и способы их получения, фармацевтические композиции и их применения // 2605931

Изобретение относится к фторзамещенному циклическому аминосоединению общей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы I обладают свойствами ингибитора ацетилхолинэстеразы. В формуле I общая формула I m представляет собой целое число, равное 1; n представляет собой целое число, равное 0; X представляет собой (СН2)p или СО, где p представляет собой целое число, равное 1 или 2; R1 представляет собой незамещенный С3-С10 циклоалкил или замещенный или незамещенный фенил; заместитель(и) R1 представляет(ют) собой 1, 2, 3, 4 или 5 одинаковых или отличающихся заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, C1-С6 алкила, галогенозамещенного C1-С6 алкила, C1-С6 алкоксикарбонила, галогенозамещенной C1-С6 алкокси, циано, нитро, фенила; или два соседних заместителя фенила и атом(ы) углерода фенила вместе образуют 5-членный гетероциклический радикал, содержащий 2 гетероатома, выбранных из О; каждый из R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, карбоксила, С1-С4 алкоксикарбонила и С1-С4 алкила; или R2 и R3 вместе образуют С1-С4 алкилиден; R4 представляет собой 2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, C1-С6 алкокси, галогенозамещенного C1-С6 алкокси и -O[(CH2)qO]rR5, где R5 выбран из группы, состоящей из C1-С6 алкила; причем q равен 1; r равен 1; указанный галоген представляет собой F, Cl, Br или I. Изобретение также относится к способу получения фторзамещенного циклического аминосоединения, к фармацевтической композиции, к ингибитору ацетилхолинэстеразы и к применению фторзамещенного циклического аминосоединения для приготовления лекарственных средств для лечения или предупреждения связанного с ацетилхолинэстеразой заболевания нервной системы. Технический результат: получены новые соединения фторзамещенного циклического аминосоединения общей формулы I, обладающие свойствами ингибитора ацетилхолинэстеразы. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл., 92 пр.