Способ получения левовращающего изомера 1-(лг-оксифенил)-2- метиламиноэтанола

 

232960

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистическиз

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 08 11.1967 (№ 1132229/23-4) Кл. 12о, 5/02 с присоединением заявки ЛЬ

Приоритет

МПКС 07с

Комитет по делам изооретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 18.Х11.1968. Бюллетень ¹ 2 за 1969 г.

Дата опубликования описания 13Л .1969

УД К 547.435.54-125.07 (088.8) Авторы изобретения

В. А. Михалев, М. И. Дорохова, Н. Е. Смолина, Т. С. Горохова и О. Я. Тихонова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕВОВРАЩАЮЩЕГО

ИЗОМЕРА 1-(л-ОКСИФЕНИЛ)-2-МЕТИЛАМИНОЭТАНОЛА

Изобретение относится к области получения замещенных аминоспиртов, важного сырья для препаративной органической химии.

Предложен способ получения левовращающсго изомера 1- (л-оксифенил) -2-мстиламиноэтанола, заключающийся в том, что левовращающий 1- (л-нитрофенил) -2-метплампноэтанол восстанавливают в виде основания или солсй минеральных или органических кислот в присутствии никелевого катализатора в водной среде и IH в среде низших спиртов с последующим диазотированисм полученного при этом продукта, обработкой его серной кислотой при температуре 80 †1 С » выделением целевого продукта известным способом.

Выход целевого продукта 75% .

Пример. В о с с т а н о в л е,н и е 1- (лнитрофенил -2- метиламиlfоэтанол а.

А. В 100 лл метанола, этанола плп пзопропанола растворяют 19,6 г (0,1 г.ло.ь) левовращающего 1-(л-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола, К раствору добавляют 1,5 г никеля Ренея. Реакционную массу энергично перемешивают в атмосфере водорода до прекращения поглощения. Катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют, а остаток, состоящий главным образом из l-(lt-аминофенил) -2-метиламиноэтанола и представляющий собой вязкую медообразную массу с жслтоватым или желтовато-зеленоватым оттенком, постепенно кристаллизующуюся при стоянии, перерабатывают в (— ) -1- (л-оксифенил) -2-мстиламиноэтанол без какой-либо очистки.

5 Если остаток после отгонки растворителя кристаллизуют из спирта, то получают чистый (— )-1-(л-аминофенил) -2-метиламиноэтанол в виде белых с желтоватым оттенком кристаллов с т. пл, 92 — 94 С; (а)о = — 31,7

10 (2",0 метанол).

Найдено, uu - С 65, 18; I I 8,50; N 16,95.

С,Н1 Хз02.

Вычислено, ", . С 65,03; H 8,49; Х 16,35.

Вещество хорошо растворяется в спиртах и

15 водны.; растворах минеральных или органических кислот, в воде,не растворяется в эфире.

Б. В 100 лл 5 -ного водного раствора серной кислоты растворяют 19,6 г (0,1 г лоло)

20 1- (л-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола. К полученному раствору добавляют кислоту или щелочь до рН 6 — 7,5. а затем 2 г никелевого катализатора. Смесь гидрируют водородом при 30 — 50 С, катализатор отделяют, а вод25 ный раствор, содержащий 1- (л-аминофенил)2-метиламиноэтанол, подвергают дальнейшей переработке без какой-либо очистки. B 100 л.т воды растворяют 34,6 г (0,1 г люль) кислого тартарата (— ) -1- (л-нитрофенил) -2-метилами30 ноэтанола. К полученному раствору сначала

232960

Предмет изобретения

Составитель Л. Крючкова

Редактор Л. Г. Герасимова 1 скреп Л. К. Малова Корректор Л. В. Наделяева

Заказ 487/! Тираж 440 Подписное

1JHHHHH Комитета по делам изобретений и открытий,при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 добавляют раствор едкого натра до рН 6 — 7,5, а затем 2 г никелевого катализатора. Смесь гидрируют в условиях предыдущего примера.

Раствор, содержащий 1-(M-аминофенил) -2-метиламиноэтанол, после отделения от катализатора подвергают дальнейшей переработке.

Восстановление 1-(л-.нитрофенил) -2-метилами ноэтанола можно проводить как при атмосферном, так и при повышенном давлении.

Если хорошо перемешивать, то скорость гидрирования,возрастет примерно пропорционально повышению давления. (— ) -1-(м-Оксифенил) -2-метиламиноэтанол.

Водный раствор соли (— )-1-(м-аминофенил)2-метиламиноэтанола, образовавшийся при восстановлении 0,1 г моль какой-либо соли

1- (л- нитро фенил) -2-метиламиноэтанола в водной среде или .полученный при растворении в

100 ял 5%-ной серной кислоты неочищенного основания 1- (л-аминофенил) -2-метила IHHOэтанола, подкисляют смесью 12,6 л г,концентрированной серной кислоты и 96 ил воды, охлаждают до 5 С и диазотируют при 5 — 15 С раствором 6,8 г (0,1 моль) нитрата натрия в

20 лл,воды. Процесс продолжается 1 — 2 час.

Образовавшийся раствор соли диазония равномерной струей прибавляют к предваритель.но нагретому до 100 С раствору, содержащему 2 я.г концентрированной серной кислоты в

35 мл воды.

Нагревание и скорость прибавления раствора диазосоли регулируют так, чтобы температура реакционной массы не опускалась ниже

80 С, После смешения растворов смесь нагреают до кипения, кипятят 30 яин, охлаждаю г

4 до 50 — 70 С и нейтрализуют мелом до рН 4—

5. Гипс и избыток мела отфильтровывают, а фильтрат после осветления активированным углем упаривают в вакууме до 1/6 первона5 чального объема. К упаренному фильтрату .после охлаждения до комнатной температуры прибавляют 0,1 г гидросульфита натрия, некоторое количество активированного угля, перемешивают 30 мин, охлаждают смесь до 5—

10 8 С и снова фильтруют. Из фильтрата при подщелачивании 25% -ным водным аммиаком выделяется (— ) -1- (м-аминофенил) -2-метиламиноэтанол,B виде бесц ветных кристаллов с т. пл. 169 — 161 С; (а)р = — 34 — 35 (2% мета15 нол) .

Выход 12,5 г (75% от теоретического), считая на (— ) -1-(м-,нитрофе нил) -2-метиламиноэтанол. Хлоргидрат — бесцветные кристаллы (из изопропанола) с т. пл. 140 — 142 С;

20 (а)р = — 45 (2% вода).

Способ получения левовращающего изоме25 ра 1-(м-окси фенил)-2-метиламиноэтанола, отличаюгчийся тем, что левовращающий 1-(мнитрофенил) -2-метиламиноэтанол в виде основания или его солей с минеральными или органическими кислотами восстанавливают ч

30 присутствии никелевого катализатора в водной среде или,в среде низших спиртов с последующим диазотирова нием полученного при этом,продукта, обработкой его серной кислотой,и выделением целевого продукта извест85 ным способом

Способ получения левовращающего изомера 1-(лг-оксифенил)-2- метиламиноэтанола Способ получения левовращающего изомера 1-(лг-оксифенил)-2- метиламиноэтанола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу выделения энантиомеров из рацемической смеси противоточной экстракцией при помощи по меньшей мере двух жидкостей, имеющих взаимно различную хиральность, причем эти жидкости полностью смешиваются и разделены друг от друга фазой, с которой они не смешиваются

Изобретение относится к способу преобразования первого изомера во второй изомер, в котором первый и второй изомеры являются эпимерами одного и того же соединения

Изобретение относится к способу получения моногидрата ропивакаина гидрохлорида формулы I, который включает следующие стадии: стадию 1: (i) рацемическое исходное вещество - гидрохлорид пипеколоксилидида формулы II освобождают от НСl, образующего с ним соль, путем экстракции органическим растворителем, содержащим разбавленное основание, (ii) полученный пипеколоксилидид обрабатывают разделяющим реагентом и разбавителем, образующим стабильную кристаллизационную систему с водой, и выделяют кристаллический продукт - (S)- пипеколоксилидид формулы III путем экстракции разбавленным основанием в органическом растворителе, который растворяет минимум около 1 мас

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения энантиомеров O-деметилтрамадола, обладающему сильным обезболивающим действием, которое в отличие от опиоидных анальгетиков не имеет известных побочных эффектов

Изобретение относится к способу расщепления рацематов трамадола

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения и очистки (RR, SS)-2-[(диметиламино)метил] -1-(3-метоксифенил)-циклогексанола (трамадола) гидрохлорида из технической смеси, содержащей трамадол, (RS, SR)-2-[(диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил)циклогексанол [(RS,SR)-изомер] и побочные продукты реакции Гриньяра с использованием селективного осаждения производного трамадола

Изобретение относится к способу разделения на энантиомеры рацемических 3-(2-метоксифенокси)-1,2-пропандиола и 3-(2-метилфенокси)-1,2-пропандиола, который может быть использован в фармацевтической промышленности при получении нерацемических лекарственных препаратов

Изобретение относится к способу разделения на отдельные энантиомеры рацемического 1-(изопропиламино)-3-(1-нафтилокси)-2-пропанола (пропранолол), который заключается в том, что рацемический пропранолол переводят в гидрофторид пропранолола и готовят его концентрированный раствор в этанол-ректификате при 55-70°С

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения первичных аминов. Способ включает стадии: A) приготовление раствора вторичного спирта, выбранного из группы, включающей циклические спирты, 2-додеканол, 4-фенил-2-бутанол, полипропиленгликоль, ОН-модифицированные природные жирные кислоты и сложные эфиры ОН-модифицированных природных жирных кислот, во флюидной, не газообразной фазе, B) приведение во взаимодействие этой фазы со свободным аммиаком и гомогенным катализатором. При этом стадию процесса В) проводят при избыточном давлении от 20 до 50 бар и температуре 80-220°С в двухфазной системе, включающей жидкую фазу и газовую фазу, где объемное соотношение объема жидкой фазы и объема газовой фазы на стадии процесса В больше или равно 0,25, и/или аммиак на стадии процесса В) в пересчете на гидроксильные группы во вторичном спирте используют в мольном соотношении по меньшей мере 5 к 1. При необходимости способ включает стадию C) выделение первичного амина, образовавшегося на стадии процесса В). В качестве гомогенного катализатора используют по меньшей мере один катализатор, выбираемый из координационных соединений одного благородного металла, выбираемого среди элементов рутения, иридия, родия, осмия, палладия и платины. Спирт, используемый на стадии процесса А), имеет по меньшей мере две вторичные гидроксигруппы, и выбирается предпочтительно из 2-додеканола, циклододеканола, 4-фенил-2-бутанола, изосорбида, изоманнида, изоидида, полипропиленгликоля, маннитола, сорбитола, галактитола и алкилгликозидов. Предпочтительно на стадии В) используют жидкий аммиак и в качестве гомогенного катализатора, по меньшей мере, один пинцерный катализатор. Предпочтительным гомогенным катализатором является карбонилхлоргидридо[4,5-(диизопропилфосфинометилакридино)рутений(II)]. Способ позволяет проводить прямое аминирование вторичных спиртов с получением продуктов с высоким выходом, исключить дополнительные стадии выделения и очистки продуктов, получаемых на промежуточных стадиях, и исключает возможность образования побочных продуктов. 7 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 9 пр.

Изобретение относится к более эффективному по сравнению с уровнем техники способу получения L-фенилэфрина гидрохлорида в промышленном масштабе

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где каждый из R1, R 2, R3 и R4 независимо выбирают из водорода, гидрокси и -NHCHO или R1 и R2 , взятые вместе, выбирают из -NHC(=O)CH=CH- и -CH=CHC(=O)NH-; R1 также может представлять собой -СН2ОН; один из R5 и R6 представляет собой -[X-C 1-6алкиленил]n-NR10R11 или C1-6алкиленил-NR12R13 и другой из R5 и R6 выбирают из водорода, С1-6алкокси и С1-4алкила, где С1-4 алкил необязательно замещен галогеном, где каждый Х представляет собой -О-; каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо является водородом или С1-4 алкилом; или R10 и R11, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или R10 вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода соседнего C1-6алкиленила образуют гетероциклическое или гетероарильное кольцо, имеющее от 5 до 7 атомов в кольце и необязательно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода и азота, где атом азота необязательно замещен -S(O) 2-С1-4алкилом; и n равно 1 или 2; и каждый из R7, R8 и R9 независимо является водородом; или к его фармацевтически приемлемой соли, или сольвату, или стереоизомеру
Наверх