Способ получения производных циклоалкенов с основными заместителями

 

l. - :: сои<,.

О П И"C- А.-Н; И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сова Советских

Социалистических

Реопублик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Кл. 12о, 26/01

Заявлено 01.VI I I.1966 (№ 1095437/23-4) Приоритет 02Х111.1965 ¹ СЗ6556

МПК С 07с

Комитет Ао делам изобретений и открытий ори Совете тЛиниотров

СССР

УДК 547.517 53.024.07 (0ss.8) Опубликовано 10.1.1969. Бюллетень № 4

Дата опубликования описачтия 10. Л.1969

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Франкус и Курт Флик (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Хеми Грюненталь Гмбх» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОб ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОАЛКЕНОВ

С ОСНОВНЫМИ ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ

Изобретение относится к области получения производных циклоалкенов с основными заместнтелямн, которые могут найти применение в препаративной органической химии и для синтеза лекарственных препаратов.

Предложенный способ позволяет получать новые химические соед|шснил (1) общей формулы

H0

Н0

LHa>B (l.Í,j

m,,МфСНаl

15 (где R и и имеют те жс значения, что и в первой формуле) в соль соединения 1. исходят из 20 Соединения III могут быть получены и след ющим образом.

Соединение 11, где К" представляет собой, например, аралкильный остаток, подвергают гидрогенолизу для отщепленил эфирной груп.

25 пы.

Полученные таким образом соед1шеиия формулы III могут быть использованы в «ачсстве исходных веществ для получения соединений 1. В соответствии с этим (предпочти30 тельный вариант) соединение 111 обрабатыга9 Ь ан.2ч1ЮCH3) где R — алкил С,— Сз, а — 0,1 или 2

Для получения этих соединений соединения (II) общей формулы о (где R " — низший алкильный, арильный или аралкильный остаток, а и имеет значение, что и выше). Это соединение обрабатывают бромистоводородной и ледяной уксусной кпсло5 тами при повышенной температуре, если это необходимо. При этом, с одиои стороны, происходит расщепление фенольиого эфира, а с другой, — — превращение промежуточного продукта (111) следующей общей формулы

234951 ют водоотщепляющими средствами, лу I)lie всего мура«ьиной, уксусной, фосфорной или серной кислотой и;ш кислым. солями укязяиIII>IX МНОГООСНОВИ»)Х КИСЛО ), )30:3110iI(I)0 ИРИ )IOвышенной температуре, ITO даст сос;!иисиис

I1T (где К и гг имеют те >ке зиячс)шя, что и в формуле соединения 1).

Соед)шеиие обрабатывают водной бро(и)стоводородпой кислотой или газообразным бромоводородом или смесью бромистоводородной и других подходящих кислот или растворителей (возможио, при по«ышеииой температуре), в результате происходит изомеризяцня этого соедш)ения в соединение I, ири этом разли шыс промежуточные ст иеии можно и не выделять.

При описанных вариантах процесса получения соединений 1 можно )Ic(loëüço«àòü образующиеся бромгидраты в качестве фармацевтических средств, если необходимо — после очистки. Однако можно получать соли соединений 1 с други))и кислотами непосредственно из бромгидратов, например через промегкуточную ступень свободных оснований с последующей нейтрализапией и,ш путем обменного разложения. Так, для получения ацетата соединения 1 можно обработать ряст«ор бром1 идрата раствором уксусиокислого серебра.

Пример 1, 100 г 1-)г-метоксифсиил-2-диметиламинометилциклогексаиоля-1 растворяют в смеси 400 )гл ледяной уксусной кислоты и 200 лл концентрированной водной бромистоводородной кислоты и нагревают в течение 8 час с обратным холодильником. Раствор выпаривают «ьакууме водоструйиог0 насоса досуха, и остаток растворя)от в смеси

120 лгл этилового спирта и 60 >I!л ацетона.

Добавляя эфир, получают 57 г бромгидрата

1-л-оксифеиил -2 - диметиляминометилииклогексана-1 с т. пл. 170 — 172 С.

Пример 2. 15 г хлорп)драта 1-)г-оксифсиил - 2-диметиламинометилциклопситаиола - 1 нагревают 2 час с обратным холодилышком 13 присутствии 120 л,г муравышой кислоты.

Раствор выпаривают в вакууме водоструйиого насоса досуха. После растворения остатка в смеси 50 )г.г этилового спирта и 25 лл ацетона и добавки эфира получают хлоргидрат

1-11-окспфеннл — 2 -днметнламииометнлциклопентена-4. 5 г этого соединения вносят в смесь нз 50 мл ледяной уксусной кислоты и 25 )г.г концентрированной водной бромистоводород10

25 зо

65 иой кислоты; смесь кипятят 2 ч()с с обратным холодильником, После отгOII)()I растворителя

«)и)«» раствор» г ос гаток в э l llëîèîì сиир1 с H)tel Oll()I ))PI)ли!3<иО! э(()IIP. HI>III 8. (ßcò

4,5 г Оромп)драта 1-)г-оксифсиил-2-диметила мино (!стилциклопс)пена-1 с т. ил. 156—

160 С.

П р if м е р 3. 5 г хлоргидрата 1-гн-оксифеиил-2 - диметиламинометилциклогсксанота -1 нагревают 2 чав с обратным холодилышком с

50 )г.i муравьиной кислоты. Раствор выпаривают в вакууме водоструйиого насоса досуха, остаток растворяют в смеси 25 1!.г этилового с»»р1а и ацетона в отношении 2: 1.,"1обавляя, эфир, высаживают хлорг)!драт 1-11-Оксифеиил2-диметиламиномстилцикло! сксана-5 с т. ил.

183 — 184 С. 2 г этого coeg)!«Ct) It» нагревают со смесью 50 )г.г лед»ной уксусной кислоты и

25,!!.г коииентрированиой вод) ой брочистоводородной кислотой в течение 2 час с обратным холоди, !ыи!ком, Пос. lc отгонl .и pBc1 130pllтсля иолучя)от из остатка (иу)см растворе)и)»

«спирте — ацетоне и добавки эфира) 1,7 г бромгидрата 1- )г-оксифснил - 2-димсп),1амииоac t I), ) ) I II I(;to) e)

Пример 4. 43 г хлорп)драта 1-,)г-оксифси ил-2-ди метил ам) шомстилциклогептанол а-1 н агре«;иот 2 ч(гс с обратным холодильником с

200 >!).I,iii ра«ы;иой кислоты. Раствор упаривают. 11осле ряствореш)я остатка в смеси

50 )!.г этилового спирта и 25 At.г ацетона полу)ают пу)ем высаживания эфиром соед)шенис с т. пл. 193 — 197 С, представляющее собой хлоргидрат 1-)г-оксифенил-2-диметиг!ах)ииометилциклогептена-6. 15 г этого соединения растворяют в смеси из 50 >)г,г ледяной уксусной кислоты II 25 !).г концентрированной водной бромистоводородиой кислоты и нагревают

3 чаc с обратным x01одильником. После отгоики растворителя остаток растворяют в

60 ьчл этилового спирта — ацетона (2: 1) п после добавки эфира выделяют 17 г бромгидрата 1->)г-оксифсиил-2-диметилямииомс(илциклогситсиа-1 с т. пл. 158 — 160 С.

П р и м с р 5. 1i г х.)оргидрата 1-,1(-окспфеиил - 2- (метил-!L-прош)лямииометил) - циклогсксяиола-1 нагревают 2 ч(гc с обратным холо,тиль«иком с 150,и.г муравышой кислоты.

Рг)створ вьшяривают досуха в вакууме водоструйно)о насоса. Остаток растворяют в смеси нз 50 )г.г этилового спирта и 25 )г.г. ацетона, и эфиром высаживают хлоргидрат 1- )г-оксифеиил - 2 - (метил-н-пропиламинометнл) - циклогсксена-5. 3 г этого соединения нагревают со смесь)о из 40 А!.г ледяной уксусной кислоты и 20 л!л концентрированной водной бромистоводородной кислоты в течение 3 час с обратHt»DI холодильником. После отгонкн растворителя остаток растворяют в 30 лг>г этилового спирта — ацетона (2: 1) н приливают эфир, 234051 ен,1щ (ен,) 9.0

daXg )Ñí., или

НО ! сн, щ /сн,1

Составитель Л. Крючкова

Редактор Л. Г. Герасимова Тскред Л. К. Малова Корректор С. М. Сигал

Заказ 1144!18 Тираж 480 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Цс1ггр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапуиова, 2

Получают 1,8 г бромгидрата 1-,я-оксифенил-2(метил-и-нропиламиномстил) - циклогексана-1 с т. пл. 122- 12б=С.

П р ll м е р 6. 14,3 г хлоргидрата 1-lt-оксифсиил-2- (мстилэтиламииомстил) - циклогептаио;IB-1 наг13O13cllol 2 час с обратным холодильником с 170 лл муравьиной кислоты. Раствор выпаривают в вакууме досуха, и остаток нагревают с 80 лл ледяной уксусной кислоты и

40 л.1 коицентрированнои водной бромистово- 10 дородной кислотой в течение 3 час с обратным холодильником. После отгонки растворителя в вакууме остаток растворяют в смеси эти 1013010 спирта с ацетоном (2: 1) и приливают эфир, в результате чего получают бром- 15 п1драт 1-.li-оксифеш3л - 2- (метилэтиламинометил)-циклогептена-1 с т. пл. 119 — 121 С.

П р и м с р 7. 2 г бромгидрата 1-11-окифеиил2-диметиламннометилциклогексена-1 растворяют в 25 11л воды и приливают избыток 10в1p- р0 ного раствора двууглекислого натрия. Смесь экстрагнруют трижды небольшим количеством эфира, объединяют эфирные вытяжки, высушивают их над сернокислым натрием, и после фильтрации отгоняют растворитель в вакууме.

Остаток растворяют в толуоле и приливают к нему петролейный эфир. Выпадает 1- я-оксифенил-2 - диметнламинометилциклогексен-1 в форме белых кристаллов, которые плавятся при 101 †1 С. 30

П р им ер 8. 1 г 1-11-оксифенил-2-диметиламинометнлцнклогексена-1 растворяют в 10.11.1 спирта — ацетона (2: 1) и нейтрализуют эфирным раствором хлороводорода. После приливания эфира получают хлоргндрат 1-,11-окси- ч5 фенил-2 - диметиламипометилциклогексена-1 с т. пл. 17б — 178 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных циклоалкеиов с ocflof3flf fxfff заместителями общей формулы где R — алкил С,— С, n — 0,1 или 2, от.1пча1о111ийся тем, что соедIøåíèå общей формулы где К" — низпшй алкил, арил или аралкил, Р и и имеют указанное выше значение, обрабатывают смесью бромистоводородной и уксусной кислот ичи водоотнимающими средствами, например муравьиной кислотой, соответственно при температуре кипения реакционной массы с последующей изомеризацией полученного при этом продукта путем обработки его газообразным бромистым водородом или водной бромистоводородной кислотой, или смесью последней с уксусной кислотой и выделением продукта известным способом.