Способ получения алициклических соединений

 

ва-, ã :п ифутт сттек.:..:А

О П И С А Н И Е 239869

ИЗОБРЕТЕН ИЯ бом ь оеетскиз

Сониалистнческик

Республик

К ПАТЕ ИТУ

Зависимый oT II t TcllT3 ¹

Кл. 12о, 27

Заявлено 22.1.1966 (№ 1050230/23-4) с присоединением заявки ¹ 1110951, 23-4

МПК С 07с

УДК 547.51.07(088.8) Приоритет

Опубликовано 18.111.1969. Б1оллстснь ¹ 11

Дата опубликования описания 29Л 11.1969

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министрое

СОСР

Авторы изобретения

Иностранцы

Альберт фон Вартбург, Макс Кюи и Яии Ренц (Швейцария) Иностранная фирма

«Заидоц А. Гл (Швейцария) Заяьнтсль

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ,О (о

СНзо -4 — ()Сит

ОСНз

Изобретение относится к области получения физиологически активных соединений.

Предложен способ получения алициклических соединений общей формулы где один из заместителей R, является остатком — ОСОХН2, а другой водородом, заключаюцтийся в том, что соединение формулы

В i p, где один из заместителей R< является гидроксилом, а другой — водородом, подвергают взаимсдействшс с циановой кислотой пли с цианатом натрия и органической кислотой в среде безводного инертного органического растворителя при температуре от — 10 до

5 + 60 С. Процесс можно проводить в присутствии катализатора, в качестве которого используют сильные органические кислоты. Полученные соединения, как и способ и«получения, в литературе не описаны.

10 Пример 1. Подофи Iëîòîêñèí-карб а м а т. В о«лажденный раствор 10 г подофиллотоксина в 250 лл метилен«лорида пропускают с помощью потока СО> свежеприготовченную циановую кислоту (в избытке). За15 тем раствор фильтруют и оставляют стоять

120 чав при 20 С без доступа влаги. Освобожденный от небольшого количества вт»павшей циановой кислоты раствор упарнвают в вакууме, и остаток «роматографнруют на силика20 геле. Смесью «лороформ - - 1о>,,, эфира+ 2 /, метанола сначала элюируют сырой карбамат.

Последующие фракции содержат преимущественно побочные продукты.

Подофиллотоксин-карбамат получают нз ме25 танола в виде бесцветны«кристаллов с т. 11;I.

196 — 198 С, (а) -,", — 144 (в «лороформе).

Вычислено,:>, „: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; Х 3,1;

СНзО 20,4

Найдено, о/,: С 60,3; II 5,1; О 31,0; . «3,0;

30 СНзО 20,1.

239869

Предмет изобретения

З0

B, R, (О

О о

CH 0 ОСНз >

ОСНз

Составитель Л. Иоффе

1зсдактор Л. Герасимова Текред T. П. Курилко Корректор Л. Г. Корогод

Заказ 1689)18 Тираж 480 П ода исаое

Цг1Р!ИГ1И Комитета по делам изобрстеиии и открытий при Совете Миппстров СССР

Москва, Цситр. пр. Сео и>а, д. 4

1 ипографии, .>р. Сапунова, 2

Пример 2. Подофцллотоксин-карб а м а т. К 100 мл 4%-ного раствора циановой кислоты в метиленхлориде добавляют 25 г безводного подофиллотоксина и 1 мл трифторуксусной кислоты. После 8-часовой реакции при 20 С фильтруют, фильтрат промывают водой до нейтральности и после сушки над сульфатом натрия упаривают в вакууме. Кристаллизация остатка из метанола или этанола дает чистый подофиллотоксинкарбамат с т. пл.

195 †1 С.

Вычислено, %: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; Х 3,1;

CHз0 20,4

Найдено, %: С 60,3; Н 5,1; О 31,0; г! 3,0;

СНзО 20

Пример 3. 1з-П е л т а т и н к а р б а м а т.

20 мл 3%-ного раствора изоциановой кислоты в метиленхлориде (полученной деполимеризацией циановой кислоты) смешивают с 2 мл безводного р-пелтатпна и 0,4 мл трифторуксусной кислоты. После 20-часового стояния без доступа влажностц при 20 С добавляют еще раз 10 мл Зз/а,-ного раствора изоцпановой кислоты и 0,2 мл трифторуксусной кислоты.

Еще через 25 час раствор фильтруют, фильтрат отмывают водой до нейтральности, сушат над сульфатом натрия и упарпвают в вакууме при 60 С. Остаток хроматографируют на 30 г силикагеля, обработанного 2 н. HCI, причем смесью хлороформа и 1% метанола элюцруют однородный р-пелтатинкарбамат. Лцализированный препарат плавится при 146 — 154 С; (а) pо — 129 0 (С = 0,537 хлороформ) .

Вычислено, %: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; N 3,1.

Найдено, о/p. С 60,1; Н 5,3; О 31,9; N 3,1.

Пример 4. Подофиллотоксин-карб а м и т. 51 г безводного подофиллотоксина растворяют в 200 мл метиленхлорида, смешивают с 5 г активированного цианата натрия и по каплям при сильном перемешивании в течение 10 мин добавляют 7 мл трифторуксусной кислоты. Через 1 час снова добавляют по каплям 6,5 мл трифторуксусной кислоты и после добавления 5 г активированного цианата натрия перемешивают 2 час при комнатной температуре. После этого еще раз добавляют по каплям 5 мл трифторуксусной кислоты и снова 5 г активированного цианата натрия и перемешивают еще 15 час при комнатной температуре. Затем реакционный раствор смешивают с 200 лил воды и центрифугцруют в вакууме. Органическую фазу промывают водой и после сушки упаривают в вакууме. Сырой подофиллотоксин подофиллотоксин-карбамат дает из метанола или этанола бесцветные кристаллы с т. пл. 193 — 198 С.

Вышеописанный активированный ццанаг натрия получают следующим образом.

20 г цианата натрия 1онко растирают в ступке с 30 мл этанола и отсасывают. Остаток на фильтре растворяют в 180 мл воды при

70 С, быстро охлаждают до 20 С и при сильном перемешивании Но каплям вливают в

800 лгл ацетона. Осадок после отсасыван1ьч промывают ацетоном и эфиром и сушат сна10 чала в вакууме при 20 С и затем 2 час при

100 С в глубоком вакууме.

Вычислено, %: С 60,4; Н 5,1; О 31,4; N 3,1;

СНзО 20,4.

Найдено, %: С 60,3; Н 5,1; О 31,0; N 3,0;

15 СНзО 20,1.

1. Способ получения алцциклических сое20 дцнений общей формулы где один из заместителей Кт является остатком — OCONH2, а другой водородом, отлича35 югггийся тем, что соединение формулы где один из заместителей R> является гидроксилом, а другой — водородом, подвергают взаимодействию с циановой кислотой или с

50 цианатом натрия и органической кислотой в среде безводного инертного органического растворителя при температуре от — 10 д >

+ 60 С.

2. Способ по п. 1, отличиоигийся тем, что

55 процесс проводят в присутствии катализатора — сильных органических кислот, например тригалоидуксусной кислоты.