Способ получения n'-метил-1-фенил-1-n,n-диэтиламинометансульфонамида



Владельцы патента RU 2302406:

Общество с ограниченной ответственностью "ФОСФОРОС" (ООО "ФОСФОРОС") (RU)

Изобретение относится к новому способу получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, проявляющего антимикробную, антивирусную и иммуностимулирующую активность. Способ заключается в том, что комплекс диэтиламина с SO2 (1:1) в растворителе, выбранном из ряда алифатического спирта (C1-C4), ацетонитрила, в весовом соотношении 1:0,5-15, добавляют при перемешивании и охлаждении бензальметиламина в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2=1:1, и затем воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : вода=1:1, контролируя температуру реакционной смеси не выше 45°С. Способ обеспечивает получение целевого продукта с выходом 96-98%, чистотой продукта 99,18-99,87% в больших объемах и избежать стадии перекристаллизации целевого продукта. 8 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, проявляющего антимикробную, антивирусную и иммуностимулирующую активность.

Описан положительный эффект амидов α-аминосульфокислот, в частности N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида формулы:

при осаждении Zn-Ni-покрытий (появление блеска, повышение микротвердости и увеличение коррозионной стойкости), обусловленный образованием поверхностных металлорганических комплексов цинка (Таран Л.А., Громаков B.C., Райманова Т.И., Иванов В.Б. Журнал «Защита металлов», №5, т.28, 1992, с.862-866).

Способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида в открытой печати не опубликован.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового эффективного способа получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида с большим выходом, требующего перекристаллизации целевого продукта.

Техническим результатом изобретения является новый способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида.

Технический результат достигается заявляемым способом получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, при котором:

растворяют комплекс диэтиламина с SO2 в растворителе, выбранном из ряда низшего алифатического спирта (C1-C4) или ацетонитрила в весовом соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель, равном 1:0,5-15,

добавляют при постоянном перемешивании и охлаждении бензальметиламин в мольном соотношении 1:1,

затем медленно добавляют воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : вода, равном 1:1, контролируя температуру реакционной смеси, чтобы не поднималась выше 45°С, реакционную смесь перемешивают в течение 15-120 минут, затем охлаждают до 10-15°С, выпавший осадок сушат в вакууме в течение 3-8 часов при температуре 50-60°С.

Время сушки целевого продукта зависит от используемого растворителя и его количества.

Комплекс диэтиламина с SO2 получают обычным способом (Известия Академии наук. Сер. хим., 1998, №7, с.1395).

Бензальметиламин получают обычным способом (Синтез органических препаратов М.: Химия, 1949, т.2, с.263).

В качестве растворителя используют метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол, изобутанол, ацетонитрил. Характеристики используемых растворителей приведены в таблице 1.

Предложенный способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,18-99,87%) с высоким выходом (96-98%) и не требует перекристаллизации целевого продукта.

Заявляемое изобретение подтверждается конкретными примерами выполнения.

Пример 1.

5 г (0.036 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 50 мл ацетонитрила, при охлаждении и перемешивании прибавляют 4.28 г (0.036 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием добавляют 0.65 г (0.036 моль) воды при перемешивании и охлаждении реакционной смеси, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Раствор перемешивают в течение 30 минут, затем охлаждают до 15°С. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в вакууме в течение 3-3,5 часов при температуре 50-60°С.

Выход 96% от теоретического.

ИК (KBr) в вазелиновом масле:

3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (SSO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с.

Элементный анализ:

Найдено, %: С 55,78; Н 7,59; N 9,97; S 11,92.

C12H20N2O2S

Вычислено, %: С 56,25; Н 7,81; N 10,93; S 12,5.

Чистота продукта определена методом ВЭЖХ.

Хроматографическая колонка с обращенной фазой С-18, длина колонки 150 мм, внутренний диаметр 2,4 мм. Размер частиц 5,7 мкм, УФ детектор длина волны - 275 нм, элюэнт - этиловый спирт.

Содержание продукта определялось по интеграфу или по соотношению пиков.

Чистота 99,61%.

Примеры 2-22 выполняются аналогично примеру 1, где в качестве растворителя используют:

ацетонитрил в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 2, 3, 4 соответственно;

метанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 5, 6, 7 соответственно;

этанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 8, 9, 10 соответственно;

пропанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 11, 12, 13 соответственно;

изопропанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 14, 15, 16 соответственно;

бутанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 17,18, 19 соответственно;

изобутанол в соотношении комплекс диэтиламина с SO2:

растворитель 1:0,5; 1:1; 1:15 для примеров 20, 21, 22 соответственно.

Результаты приведены в таблице 2.

Количество растворителя, превышающее весовое соотношение комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель: 1:15, экономически нецелесообразно.

Пример 23.

29,03 кг (211,9 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 15,47 кг (19,7 л) изпропанола, затем при перемешивании и охлаждении прибавляют 25,21 кг (211,9 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием при перемешивании и охлаждении добавляют 3,8 л (211,9 моль) воды, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Раствор перемешивают в течение 30 минут, затем охлаждают до 15°С. Образовавшуюся густую массу сушат в вакууме в течение 3-8 часов при температуре 50-60°С.

Выход 96% от теоретического.

ПК (KBr) в вазелиновом масле:

3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (SSO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с.

Элементный анализ:

Найдено, %: С 55,68; Н 7,53; N 9,92; S 11,90.

C12H20N2O2S

Вычислено, %: С 56,25; Н 7,81; N 10,93; S 12,5.

Чистота 99,51%.

Пример 24.

5 г (0.036 моль) комплекса диэтиламина с SO2 растворяют в 15 мл ДМФА, при охлаждении и перемешивании прибавляют 4.28 г (0.036 моль) бензальметиламина, затем медленным прикапыванием добавляют 0.65 г (0.036 моль) воды при перемешивании и охлаждении реакционной смеси, контролируя, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше 45°С. Осадок не выпадает. Затем ДМФА упаривают в вакууме. Осадок перекристаллизовывают из ацетонитрила.

Выход 83% от теоретического.

ИК (KBr) в вазелиновом масле:

3265 см-1 (N-H) ср.; 1215 см-1 (SSO2) с; 1345 см-1 (OSSO2) с.

Элементный анализ:

Найдено, %: С 55,47; Н 7,64; N 9,90; S 11,84.

C12H20N2O2S

Вычислено, %: С 56,25; Н 7, 81; N 10,93; S 12,5.

Чистота 99,46%.

Таким образом, предложен новый эффективный способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, включающий взаимодействие комплекса диэтиламина с SO2 с бензальметиламином в низших алифатических спиртах (C1-C4) или ацетонитриле, позволяющий получить целевой продукт высокой чистоты (99,18-99,87%) с высоким выходом (96-98%) и не требующий перекристаллизации целевого продукта. Было неочевидным, что использование именно этих растворителей приведет к заявляемому техническому результату, попытки проведения реакции в других растворителях не приводят к желаемому результату из-за низкой растворимости или несовместимости исходных реагентов с растворителями не удается получить требуемой чистоты и выхода целевого продукта. Так, растворители кетоного ряда непригодны для этой реакции, поскольку они реагируют с комплексом диэтиламина с SO2 быстрее, чем проходит реакция этого комплекса с бензальметиламином, образуя другие продукты. Применение растворителей типа ДМФА и ДМСО хотя и приводит к образованию продукта с высоким выходом, но создает большие трудности с выделением целевого продукта.

Таблица 1

ХАРАКТЕРИСТИКИ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ
№п/пНаименование растворителяtкD4 20ND 20
1Метанол64,50,79281,3288
2Этанол78,40,78931,3611
3Пропанол (1-пропанол)97,20,80441,3854
4Изопропанол (2-пропанол)82,400,78511,3776
5Бутанол (1-бутанол)117,250,80981,39931
6Изобутанол (2-бутанол)108,40,80271,3878
7Ацетонитрил81,60,78281,34423

Таблица 2

ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА N'-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1-N,N-ДИЭТИЛАМИНОМЕТАНСУЛЬФОНАМИДА В РАЗЛИЧНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ
№п/пНаименование растворителяD4 20Соотношение комплекс диэтиламина c SO2 :фастворительКоличество растворителя, гКоличество растворителя, млВремя реакции, минВыход, %Чистота, %
2Ацетонитрил0,78281:0,52,53,2259699,77
31:156,4259699,63
41:157595,8259699,58
5метанол0,79281:0,52,53,2159799,83
61:156,3159699,72
71:157594,6159699,78
8этанол0,78991:0,52,53,2209899,69
91:156,3209799,87
101:157595,0209699,74
11Пропанол (1-пропанол)0,80441:0,52,53,1309899,81
121:156,2309699,76
131:157593,2309699,87
14Изопропанол (2-пропанол)0,78511:0,52,53,2259799,61
151:156,4259699,83
161:157595,5259699,75

Таблица 2

(продолжение)
17Бутанол (1-бутанол)0,80981:0,52,53,11209699,28
181:156,21209699,25
191:157592,61209699,31
20Изобутанол (2-бутанол)0,80271:0,52,53,11009699,21
211:156,21009699,27
221:157593,41009699,18

1. Способ получения N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида, отличающийся тем, что комплекс диэтиламина с SO2 (1:1) растворяют в растворителе, выбранном из ряда низшего алифатического спирта (С1-С4) или ацетонитрила, в весовом соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : растворитель, равном 1 : 0,5-15, добавляют при постоянном перемешивании и охлаждении бензальметиламин в мольном соотношении 1 : 1, затем медленно добавляют воду в мольном соотношении комплекс диэтиламина с SO2 : вода=1 : 1, контролируя температуру реакционной смеси, чтобы не поднималась выше 45°С, перемешивают в течение 15-120 мин, охлаждают реакционную смесь до 10-15°С, выпавший осадок сушат.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют метанол.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют этанол.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют пропанол.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве подходящего растворителя используют изопропанол.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют бутанол.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют изобутанол.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют ацетонитрил.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что выпавший осадок сушат в вакууме в течение 3-8 ч при температуре 50-60°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к антибактериальному средству на основе амида -аминосульфоновой кислоты -N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида и может быть использовано в ветеринарии.

Изобретение относится к замещенным амидам арилсульфокислот, конкретно к способу получения производных феноксиуксусной кислоты общей формулы RsS02NH - C(Ri)(R3) C(R2)(P/i)-A-OCH2COOR6 или их фармацевтически приемлемых солей, где один или два Ru R2, Ra и R/j - низший алкил, а другие - водород; А - фенилен, который может иметь один или два заместителя, выбранных из групп; галоген, низший алкил; RS - фенил, который может иметь один или два заместителя, выбранных из группы: галоген , нитро, тригалогенметил, низший алкил, низший алкокси; Re - водород, низший алкил , которые проявляют агрегационную активность .

Изобретение относится к химии аминонафталинсульфамидов, конкретно к усовершенствованному способу получения замещенных 1-аминонафталин-5-сульфамидов общей формулы где группа NR1R2 N(CH3)C2H5; -NHCH3; -NHC2H5; NH; -NO; -N, которые применяют в биохимии в качестве детектируемых групп субстратов для определения ферментативной активности протеаз.

Изобретение относится к новым арилсульфонилмочевинам формулы (I) где Q обозначает кислород;Y обозначает СН или N;Z обозначает N;R обозначает водород; (С 1-С12)-алкил; (С2 -С10)-алкенил;R1 обозначает Н, C1-С3 -алкил; R2 обозначает Н, галоген, C 1-С3-алкил, C1 -С3-алкокси, причем оба указанных последними остатка незамещены или одно- или многократно замещены галогеном или C1-С3-алкокси; R3 обозначает Н, галоген, C 1-С3-алкил, C1 -С3-алкокси, С1-С 4-алкилтио, причем указанные алкилсодержащие остатки незамещены или одно- или многократно замещены галогеном или одно- или двукратно замещены C1-С3-алкокси или C1-С3-алкилтио, или обозначает NR5R6 ; R5 и R6 независимо обозначают Н, С1-С4 -алкил

Изобретение относится к производным нитросульфобензамида формулы (I), в которой R1 - алкил с 1-6 атомами углерода, R2 - алкил с 1-6 атомами углерода; Q - водород или катион щелочного металла, а также к способу их получения взаимодействием амина формулы NHR1R2 или его соли с дикислотой формулы (III) или ее солью, где Q1 и Q2 являются одинаковыми или разными и означают водород или катион щелочного металла

Изобретение относится к экономичному способу получения соединения формулы 1: взаимодействием соединений формул 2 и 3: с получением соединения 4: где R1, R2, R3 и R4 каждый независимо означает Н, галоген, -CN, -СНО, -СF3, -ОСF3, -ОН, -NO2, -С1-6-алкил, -C1-6 -алкокси, -NH2, -NН(С1-6-алкил), -N(C 1-6-алкил)2 и -NHC(O)-С1-6-алкил; R5 означает Н, -С(O)O- C1-6-алкил; и реакцию проводят в присутствии основания, палладиевого катализатора и медного катализатора с последующим взаимодействием полученного соединения 4 с иодидом меди с получением соединения 5: которое подвергают взаимодействию с соединением 6: с получением соединения 7: с последующим взаимодействием с основанием для удаления эфирной С1-6алкильной группы

Изобретение относится к способу получения (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида

Изобретение относится к диамину формулы (I), в котором А представляет собой водород; В представляет собой С1-С6 алкильную группу, фенил-С1-С6 алкильную группу; или группу, выбранную из фенила, нафтила, необязательно замещенную заместителем, выбранным из С1-С6 алкила, C1-С6 алкокси, или галогена; X1, X2, Y1, Y2 представляют собой водород; Z представляет собой С1-С6 алкильную группу или С1-С6 алкокси группу

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2005-11-22 2013-03-22T10:15:06
Наверх