Средство для профилактики и лечения гриппа

Изобретение относится к медицине, а именно к средству для профилактики и лечения гриппа, которое содержит метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид, 2-этилтиобензимидазола гидробромид и фармацевтически приемлемый наполнитель, и обладает высоким лечебным эффектом, а также повышает защитные функции организма, выносливость и период реконвалесценции, не усугубляя патогенетические механизмы, вызываемые вирусом гриппа, при следующем соотношении в мас.%: метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид 5-15; 2-этилтиобензимидазола гидробромид 15-50; наполнитель остальное. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам для профилактики и лечения гриппа, т.е. к фармацевтическим композициям.

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) представляют собой наиболее массовые заболевания, встречающиеся в течение всего года, но чаще всего - осенью и зимой. По данным Министерства здравоохранения РФ, ОРВИ занимают первое место в структуре инфекционных заболеваний и составляют 80-90% от всех случаев инфекционной патологии.

Грипп - острое инфекционное заболевание вирусной этиологии, которое сопровождается поражением верхних дыхательных путей. Грипп снижает защитные силы организма, вследствие чего он может становиться причиной различных заболеваний верхних и нижних отделов дыхательных путей, центральной нервной системы, сердца, почек и других органов.

Экономический ущерб от гриппа как для каждого заболевшего человека, так и для общества в целом огромен. Сезонная вспышка гриппа в России приносит прямые и косвенные убытки порядка 40 млрд. рублей.

Помимо непосредственного вреда здоровью человека, грипп способен обострять течение других заболеваний, что представляет особую опасность для людей с хроническими патологиями и ослабленной иммунной системой - пожилых, новорожденных, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и др. Поэтому постоянно ведется поиск новых средств для его профилактики и лечения.

При гриппе типа А и типа В в лечении используют препараты, которые облегчают течение болезни, уменьшая мышечные, суставные, головные боли, снижают температуру. К этим препаратам относятся ацетилсаллициловая кислота, анальгин, антигриппин (Грипп. Под ред. Г.И.Карпухина, Л.: Лениздат, Медицина, 1986).

В настоящее время широкую популярность в лечении и профилактики гриппа получил МНН "Римантадин" (Кильбурн Э.Д. В кн. Вирусы гриппа и грипп, Москва, 1978, 309-14, Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, М.: Медицина, 1993, с.395-306, Киселев О.И. и сотр. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. С-П., 2000, с.33, Bogle et.al. Biochem. Biophys. Res. Comm., 1991, v.180, p.926. etc). МНН "Римантадин" - метил-1-адамантилметаламина гидрохлорид используется в медицинской практике в виде таблеток белого цвета, горького вкуса. Известно, что "Римантадин" обладает противовирусной активностью в отношении широкого ряда штаммов вируса гриппа типа А, особенно сероподтипа H3N2. МНН "Римантадин" принимают для раннего лечения (у взрослых и детей школьного возраста) и профилактики (у взрослых) гриппа в период эпидемий. Следует отметить, что "Римантадин" имеет ряд противопоказаний, а именно при острых заболеваниях печени, острых и хронических болезнях почек, тиреотоксикозе и беременности, а также вызывает резистентность вируса А.

Улучшение фармакокинетики "Римантадина" наблюдается при добавлении к нему препарата но-шпа. Данная фармацевтическая композиция описана в патенте РФ №2229877, дата приоритета 25.02.2003 года, дата публикации 10.06.2004 года. Известная фармацевтическая композиция содержит -метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид и 1-(3,4-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид при следующем соотношении, мас.%:

-метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид7-33
1-(3,4-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид13-53

Данный этиотропный комплекс для лечения вируса гриппа "но-шпа-римантадин" обладает антивирусной активностью, превосходящей эффективность использования каждого из входящих в его состав препаратов в отдельности. Однако для «Но-шпы» (МНН Дротаверин) характерны следующие побочные эффекты головокружения, чувство жара, сердцебиение, как результат спазмолитического действия. Как известно, вирус гриппа может вызывать именно нарушения микроциркуляторного русла, приводящую к атонии кровеносных сосудов - гипотензию, и дротаверин, на фоне подобных осложнений может усугубить ситуацию.

Целью данного изобретения является создание средства для лечения гриппа на основе МНН "Римантадина", которое обладало бы высоким лечебным эффектом и в тоже время повышало защитные функции организма, выносливость и период реконвалесценции, не усугубляя патогенетические механизмы, вызываемые вирусом гриппа.

С этой целью авторы данного изобретения предлагают использовать в составе средства для лечения гриппа МНН "Римантадин" в комбинации с МНН 2-этилтиобензимидазола гидробромид при следующем соотношении компонентов, мас.%:

-метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид5-15
2-этилтиобензимидазола гидробромид15-50

Оптимальным соотношением компонентов является следующее, в мас.%:

-метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид10
2-этилтиобензимидазола гидробромид25

наполнитель для формирования таблетки или капсулы.

В качестве наполнителей в предлагаемом средстве для профилактики и лечения гриппа могут использоваться:

микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, стеарат Mg/Ca, лактоза, поливинилпирролидон и т.д.

Ниже приведены примеры предлагаемого средства с различными наполнителями, соотношение компонентов приведено в мас.%.

Пример 1.

-Метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид5-15
2-Этилтиобензимидазола гидробромид15-50
Микрокристаллическая целлюлоза25-80

Пример 2.

-Метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид5-15
2-Этилтиобензимидазола гидробромид15-50
Крахмалостальное

Пример 3.

-Метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид5-15
2-Этилтиобензимидазола гидробромид15-50
Стеарат Mg/Caостальное

Пример 4.

-Метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид5-15
2-Этилтиобензимидазола гидробромид15-50
Лактозаостальное

Пример 5.

-Метил-1-адамантилметиламина гидрохлорид5-15
2-Этилтиобензимидазола гидробромид15-50
Поливинилпирролидоностальное

2-Этилтиобензимидазола гидробромид (более известный как «Беметил») - это белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, растворим в воде с образованием мутных растворов. Оказывает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Рассматривается как представитель новой группы - актопротекторных препаратов. Медленно всасывается при приеме внутрь.

Так 2-этилтиобензимидазола гидробромид в различных экспериментах, показывает следующие результаты:

1. При изучении протективной активности чумной вакцины данный препарат увеличивал на 20-30% выживаемость животных, зараженных 1-10 Dcl высоковирулентного штамма чумы. Россия, научно-исследовательский противочумный ин-т, Волгоград (Нац. конф. Рос. ассоц. аллергологов и клин. иммунологов "Соврем. пробл. аллергол., клин. иммунол. и иммунофармакол.", Москва, 28-31 янв. 1997).

2. Изучали эффективность 2-этилтиобензимидазола гидробромид (беметила) при лечении пиодермии у 51 больного по сравнению с традиционной терапией у 58 больных (контрольная группа). Установили, что при лечении 2-этилтиобензимидазола гидробромидом клиническое выздоровление наступило у 44 (86, 34, 8%) больных; значительное улучшение - у 6 (11, 84, 5%) больных; незначительное улучшение - у 1 (2, 02, 0%) больного. (Самцов А.В., Тарасенко Г.Н., Смирнов А.В. Новый подход к терапии пиодермий у военнослужащих: применение актопротектора беметила, Воен-мед. ж., выпуск №5, 1998 г., стр.50-54, 96).

3. Также имеется работа, в которой рекомендуется его моноприменение при неустойчивой эпидемиологической обстановке. Достоверность и обоснованность столь долгого применения 2-этилтиобензимидазола гидробромид является спорной, но показывает эффективность его применения при столь социально-экономически значимых заболеваниях, как грипп и ОРВИ (Бортновский В.Н., Эпидемиологическая эффективность применения беметила в целях профлактики острых респираторных инфекций, Гомельский государственный мед. институт, Гомель, 1996 г.).

Изучена эпидемиологическая эффективность применения 2-этилтиобензимидазола гидробромид в организованном коллективе с неустойчивой эпидемической обстановкой в отношении гриппа и ОРВИ в осенне-зимний период. 2-этилтиобензимидазола гидробромид применяли в течение 4 недель пятидневными курсами по 0,25 г/сут с двухдневными перерывами между курсами, начиная с первой декады ноября. Установлена выраженная профилактическая эффективность 2-этилтиобензимидазола гидробромида в отношении острых респираторных инфекций уже в первый месяц наблюдения. В результате число заболевших среди лиц, принимавших 2-этилтиобензимидазола гидробромид снизилось в 1,7 раза, а длительность стационарного лечения - в 1,4 раза. Снижение заболеваемости в группе, защищенной иммуномодулятором, позволяет говорить об экономической эффективности изучаемого препарата и целесообразности его применения перед эпидемией гриппа и в организованных коллективах с неустойчивой эпидемической обстановкой.

Помимо указанных свойств воздействия на защитные функции 2-этилтиобензимидазола гидробромид обладает выраженным положительным влиянием на окислительно-восстановительный метаболизм.

4. Действие АГ и АП обусловлено нормализацией энергетического обмена и процессов перекисного окисления липидов 2-этилтиобензимидазола гидробромид (Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апр. 1997 г., Антигипоксанты и актопротекторы в профилактике и лечении сердечно-сосудистых патологий).

...Включение 2-этилтиобензимидазола гидробромид в комплекс предоперационной подготовки уменьшает выраженность окислительного стресса в послеоперационном периоде... (Лахин Р.Е., Полушин Ю.С., Смирнов А.В., Белозерова Л.А., Романов Д.М., Кецкало М.В. Россия, ВМА, Санкт-Петербург. Библ. 9).

5. Механизм действия 2-этилтиобензимидазола гидробромид связан с быстро развивающейся активацией синтеза РНК и белка в различных органах. В результате усиливается образование ферментов энергетического обмена, антиоксидантной защиты, структурных белков (Смирнов А.В., Ганчго В.Ю. и др., Регуляция беметилом адаптивных процессов в организме человека и животных, Материалы 8 Межд. Симпозиума "Экол.-физиол. Проблемы адаптации", М., 27-30 января 1998 г.).

Авторы предполагали, что применение препаратов МНН "Римантадин" и МНН 2-этилтиобензимидазола гидробромид одновременно приведет к повышению защитных функций организма, снижению осложнений и снижению срока заболеваемости. Однако результат превзошел все ожидания. При проведении экспериментов были отмечены значительные преимущества по сравнению с: римантадином, и римантадином с добавлением янтарной кислоты. Также присутствовала контрольная группа.

Такого результата невозможно добиться, применяя препараты «Римантадин» или «2-этилтиобензимидазола гидробромид» в отдельности.

Очевидно, на этапе воздействия на вирус молекулы римантадина 2-этилтиобензимидазола гидробромид оказывает потенцирующее действие на интерфероногенную активность римантадина, повышает резистентность клеток к возможности вируса гриппа проникать через клеточную мембрану. Но помимо этиотропной эффективности данной комбинации, добавление 2-этилтиобензимидазола гидробромид помогает, при уже развившемся инфекционном процессе, уменьшить разрушения клеток мерцательного эпителия, а также нарушения микроциркуляторного русла, а также уменьшить период болезни и тяжесть заболевания. И как следствие уменьшить количество осложнений.

В доказательство сказанного приводим экспериментальные данные, полученные в результате исследований, проведенных в соответствии с правилами GLP и «Методическими указаниями по изучению противовирусной активности фармакологических веществ (в книге «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», Минздрав РФ, Ремедиум, М., 2000 г. Эксперименты выполнялись на нелинейных белых мышах-самцах массой 16-18 г, возрастом 3.5-4 месяца. Крысы поступили из питомника Рапполово, г.Санкт-Петербург.

Длительность карантина (акклиматизационного периода) для всех животных составляла 14 дней. В течение карантина проводили ежедневный осмотр каждого животного. Перед началом исследования животные, отвечающие критериям включения в эксперимент, были распределены на группы с помощью метода рандомизации.

Помещение представляет собой стандартный вирусологический блок с шлюзовыми камерами, тамбурными помещениями, принудительной вытяжкой и фильтрами на вытяжной системе.

Клетки с животными были помещены в отдельные комнаты. Световой режим: 12 час - свет, 12 час - темнота. Температура воздуха поддерживалась в пределах 19-25°С, относительная влажность - 50-70%. Температура и влажность воздуха регистрировались ежедневно. При изменении погодных условий контролировался воздухообмен в помещении с помощью анемометра и путем измерения содержания в воздухе углекислого газа и аммиака. Был установлен режим проветривания, обеспечивающий около 15 объемов помещения в час, концентрацию СО2 не более 0.15 объемных %, аммиака - не более 0.001 мг/л.

В течение исследования каждое животное осматривалось ежедневно. Осмотр включал в себя оценку поведения и общего состояния животных. Осмотр проводился примерно через 1 час после введения фармацевтической композиции.

Всего было сформировано 4 экспериментальных групп (каждая экспериментальная группа включала по 10 животных).

1. Животные, получавшие Римантадин.

2. Животные, получавшие Римантадин + Янтарная кислота.

3. Животные, получавшие Римантадин + 2-этилтиобензимидазола гидробромид.

4. Контроль.

ИССЛЕДУЕМЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Римантадин - субстанция.

2-этилтиобензимидазола гидробромид - субстанция,

Янтарная кислота - субстанция.

Препараты вводили внутрибрюшинно в физиологическом растворе. Сравнительная эффективность препаратов оценивалась по нескольким группам показателей.

Результаты исследования представлены в таблице

№ группыВведенный препаратКол-во головДинамика гибели мышей после заражения ВГА в течение срока наблюдения (10 сут)Всего палоВеего выжило% выживаемости
12345678910
1Препарат №1 (римантадин)105128220
2Препарат №2* (римантад ин + Х)7**12216114,3
3Препарат №3

(римантад ин+Y)
1021418220
4контроль вируса1013331000
* - препарат проявил токсичность: 3 мыши пали до заражения, остальные пребывали в плохом состоянии
** - 3 мыши пали до заражения.

Препараты вводились за 24 часа до заражения внутрибрюшинно в объеме 0,5 мл. Заражение проводили интраназально вирусом гриппа А, шт.Aichi (H3N2) в заражающей дозе 8,4 ЛД50.

Кол-во римантадина в каждой дозе 1 мг, препарат Х - янтарная кислота в кол-ве 6 мг. Препарат Y - 2-этилтиобензимидазола гидробромид 1 мг.

Среднее время жизни животных составляет для препарата №1 - 6,5 дней, №2 - 3,7 дней, №3 - 7,3 дня, №4 - 5,8 дня. Увеличение среднего времени жизни по отношению к контролю составляет для препарата №1 0,7 дня, для препарата №2 (- 2, 1) дня, №3 - 1,5 дня.

Полученные экспериментальные данные показали, что:

1. Комбинация римантадин + янтарная кислота обладает ярко выраженной токсичностью и не представляет интереса для дальнейшего исследования.

2. Комбинация римантадин+2-этилтиобензимидазола гидробромид не уступает римантадину по проценту выживаемости и существенно превосходит его по увеличению средней продолжительности жизни. При этом необходимо учитывать, что исследование проводилось на модели жесткого вируса, который вызывает 100% смертность среди данной линии мышей.

1. Средство для профилактики и лечения гриппа, содержащее -метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид и фармацевтически приемлемый наполнитель, отличающееся тем, что содержит дополнительно 2-этилтиобензимидазола гидробромид при следующем соотношении компонентов, мас.%:

-метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид5-15
2-этилтиобензимидазола гидробромид15-50
наполнительостальное

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что содержит компоненты при следующем соотношении, мас.%:

-метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид10
2-этилтиобензимидазола гидробромид25
наполнительостальное



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и касается лекарственного средства для профилактики и лечения гриппа и острых респираторных инфекций, герпетической инфекции, хронических вирусных гепатитов В и С и профилактики онкологических заболеваний, содержащего циклоферон и отличающегося тем, что оно содержит физиологический раствор в следующем соотношении компонентов: 10-29 -10-2 мг циклоферона в 1 мл физиологического раствора, а также к способу приготовления и к способу применения данного лекарственного средства.

Изобретение относится к группе новых азотсодержащих соединений, в частности к производным адамантана общей формулы ,где R - Cl (Ia), C2H5 (Iб), обладающих противовирусной активностью.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется для профилактики и лечения гриппа, способствует предотвращению распространения инфекций. .

Изобретение относится к области фармакологии и касается нового противоинфекционного фармацевтического препарата на основе производного целлюлозы и госсипола. .

Изобретение относится к области медицины и касается лечения простудных заболеваний и гриппа, а именно комбинированного препарата для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, содержащего ацетилсалициловую кислоту, компонент, выбранный из группы: метамизол, парацетамол, ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту, а также комбинированного препарата для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа, содержащего метамизол, парацетамол или ибупрофен, антигистаминное средство, выбранное из группы: прометазин, фенирамин, терфенадин, астемизол, акривастин, лоратадин, фексофенадин, а также фенилэфрин и аскорбиновую кислоту.

Изобретение относится к области медицины и касается средств для профилактики и лечения простудных заболеваний и гриппа. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, и может быть использовано для коррекции нарушений психоэмоционального статуса при лечении больных с целиакией.

Изобретение относится к N3-алкилированным бензимидазольным производным для изготовления лекарства для ингибирования активности МЕК. .

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к медицине и лекарственным средствам, а именно к применению калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты формулы в качестве вещества, повышающего устойчивость сердечной мышцы к ишемии.

Изобретение относится к новой полиморфной кристаллической форме 4-[2-[4-[1-(2-этоксиэтил)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1-пиперидинил]этил]- , -диметилбензолуксусной кислоты (биластин).
Изобретение относится к медицине и касается средства для лечения ишемических поражений мозга. .

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается стабильного жидкого продукта, содержащего полиэтиленгликоль и натриевую или калиевую соль ингибитора H+, К +-АТФ-азы общей формулы I и менее 6 мас.% воды.
Изобретение относится к стабильной пероральной твердой композиции рамосетрона или его фармацевтически приемлемой соли. .

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой А обозначает бензольное кольцо, необязательно замещенное одной или более из следующих грууп: -OR2, где R2 обозначает: разветвленный или неразветвленный (С1-С5 )алкил, галоген; Х обозначает -СН=, -CH2-, -N= или -NH- радикал; Y обозначает радикал СН2, атом кислорода или серы или группу -NR7, где R7 обозначает водород или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил; R1 обозначает одну из следующих групп: водород или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, а также к их фармацевтически приемлемым солям.
Изобретение относится к области медицины, хирургии и касается способа лечения огнестрельных переломов костей. .
Наверх