Способ получения e-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-онов

Изобретение относится к новому способу получения новых Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-онов общей формулы (I), которые обладают флуоресцентными свойствами и могут быть использованы в качестве веществ для маркировки, копирования, распознавания и в качестве добавок для светоотражающих красок, а также как промежуточные соединения для получения новых гетероциклических соединений. В соединениях общей формулы (I)

R означает: Н(а), СН3(б), Cl(в). Способ их получения заключается в том, что 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы подвергают взаимодействию с амидом N-фенилантраниловой кислоты в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов. Предпочтительно, процесс ведут при 79-80°С с использованием в качестве инертного растворителя бензола. 1 н. и 2 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса хиназолинонов и к способу их получения, которые проявляют флуоресцентные свойства и могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза, новых гетероциклических систем, а также в качестве веществ для маркировки образцов и добавок для светоотражающих красок.

Известны бензоксазин-4-оны с ароилметиленовой группой в положении 2, обладающие устойчивой флуоресценцией, которые могут найти применение в качестве меток для защиты документов и добавок в светоотражающие краски (см. пат. РФ №2240333, опубл. 20.11.04 г.).

Известны производные хиназолин-4-она с арильными заместителями в положении 2 или хиноксалины, сэтоксикарбонилметиленовой группой в положении 2, обладающие устойчивой флуоресценцией (см. Б.М.Красовицкий, Б.М.Болотин «Органические люминофоры», изд. Химия, Москва, с.112-114).

Из литературы известны структурные аналоги заявленных соединений Е-2-этоксикарбонилметилен-1-замещенные-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-оны (Chem. Pharm. Bull. 1983. Vol.31. No. 7. Р. 2234-2243).

Синтез осуществляется по следующей схеме:

Данным способом невозможно получить Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-оны, проявляющие флуоресцентные свойства.

Задачей изобретения является разработка простого, одностадийного способа получения не описанных в литературе Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-онов, проявляющих флуоресцентные свойства, а также расширение арсенала средств, используемых в качестве меток для защиты документов от копирования и добавок в светоотражающие краски.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с амидом N-фенилантраниловой кислоты в инертном апротонном растворителе по схеме:

Процесс ведут при температуре 79-80°С, а в качестве инертного апротонного растворителя используют бензол.

Соединения II (а-в) в твердом состоянии обладают устойчивой флуоресценцией (излучение в области желтого света при λ=580-595 нм) при облучении УФ лампой λ=254 нм. Флуоресценция сохраняется при хранении образцов в обычных условиях в течение длительного времени.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-онов, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критериям патентоспособности "новизна" и "изобретательский уровень".

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Е-2-Фенацилиден-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолон.

Раствор 1.42 г (8.15 ммоль) 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона (соединение Ia) и 1.73 г (8.15 ммоль) амида N-фенилантраниловой кислоты в 25 мл абсолютного бензола кипятят в течение 3 ч, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, кристаллизуют из бензола. Получают 1.22 г (44%). Соединение IIa. C22H16N2О2. Тпл 299-300°С.

Найдено, %: С 77.60; Н 4.75; N 8.25.

Вычислено, %: С 77.63; Н 4.74; N 8.23.

Пример 2.

Е-2-п-Толуоилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолон.

Раствор 1.53 г (8.15 ммоль) 5-п-толил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона (соединение Ia) и 1.73 г (8.15 ммоль) амида N-фенилантраниловой кислоты в 25 мл абсолютного бензола кипятят в течение 3 ч, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, кристаллизуют из бензола. Получают 1.30 г (46%). Соединение IIб. C23H18N2О2. Тпл 253-255°С.

Найдено, %: С 77.95; Н 5.13; N 7.92.

Вычислено, %: С 77.93; Н 5.12; N 7.90.

Пример 3.

Е-2-п-Хлорбензоилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-4-хиназолон.

Раствор 1.70 г (8.15 ммоль) 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона (соединение Ia) и 1.73 г (8.15 ммоль) амида N-фенилантраниловой кислоты в 25 мл абсолютного бензола кипятят в течение 3 ч, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, кристаллизуют из бензола. Получают 1.12 г (37%). Соединение IIв. C22H15ClN2О2. Тпл 250-251°С (из бензола).

Найдено, %: С 70.48; Н 4.04; Cl 9.50; N 7.50.

Вычислено, %: С 70.50; Н 4.03; Cl 9.46; N 7.47.

Соединения II (а-в) - бесцветные высокоплавкие кристаллические вещества, хорошо растворимые в ДМСО, ДМФА, труднорастворимые в бензоле, спирте, нерастворимые в воде и алканах.

В ПК спектрах соединений II (а-в), снятых в вазелиновом масле, присутствуют широкая полоса валентных колебаний группы NH, вовлеченной в образование ВВС Н-хелатного типа, в области 3060-3080 см-1, полоса поглощения лактамной карбонильной группы хиназолинового цикла в области 1670-1690 см-1, широкая полоса поглощения ароильной карбонильной группы, вовлеченной в образование внутримолекулярной водородной связи Н-хелатного типа, в области 1605-1615 см-1.

В спектрах ЯМР 1Н соединений II (а-в), снятых в растворе в ДМСО-d6, помимо группы сигналов ароматических протонов в области 6.43-8.24 м.д. присутствуют синглет винильного протона в области 4.90-4.99 м.д., синглет протона группы NH в области 14.59-14.71 м.д. и синглет протонов метильной группы при 2.33 м.д. (соединение IIб).

В спектре ЯМР 13С соединения IIa наряду с сигналами атомов углерода ароматических колец в области 123.84-142.91 м.д. имеются сигнал винильного атома углерода фенацилиденового фрагмента при 79.29 м.д., сигналы атомов углерода хиназолонового цикла при 116.88 (С4a), 142.60 (С8a), 154.56 (С4), 158.49 (С2) и кетонного карбонила COPh при 186.08 м.д., что хорошо согласуется с предложенной структурой.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-оны с выходом 37-46%.

Оптическая активность предлагаемых соединений позволяет использовать их в индивидуальном виде и в составах для нанесения флуоресцирующих меток, невидимых при обычном освещении, на денежных купюрах или документах, требующих защиты от копирования.

В смеси с красителями они могут использоваться для изготовления флуоресцирующих красок, свечение которых вызывается УФ и коротковолновым видимым излучением.

1. Способ получения Е-2-ароилметилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-онов общей формулы

где R-Н(а),СН3(б),Cl(в),

отличающийся тем, что 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы подвергают взаимодействию с амидом N-фенилантраниловой кислоты в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс ведут при 79-80°С.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют бензол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к средству против кислотоустойчивых бактерий, содержащему в качестве активного компонента производное пиридонкарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемую соль или его гидрат, которое проявляет высокую антибактериальную активность в отношении Mycobacterium tuberculosis и атипичных кислотоустойчивых бактерий.

Изобретение относится к новым лактамным соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где А фенил, тиенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил; R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо означают Н, галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6 алкокси, NH2, NO2, CF3, фенил, который может иметь заместитель(и), бензилоксигруппу, которая может иметь заместитель(и), фенилвинил, и один из R2 , R3, R4 и означает CF3-O-, а другие означают Н; В означает фенил, который может иметь заместитель(и), моноциклическое алифатическое С3-C8 кольцо, дигидропирановое кольцо; -Х-, -Y- могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и они независимо означают -O-, -NH-, -NR5-, -S-; Z означает -CH2-, -NH-; W- означает - NR1-, CR8R9-, где R1 означает Н; и R8 и R9 одинаковые и означают Н; где R5 представляет низшую алкильную группу, которая может иметь заместитель(и), C1-С 8 линейную или разветвленную алкоксикарбонильную группу, ацильную группу, выбранную из формильной группы, ацильной группы, имеющей C1-С6алкильную, С1-С 6 алкенильную или C1-С6алкинильную группу, которые могут иметь заместитель(и); карбамоильную группу, имеющую C1-С6алкильную группу у атома азота, которые могут иметь заместители; сульфонильную группу, имеющую С1-С6 алкильную группу у атома серы, которые могут иметь заместитель(и); и a, b и с, каждый, представляют положение атома углерода, с условием, что: (1) заместитель(и) выбран из группы, включающей галоген, ОН, C1-С 6 алкил, меркапто, C1-С6алкокси, NO2-, COOH-, CF3-, фенил, NH2 , C1-C8 линейную или разветвленную алкоксикарбонильную группу, C1-C8 линейную или разветвленную ацильную группу; C1-C8 линейную или разветвленную ацилоксигруппу;(ii) когда В представляет бензольное кольцо, -Х- и -Y-, каждый, представляют -NH-, -Z- представляет -СН 2- и -W- представляет -NH-, а R2, R3 , R4 не может быть фенильной группой, 4-бромфенильной группой, 4-гидроксифенильной группой, 4-метоксифенильной группой, 2-гидроксифенильной группой, 3,4-диметоксифенильной группой или 3-метокси-4-гидроксифенильной группой.

Изобретение относится к соединению общей формулы [1] или его фармацевтической приемлемой соли где R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и каждый из них представляет собой C1-С10-алкильную группу; R3 и R4 каждый представляет собой атом водорода; R5 и R6 могут быть одинаковыми или разными и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-С10-алкильную группу; Y представляет собой 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу или конденсированную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, причем гетероциклическая группа может быть замещена 0-6 одинаковыми или разными группами, выбранными из следующей группы заместителей , и т.д.; n принимает целые значения от 0 до 2;[группа заместителей ]: гидроксильная группа; атомы галогена; С1-С10-алкильные группы; C1-С10-алкильные группы, каждая из которых монозамещена группой, выбранной из следующей группы заместителей ; С1-С4-галогеналкильные группы; С3-С8-циклоалкильные группы; С1-С10-алкоксигруппы; C1-С10-алкоксигруппы, каждая из которых монозамещена группой, выбранной из следующей группы заместителей , и т.д.

Изобретение относится к применению фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводных в качестве антагонистов глутаматного рецептора. .

Изобретение относится к новым аннелированным карбамоилазагетероциклам общей формулы 1, обладающим свойствами ингибитора киназной активности, и проявляющим, например, антиканцерогенную активность.

Изобретение относится к новым амидным производным карбоновой кислоты, являющимся антагонистами NMDA-рецептора формулы (I): где один из R1, R2, R3 и R4 представляет собой ОН или NH2-группу, а другие являются атомами водорода или две соседние R1 , R2, R3 и R4 группы в данном случае вместе с одним или более идентичными или различными дополнительными гетероатомами и -СН= и/или -СН2- группами образуют 5-6-членное гомо- или гетероциклическое кольцо, предпочтительно пиррольное, пиразольное, имидазольное, оксазольное, оксо-оксазолидиновое или 3-оксо-1,4-оксазиновое кольцо, и другие две R1 , R2, R3 и R4-группы являются атомами водорода, R5 и R6 вместе с атомом азота, находящимся между ними, образуют насыщенное или ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, которое является замещенным группами фенокси, фенил-(С1-С4-алкокси), фенокси-(С1-С4-алкил), бензоил группой, необязательно замещенной на ароматическом кольце одним или более атомами галогена, С1-С4-алкильной или C 1-C4-алкоксигруппой, Х и Y независимо являются атомом кислорода, азота или -СН= группой, и к их солям, образованным с кислотами и основаниями.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые действуют в качестве агонистов пептидного гормона вазопрессина. .

Изобретение относится к нестероидным модуляторам рецептора прогестерона, имеющим общую формулу или его фармацевтической приемлемой соли, где R1, R3, R4, R5 и R10 независимо выбираются из группы, состоящей из Н, галогена, (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, CN, O(1-4С)алкила, С(O)(1-4С)алкила и NR19R20, R2 выбирается из группы, состоящей из Н, галогена, NO2 и NR11R12, R6 выбирается из группы, состоящей из Н, C(Y)R15, C(O)OR16, C(S)NR17, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-замещенного (1-4С)алкила и (CH2 )nC(O)OR21, R7 представляет собой Н или R7 выбирается из группы, состоящей из (1-4С)алкила и (2-4С)алкенила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, R8 и R9 представляют собой Н, R11 и R12 независимо выбираются из группы, состоящей из Н, (1-6С)алкоксикарбонила, (1-4С)алкилсульфонила и (6-10С)арилсульфонила, R15 представляет собой Н или R15 выбирается из группы, состоящей из (1-6С)алкила, (6-10С)арила, 1,4-бисарила, амино(1-4С)алкила, гидрокси(1-4С)алкила и карбокси(1-4С)алкила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, R16 представляет собой (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, R17 выбирается из группы, состоящей из (1-4С)алкила, (2-4С)алкенила, (2-4С)алкинила и (3-6С)циклоалкила, причем все они необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, Х выбирается из группы, состоящей из О, S, CH 2 и NR18, Y выбирается из группы, состоящей из О, S и NH, R18 выбирается из группы, состоящей из Н и (1-4С)алкила, R19 выбирается из группы, состоящей из Н и (1-4С)алкила, R20 выбирается из группы, состоящей из Н, СН2(6-10С)арила и С(O)(1-6С)алкила, R21 представляет собой Н, m равно 0, 1 или 2, и n равно 1, 2 или 3, при условии, что (i) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой этил или С(O)СН3 , тогда R7 не является Н; (ii) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой метил, тогда R7 не является метилом; и (iii) когда Х представляет собой О, R1-R5 представляют собой Н, R8-R10 представляют собой Н и R6 представляет собой Н, тогда R7 не является Н, этилом или (СО)СН3

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов

Изобретение относится к новым замещенным эфирам 1,2,3,7-тетрагидропирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематам, или их оптическим изомерам, или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим противовирусным действием

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Х представляет собой гетероатом, такой как О, S; Y и Z независимо друг от друга означают один или несколько идентичных или различных заместителей, связанных с любым доступным атомом углерода, и могут представлять собой водород или галоген; R1 представляет собой заместитель формулы II в которой R2 и R 3 одновременно или независимо друг от друга могут представлять собой водород или С1-С4 -алкил, или R1 может представлять собой водород, галоген, C1-C7 -алкил, СНО, (СН2)2 СООН, (CH2)2CO 2Et, (CH2)m L, где L означает ОН или Br; m представляет собой целое число от 1 до 3; n представляет собой целое число от 0 до 3; Q 1 и Q2 независимо друг от друга представляют собой кислород или группу: где заместители y1 и у 2 представляют собой водород; и к фармакологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым соединениям формулы (Ia) или к его фармацевтически приемлемым солям, сложным эфирам или амидам, где А представляет собой тиофенильную группу, возможно, содержащую замещение, при этом тиофенильная группа А, возможно, содержит замещение одной или несколькими следующими группами: алкил, гало или арилалкил, Y представляет собой О, S или NR2, где R2 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, a R1 представляет собой неразветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, разветвленную алкильную группу, содержащую от 6 до 25 атомов углерода, арилалкильную группу, в которой алкильная группа содержит от 2 до 25 атомов углерода, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими следующими группами: фенилокси, фенилтио, SO2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR16-фенил, NR 16CO-фенил или NR16-фенил, возможно содержащих замещение, где R16 представляет собой водород или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, при этом группы фенилокси, фенилтио, SO 2-фенил, алкилфенил, СО-фенил, CONR-фенил или NR-фенил, возможно, содержат замещение одной или несколькими следующими группами: гало, алкил, алкилгало, или фенильную группу, содержащую замещение одной или несколькими циано или алкил группами, при условии, что указанное соединение не является 5-метил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном, 6-пентил-2-(4-хлорфенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном или 6-пентил-2-(4-метоксифенил)амино-4Н-тиено[2,3-d][1,3]оксазин-4-оном

Изобретение относится к непептидным антагонистам GnRH, имеющим общую формулу 1 где каждый А1, А 2 и А3 независимо выбран из А 5 и А6; и А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А 5, при условии, что если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А 3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что если А 4 представляет собой А5, то все A 1-A3 представляют собой А 5; А5 выбран из C-R 13 и N; А6 выбран из N-R 14, S и О; R1 выбран из Н, NHY 1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R 2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O; каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н или низший алкил; каждый R6, R 7, R8, R9, R10, R11 и R 12 независимо выбран из Н, NH2, F, Cl, Br, O-алкил и CH2NMe 2; R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO 2, NH2, ОН, Me, Et, OMe и NMe 2; R14 выбран из Н, метила и этила; W выбран из СН и N; Х выбран из СН2, О и NH; Y1 выбран из СО-низший алкил, CO(CH 2)bY3, СО(СН 2)bCOY3 и CO(CH 2)bNHCOY3; Y2 выбран из OR15 , NR16R17 и NH(CH 2)cCOY3; Y 3 выбран из алкила, OR15 и NR 16R17; R15 представляет собой Н; каждый R16 и R 17 независимо выбран из Н, низшего алкила и (CH 2)aR18 или вместе они представляют собой -(CH2) 2-Z-(СН2)2-; R18 выбран из ОН, пиридила, пиразинила и оксадиазолила; Z представляет собой NH; а означает 0-4; b и с означают 1-3

Изобретение относится к новым химическим соединениям формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующим действием в отношении киназы р-38 MAP и киназы FGFR, и могут быть использованы при лечении таких заболеваний, как артрит, обструктивное заболевание легких, болезнь Альцгеймера или онкологических и др
Наверх