Аминопиримидины и пиридины



Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины
Аминопиримидины и пиридины

Владельцы патента RU 2308455:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I):

в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CRa (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (C1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6) алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил или (C1-С6) алкилен-С(O)R11; R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (C1-С6)алкил); R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой водород, (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил или RaRbNC(=X)-, в котором Ra и Rb независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С1-С6)алкила; U представляет собой -NR5 -; и R5 представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, и к промежуточным соединениям формулы (I). Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующей активностью в отношении фермента IKK-β. 3 н. и 23 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде

1. Соединение формулы (I):

в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CRa (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород);

Y представляет собой О, S;

Z представляет собой N(R2)(R3);

R1 представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6) алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил или (C1-С6) алкилен-С(O)R11;

R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (С1-С6)алкил);

R2 и R3 представляют собой водород;

R4 представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил;

фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (С1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил или RaRbNC(=X)-, в котором Ra и Rb независимо представляют собой арил, Х представляет собой S;

фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С1-С6)алкила;

U представляет собой -NR5 -;

R5 представляет собой водород;

и фармацевтически приемлемые соли этого соединения;

где "гетероалкил" означает радикал (С1-С6)алкил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из -ORa, -NRbRc и -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и Ra представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, Rb представляет собой водород, Rc представляет собой водород или -S(O)nR' (где n равно 0, 1 или 2; и в котором R' представляет собой арил); Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил;

"гетероарил" означает моновалентный моноциклический или бициклический радикал, содержащий от 5 до 12 атомов в кольце и содержащий по меньшей мере одно ароматическое кольцо, включающее один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, при этом остальные атомы в кольце представляют собой С, при этом предполагается, что гетероарильный радикал присоединяется через атом, входящий в ароматическое кольцо, и гетероарильное кольцо является необязательно замещенным независимо одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, нитро, гидрокси, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино;

"гетероциклил" означает насыщенный или ненасыщенный неароматический циклический радикал, содержащий от 3 до 8 атомов в кольце, в котором один или два атома, принадлежащих кольцу, представляют собой гетероатомы, выбранные из О, NR (где R независимо представляет собой водород, (C1-С6)алкил или любой из заместителей, перечисленных ниже), или S(O)n (в котором n равно 0, 1 или 2), причем остальные атомы в кольце представляют собой С; при этом один или два атома С могут быть необязательно заменены карбонильной группой, и кольцо - гетероциклил может быть необязательно замещенным независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкила, галогена, нитро, циано, циано(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, -(CR'R'')n-COR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород, R представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил), -(CR'R'')n-COOR (n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой(С1-С6)алкил, и R представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил), -(CR'R'')n-C(=Q)NRaRb (в котором Q представляет собой О или S, n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Ra и Rb, независимо друг от друга, представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил), или -(CR'R'')n1-S(O)nRd (в котором n1 означает целое число от 0 до 5, Rd означает водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, амино, моно(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино и n равно 0, 1 или 2);

"арил" означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, ациламино, галоген(С1-С6)алкила, (С1-С6)гетероалкила, COR (в котором R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил), -S(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -NS(O)2Rf (в котором Rf означает (C1-C6)алкил),-NHCORe (в котором Re означает амино, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино или (С1-С4)алкокси), -(CR'R'')n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил), -(CR'R'')n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил);

"ацил" означает группу -C(O)R', в которой R' представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил;

"гетерозамещенный циклоалкил" означает группу (С3-С7)циклоалкил, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, цианометила, гидрокси, гидроксиметила, (С1-С6)алкокси, ациламино, -SOnR (в котором n равно 0, 1 или 2 и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (С1-С6)алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6) алкиламино, ди(С1-С6) алкиламино) или -NHSO2R, в котором R представляет собой -(С1-С6)алкил.

2. Соединение по п.1, согласно которому А представляет собой водород, (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, (C1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил или гетероарил(С1-С4)гетероалкил;

где "арил" означает моновалентный моноциклический или бициклический ароматический углеводородный радикал, содержащий от 6 до 10 атомов в кольце, который необязательно независимо замещен одним - четырьмя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкила, циано, циано(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, ациламино, галоген(С1-С6)алкила, (С1-С6)гетероалкила, COR (в этом определении R означает водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил), -S(O)n-Rd (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, и в том случае, когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, амино, моно(С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино), -(CR'R'')n-COOR (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R'' независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и R представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил), или -(CR'R'')n-CONRaRb (в котором n означает целое число от 0 до 5, R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Ra и Rb независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил);

"гетероалкил" означает (С1-С6)алкильный радикал, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из -ORa, -NRbRc, и -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2); при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, входящий в этот гетероалкильный радикал, и Ra представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, Rb представляет собой водород, Rc представляет собой водород, Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(C1-С6)алкил;

"гетерозамещенный циклоалкил" означает (С3-С7)циклоалкильную группу, в которой один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циано, гидрокси, (C1-С6)алкокси, ациламино, -SOnR (в котором n равно 0, 1 или 2, и в том случае, когда n равно 0, R представляет собой водород или (C1-С6) алкил и в том случае, когда n равно 1 или 2, R представляет собой (C1-С6) алкил, (С3-С7) циклоалкил, (С3-С7) циклоалкил(C1-С6) алкил, амино, моно-(C1-С6) алкиламино, ди(C1-С6) алкиламино).

3. Соединение по п.1 или 2, согласно которому V означает N, Х означает СН.

4. Соединение по п.3, согласно которому Y означает О или S.

5. Соединение по п.3, согласно которому R4 означает водород.

6. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.

7. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.

8. Соединение по п.3, согласно которому фрагмент В представляет собой 1-метилимидазол-5-ил, 5-метилимидазол-1-ил, тиазол-5-ил, имидазол-1-ил или 4-метил-1,2,4-триазол-3-ил.

9. Соединение по п.3, согласно которому U означает -NH-.

10. Соединение по п.3, согласно которому Z означает N(R2)(R3).

11. Соединение по п.3, согласно которому Z означает NH2.

12. Соединение по п.3, согласно которому Y означает S.

13. Соединение по п.3, согласно которому R1 означает (С1-С10)алкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил(C1-С6)алкил или (C1-С6)алкилен-С(O)R11.

14. Соединение по п.3, в котором фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10 )гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил.

15. Соединение по п.1 или 2, согласно которому V означает СН, и Х означает N.

16. Соединение по п.15, в котором Y означает О или S; Z означает NH2; U означает NH.

17. Соединение по п.15, в котором фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил.

18. Соединение по п.15, в котором R1 представляет собой (С1-С10)алкил, (C1-С10)гетероалкил, гетероциклил(С1-С6)алкил или (С1-С6)алкилен-С(O)R11.

19. Соединение по п.15, в котором фрагмент В содержит атом азота в положении, находящемся на расстоянии двух атомов от атома, посредством которого фрагмент В присоединяется к остальной части молекулы.

20. Соединение по п.15, в котором фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом.

21. Соединение по п.2, которое представляет собой

2-(тетрагидропиран-4-илметил)-(2-циклопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-трет-бутиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-(тетрагидропиран-4-илметил)-(2-(1 -метансульфонилпиперидин-4-иламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид) тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-циклопропиламино-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-(2-транс-ацетонитрил-циклопропиламино)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-(4-N-метилкарбоксамидфениламин)-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид)тиосемикарбазон; или

2-метил-(2-[3-(1-гидрокси-этил)-фениламино]-6-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)-пиримидин-4-карбальдегид тиосемикарбазон.

22. Композиция, ингибирующая фермент IKK-β, включающая терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1-20 или соль этого соединения, и наполнитель.

23. Соединение по любому из пп.1-21 или соль этого соединения, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ, обладающих ингибирующей активностью в отношении фермента IKK-β.

24. Соединение по п.23, в комбинации со вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из преднизона, дексаметазона, беклометазона, метилпреднизона, бетаметазона, гидрокортизона, метотрексата, циклоспорина, рапамицина, такролимуса, антигистаминных лекарственных средств, ФНО (фактор некроза опухоли) антител, ИЛ-1 (интерлейкин) антител, растворимых ФНО рецепторов, растворимых ИЛ-1 рецепторов, антагонистов ФНО или ИЛ-1 рецепторов, нестероидных противовоспалительных агентов, СОХ-2 (циклооксигеназа) ингибиторов, противодиабетических агентов и противораковых агентов.

25. Соединение формулы:

в которой один из V или Х означает N, а другой означает -CRa, или оба V и Х означают -CRa (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород);

R4 означает водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-алкил;

фрагмент А означает водород, (С1-С10)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (C1-С10)гетероалкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный(С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С4)алкил, гетероарил(С1-С4)гетероалкил или RaRbNC(=X)-, в котором Ra и Rb независимо представляют собой арил, и Х означает S;

фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители кольца В выбирают из группы, состоящей (С1-С6)алкила;

U представляет собой -NR5 -;

R5 означает водород.

26. Соединение по п.25, согласно которому V означает N, и Х означает СН; R4 означает водород; фрагмент А означает (С1-С10)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С1-С6)алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил или гетероарил; фрагмент В является замещенным или незамещенным имидазолилом, замещенным или незамещенным тиазолилом или замещенным или незамещенным триазолилом; U означает NH.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1, R2 , R3, R4, R 5, R6, R7 и R8 представляют водород или C 1-6алкил; Т представляет кислород; V представляет N<; X1 представляет фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алкокси, галоген, циано или трифторметил; X2 представляет бициклический гетероарил, включающий 7 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, необязательно замещенный C1-6алкилом, С3-6 циклоалкилом, фенилом и фенилом, замещенным галогеном; Y представляет моноциклический гетероариленил, включающий 3-5 атомов углерода и 1-3 гетероатома, выбранного из N и О; Z1 и Z2 независимо представляют C 1-4 алкилен.

Изобретение относится к новым соединениям формулы и их солям,в которой значения для R 1, k, Ar, n, j, Y, R, R2 определены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым производным бипиперидина формулы (I) гдеX означает прямую связь, -СН 2-, -СН2-СН2 - или -CHR9-;R1 означает необязательно R10- и/или R 11-замещенный фенил, необязательно R10 - и/или R11-замещенный гетероарил, N-окись необязательно R10- и/или R 11-замещенного гетероарила или необязательно R 10- и/или R11-замещенный нафтил; R2 имеет одно из значений, приведенных для R1, или означает необязательно R 10-замещенный (С1-С 6)алкил, необязательно R10-замещенный (С3-С6)циклоалкил, необязательно R10-замещенный адамантил; R3 имеет одно из значений, приведенных для R1;каждый из R 4, R5, R6 и R7 означает водород;R 8 означает водород или (С1-С 6)алкил;R9 означает (С 1-С6)алкил или (С 3-С6)циклоалкил;R 10 представляет от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из (С1-С6)алкила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С2-С6)алкоксиалкила, (C1-C6) галоидалкила, (С3-С6)-циклоалкила, фенила, гетероарила, N-окиси гетероарила, фтора, хлора, брома, йода, гидроксила, OR9, CONH 2, CONHR9, CONR9 R9, СООН, CF3, CHF 2, CH2F, CN, NH2 , NHR9, NR9R 9, NHC(O)R9, NR9 C(O)R9;R11 представляет два соседних заместителя, которые образуют аннелированное 4-7-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее до двух гетероатомов, выбранных независимо из азота, кислорода и серы; иY означает прямую связь, -С(O)-, -S(O 2)-, -СН2-;в свободной форме или в виде соли.

Изобретение относится к производным никотин- или изоникотинбензотиазола общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и к лекарственному средству на их основе.

Изобретение относится к соединениям, представляемым структурной формулой или его фармацевтически приемлемой соли, где Z представляет -(СН2)n-; двойной пунктир представляет двойную связь; n означает 0-2; R 1 и R2 независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; R 3 означает Н, гидрокси-, алкокси-группу с 1-6 атомами углерода, -C(O)OR17 или алкил с 1-6 атомами углерода; Het означает моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 углеродных атомов и 1 гетероатом, в качестве которого выбирают N, где Het соединяется с В через кольцевой атом углерода и где Het-группа имеет 1 заместитель W, независимо выбираемый из группы, включающей Br, гетероциклоалкил, представляющий собой группу, состоящую из 4 атомов углерода и 1 гетероатома, выбранного из N; гетероциклоалкил, представляющий собой группу, состоящую из 4 атомов углерода и 1 гетероатома, выбранного из N, замещенный ОН-замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода или=O; R21-арил-NH-; -C(=NOR17 )R18; R21-арил; R 41-гетероарил, представляющий собой группу, состоящую из 5-6 атомов, включающую 3-5 атомов углерода и 1-4 гетероатома, независимо выбираемых из группы N, S и О; R8 и R10 независимо выбирают из группы, включающей R1; R9 означает Н; R11 выбирают из группы, включающей R 1 и -СН2OBn, где Вп означает бензил; В означает -(CH2)n4 CR12=CR12a(CH 2)n5, n4 и n5 означают независимо 0, а R 12 и R12a независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; Х означает -O-; Y означает=O; R15 отсутствует; поскольку двойной пунктир представляет простую связь; R 16 означает низший алкил с 1-6 атомами углерода; R 17 и R18 независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; R 21 означает 1-3 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, -CN, -CF3, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода и т.д.; R22 независимо выбирается из группы, включающей водород, R 24-алкил с 1-10 атомами углерода, R25 -арил и т.д.; R23 независимо выбирается из группы, включающей водород, R24-алкил с 1-10 атомами углерода, R25-арил и -СН 2OBn; R24 означает 1-3 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, галоген, -ОН, алкокси-группу с 1-6 атомами углерода; R 25 означает водород; R41 означает 1-4 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода и т.д.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы где R означает водород; -(СН2) n-фенил, необязательно замещенный заместителем ряда галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, трифторметил или -N(R')-С(O)-(низш.)алкил; -(СН2)n-пиридинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(СН2)N-С3-С 6циклоалкил, необязательно замещенный гидроксигруппой; -(СН2)n-бензо[1,3]диоксолил; -(CR' 2)n-тиофенил; -(CR'2)n -тиазолил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(СН 2)n-С(O)-тиофенил, необязательно замещенный галогеном; -(СН2)n-фуранил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(CHR')n-бензофуран-2-ил; -(СН2)n-бензо[b]тиофенил; -(СН2 )n-N(R')-С(O)-фенил, необязательно замещенный галогеном или (низш.)алкокси; -(СН2)n-С(O)-фенил, необязательно замещенный (низш.)алкокси; -(СН2) n-С(O)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил; -(СН2 )n-N(R')-С(O)-пиридинил; -(СН2) n-тетрагидрофуранил; -СН-бифенил; -СН-(фенил)пиридинил; -(СН2)n-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил; -(СН2)n-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил; -(СН2)n-СН-(фенил)тетрагидропиранил; -(СН 2)n-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил или -(СН2)n-S-[1,3,4]тиадиазол-2-ил, необязательно замещенный аминогруппой, R' означает водород или (низш.)алкил, независимо друг от друга в случае R'2, a n равно 0, 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где Х означает -CA1NR5 R6 или -CA1-R8; А1 и А2 независимо означает кислород; R1 означает Н, С1-20 алкил, С6-10 арил или -СН2-R 1a, где R1a означает С6-10 арил; R3 означает Н, NO2, нитроокси, C N, азидо, СООН, амидо, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С6-10 арил, тиазолил, оксазолил, фурил, тиенил, пирролил, тетразолил, пиримидинил, триазолил, пиридинил, -COOR11, COR11, где R11 означает С1-12 алкил; R3a означает Н, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или С6-10 арил; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, С1-6 алкил; и R8 означает -ОН; при этом каждый алкил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, изотиоцианата, -ОН, -NO2, CN, азидо, С3-6 циклоалкила и С6-10 арила, каждый С6-10 арил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, NH2, NO2, азидо, С1-6 алкокси, С1-6 алкила, С1-6 галоалкила; каждый алкенил может независимо быть замещенным, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена и -ОН; при условии, что, по крайней мере один из R3 и R3a отличен от Н; и что, когда соединение представляет собой смесь всех возможных изомеров, Х означает -CONR5R6, А2 означает кислород и R1 означает Н, -СН3, -С 2Н5, -С3Н7; и что когда R1 и R3a каждый являются Н, А2 означает кислород и Х означает -CONR5R6 , тогда R3 отличен от -СООН, -СН3, -COOR11, амидо, нафтила, фенила, замещенных С1-6 алкокси или атомом галогена в пара положении нафтила, фенила.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-(3',5'-диамино-1',2',4'-триазол-1'ил)-4-R 1-5-R2-1,3-тиазолов общей формулы (I), которые могут использоваться для синтеза лекарственных или биологически активных веществ где R1 представляет собой Н, прямой или разветвленный C1-С 4 алкил, или СООС1-С 4-алкил, или фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, R 2 представляет собой Н, прямой или разветвленный C 1-C4 алкил или СООС 1-С4-алкил, в котором к водному раствору гидрохлорида 4-R1-5-R2 -2-гидразино-1,3-тиазола формулы (II), где R1 и R 2 имеют указанные значения, прибавляют N-цианогуанидин (III) при мольном соотношении (II):(III)=1,10-1,20:1,00 и полученную смесь нагревают при температуре 80-95°С и выдерживают при этой температуре с последующими ее нейтрализацией, отфильтровыванием и перекристаллизацией.

Изобретение относится к производному соединению карбоновой кислоты, представленному формулой (I) где Х и Y, каждый независимо, представляет собой С1-4 алкилен; Z означает -O-; R 1, R2, R3 и R4, каждый независимо, означает атом водорода, или C1-8 алкил; R5 означает C2-8 алкенил; А означает -О- или -S-; D является D1, D 2, D3, D4 или D5; D1 означает C 1-8 алкил;D2 является кольцо 1 является насыщенным 6-членным моногетероарилом, содержащим один атом азота и, необязательно, другой один гетероатом, выбранный из атома кислорода, серы и азота;D 3 является кольцо 2 является (1) полностью насыщенным C 3-10 монокарбоциклическим арилом, или (2) необязательно насыщенным 5-членным моногетероарилом, содержащим 3 гетероатома, выбранных из атомов азота и серы, или полностью насыщенным 6-членным моногетероарилом, содержащим 1 гетероатом, представляющий собой кислород;D4 является D5 является R6 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкил, (3) NR 7R8; R7 или R8 представляют собой атом водорода или C1-8 алкил, или R7 и R8, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5-6-членный моногетероарил, содержащий один атом азота и, необязательно, другой один гетероатом, представляющий собой атом кислорода; Е означает СН или атом азота; и m равно целому числу 1-3, или его нетоксичная соль.

Изобретение относится к новым 3-оксо-1-циклобутена общей формулы (I): и их солям, сольватам, гидратам и N-оксидам, где R1 представляет группу Ar 1 L2 Alk, в которой Ar 1 представляет ароматическую или гетероароматическую группу, L2 представляет ковалентную связь или -О-, -NH- или -CONH-;Ar2 представляет ариленовую или гетероариленовую группу;Alk представляет цепь -СН2CH(R)- или -CH(СН 2R)-, в которой R представляет -СО2 Н или -COOAlk7, где Alk 7 представляет C1-8 алкильную, С 3-8циклоалкильную, С3-8гетероциклоалкильную группу и др.

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др.

Изобретение относится к соединениям общей формулы в которой R1 представляет собой 3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил, 5,6-дигидро-4Н-пиран-3-ил, 5,6-дигидро-4Н-пиран-2-ил, тетрагидропиран-2,3- или 4-ил, циклогекс-1-енил, циклогексил или представляет собой 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил или пиперидин-4-ил, которые необязательно замещены -С(O)СН3 или -С(O)ОСН3 в 1 положении атома N; R 2 представляет собой низший алкил, пиперидин-1-ил, необязательно замещенный гидрокси, или представляет собой фенил, необязательно замещенный -(CH2)n -N(R')-C(O)-(CH2)n -NR'2, -(CH2) n-галогеном, низшим алкилом или -(CH2 )n-N(R')-(СН2 )n-O-низшим алкилом, или представляет собой морфолинил или пиридинил, который необязательно замещен галогеном, -N(R')-(CH2)n -O-низшим алкилом, низшим алкилом, низшим алкокси, морфолинилом или -(СН2)n-пирролидинилом; n обозначает 0, 1 или 2; R' представляет собой водород или низший алкил; и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы где R означает водород; -(СН2) n-фенил, необязательно замещенный заместителем ряда галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, трифторметил или -N(R')-С(O)-(низш.)алкил; -(СН2)n-пиридинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(СН2)N-С3-С 6циклоалкил, необязательно замещенный гидроксигруппой; -(СН2)n-бензо[1,3]диоксолил; -(CR' 2)n-тиофенил; -(CR'2)n -тиазолил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(СН 2)n-С(O)-тиофенил, необязательно замещенный галогеном; -(СН2)n-фуранил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(CHR')n-бензофуран-2-ил; -(СН2)n-бензо[b]тиофенил; -(СН2 )n-N(R')-С(O)-фенил, необязательно замещенный галогеном или (низш.)алкокси; -(СН2)n-С(O)-фенил, необязательно замещенный (низш.)алкокси; -(СН2) n-С(O)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил; -(СН2 )n-N(R')-С(O)-пиридинил; -(СН2) n-тетрагидрофуранил; -СН-бифенил; -СН-(фенил)пиридинил; -(СН2)n-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил; -(СН2)n-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил; -(СН2)n-СН-(фенил)тетрагидропиранил; -(СН 2)n-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил или -(СН2)n-S-[1,3,4]тиадиазол-2-ил, необязательно замещенный аминогруппой, R' означает водород или (низш.)алкил, независимо друг от друга в случае R'2, a n равно 0, 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к конденсированному производному пиридазина, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) С2-8алкил, (3) гидрокси, (5) атом галогена, (3) С2-8ацил, (4) C 1-8алкокси, замещенный фенилом, или (5) С 2-8ацил, замещенный NR2R 3; R2 и R3 каждый независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-8алкил, Х и Y каждый независимо представляет собой (1) С, (2) СН или (3) N, является (1) одинарной связью или (2) двойной связью, является либо 5-7-членной карбоциклической, либо 5-7-членной частично или полностью насыщенной гетероциклической группами, определенными в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к соединению 2,6-ди-трет-бутил-4-{2-[2-(метиламино)этил]-1,3-тиазол-4-ил}фенола; 2,6-ди-трет-бутил-4-[4-(гидроксиметил)-1,3-оксазол-2-ил]фенола и т.д., 4-метилфенил 2-[4-(1,1-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]этилкарбамата и т.д.

Изобретение относится к новым производным 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов, структурные формулы которых представлены в формуле изобретения, обладающих аффинностью (сродством) и селективностью в отношении рецепторов соматостатина и к их применению в качестве лекарственных средств, предназначенных для лечения патологических состояний или заболеваний, в которые вовлечен один или несколько рецептор(ов) соматостатина, например, такие как акромегалия, гипофизарная аденома, эндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли, включая карциноидный синдром, желудочно-кишечные кровотечения и т.д.

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2001-11-07 2013-03-22T06:58:15
Наверх