Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора



Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора

Владельцы патента RU 2311408:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Описываются производные аминотетралина формулы (I), в которой R1 означает C16алкил, R2 означает галоген или -OR'; R3 означает Н или -OR'; R' означает C16алкил или -SO2R''; R'' означает фенил, тиенил, изоксазолил; R4 означает C16алкил, фенил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, необязательно замещенные, и фармацевтические композиции, содержащие производные аминотетралина. Указанные соединения являются селективными антагонистами мускаринового рецептора М2/МЗ и предназначены для лечения и профилактики болезненных состояний, ассоциированных с нарушением гладкой мускулатуры. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производные аминотетралина общей формулы

где R1 означает C16алкил,

R2 означает галоген или -OR',

R3 означает водород или -OR',

R' означает C16алкил или -SO2R'',

R'' означает фенил, тиенил, изоксазолил, которые необязательно замещены группой, выбранной из C16алкила, галогена, цианогруппы,

R4 означает C16алкил, фенил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, необязательно замещенные одной или двумя группами, выбранными из ряда C16алкил, галоген(С16)алкил, циано, С16алкилсульфонил или -NR5R6, a

R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, C16алкил, или их индивидуальные изомеры, или фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает -OR', a R' означает С16алкил.

3. Соединения формулы I по п.2, где R2 означает -OR', a R' означает метил.

4. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает -OR', R' означает -SO2R'', а R'' означает фенил, тиенил, изоксазолил, которые необязательно замещены группой, выбранной из C16алкила, галогена, цианогруппы.

5. Соединения формулы I по п.4, где R'' означает фенил или фенил, замещенный группой, выбранной из ряда C16алкил, галоген или циано.

6. Соединения формулы I по п.4, где R'' означает незамещенный тиенил, изоксазолил, или тиенил или изоксазолил, замещенный группой, выбранной из ряда C16алкил, галоген или циано.

7. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает галоген.

8. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает водород.

9. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает -OR', a R' означает C16алкил.

10. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает C16алкил.

11. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из ряда С16алкил, галоген(С16)алкил, циано, C16алкилсульфонил или амино, моно- или ди(С16)алкиламиногруппы.

12. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный гетероциклил, выбранный из группы пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, или указанный гетероциклил, который замещен одной или двумя группами, выбранными из ряда C16алкил, галоген(С16)алкил, циано, C16алкилсульфонил или амино, моно- или ди(С16)алкиламиногруппы.

13. Соединения формулы I по п.12, где гетероциклил выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил или диазепинил.

14. Соединения формулы I по п.13, где группа гетероциклил незамещена или замещена одной или двумя группами C16алкил.

15. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный гетероциклил, выбранный из ряда фуранил, изоксазолил, имидазолил или пиразолил или указанный гетероциклил, который замещен одной или двумя группами, выбранными из ряда C16алкил, галоген(С16)алкил, циано, амино, моно- или ди(С16)алкиламино или C16алкилсульфонил.

16. Соединения формулы I по п.15, где гетероциклил выбирают из группы, включающей фуранил, изоксазолил, оксазолил, имидазолил и пиразолил.

17. Соединения формулы I по п.16, где группа гетероциклил незамещена или замещена одной или двумя C16алкильными группами.

18. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает -NR5R6, a R5 и R6 независимо друг от друга означают водород или C16алкил.

19. Соединения формулы I по п.18, где R5 означает С16алкил, a R6 означает водород или C16алкил.

20. Соединения формулы I по любому из пп.1-19, где R1 означает пропил.

21. Соединения формулы I по п.1, которые выбирают из группы, включающей

{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1 -ил} пиперазин-1 -илметанон,

{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1 -ил}морфолин-4-илметанон,

{4-[(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил } пиперидин-4-илметанон,

{4-[((R)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино]пиперидин-1-ил}пиперидин-4-илметанон,

1-{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил}этанон,

[4-[(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил} пиперазин-1-илметанон,

{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон и

{4-[(7-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино]пиперидин-1-ил} пиперидин-4-илметанон.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении мускаринового рецептора М2/МЗ и предназначенная для лечения и профилактики болезненных состояний, ассоциированных с нарушением гладкой мускулатуры, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 в смеси с пригодным носителем.

23. Соединения формулы I по п.1 для применения при лечении и профилактике заболеваний, ассоциируемых с нарушениями функции гладкой мускулатуры, включающими заболевания мочеполового или желудочно-кишечного тракта, или заболевания дыхательных путей.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения N-дебензоилпаклитаксела (I) посредством реакции этерификации 7-защищенного баккатина III с реакционноспособными производными карбоновой кислоты общей формулы (II) и одностадийного удаления защитных эфирных групп в кислых условиях.

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к замещенным бензоилпиразолам и гербицидному средству на их основе.

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода или С1-6алкил; R 2 представляет атом водорода, -CO-R3 , где R3 представляет С 2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -CO-C(R 4)=C(R4)-R5 , где R4 представляет атом водорода или С1-4алкил; R5 представляет С1-8алкил, С2-8алкенил и др.; Y представляет где R7 представляет атом водорода или С1-4алкил; R8 представляет С5-8алкил, С 4-8циклоалкил и др.; Х представляет атом кислорода или атом серы и др.; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым оксазолидинонам общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, гидратам и гидратам солей, селективно ингибирующим фактор Ха и имеющим антитромботическое действие, к способу их получения (варианты), к применению известных замещенных оксазолидинонов общей формулы (А) в качестве средства, селективно ингибирующего фактор Ха и имеющего антитромботическое действие, и лекарственному средству на основе, по крайней мере, одного соединения общей формулы (I) или, по крайней мере, одного соединения общей формулы (А) , Значения заместителей R1, R2, R3, R 4, R5, R6, R7, R8, R 9 и R10 указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к производным N-гетероарил-4-(галоидалкил)никотинамида, представленному общей формулой (I): [где R представляет C1-C 6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими атомами галогена; R1 представляет атом водорода, C1-С6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей A, C1-C6 алкенильную группу или ацильную группу; Х представляет группу, представленную формулой C-R2, или атом азота; R 2 и R3 каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, C1-С 6 алкильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей А, С3-С 7 циклоалкильную группу, С2-С 6 алкенильную группу, С3-С 7 циклоалкенильную группу, формильную группу, группу, представленную формулой CH=NOR4 (где R 4 представляет атом водорода или C1 -С6 алкильную группу), цианогруппу, фенильную группу, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из представленной ниже группы заместителей В, 5- или 6-членную гетероциклическую группу (гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, которые одинаковы и выбраны из атома азота), C 1-C6 алкоксигруппу, C 1-С6 алкилтиогруппу или феноксигруппу; группа заместителей А представляет группу, состоящую из атома галогена, C1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, цианогруппы и фенильной группы; и группа заместителей В представляет группу, состоящую из атома галогена, C1 -С6 алкильной группы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей A, C1-С 6 алкоксигруппы, которая может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из указанной выше группы заместителей А]; или его соль.

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R означает -C(O)R1, где R1 выбирают из ряда C1 -С6алкил, -C=CHCOOH,-NHCH 2CH2R2, -N(CH 2CH2OH)CH2CH 2OH, -N(CH3)CH2 CH2NHCH3, -N(СН 3)СН2СН2N(СН 3)СН3, насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C 1-С6алкил, -C=O-R 5, -ОН, C1-С6 алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C 1-С6алкил, необязательно замещенный группой ряда -NH2, -N-(C 1-С6)алкил, -SO2 СН3, =O, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда N и О, где R5 выбирают из ряда Н, C 1-С6алкил, C1 -С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C1-С6алкил, необязательно замещенный группой -NH2, R 2 выбирают из ряда -N(СН3)СН 3, -NH2, морфолинил и пиперазинил, X1, Х2 и Х 3 независимо выбирают из ряда -ОН, С1 -С2алкил, C1-С 6алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН2OCH 3 и -СН2OCH2 СН3, или один из X1 , Х2 или Х3 означает водород, а два других независимо выбирают из ряда гидрокси, С 1-С6алкил, C1 -С6алкокси, и морфолилметил, -N(СН3)СН 3, -СН2OH, -СООН или один из X 1, X2 или Х3 означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они необязательно присоединены, образуют 5- или 6-членный насыщенный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где R3 выбирают из ряда -F, -ОСН3, -N(СН3 )СН3, ненасыщенные 5-членный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N, R4 означает 3-5-членный насыщенный цикл, a Y1 и Y 2 каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO 2, -C N и С СН, а также соединения формулы II.

Изобретение относится к N3-алкилированным бензимидазольным производным для изготовления лекарства для ингибирования активности МЕК. .

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении пероксисомных пролифераторов РАПП и/или РАПП , к фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств.

Изобретение относится к наборам, содержащим одно или несколько соединений по изобретению и инструкции для применения на практике способа по изобретению. .

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве биологически активных соединений и красителей. .

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где Х выбирают из группы, состоящей из С, О, N и S, Z представляет собой N, Y выбирают из группы, состоящей из =O, =S или их таутомеров; SPU является спейсерным элементом, создающим дистанцию d между Z и N, где -SPU- представляет собой бирадикал -(CR6 R7)n-, где n находится в области от 1 до 5, например, 1, 2, 3, 4 или 5; N вместе с R1 и R 2 образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пиперидина и 8-азабицикло[3.2.1]октана и где гетероциклическое кольцо замещено одним или более заместителями R4, выбранными из группы, состоящей из водорода, C 1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, C1-8 -алкокси, C1-8-алкилидена, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С1-6-алкилоксиимино, каждый из которых необязательно замещен заместителем R5 и где, по меньшей мере, одним из указанных заместителей R4 является R4', выбранный из группы, состоящей из C1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, C 1-8-алкокси, C1-8-алкилидена, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5; R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C1-8-алкила, C1-8-алкокси, С3-8 -циклоалкила, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила; RX может отсутствовать или может быть выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C1-8 -алкила; R3 может присутствовать 0-4 раза и может быть выбран из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-8-алкила и C1-8-алкокси; каждый R 6 и R7 необязательно и независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси и необязательно замещенного C1-8-алкила.

Изобретение относится к новым производным имидазолидина. .

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.
Наверх