Диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4

Авторы патента:

ТИЛЛИ Джефферсон Райт (US)

МАККОМАС Уоррен Уилльям (US)

ДИН Синцзи (US)

ЯН Нань (US)

ЧУ Синьцзи (US)

КИМ Кюньцзинь (US)

ЛОВИ Аллен Джон (US)

МАЛЛИН Джр. Джон Гвилфойл (US)

C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D417/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D277/42 - амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

A61P35 - Противоопухолевые средства

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/426 - 1,3-тиазолы

Владельцы патента RU 2311414:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым диаминотиазолам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, а также к фармацевтической композиции на их основе. Соединения по настоящему изобретению ингибируют циклин-зависимую киназу 4 (Cdk4), являются селективными в отношении Cdk2 и Cdk1 и могут применяться для лечения или борьбы с раком, в частности с солидными опухолями. В общей формуле

R² и R³ представляют собой водород; R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, O-низший алкил, галоид, -NO₂, S-низший алкил, -CF₃ и -CN; R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и -ОН, или, альтернативно, R⁴ и R⁵совместно с двумя атомами углерода и соединяющей их связью, принадлежащими бензольному циклу (С), к которому R⁴ и R⁵ присоединены, могут образовывать цикл, состоящий из 5-6 атомов, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода и необязательно замещенный C₁-С₄алкилом; R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹², или, альтернативно, группа -NR⁶R⁷ может являться циклом, состоящим из 5-6 атомов, необязательно включающим гетероатом, выбранный из азота или кислорода; R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, включающей водород и низший алкил; R¹⁰ выбран из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный гидроксилом, и -COOR¹²; R¹¹ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²; R¹² является низшим алкилом; m принимает значения 1 или 2; и n принимает значения 0, 1 или 2; при условии, что в том случае, когда m принимает значение 2, а R⁴ является фтором, R⁵ не является водородом, а также при том условии, что когда m принимает значение 2, а R⁴ является низшим алкилом, R⁵ не является гидроксилом. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

в котором O-R¹ является группой, выбранной из

, и

R² и R³ представляют тобой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, C₃-C₆циклоалкил, О-низший алкил, галоид, -NO₂, S-низший алкил, -СF₃ и -CN;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и -ОН,

или, альтернативно,

R⁴ и R⁵ совместно с двумя атомами углерода и соединяющей их связью, принадлежащими бензольному циклу (С), к которому R⁴ и R⁵ присоединены, могут образовывать цикл, состоящий из 5-6 атомов, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода и необязательно замещенный С₁-С₄алкилом;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, и -COOR¹²,

или, альтернативно,

группа -NR⁶R⁷ может являться циклом, состоящим из 5-6 атомов, необязательно включающим гетероатом, выбранный из азота или кислорода;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, включающей водород и низший алкил;

R¹⁰ выбран из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкил, замещенный гидроксилом, и -COOR¹²;

R¹¹ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²;

R¹² является низшим алкилом;

m принимает значения 1 или 2; и

n принимает значения 0, 1 или 2;

при условии, что в том случае, когда m принимает значение 2, а R⁴ является фтором, R⁵ не является водородом, а также при том условии, что когда m принимает значение 2, а R⁴ является низшим алкилом, R⁵ не является гидроксилом;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

2. Соединения по п.1, в которых R⁴ является галоидом.

3. Соединения по п.1 в которых R⁴ является фтором.

4. Соединения по п.1, в которых R⁴ является низшим алкилом.

5. Соединения по п.9, в которых R⁴ является метилом.

6. Соединения по п.1, в которых R⁵ является галоидом или водородом.

7. Соединения по п.6, в которых R⁵ является фтором.

8. Соединения по п.1, в которых R⁴ является фтором, а R⁵ является O-метилом.

9. Соединение формулы

в котором R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, O-низший алкил, галоид, -NO₂, S-низший алкил, -СF₃ и -CN;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и -ОН, или, альтернативно,

R⁴ и R⁵ совместно с двумя атомами углерода и соединяющей их связью, принадлежащими бензольному циклу (С), к которому R⁴ и R⁵ присоединены, могут образовывать цикл, состоящий из 5-6 атомов, необязательно включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, и необязательно замещенный (С₁-С₄)алкилом;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹², или, альтернативно,

группа -NR⁶R⁷ может являться циклом, состоящим из 5-6 атомов, необязательно включающим гетероатом, выбранный из азота и кислорода;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из группы, включающей водород и низший алкил;

R¹² является низшим алкилом;

m принимает значения 1 или 2;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

10. Соединение по п.9, в которых m принимает значение 1.

11. Соединение формулы Iа согласно п.9, выбранное из группы, включающей

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-этил-3-фторфенил)метанон; соединение с трифторуксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-метокси-3-нитрофенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-метокси-3-нитрофенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-нитрофенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-морфолин-4-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)фениламино]-тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

3-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-карбонил]бензонитрил;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этоксифенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-бромфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-диметиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламино-2-метилпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-гидроксифенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

(R)-[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илпропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]-(3-фтор-4-гидроксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил) метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метилсульфанилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-трифторметилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил]бензо[1,3]диоксол-5-илметанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-изопропиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)метанон;

1-(1,3-Бензодиоксол-5-ил)-2-бромэтанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-этиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](2,3-дигидробензофуран-5-ил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диметиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метоксифенил)метанон; и

[4-Амино-2-[4-(2-имидазол-1-илэтокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-метокси-фенил)метанон.

12. Соединение по п.9, в которых m принимает значение 2.

13. Соединение по п.12, выбранное из группы, включающей [4-Амино-2-[4-(3-аминопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон; и

[4-Амино-2-[4-(3-этиламинопропокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон.

14. Соединение формулы

в котором R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, галоид;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -ОН,

R¹⁰ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²;

R¹² является низшим алкилом,

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

15. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон; и

(S)-[4-Амино-2-[4-(1-метилпирролидин-2-илметокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон, ацетат.

16. Соединение формулы

в котором R² и R³ представляют собой водород;

R⁴ выбран из группы, включающей низший алкил, С₃-С₆циклоалкил, галоид;

R⁵ выбран из группы, включающей водород, O-низший алкил, низший алкил, галоид и ОН;

R¹¹ выбран из группы, включающей водород, низший алкил и -COOR¹²;

R¹² является низшим алкилом;

n принимает значения 0, 1 или 2,

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

17. Соединение по п.16, выбранное из группы, включающей

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этил-4-фторфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-гидроксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(1-этилпирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил]-м-толилметанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-циклопропилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метилфенил)метанон; соединение с уксусной кислотой;

[4-Амино-2-[4-(пирролидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фтор-4-метоксифенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-этилфенил)метанон;

[4-Амино-2-[4-(пиперидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](4-гидрокси-3-пропилфенил)метанон;

трет-бутиловый эфир 3-[4-[4-амино-5-(3-фторбензоил)тиазол-2-иламино]фенокси]азетидин-1-карбоновой кислоты; и

[4-Амино-2-[4-(азетидин-3-илокси)фениламино]тиазол-5-ил](3-фторфенил)метанон.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4 (Cdk4) и селективностью в отношении Cdk2 и Cdk1, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

19. Фармацевтическая композиция по п.18, подходящая для парентерального введения.

20. Соединение по любому из пп.1-17, обладающее свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы (Cdk4) и селективностью в отношении Cdk2 и Cdk1.

Изобретение относится к новым производным индол-3-карбоксамида формулы I: где: R1 означает галоген, нитро, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, метилтио или метилсульфонил; R2 означает низший алкил, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или -CH2-R 4, где R4 означает С 3-С6циклоалкил; R 3 означает незамещенную или монозамещенную пяти- или шестичленную гетероароматическую кольцевую систему, связанную через атом углерода, входящий в кольцевую систему, с показанной в формуле аминогруппой, указанная пяти- или шестичленная гетероароматическая кольцевая система содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из серы и азота, причем один гетероатом представляет собой азот, который является соседним по отношению к соединяющему атому углерода кольцевой системы; при этом указанная монозамещенная гетероароматическая кольцевая система является монозамещенной по атому углерода кольцевой системы, иному, чем атом углерода, соседний по отношению к указанному соединяющему атому углерода, а заместитель выбирают из группы, состоящей из метила, трифторметила, хлора, брома или -(CH 2)n-C(O)-OR5 , где n означает 1; и R5 означает низший алкил.

Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2309951

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Эффекторы дипептидилпептидазу iv // 2309161

Замещенные тиазолилом карбоциклические 1,3-дионы в качестве средств для борьбы с вредителями // 2306310

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где Het означает группу m означает числа 0 или 1, Х означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, Y означает группы V1 означает галоген, алкил с 1-12 атомами углерода или галогеналкил с 1-4 атомами углерода, V2 и V3 означают водород, V1 и V2 означают вместе с атомом углерода, с которым они связаны, незамещенный или замещенный алкилом с 1-4 атомами углерода или галогеном 5- или 6-членный цикл, в котором, при необходимости, один до двух атомов углерода могут быть заменены кислородом, серой или азотом, А означает водород, незамещенные алкил с 1-12 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или арил, В означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, А, В и атом углерода, с которым они связаны, означают насыщенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором, при необходимости, одно кольцевое звено заменено кислородом, А и Q1 вместе означают незамещенный алкандиил с 3-6 атомами углерода, в котором два атома углерода, не находящихся в непосредственном соседстве друг к другу, образуют, при необходимости, дальнейший незамещенный цикл, Q1 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или фенил, замещенный галогеном, Q2 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, Q3, Q4 означают водород, Q1 и Q 2 означают вместе с атомом углерода, с которым они связаны, означают циклоалкил, G означает водород или одну из групп или где L означает кислород, М означает кислород или серу, R1 означает незамещенные алкил с 1-20 атомами углерода, или алкоксиалкил с 1-8 атомами углерода в алкоксильной части и 1-8 атомами углерода в алкильной части, или незамещенный или замещенный галогеном циклоалкил с 3-8 атомами углерода, или замещенные галогеном фенил или гетарил, R 2 означает незамещенный алкил с 1-20 атомами углерода, фенил или бензил, R3 означает незамещенный алкил с 1-8 атомами углерода, R6 и R 7 означают вместе с атомом азота, с которым они связаны, незамещенный алкиленовый радикал с 3-6 атомами углерода, в котором, при необходимости, один атом углерода заменен кислородом.

Способ получения ди[(6-бензил-4,2,6-тиадиазолидин-2-ил)метил]сульфида // 2305098

Изобретение относится к области органического синтеза. .

1,5-бензотиазепины и их применение в качестве антигиперлипидемических средств // 2302414

Производные тиазола, имеющие антагонистическую, агонистическую или частично агонистическую св1-активность // 2301804

Изобретение относится к новым производным тиазола, которые являются сильными антагонистами, агонистами или частичными агонистами каннабиноидного CB1 рецептора. .

Производные фенокси-n-[4-(1,1-диоксоизотиазолидин-2-ил)фенил]-валерамида и другие соединения в качестве ингибиторов фактора коагуляции ха для лечения тромбэмболических болезней и опухолей // 2301228

Изобретение относится к производным фенокси-N-[4-(1,1-диоксоизотиазолидин-2-ил)фенил]-валерамида. .

Замещенные бензоилпиразолы и гербицидное средство на их основе // 2301226

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к замещенным бензоилпиразолам и гербицидному средству на их основе.

Гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция и фармацевтическое средство на их основе и способ лечения // 2299197

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода или С1-6алкил; R 2 представляет атом водорода, -CO-R3 , где R3 представляет С 2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -CO-C(R 4)=C(R4)-R5 , где R4 представляет атом водорода или С1-4алкил; R5 представляет С1-8алкил, С2-8алкенил и др.; Y представляет где R7 представляет атом водорода или С1-4алкил; R8 представляет С5-8алкил, С 4-8циклоалкил и др.; Х представляет атом кислорода или атом серы и др.; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2311410

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek // 2307831

Производное 8-азапростагландина, фармацевтическая композиция, агент для профилактики заболеваний // 2306309

Новые бензодиоксолы // 2304580

N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты, фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения, и их применение (варианты) // 2296759

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении пероксисомных пролифераторов РАПП и/или РАПП , к фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств.

Новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных препаратов // 2294326

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения.

Гетероциклические мускариновые агонисты и композиции, их применение и способы лечения // 2292346

Изобретение относится к наборам, содержащим одно или несколько соединений по изобретению и инструкции для применения на практике способа по изобретению. .

Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов // 2288919

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где Х выбирают из группы, состоящей из С, О, N и S, Z представляет собой N, Y выбирают из группы, состоящей из =O, =S или их таутомеров; SPU является спейсерным элементом, создающим дистанцию d между Z и N, где -SPU- представляет собой бирадикал -(CR6 R7)n-, где n находится в области от 1 до 5, например, 1, 2, 3, 4 или 5; N вместе с R1 и R 2 образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пиперидина и 8-азабицикло[3.2.1]октана и где гетероциклическое кольцо замещено одним или более заместителями R4, выбранными из группы, состоящей из водорода, C 1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, C1-8 -алкокси, C1-8-алкилидена, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С1-6-алкилоксиимино, каждый из которых необязательно замещен заместителем R5 и где, по меньшей мере, одним из указанных заместителей R4 является R4', выбранный из группы, состоящей из C1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, C 1-8-алкокси, C1-8-алкилидена, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5; R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C1-8-алкила, C1-8-алкокси, С3-8 -циклоалкила, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила; RX может отсутствовать или может быть выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C1-8 -алкила; R3 может присутствовать 0-4 раза и может быть выбран из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-8-алкила и C1-8-алкокси; каждый R 6 и R7 необязательно и независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси и необязательно замещенного C1-8-алкила.

Производные 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов, способы их получения и их терапевтическое применение // 2283838

Изобретение относится к новым производным 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов, структурные формулы которых представлены в формуле изобретения, обладающих аффинностью (сродством) и селективностью в отношении рецепторов соматостатина и к их применению в качестве лекарственных средств, предназначенных для лечения патологических состояний или заболеваний, в которые вовлечен один или несколько рецептор(ов) соматостатина, например, такие как акромегалия, гипофизарная аденома, эндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли, включая карциноидный синдром, желудочно-кишечные кровотечения и т.д.

Способ получения производных тиазола, обладающих пестицидной активностью // 2283314

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I) где Q обозначает N; Y обозначает NO2 ; Z обозначает NR3; R1 и R2 совместно обозначают алкиленовый мостик, который содержит два или три атома углерода и необязательно содержит гетероатом, выбранный из группы, включающей NR5 и О; R3 обозначает незамещенный С1-С12алкил; и R5 обозначает Н или С1-С12алкил; заключающийся в том, что а) соединение формулы (II) в которой Х обозначает уходящую группу, подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом с получением соединения формулы (III) в которой W обозначает атом галогена, где обработка соединения формулы (III) включает экстракцию соединения формулы (III) соляной кислотой с концентрацией в интервале между 10 и 50 мас.%, и б) полученное соединение формулы (III) подвергают взаимодействию с соединением формулы (IV) в которой R1, R2, Y, Z и Q имеют указанные выше значения, при этом в процессе получения соединения формулы (III) стадия а) включает очистку, при которой образовавшийся сырой продукт обрабатывают водой в кислом диапазоне значений рН.

2-арилимино-2,3-дигидротиазолы, способы их получения и фармацевтическая композиция, их содержащая // 2266287

Изобретение относится к органической химии, в частности к новым производным 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов общей формулы I где значения радикалов R1, R2, R3 и R4 определены в формуле изобретения.