Состав для химического пилинга
Изобретение относится к косметической промышленности и касается новой композиции для химического пилинга. Композиция для химического пилинга содержит, по крайней мере, один кератолитический агент и диметилизосорбид, она может дополнительно включать диметилсульфон. Композиция для химического пилинга способна увеличить эффективность и переносимость препаратов, основанных на применении соединений, используемых для осуществления химического пилинга, а также уменьшить явление раздражения. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 23 табл.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к новой композиции, способной увеличивать эффективность и переносимость препаратов, основанных на применении соединений, используемых для выполнения химического пилинга.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Самый неглубокий пилинг ускоряет естественное шелушение рогового слоя, в то время как пилинг, который действует на более глубоком уровне, вызывает омертвение и воспаление эпидермиса, папиллярной дермы или ретикулярной дермы.
Химический пилинг вызывает видимые изменения в коже тремя механизмами действия:
1. Стимулирование клеточного цикла через удаление отмерших клеток из рогового слоя.
2. Удаление поврежденных и вырожденных эпидермических клеток, которые будут замещены нормальными эпидермическими клетками. Этот результат будет особенно очевиден при лечении актинического кератоза и аномальных пигментаций.
3. Введение воспалительной реакции и активирование медиаторов воспаления (механизм до сих пор плохо понят), что активирует выработку новых коллагеновых волокон и гликозаминогликанов (реконструирующих механизмы дермы).
Поскольку пилинговые агенты, которые действуют на глубоком эпидермическом уровне, несут также опасность осложнений и нежелательного последствия, необходимо выполнять лечения и терапии, которые достигнут превосходных результатов с возможным наименьшим риском.
Химический пилинг особенно рекомендован в следующих случаях:
а) кератоз и кожное старение,
b) дисхромия,
c) рубцевание после акне,
d) акне обыкновенное и розовое акне,
е) радиодерматит,
f) растяжки,
g) себорейный дерматит.
Различные типы химического пилинга могут быть классифицированы таким образом:
- очень неглубокий пилинг: этот тип пилинга лишь удаляет неглубокий роговидный слой;
- неглубокий пилинг: этот тип пилинга вызывает омертвение части или во всем эпидермическом слое, простирающемся до основного слоя эпидермиса;
- пилинг средней глубины: этот тип пилинга вызывает омертвение эпидермиса и части папиллярной дермы;
- глубокий пилинг: этот тип пилинга вызывает омертвение эпидермиса, папиллярной дермы и может продолжиться до ретикулярной дермы.
Для химического пилинга как правило используются следующие химические вещества:
1. Ретиноевая кислота
2. 5-Фторурацил (5-Фу)
3. Раствор Jessner
4. Резорцин
5. Салициловая кислота
6. Трихлоруксусная кислота
7. Альфа-гидроксикислоты
8. Альфа-кетокислоты (такие как, например, пировиноградная кислота)
9. Фенол
Глубина пилинга зависит от множества факторов, таких как: i) тип используемого вещества; ii) концентрация используемого вещества; iii) число стадий с выбранным веществом на одном и том же участке кожи; iv) способ применения; v) подготовка кожи на долечебной стадии, vi) тип кожного лечения в период, предшествующий пилингу, vii) тип кожи пациента, viii) участок кожи, подвергнутый лечению, и ix) время воздействия на кожу выбранного химического агента.
Принимая во внимание все эти переменные, легко понять, что любая классификация, относящаяся к различным типам пилинга, имеет проблемы, так как с одним и тем же веществом на одном типе кожи можно получить поверхностный результат, в то время как на другом типе кожи можно получить средний или глубокий пилинг. Нередко поэтому можно нанести даже значительный вред коже, вред, который из-за изменчивости, указанной выше, часто сложно предвидеть.
Проблема, которая лежит в основе настоящего изобретения, заключается, следовательно, в том, чтобы получить доступную композицию, которая делает возможным, с одной стороны, достижение эффективного химического пилинга, и которая, с другой стороны, минимизирует риск повреждения кожы подвергаемого лечению пациента.
Такая задача решена композицией для химического пилинга, как раскрывается в прилагаемой формуле изобретения.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Неожиданно было обнаружено, что сочетание между кератолитическим агентом и диметилизосорбидом делает возможным достижение улучшения в кинетике поглощения соединения с кератолитическим действием; это приводит к использованию более низких количеств кератолитического агента, чем обычно используется, несмотря на достижение того же самого или более действенного и эффективного кератолитического действия.
Использование меньших количеств кератолитического агента имеет, как следствие, существенное уменьшение диагносцируемых побочных эффектов в повреждении эпидермиса и дермы.
Настоящее изобретение в особенности относится к композиции для химического пилинга, включающей кератолитический агент в сочетании с диметилизосорбидом. Диметилизосорбид будет находиться в таком количестве, чтобы получить увеличение кинетики поглощения названного кератолитического агента в сравнении с использованием самого кератолитического агента. Повышение кинетики поглощения оценивается как показано далее, т.е. путем определения методом ВЭЖХ количества кератолитического агента, способного проникать через SCE мембрану.
Предпочтительные кератолитические соединения выбраны из химической группы насыщенных и ненасыщенных монокарбоновых кислот, насыщенных и ненасыщенных дикарбоновых кислот, трикарбоновых кислот, альфа-гидроксикислот и бета-гидроксикислот монокарбоновых кислот, альфа-гидроксикислот и бета-гидроксикислот дикарбоновых кислот, альфа-гидроксикислот и бета-гидроксикислот трикарбоновых кислот, кетокислот, альфа-кетокислот, бета-кетокислот, поликарбоновых кислот, полигидроксимонокарбоновых кислот, полигидроксидикарбоновых кислот, полигидрокситрикарбоновых кислот. Особенно предпочтительные кератолитические агенты выбраны из группы, включающей гликолевую кислоту, винную кислоту, салициловую кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, пировиноградную кислоту, глюконовую кислоту, глюкороновую кислоту, яблочную кислоту, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, уксусную кислоту, фенол, резорцин, ретиноевую кислоту, адапален, трихлоруксусную кислоту, 5-фторурацил, азелаиновую кислоту. Кератолитическими агентами, включенными в объем настоящего изобретения, являются также соли, сложные эфиры, возможные цис- или трансформы, рацемические смеси и/или соответствующие правовращающие или левовращающие формы перечисленных выше соединений. Каждое вещество может быть использовано отдельно или в соединении с любым другим.
В соответствии с особенно предпочтительным воплощением настоящего изобретения фармацевтическая и/или косметическая композиция диметилизосорбида с одним или более кератолитическим агентом включает дополнительно диметилсульфон.
Диметилсульфон, соединенный с кератолитическими агентами, способен уменьшать эритему, вызванную самими агентами. В соответствии с этим воплощением уменьшение воспаления, раздражения и эритемы получено путем сочетания активности диметилсульфона с фактом, что количество кератолитического агента, используемого для получения эффекта «пилинга», уменьшено благодаря действию диметилизосорбида. Этот последний компонент, как упомянуто ранее, увеличивает кинетику подкожного поглощения кератолитического агента, делая его более доступным для заданного действия.
Третье предпочтительное воплощение представляет воплощение, в котором кератолитический агент и/или смесь кератолитических агентов, объединенная с диметилизосорбидом и диметилсульфоном, связывают со сложным эфиром кислоты с кератолитической активностью.
При использовании в ассоциации диметилизосорбид и кератолитический агент и/или смесь кератолитических агентов, каждый, может содержаться в композиции в количестве по массе от 1 до 99%, предпочтительно каждый в количестве, составляющем от 5 до 40%. Более предпочтительно, диметилизосорбид и кератолитические агенты будут присутствовать в композиции в массовом соотношении между 1:4 и 4:1.
При использовании в ассоциации диметилизосорбид и кератолитический агент и/или смесь кератолитических агентов, связанная с диметилсульфоном, может содержаться в композициях в количестве по массе от 1 до 99% каждый, предпочтительно в количестве между 5 и 70%. Более предпочтительно диметилизосорбид и кератолитический агент будут присутствовать в композиции в соотношении между 1:4 и 4:1. Предпочтительно диметилсульфон будет присутствовать в количестве между 2 и 70% по массе, более предпочтительно между 10 и 65% по отношению к кератолитическому агенту.
В композициях по изобретению как на основе кератолитический агент/диметилизосорбид, так и на основе кератолитический агент/изосорбид/диметилсульфон массовый баланс вплоть до 100% достигается путем добавления растворителей, таких как вода (в особенности деминерализованная вода), спирты (такие как этиловый спирт) или гликоли (например, этиленгликоль или пропиленгликоль), и/или эксципиентов, таких как эмульгаторы, антиоксиданты, липидные эксципиенты, секвестранты, консерванты. Такие эксципиенты, используемые, в частности, для получения эмульсий, гелей, кремов, мазей и т.д., широко известны специалисту в данной области и поэтому дополнительно не будут детально описаны.
В подтверждение настоящего изобретения представлены эксперименты, относящиеся к оценке благоприятного воздействия на подкожное поглощение кератолитического агента в присутствии диметилизосорбида.
Цель этих экспериментов заключалась в оценке in vitro подкожного поглощения, проходящей через изолированную человеческую кожу гликолевой кислоты, содержащейся в композиции, в которой кератолитический агент растворен в воде и пропиленгликоле (раствор GC1), и в другой, в которой кератолитическому агенту были приданы свойства носителя с использованием диметилизосорбида (раствор GC2).
Эксперимент проводился с использованием системы клеток Franz с роговидно-эпидермическим мембранным слоем (SCE мембрана), протокол эксперимента которого уже широко описан в литературе.
Получение SCE мембран
Получение роговидно-эпидермического мембранного слоя (SCE) было проведено с использованием методики, уже описанной в литературе, с использованием образцов человеческой кожи, полученной от пациентов в возрасте от 32 до 45 лет, подвергнутых восстановительной пластической хирургии.
После отделения от подкожного адипозного слоя и погружения в дистиллированную воду при температуре 60°С на несколько минут для получения SCE мембран, использованных в данном исследовании, в этих образцах кожи была отделена дерма. Отделение дермы вызвано необходимостью, поскольку при оценке in vitro подкожного поглощения липофильных веществ эта ткань может быть «мнимым» и дополнительным барьером по отношению к процессу кожного проникновения in vivo. Полученные таким образом SCE мембраны были высушены и затем помещены в соответствующий эксикатор. Эти мембраны сохранялись затем в листе алюминия при температуре примерно 4°С и регидратированы во время использования путем погружения в дистиллированную воду за один час до начала экспериментов по проникновению. До проведения экспериментов по кожному проникновению и с целью оценки целостности использованных SCE мембран для каждого образца SCE мембран был определен коэффициент проникновения (Kp) меченной тритием воды, значение которого является параметром, достаточно свидетельствующим о целостности названных мембран.
Эксперименты по кожному проникновению
Для того чтобы оценить степень подкожного поглощения in vitro гликолевой кислоты из композиций GC1 и GC2, была использована группа из шести клеток Franz (LGA, Berkley, CA). Каждая клетка Franz состояла из «донора» и «рецептора», между которыми была расположена SCE мембрана с роговидным слоем, покрывающим снаружи «донора». Объем «рецептора» клетки был 4,7 мл, в то время как площадь поверхности мембраны в «доноре» (и, следовательно, потенциальной кожной поверхности в контакте с продуктом) была 0,75 см2.
В отделение «рецептора», перемешиваемое и термостатируемое при температуре 35-36°С, подавали водный соляной раствор 0,9% (масс./об.) NaCl.
Для экспериментов по проникновению изначально на каждую SCE мембрану было помещено 200 мг/см2 каждого состава GC1 и GC2, содержащего гликолевую кислоту.
Мониторинг процесса проникновения проводился путем определения, с использованием соответствующего метода ВЭЖХ, количества гликолевой кислоты, которая проникала через роговидно-эпидермический (SCE) мембранный слой за период 24 часа после нанесения продукта в «донора». Для того чтобы провести этот эксперимент, были использованы образцы SCE мембран, полученные от шести разных пациентов (n=6), в то время как каждый отдельный эксперимент по проникновению был проведен дважды. Результаты выражены как количество проникшей гликолевой кислоты на 1 см2 кожи за 24 часа.
Определение ВЭЖХ
Определение количеств гликолевой кислоты, находящейся в принимающей фазе клеток Franz, спустя 24 часа после применения композиций GC1 и GC2 было проведено с использованием соответствующего метода ВЭЖХ, описанного в литературе.
Результаты
Результаты, полученные при изучении проникновения в кожу гликолевой кислоты из композиций GC1 и GC2 (см. таблицу 1), показывают, что композиция GC2 по отношению к композиции GC1 способна удвоить (p<0,01) количество гликолевой кислоты, проникшей через SCE мембраны.
| Таблица 1 Количество гликолевой кислоты (выраженной в мкг/см2), проникшей из композиций GC1 и GC2 через мембраны (SCE) человеческой кожи, полученные от шести различных пациентов (A-F) в течение 24 часов | ||
| Пациент | GC1 | GC2 |
| А | 65,7 | 143,8 |
| В | 82,7 | 169,2 |
| С | 39,4 | 95,3 |
| D | 75,1 | 95,2 |
| E | 112,5 | 197,3 |
| F | 76,1 | 235,4 |
| Среднее значение | 75,2 | 156,0 |
| ± | 23,7 | 56,1 |
Далее представлены некоторые примеры композиций в соответствии с настоящим изобретением.
ПРИМЕРЫ КОМПОЗИЦИЙ
Препарат 1
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 50,00 |
| 02 | Пировиноградная кислота | 50,00 |
Способ получения: смешать 01 и 02.
Препарат 2
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 40,00 |
| 02 | Пировиноградная кислота | 50,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
Способ получения: растворить 03 в 01, полученный раствор смешать с 02.
Препарат 3
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 50,00 |
| 02 | Уксусная кислота | 50,00 |
Способ получения: смешать 01 и 02.
Препарат 4
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 40,00 |
| 02 | Уксусная кислота | 50,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
Способ получения: растворить 03 в 01, полученный раствор смешать с 02.
Препарат 5
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 75,00 |
| 02 | Трихлоруксусная кислота | 25,00 |
Способ получения: смешать 02 и 01.
Препарат 6
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 75,00 |
| 02 | Трихлоруксусная кислота | 15,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
Способ получения: растворить 03 в 01, полученный раствор смешать с 02.
Препарат 7
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 75,00 |
| 02 | Салициловая кислота | 25,00 |
Способ получения: смешать 02 и 01.
Препарат 8
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 75,00 |
| 02 | Салициловая кислота | 15,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
Способ получения: растворить 03 в 01, полученный раствор смешать с 02.
Препарат 9
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 20,00 |
| 02 | Винная кислота | 30,00 |
| 03 | Пропиленгликоль | 15,00 |
| 04 | Вода | 35,00 |
Способ получения: растворить 02 в 01, полученный раствор смешать с 03+04.
Препарат 10
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 30,00 |
| 02 | Гликолевая кислота | 60,00 |
| 03 | Вода | 10,00 |
Способ получения: растворить 02 в 01. Полученный раствор смешать с 03.
Препарат 11
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 30,00 |
| 02 | Гликолевая кислота | 50,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 5,00 |
| 04 | Вода | 15,00 |
Способ получения: растворить 02+03 в 01. Полученный раствор смешать с 02.
Препарат 12
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 50,00 |
| 02 | Резорцин | 10,00 |
| 03 | Салициловая кислота | 20,00 |
| 04 | Этиловый спирт | 20,00 |
Способ получения: растворить 02+03 в 04; к полученному раствору примешать 01.
Препарат 13
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 60,00 |
| 02 | Резорцин | 10,00 |
| 03 | Салициловая кислота | 20,00 |
| 05 | Этиловый спирт | 10,00 |
Способ получения: растворить 02+03 в 05; к полученному раствору примешать 01.
Препарат 14
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 50,00 |
| 02 | Ретиноевая кислота | 1,00 |
| 03 | Салициловая кислота | 20,00 |
| 04 | Диметилсульфон | 20,00 |
| 05 | Этиловый спирт | 9,00 |
Способ получения: смешать 01+05; растворить 02+03+04 в полученном растворе.
Препарат 15
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 20,00 |
| 02 | Гликолевая кислота | 50,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
| 04 | Этиллактат | 10,00 |
| 05 | Этиловый спирт 95° | 5,00 |
| 06 | Пропиленгликоль | 1,00 |
| 07 | Деминерализованная вода | 4,00 |
Способ получения: растворить 03+04 в 01, к полученному раствору примешать 02+05+06+07.
Препарат 16
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 30,00 |
| 02 | Молочная кислота | 40,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
| 04 | Этиллактат | 10,00 |
| 05 | Этиловый спирт 95° | 5,00 |
| 06 | Пропиленгликоль | 1,00 |
| 07 | Деминерализованная вода | 4,00 |
Способ получения: растворить 03+04 в 01, к полученному раствору примешать 02+05+06+07.
Препарат 17
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 50,00 |
| 02 | Трихлоруксусная кислота | 20,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
| 04 | Этилпируват | 10,00 |
| 05 | Этиловый спирт 95° | 5,00 |
| 06 | Пропиленгликоль | 1,00 |
| 07 | Деминерализованная вода | 4,00 |
Способ получения: растворить 03+04 в 01, к полученному раствору примешать 02+05+06+07.
Препарат 18
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| 01 | Диметилизосорбид | 50,00 |
| 02 | Салициловая кислота | 20,00 |
| 03 | Диметилсульфон | 10,00 |
| 04 | Этилпируват | 10,00 |
| 05 | Этиловый спирт 95° | 5,00 |
| 06 | Пропиленгликоль | 1,00 |
| 07 | Деминерализованная вода | 4,00 |
Способ получения: растворить 03+04 в 01, к полученному раствору примешать 02+05+06+07.
Препарат 19
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| ФАЗА А | ||
| 01 | Стеарет 2 | 3,00 |
| 02 | Стеарет 21 | 2,00 |
| 03 | ППГ 15 стеариловый эфир | 10,00 |
| 04 | Токоферилацетат | 1,00 |
| 05 | Масло жожоба | 2,00 |
| 06 | Bht | 0,01 |
| 07 | Аскорбилпальмитат | 0,10 |
| 08 | Этилпируват | 5,00 |
| ФАЗА В | ||
| 08 | Пропиленгликоль | 2,00 |
| 09 | Пировиноградная кислота | 10,00 |
| 10 | Деминерализованная вода | 10,00 |
| ФАЗА С | ||
| 11 | Диметилсульфон | 10,00 |
| 12 | Пропиленгликоль | 2,00 |
| 13 | Динатриевая соль ЭДТА | 0,07 |
| 14 | Глицерин | 5,00 |
| 15 | Феноксиэтанол | 1,00 |
| 16 | Метилпарабен | 0,10 |
| 17 | Этилпарабен | 0,10 |
| 18 | Пропилпарабен | 0,10 |
| 19 | Деминерализованная вода до | 100 |
Способ получения: нагреть ФАЗУ А до 75°С; нагреть ФАЗУ С до +75°С; при перемешивании, гомогенизирующем раствор, объединить ФАЗУ А с ФАЗОЙ С; охладить до +45°С; затем, еще перемешивая, объединить с ФАЗОЙ B и охладить до 25°С.
Препарат 20
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| ФАЗА А | ||
| 01 | Стеарет 2 | 3,00 |
| 02 | Стеарет 21 | 2,00 |
| 03 | ППГ 15 стеариловый эфир | 10,00 |
| 04 | Токоферилацетат | 1,00 |
| 05 | Масло жожоба | 2,00 |
| 06 | Bht | 0,01 |
| 07 | Аскорбилпальмитат | 0,10 |
| 08 | Этиллактат | 5,00 |
| ФАЗА В | ||
| 08 | Пропиленгликоль | 2,00 |
| 09 | Винная кислота | 15,00 |
| 10 | Деминерализованная вода | 10,00 |
| ФАЗА С | ||
| 11 | Диметилсульфон | 10,00 |
| 12 | Пропиленгликоль | 2,00 |
| 13 | Динатриевая соль ЭДТА | 0,07 |
| 14 | Глицерин | 5,00 |
| 15 | Феноксиэтанол | 1,00 |
| 16 | Метилпарабен | 0,10 |
| 17 | Этилпарабен | 0,10 |
| 18 | Пропилпарабен | 0,10 |
| 19 | Деминерализованная вода до | 100 |
Способ получения: нагреть ФАЗУ А до 75°С; нагреть ФАЗУ С до +75°С; при перемешивании, гомогенизирующем раствор, объединить ФАЗУ А с ФАЗОЙ С; охладить до +45°С; затем, еще перемешивая, объединить с ФАЗОЙ B и охладить до 25°С.
Препарат 21
| № | Описание | % (масс./масс.) а |
| ФАЗА А | ||
| 01 | Стеарет 2 | 3,00 |
| 02 | Стеарет 21 | 2,00 |
| 03 | ППГ 15 стеариловый эфир | 10,00 |
| 04 | Токоферилацетат | 1,00 |
| 05 | Масло жожоба | 2,00 |
| 06 | Bht | 0,01 |
| 07 | Аскорбилпальмитат | 0,10 |
| 08 | Масляный раствор оксида цинка 50% | 20,00 |
| ФАЗА В | ||
| 08 | Пропиленгликоль | 2,00 |
| 09 | Молочная кислота | 10,00 |
| 10 | Деминерализованная вода | 10,00 |
| ФАЗА С | ||
| 11 | Диметилсульфон | 10,00 |
| 12 | Пропиленгликоль | 2,00 |
| 13 | Динатриевая соль ЭДТА | 0,07 |
| 14 | Глицерин | 5,00 |
| 15 | Феноксиэтанол | 1,00 |
| 16 | Метилпарабен | 0,10 |
| 17 | Этилпарабен | 0,10 |
| 18 | Пропилпарабен | 0,10 |
| 19 | Деминерализованная вода до | 100 |
Способ получения: нагреть ФАЗУ А до 75°С; нагреть ФАЗУ С до +75°С; при перемешивании, гомогенизирующем раствор, объединить ФАЗУ А с ФАЗОЙ С; охладить до +45°С; затем, еще перемешивая, объединить с ФАЗОЙ B и охладить до 25°С.
В настоящем изобретении смесь диметилизосорбида, связанная с кератолитическим агентом, и/или смесь кератолитических агентов, вместе с диметилсульфоном, может быть объединена со сложными эфирами кератолитических агентов, предпочтительно с этиловыми сложными эфирами. Использование сложных эфиров кератолитических агентов, отдельно и/или в ассоциации, обосновано тем фактом, что, единожды впитавшись в кожу, они гидролизуются, выделяя кислоту и спирт. Кислотная форма будет поэтому способна продолжать кератолитическое действие в менее интенсивной форме, но с более продолжительным эффектом во времени. Примерами сложных эфиров кератолитических агентов являются этилпируват, этилгликолят, триэтилцитрат, этилрезорцинат, этиловый эфир ретиноевой кислоты, этилсалицилат, метилсалицилат, этилмалонат, этилацетат, этилтартрат.
Дополнительный объект настоящего изобретения представляет композицию для химического пилинга, включающую один или более кератолитических агентов, предпочтительно выбранных из описанной выше группы, вместе со сложным эфиром кератолитического агента. Предпочтительно сложный эфир кератолитического агента выбран из вышеперечисленной группы и может быть сложным эфиром того же самого кератолитического агента, используемого в кислотной форме, или сложный эфир другого кератолитического агента. Предпочтительно такие сложноэфирные кератолитические агенты будут присутствовать в композиции в количестве, составляющем от 3 до 60% по массе, более предпочтительно в количестве от 15 до 50% по массе по отношению к кератолитическому агенту (или смеси кератолитических агентов).
Однако вместо сложноэфирного кератолитического агента в тех же пропорциях, указанных выше, может быть использовано другое производное или пролекарство, которое способно к выделению кератолитического агента в биологических условиях после введения в зоне обработки.
Очевидно, что комбинация одного или более кератолитических агентов и их производных или пролекарств, как определено выше, может также быть применена к композициям, в которых диметилизосорбид или диметилсульфон не присутствуют. Фактически, любой специалист сможет получить желаемый эффект более продолжительного и в то же время менее острого химического пилинга, с последующим уменьшением явлений раздражения, вызванных интенсивным и лечением в остром случае.
1. Композиция для химического пилинга, включающая, по крайней мере, один кератолитический агент и диметилизосорбид, где указанный кератолитический агент, один или в виде смеси двух или более кератолитических агентов и указанный диметилизосорбид, каждый, содержатся в количестве между 5 и 40% в массовом соотношении между 1:4 и 4:1.
2. Композиция по п.1, где указанный, по крайней мере, один кератолитический агент выбран из насыщенных и ненасыщенных монокарбоновых кислот, насыщенных и ненасыщенных бикарбоновых кислот, трикарбоновых кислот, альфа-гидроксикислот и бета-гидроксикислот монокарбоновых кислот, альфа-гидроксикислот и бета-гидроксикислот бикарбоновых кислот, альфа-гидроксикислот и бета-гидроксикислот трикарбоновых кислот, кетокислот, альфа-кетокислот, бета-кетокислот, поликарбоновых кислот, полигидроксимонокарбоновых кислот, полигидроксибикарбоновых кислот, полигидрокситрикарбоновых кислот, солей, сложных эфиров, возможных цис- или транс-форм, рацемических смесей и/или их соответствующих правовращающих или левовращающих форм.
3. Композиция по п.2, где указанный, по крайней мере, один кератолитический агент выбран из гликолевой кислоты, винной кислоты, салициловой кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, пировиноградной кислоты, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, яблочной кислоты, щавелевой кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, уксусной кислоты, фенола, резорцина, ретиноевой кислоты, адапалена, трихлоруксусной кислоты, 5-фторурацила, азелаиновой кислоты.
4. Композиция по п.1, дополнительно включающая косметически или фармацевтически приемлемые растворители и/или косметически или фармацевтически приемлемые эксципиенты.
5. Композиция по п.4, где указанные растворители выбраны из воды, спиртов или гликолей и названные эксципиенты выбраны из эмульгаторов, антиоксидантов, липидных эксципиентов, секвестрантов, консервантов.
6. Композиция по п.1, дополнительно включающая диметилсульфон.
7. Композиция по п.6, где названный диметилсульфон содержится в количестве от 2 до 70% по массе по отношению к кератолитическому агенту.
8. Композиция по п.7, где указанный диметилсульфон содержится в количестве от 10 до 65% по массе по отношению к кератолитическому агенту.
9. Композиция по п.1, дополнительно включающая производное или пролекарство указанного, по крайней мере, одного кератолитического агента, который после введения способен выделять кератолитический агент в биологических условиях в зоне обработки.
10. Композиция по п.9, где указанное производное или пролекарство является сложным эфиром указанного, по крайней мере, одного кератолитического агента, или в виде сложного эфира того же самого используемого в композициях кератолитического агента, или в виде сложного эфира другого кератолитического агента.
11. Композиция по п.10, где указанный сложный эфир указанного, по крайней мере, одного кератолитического агента выбран из этилпирувата, этилгликолята, триэтилцитрата, этилрезорцината, этилового эфира ретиноевой кислоты, этилсалицилата, метилсалицилата, этилмалоната, этилацетата, этилтартрата.
12. Композиция по любому из пп.9-11, где указанное производное или пролекарство указанного, по крайней мере, одного кератолитического агента содержится в количестве между 3 и 60% по массе по отношению к кератолитическому агенту.
13. Композиция по любому из пп.9-11, где указанное производное или пролекарство указанного, по крайней мере, одного кератолитического агента содержится в количестве между 15 и 50% по массе по отношению к кератолитическому агенту.
14. Применение диметилизосорбида для получения композиции для химического пилинга, включающей кератолитический агент, где указанный диметилизосорбид увеличивает кинетику поглощения указанного кератолитического агента.
15. Применение диметилсульфона при получении композиции для химического пилинга в качестве противовоспалительного, антираздражающего и антиэритемического агента.
16. Композиция для химического пилинга, включающая, по крайней мере, один кератолитический агент и производное или пролекарство кератолитического агента, который способен высвобождать после введения кератолитический агент в биологических условиях в зоне обработки.
17. Композиция по п.16, где указанное производное или пролекарство является сложным эфиром кератолитического агента.
