Способ получения 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола

Авторы патента:

Меленчук Татьяна Владимировна (RU)

Исляйкин Михаил Константинович (RU)

Данилова Елена Адольфовна (RU)

Колесников Николай Алексеевич (RU)

C07D285/135 - атомы азота

Владельцы патента RU 2313523:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановский государственный химико-технологический университет" (ИГХТУ) (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола, который осуществляют взаимодействием при нагревании дитиомочевины с пероксидом водорода при его концентрации 24-26% и избытке 0,04-0,18 г-моль и последующим разложением избытка пероксида водорода газообразным сероводородом до начала появления сульфид-ионов в растворе. Настоящий способ позволяет получить целевой продукт с выходом 79-98% без образования побочных окрашенных продуктов. 1 табл.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола. Этот продукт используют в синтезе лекарственных препаратов, макрогетероциклических соединений, представляющих интерес в качестве катализаторов, биологически активных веществ и т.д.

Уровень техники

Известен способ получения 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола, который является наиболее близким к изобретению по совокупности существенных признаков (Е. Fromm. Ann. der Chemie. 1923. Bd.433. S.1-17), взаимодействием дитиомочевины с избытком пероксида водорода с концентрацией 3% при нагревании и последующим разложением избытка пероксида водорода газообразным сероводородом. При этом избыток пероксида водорода составляет 1,06 г-моль (106%). Целевой продукт выделяют упариванием раствора. При этом получают с выходом 40-43% вещество желтоватого цвета с температурой плавления 210°С. Однако неполное разложение пероксида водорода часто приводит к загрязнению целевого продукта веществами красного цвета, которые невозможно удалить.

Этот способ имеет существенный недостаток: выход целевого продукта не превышает 43%.

Сущность изобретения

Задача изобретения состояла в поиске способа получения 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола взаимодействием дитиомочевины с избытком пероксида водорода при нагревании и последующим разложением избытка пероксида водорода газообразным сероводородом, который позволил бы повысить выход целевого продукта.

Поставленная задача решена способом получения 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола взаимодействием дитиомочевины с избытком пероксида водорода при нагревании и последующим разложением избытка пероксида водорода газообразным сероводородом, в котором пероксид водорода используют с концентрацией 24-26%, контролируя его избыток в пределах 0,04-0,18 г-моль (4-18%), а разложение избытка пероксида водорода осуществляют до начала появления сульфид-ионов в растворе.

Изобретение дает возможность получить целевой продукт с выходом 79-98%.

К тому же данный способ позволяет избежать образования побочных окрашенных продуктов, которые загрязняют продукт и не удаляются от целевого.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Для осуществления способа используют следующие вещества:

перекись водорода 30% осч CAS 7722-84-1;

дитиомочевину можно использовать как импортный реактив (2,5-Dithiobiurea. 33,468-5. Aldrich Chemical company) или получить из сернокислого гидразина и роданистого аммония по методике, приведенной в литературе (Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты: Справочник / Отв. редактор А.Г.Натрадзе. - М.: Медицина, 1971. - 328 с.);

газообразный сероводород был получен по известной методике из серы, парафина и асбеста при нагревании (Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические реактивы. // М.: Химия, 1974 г. - 408 с).

Способ осуществляют следующим образом: 5 г (0,033 г-моль) дитиомочевины и 114 мл дистиллированной воды нагревают до полного растворения дитиомочевины (t˜90-96°С). Затем в раствор добавляют 24-26%-ный раствор Н₂О₂. Путем отбора пробы и нанесения ее на йодкрахмальную бумагу контролируем избыток Н₂О₂, фиксируя первое появление коричневого пятна на йодкрахмальной бумаге. Колбу энергично встряхивают, при этом выпавшая сера коагулируется в комок, который отфильтровывают. Через бесцветный фильтрат пропускают ток газообразного сероводорода до начала появления избытка сульфид-ионов в растворе, контролируя появление избытка сульфид-ионов с помощью раствора соли кадмия по известной аналитической реакции (образование желтого осадка сульфида кадмия). Пропускание сероводорода прекращают, раствор упаривают на ³/₄ объема и оставляют в чашке. За ночь выпадают игольчатые кристаллы белого цвета с температурой плавления 211-213°С.

Выход: 79-98%.

C₂Н₄N₂S Вычислено, %: С 20,69; Н 3,47; N 48,28; S 27,56.

Найдено, %: С 20,66; Н 3,6; N 47,30; S 27,29.

Выход целевого продукта при изменении концентрации и избытка пероксида водорода указаны в таблице.

Серу, полученную в результате синтеза, предлагается использовать для получения сероводорода.

Таблица
Выход целевого продукта
Концентрация Н₂О₂, %	Количество Н₂О₂, мл	Избыток Н₂О₂, г-моль	Выход целевого продукта, %
24	5	0,04	79
25	7	0,10	90
26	6	0,18	98

Способ получения 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола взаимодействием дитиомочевины с избытком пероксида водорода при нагревании и последующим разложением избытка пероксида водорода газообразным сероводородом, отличающийся тем, что пероксид водорода используют с концентрацией 24-26%, контролируя его избыток в пределах 0,04-0,18 г/моль, а разложение избытка пероксида водорода осуществляют до начала появления сульфид-ионов в растворе.

Изобретение относится к новым производным 2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1,3,4-тиадиазола формулы I, в которой R1 означает атом водорода, С1-4 алкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, С1-4 алкоксигруппы, (С1-4 алкил) аминогруппы и ди(С1-4 алкил)аминогруппы; или группы формулы (а) Z означает атом водорода или С1-4 алкоксигруппу, R0 означает группу формулы Alk-NR4R5, где Alk является алкиленовой группой, имеющей прямую или разветвленную С1-6 цепь, один из R2 и R3 является аминогруппой, а другой является аминогруппой или 5-6-членной насыщенной гетероциклической группой, содержащей один или два атом(ов) азота и/или кислорода и присоединенной через ее атом азота, причем указанная гетероциклическая группа может быть замещена С1-4 алкильной группой, фенильной группой или галогенофенильной группой, или последний из R2 и R3 является группой формулы - SR.

Производные n-(1,3,4-тиадиазолил-2)-n n -(2-нитробензил) сульфонилмочевины, обладающие рострегулирующей активностью // 1612537

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к производным N-(1, 3, 4-тиадиазолил-2)- N -(2-нитробензил)-сульфонилмочевины ф-лы где R-CH3, C6H5, C6H4OH, C6H5CH2CH2, C(CH3)3, , обладающим рострегулирующей активностью.

Производные 1,3,4-тиадиазола, обладающие рострегулирующей активностью // 1582574

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к производным 1,3,4-тиадиазола, которые могут найти применение в качестве регуляторов роста растений.

Способ получения производных 1,3,4-тиадиазола или их солей // 555854

Патент 403189 // 403189

Патент 403167 // 403167

Способ получения // 376377

Йсеооюзная ппт?*^т5?0-тех^^йчесадбиблиотека // 359823

Способ получепия производных-1, 3, 4-тиадиазолил- // 359822

Патент 331555 // 331555

Бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмий, обладающий гипогликемической активностью // 2364591

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмию (1) формулы обладающему гипогликемической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве гипогликемического средства

N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью // 2364592

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, а именно к N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амиду 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты (1) формулы обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного противовоспалительного и анальгетического средства

Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов // 2392275

Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью // 2396263

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот

Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2 // 2419624

5-амино-3-(2-нитроксипропил)-1,2,4-тиадиазолы // 2434856

Изобретение относится к производным 5-амино-3-(2-нитроксипропил)-1,2,4-тиадиазолов общей формулы , где R1, R2 могут быть одинаковыми или различными и независимо означают водород, замещенные или незамещенные арил, или гетероарил, или аралкил, алкил, циклоалкил, а также R1+R2 могут означать гетероцикл (не обязательно замещеные пиперазин и пиперидин)

Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной, бронхолитической, противотуберкулезной активностями // 2448961

Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей противовоспалительной, бронхолитической и противотуберкулезной активностью, представляющей собой N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-нитробензамид

Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний // 2538965

Изобретение относится к соединению формулы I или его терапевтически приемлемым солям, где А1 представляет собой фурил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, пирролил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазолил, пиперидинил, морфолинил, дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил, бензотиен-2-ил, бензотиазол-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил или имидазо[2,1-b][1,3]-тиазол-5-ил; где А1 незамещен или замещен одним, или двумя, или тремя, или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R1, OR1, C(O)OR1, NHR1, N(R1)2, C(N)C(O)R1, C(O)NHR1, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, (O), NO2, F, Cl, Br и CF3; R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой пиразолил или изоксазолил; R4 представляет собой пиперидинил; R5 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, выбранными из R7, SR7, N(R7)2, NHC(O)R7, F и Cl; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил; R9 представляет собой оксадиазолил; R10 представляет собой морфолинил, пирролидинил или тетрагидропиранил; R11 представляет собой C1-C10алкил; Z1 представляет собой фенилен; Z2 представляет собой пиперидин, не замещенный или замещенный OCH3, или пиперазин; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен R37B; R37B представляет собой фенил; Z3 представляет собой R38 или R40; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой циклогексил или циклогексенил; где фенилен, представленный Z1 не замещен или замещен группой OR41; R41 представляет собой R42 или R43; R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом, имидазолилом или пиразолом; R43 представляет собой пиридинил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом; где каждый вышеуказанный циклический фрагмент, представленный R2, R3, R4, R8, R9, R10, R38, R40, R42 и R43, независимо не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, С(О)OR57, F, Cl CF3 и Br; R57 представляет собой R58 или R61; R58 представляет собой фенил; R61 представляет собой C1-C10алкил; и где фенил, представленный группой R58, не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения заболеваний, при которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 48 пр.

2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью // 2549572

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к 2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)амиду 2-(4-бромфенил)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты. Соединение получают путем взаимодействия 4-бромфенил-5-арил-3-имино-3Н-фуран-2-она с 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазолом при эквимолярном соотношении реагентов в среде безводного толуола при кипячении с последующим выделением целевого продукта. Технический результат - соединение, обладающее анальгетической активностью, а также низкой токсичностью. 1 табл.

Пролекарства метилгидрофумарата, фармацевтические композиции с ними и способы применения // 2554347

Изобретение относится к соединению формулы (I), являющемуся пролекарством метилгидрофумарата (МHF). В формулы (I) радикалы и символы имеют значения, указанные в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей заявленные пролекарства метилгидрофумарата, к применению заявленных пролекарств метилгидрофумарата и фармацевтической композиции, включающих их, для лечения заболеваний, таких как псориаз, астма, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и артрит, и к способам лечения указанных заболеваний. Технический результат - более высокая пероральная биодоступность и уровни в плазме МHF, диметилфумарата и/или других метаболитов. 10 н. и 37 з.п. ф-лы, 1 табл., 54 пр.