Способ диагностики хронической плацентарной недостаточности

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике в области акушерства и гинекологии. Сущность способа: в крови беременных женщин определяют уровень фактора роста плаценты и термостабильной щелочной фосфатазы (ТЩФ), а также маркеры апоптоза: содержание лимфоцитов, экспрессирующих специализированный рецептор сигналов индукции апоптоза - FasR (СД95+), и концентрацию фактора некроза опухоли альфа (ФНОα). При значении этих показателей: уровень фактора роста плаценты (пкг/мл) - 126-315; уровень термостабильной щелочной фосфатазы (Ед/л) - 67-233; содержание лимфоцитов СД95+(%) - 31-74; концентрация ФНОα (пкг/мл) - 220-1710 диагностируют хроническую плацентарную недостаточность (ХПН). Способ также позволяет определить степень тяжести ХПН. Использование способа позволяет повысить точность диагностики хронической плацентарной недостаточности.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и касается способа диагностики хронической плацентарной недостаточности.

В развитии хронической плацентарной недостаточности (ХПН) важное значение имеют нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотоков, иммунобиологической гестационной толерантности, регуляции энергетического и биосинтетического обмена, метаболизма адаптивных в отношении беременности гормонов, что в свою очередь ведет к морфофункциональным изменениям состояния плода - внутриутробной задержке развития плода и гипоксии плода (Кулаков В.И., Серов В.Н. 2005).

Современный уровень диагностики, апробированный в клинической практике, базируется в основном на фиксации гемоциркуляторных, белоксинтетических, гормональных отклонений от «нормы беременности». Хотя данные изменения являются лишь следствием более глубинных нарушений регуляции развития плаценты (Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Тышкевич О.В. Комплексная терапия плацентарной недостаточности у беременных с наличием в крови антифосфолипидных антител. Акушерство и гинекология. 2004. - №6. - С.50-51).

Процесс формирования и функционирования фетоплацентарного комплекса находится под контролем единых по своей биологической сущности и взаимопротивоположных по биологическому эффекту процессов: клеточной пролиферации, обусловленной действием факторов роста, и апоптоза - запрограммированной клеточной гибели, обусловленной действием так называемых «лигандов смерти» (Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности. Москва, 2005).

В последние годы большую роль в развитии ХПН отводят нарушению иммунных взаимоотношений в системе «мать-плацента-плод» (Чистякова Г.Н., Газиев И.А., Черданцева Г.А. Экспрессия маркеров активации иммунной системы в ранние сроки беременности. Иммунология, 2004. - №6. - С.377-378).

Считается, что одним из механизмов, предотвращающих нежелательные иммунные реакции на границе раздела организмов матери и плода, является индуцированный трофобластом апоптоз лимфоцитов. В экспериментальных условиях показано, что наиболее эффективно апоптоз лимфоцитов индуцируют клетки трофобласта, обогащенные многоядерными фрагментами синцитиотрофобласта. Клетки цитотрофобласта поздней плаценты, полученной от женщины с физиологическим течением беременности, индуцируют меньшее усиление апоптоза лимфоцитов. И, наконец, клетки цитотрофобласта ранней плаценты (1 триместр беременности) практически не влияют на апоптоз лимфоцитов (Талаев В.Ю., Бабайкина О.Н., Ломунова М.А. с соавт. Влияние цито- и синтициотрофобласта плаценты человека на апоптоз лимфоцитов. Иммунология, 2005. - №3. - С.132-138).

Известен способ диагностики ХПН путем регистрации маточно-плацентарных и плодовых кровотоков, уровней плацентарных гормонов и белков (Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1989. - С.233-250).

В известном способе диагностики ХПН с использованием ультразвуковой допплерографии определяются систоло-диастолический коэффициент и индекс резистентности в маточных артериях и артериях пуповины, а также биохимическими методами - эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген, трофобластический глобулин, α-фетопротеин, хорионический гонадотропин в крови беременных женщин и по отклонениям от нормы судят о наличии плацентарной недостаточности.

Недостатком известного способа является пониженная точность диагностики ХПН за счет недостаточной информативности оценочных показателей в третьем триместре беременности при компенсированной и субкомпенсированной плацентарной недостаточности и отсутствии иммунологических диагностических тестов.

Известен способ диагностики ХПН путем регистрации содержания медиаторов иммунного ответа - цитокинов (Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать - плод при синдроме задержки развития плода. Акушерство и гинекология, 1999. - №5. - С.15-17).

В известном способе диагностики ХПН в крови беременных женщин, пуповинной крови и околоплодных водах определяется содержание интерлейкинов (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНОα) с использованием метода твердофазного иммуноферментного анализа и по отклонениям от нормы судят о наличии плацентарной недостаточности.

Недостатком известного способа является пониженная точность диагностики ХПН в третьем триместре беременности за счет недостаточной информативности при использовании лишь отдельных оценочных показателей интерлейкинового статуса, а также инвазивность метода в отношении фетоплацентарного комплекса.

Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики ХПН путем регистрации уровней факторов роста (регуляторов клеточной пролиферации) иммуноферментным методом и щелочной фосфатазы (регулятора энергетического обмена по принципу «фосфорилирование - дефосфорилирование») биохимическим методом (Тютюнник В.Л. с соавт. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции. Акушерство и гинекология, 2003, №6. - С.11-16).

В этом способе диагностики ХПН в крови беременных определяются концентрации фактора роста плаценты и плацентарной (термостабильной) щелочной фосфатазы и по отклонениям от нормы судят о наличии ХПН.

Недостатком этого наиболее близкого к заявляемому способа является пониженная точность диагностики плацентарной недостаточности и ее степени тяжести в третьем триместре беременности из-за недостаточной информативности вследствие отсутствия определения маркеров апоптоза и отсутствия сопоставления с результатами гистологического исследования плаценты.

Задача, решаемая изобретением, заключается в диагностике хронической плацентарной недостаточности.

Технический результат заключается в повышении точности диагностики. Указанный технический результат достигается тем, что в способе диагностики ХПН путем определения в крови беременных женщин фактора роста плаценты и термостабильной щелочной фосфатазы дополнительно производят определение содержания лимфоцитов, экспрессирующих специализиованный рецептор сигналов индукции апоптоза - Fas-антиген (СД95+), и концентрацию фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) и при изменении этих показателей по сравнению с нормой диагностируют хроническую плацентарную недостаточность и степень ее тяжести.

Способ диагностики ХПН осуществляют следующим образом.

Беременную обследуют с учетом выявленных достоверных различий исследуемых показателей для физиологического и осложненного хронической плацентарной недостаточностью течения третьего триместра беременности. Все лабораторные показатели определяют в периферической крови беременной, забираемой однократно натощак.

Обследование производят путем определения:

- уровня фактора роста плаценты (ФРП);

- уровня термостабильной щелочной фосфатазы (ТЩФ);

- содержания лимфоцитов СД95+;

- концентрации фактора некроза опухоли альфа (ФНОα).

Приведенные данные получены при определении в сыворотке крови уровня ФРП и концентрации ФНОα иммуноферментным методом с помощью наборов реагентов «P&D systems» (Великобритания) и ООО «Протеиновый контур» (г.Санкт-Петербург), ТЩФ на биохимическом анализаторе «Ультра» с использованием реагентов фирмы «КОНЕ» (Финляндия), идентификацию фенотипа лимфоцитов (СД95+) осуществляли стандартным методом иммунофлюоресцентного анализа с использованием моноклональных антител к поверхностному антигену СД95 лимфоцитов человека и меченных FITC Fab-фрагментов антимышинных иммуноглобулинов производства НПФ «МедБиоСпектр» (Россия). Соответствие лабораторных параметров различным степеням тяжести плацентарной недостаточности основано на гистологической верификации диагноза ХПН.

В третьем триместре физиологической беременности вышеуказанные параметры имеют следующие количественные характеристики:

- фактор роста плаценты - 352-430 (пкг/мл);

- термостабильная щелочная фосфатаза - 140-170 (Ед/л);

- лимфоциты СД95+ - 17-26 (%);

- фактор некроза опухоли альфа - 50-115 (пкг/мл).

Для хронической плацентарной недостаточности характерны следующие показатели.

Уровень фактора роста плаценты в сыворотке крови беременных при ХПН различной степени тяжести (от компенсированной до декомпенсированной) варьировал от 126 до 315 пкг/мл:

- при компенсированной плацентарной недостаточности - от 241 до 315 пкг/мл;

- при субкомпенсированной плацентарной недостаточности - от 162 до 203 пкг/мл;

- при декомпенсированной плацентарной недостаточности - от 126 до 153 пкг/мл.

Уровень термостабильной щелочной фосфатазы в сыворотке крови беременных при ХПН различной степени тяжести (от компенсированной до декомпенсированной находился в пределах от 67 до 233 Ед/л:

- при компенсированной плацентарной недостаточности - от 182 до 233 Ед/л;

- при субкомпенсированной плацентарной недостаточности - от 96 до 132 Ед/л;

- при декомпенсированной плацентарной недостаточности - от 67 до 92 Ед/л.

Содержание лимфоцитов с фенотипом СД95+ в периферической крови беременных при ХПН различной степени тяжести (от компенсированной до декомпенсированной) находилось в пределах от 31 до 74%:

- при компенсированной плацентарной недостаточности - от 31 до 42%;

- при субкомпенсированной плацентарной недостаточности - от 47 до 58%;

- при декомпенсированной плацентарной недостаточности - от 63 до 74%.

Концентрация фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови беременных при ХПН различной степени тяжести (от компенсированной до декомпенсированной) колебалось от 220 до 1710 пкг/мл:

- при компенсированной плацентарной недостаточности - от 220 до 300 пкг/мл;

- при субкомпенсированной плацентарной недостаточности - от 715 до 925 пкг/мл;

- при декомпенсированной плацентарной недостаточности - от 1130 до 1710 пкг/мл.

Пример 1. Беременная Ж., 32 лет, встала на учет по месту жительства в женской консультации городской поликлиники с диагнозом:

Беременность II, 10-11 недель.

Первородящая старшего возраста.

Хронический пиелонефрит в стадии ремиссии.

Псевдоэрозия шейки матки.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.

Из перенесенных заболеваний отмечает ОРВИ, тонзилэктомия в 16 лет, детские инфекции не помнит. Экстрагенитальные заболевания - хронический пиелонефрит, последнее обострение 5 лет назад. Менструальная функция без особенностей. Гинекологические заболевания - псевдоэрозия шейки матки, хронический сальпингоофорит. Паритет - первая беременность закончилась медицинским абортом 6 лет назад без осложнений. Контрацепция - презерватив. Муж здоров. У участкового акушера-гинеколога наблюдалась регулярно. Во втором триместре беременности прошла пренатальный скрининг - патологии со стороны фетоплацентарного комплекса выявлено не было. С 14 по 18 неделю проводилась фитотерапия (шиповник, почечный чай), после 20 недель принимала витаминно-минеральный комплекс «Элевит». В 28 недель беременности клинико-инструментальные признаки угрозы прерывания беременности, по поводу чего в течение 14 дней находилась на стационарном лечении в отделении невынашивания областного перинатального центра ОКБ им. М.И.Калинина. Терапия включала токолитики, магне-В6, антиоксиданты, малые дозы аспирина. Данные обследования (У3-фетометрия, ультразвуковая допплерография (УЗДГ), кардиотокография матери и плода, офтальмоскопия, исследование на волчаночный антикоагулянт, интегральная реовазография, высота стояния дна матки в динамике, общий анализ крови, мочи, мазки на степень чистоты, биохимическое исследование крови, включая термостабильную щелочную фосфатазу, коагулограмма) перед выпиской соответствовали «норме беременности». Выписана в удовлетворительном состоянии для дальнейшего лечения и наблюдения в условиях женской консультации.

В 32 недели беременности в условиях стационара кратковременного пребывания ГКБ №2 им. Н.А.Семашко проведен акушерский скрининг (У3-фетометрия и УЗ-плацентометрия, УЗДГ маточных и плодовых кровотоков, КТГ матери и плода, конъюнктивальная биомикроскопия, реовазография, офтальмоскопия, общий анализ крови и мочи, коагулограмма, биохимическое исследование крови, определение уровня ФРП, уровня ТЩФ, содержания лимфоцитов СД95+, концентрации ФНОα).

Результаты: общая прибавка массы тела за беременность - 5 кг, фотометрические и плацентометрические данные соответствуют сроку гестации; УЗДГ маточно-плацентарного и плодового кровотоков (маточные артерии, артерии пуповины) не нарушены; нарушений региональной и центральной гемодинамики не выявлено, эукинетический тип гемодинамики; КТГ - реактивность сердечно-сосудистой системы плода в пределах нормы; тест движения плода - 3 за 10 минут; глазное дно - без патологии; данные конъюнктивальной биомикроскопии - нарушений микроциркуляции нет; показатели коагулограммы в норме; исследование крови и мочи - без особенностей; уровень ФРП - 396 пкг/мл, уровень ТЩФ - 149 Ед/л, содержание лимфоцитов СД 95+ - 22%, концентрация ФНОα - 87 пкг/мл.

Клинический диагноз:

Беременность II, 32 недели.

Первородящая старшего возраста.

Хронический пиелонефрит в стадии ремиссии.

Псевдоэрозия шейки матки.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.

Рекомендовано продолжить прием магне-В6, витамина Е.

В 36 недель у первородящей беременной старшего возраста с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, экстрагенитальной патологией проводится повторный акушерский скрининг в стационаре кратковременного пребывания ГКБ №2 им. Н.А.Семашко. Результаты обследования: УЗ-фетоплацентометрия - без особенностей; УЗДГ маточно-плацентарного и плодового кровотоков (маточные артерии, артерии пуповины) не нарушены; КТГ - реактивность сердечно-сосудистой системы плода в пределах нормы; тест движения плода - 3 за 10 минут; данные конъюнктивальной биомикроскопии - нарушение микроциркуляции 1 степени; анализ крови и мочи - без патологии; уровень ФРП - 287 пкг/мл; уровень ТЩФ - 195 ед/л; содержание лимфоцитов СД95+ - 34%; концентрация ФНОα - 241 пкг/мл.

Дополнительно к диагнозу: хроническая компенсированная плацентарная недостаточность.

Учитывая отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, осложненное угрозой прерывания течение настоящей беременности, развитие ХПН у первородящей старшего возраста, решено госпитализировать пациентку в отделение патологии беременности ГКБ №2 им. Н.А.Семашко для комплексного лечения ХПН. В течение 2 недель проводится терапия, направленная на коррекцию ХПН - актовегин, трентал, антиоксиданты, антигипоксанты, унитиол, оксигенотерапия. Контрольное обследование в 38 недель беременности: данные УЗ-фетоплацентометрии, УЗДГ маточно-плацентарного и плодового кровотоков - без нарушений; КТГ - начальное нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода; исследование крови и мочи - без особенностей; уровень ФРП - 302 пкг/мл, уровень ТЩФ - 215 Ед/л; содержание лимфоцитов СД95+ - 38%, концентрация ФНОα - 276 пкг/мл.

Клинический диагноз:

Беременность II, 38 недель.

Первородящая старшего возраста.

Компенсированная ХПН.

Хронический пиелонефрит в стадии ремиссии.

Псевдоэрозия шейки матки.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.

«Зрелая» шейка матки.

Учитывая отсутствие эффекта от лечения ХПН, нарастание лабораторно-инструментальных признаков компенсированной ХПН, зрелые родовые пути у первородящей беременной старшего возраста, доношенную беременность, решено родоразрешить через естественные родовые пути путем индуцированных родов с использованием ускоренного гормонально-энергетического фона без применения утеротонических средств. В родах продолжить комплексное лечение ХПН, при необходимости проводить регуляцию родовой деятельности с использованием β-адреномиметиков. В случае развития прогрессирующей гипоксии плода роды закончить операцией кесарева сечения.

Роды протекали без осложнений, общая продолжительность - 11 ч 30 мин. Родился живой зрелый плод мужского пола, массой тела - 3200 г, длиной - 52 см, с оценкой по шкале Апгар на первой минуте - 7 баллов, на 5 минуте - 8 баллов (асфиксия легкой степени).

В период ранней адаптации ребенок был в удовлетворительном состоянии. Послеродовый период у матери протекал без осложнений. Родильница и новорожденный выписаны домой на 5-е сутки в удовлетворительном состоянии. Результаты гистологического исследования плаценты: компенсированная плацентарная недостаточность.

Пример 2. Беременная К., 26 лет, встала на учет по месту жительства в женской консультации городской поликлиники с диагнозом:

Беременность V, 15 недель.

Железодефицитная анемия умеренной степени.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.

Из перенесенных заболеваний отмечает ОРВИ, эпидемический паротит, ветряную оспу в детстве. Профессиональная вредность - контакт с нефтепродуктами. Экстрагенитальные заболевания - железодефицитная анемия (гемоглобин до беременности - 102 г/л, при взятии на учет - 95 г/л), дефицит массы тела - 15%. Менструальная функция - менструации регулярные, через 25 дней, по 7 дней, обильные. Гинекологические заболевания - хронический сальпингооофорит. Паритет: первая беременность закончилась медицинским абортом, без осложнений; вторая беременность - преждевременные роды, в 35 недель родился ребенок массой тела 2300 г, в настоящее время развивается нормально; третья беременность - самопроизвольный выкидыш в сроке 7-8 недель беременности, причина неизвестна; четвертая беременность - самопроизвольные роды в 38 недель, родился ребенок массой тела 2600 г с признаками незрелости, в настоящее время развивается нормально; пятая беременность - настоящая. Интервал между беременностями составлял от одного до двух лет. У участкового акушера-гинеколога наблюдалась нерегулярно. При взятии на учет отнесена к группе высокого риска по невынашиванию беременности, развитию ХПН, тяжелой железодефицитной анемии. Был назначен комплекс профилактических мероприятий, лечение анемии. Назначения не выполняла. По результатам пренатального скрининга патолигии не выявлено.

В 35 недель беременности проведено комплексное обследование в условиях стационара кратковременного пребывания ГКБ №2 им. Н.А.Семашко. Результаты: общая прибавка массы тела за беременность - 3 кг; фетометрические данные соответствуют сроку гестации; УЗДГ маточно-плацентарного и плодного кровотоков - нарушение 1а степени (в маточных артериях); нарушений региональной и центральной гемодинамики не выявлено, эукинетический тип гемодинамики; КТГ - начальное нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода; глазное дно - без патологии; данные конъюнктивальной биомикроскопии - нарушений микроциркуляции нет; общий анализ крови - Hb 90 г/л. Эр. 2,6×10¹² /л, ЦП 0,8; общий анализ мочи - без особенностей; биохимическое исследование крови - общий белок 62 г/л; уровень ФРП - 188 пкг/мл, уровень ТЩФ - 117 Ед/л, содержание лимфоцитов СД 95+ - 50%, концентрация ФНОα - 792 пкг/мл.

Клинический диагноз:

Беременность V, 35 недель.

Головное предлежание плода.

Субкомпенсированная ХПН. Хроническая гипоксия плода.

Хроническая железодефицитная анемия умеренной степени тяжести.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.

Учитывая результаты обследования - развитие ХПН, хронической гипоксии плода на фоне железодефицитной анемии умеренной степени тяжести, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, пациентке предложена госпитализация в отделение патологии беременности ГКБ №2 им. Н.А.Семашко, от которой она на момент обследования отказалась в связи с семейными обстоятельствами.

В 38 недель беременная госпитализируется в отделение патологии беременности ГКБ №2 им. Н.А.Семашко, где проводится комплексное обследование и лечение ХПН, внутриутробной гипоксии плода.

Результаты обследования: УЗ-фетометрия - плод соответствует 37-38 неделям гестации; УЗ-плацентометрия - плацента 3 степени зрелости с гипо- и гиперэхогенными включениями; УЗДГ - нарушение кровотока 1а степени (в маточных артериях); КТГ - начальные нарушения реактивности сердечно-сосудистой системы плода; напряженное; общий анализ крови - Hb 82 г/л, Эр 2,5×10¹² /л, ЦП 0,6; общий белок 60 г/л; уровень ФРП - 174 пкг/мл; уровень ТЩФ - 108 Ед/л; содержание лимфоцитов СД 95+ - 54%; концентрация ФНОα - 849 пкг/мл.

Клинический диагноз:

Беременность V, 38 недель.

Головное предлежание плода.

Субкомпенсированная ХПН. Хроническая гипоксия плода.

Железодефицитная анемия тяжелой степени.

Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез.

«Созревающая» шейка матки.

По совокупности данных анамнеза, течения настоящей беременности, клинического и лабораторно-инструментального обследования (субкомпенсированная ХПН, хроническая внутриутробная гипоксия плода) беременной предложено родоразрешение в плановом порядке путем операции кесарева сечения. От операции категорически отказалась, от родовозбуждения отказалась. В течение недели проводится терапия, направленная на коррекцию ХПН, хронической гипоксии плода, железодефицитной анемии - актовегин, трентал, антиоксиданты, антигипоксанты, препараты железа, витамины, оксигенотерапия с ежедневным контролем КТГ.

Самопроизвольные роды в 39 недель протекали без осложнений, утеротонические средства не применялись, проводилось комплексное лечение ХПН и хронической гипоксии плода. Общая продолжительность родов - 6 ч 20 мин. Родился живой зрелый плод женского пола, массой тела 3100 г, длиной - 50 см, с оценкой по шкале Апгар на 1 минуте - 5 баллов, на 5 минуте - 5 баллов (асфиксия средней степени тяжести). В период ранней адаптации и все время наблюдения за новорожденным в отделении новорожденных состояние было от средней степени тяжести до удовлетворительного. Послеродовый период был осложнен железодефицитной анемией тяжелой степени, субинволюцией матки, гипогалактией. Для дальнейшего выхаживания и лечения перинатальной энцефалопатии, синдрома гипертонуса и дообследования ребенок был переведен в ДГКБ №1.

Гистологическое исследование плаценты: субкомпенсированная хроническая плацентарная недостаточность.

Через 1 год ребенок отставал в развитии от возрастной нормы.

Пример 3. Беременная Г., 32 лет, не состояла на учете в женской консультации на протяжении всей беременности. При поступлении в отделение патологии беременности ГКБ №2 им. Н.А.Семашко выставлен диагноз:

Беременность III, 37 недель.

Головное предлежание плода.

Сочетанный гестоз легкой степени на фоне вегетососудистой дистонии по смешанному типу.

Отягощенный акушерский анемнез.

«Незрелая» шейка матки.

Из анамнеза: каждые 2-3 года ОРВИ, в детстве перенесла вирусный гепатит А, аппендэктомия в 13 лет. Экстрагенитальные заболевания: вегетососудистая дистония по смешанному типу. Гинекологические заболевания отрицает. Паритет: первая беременность закончилась срочными родами, ребенок жив; вторая беременность - самопроизвольный выкидыш в сроке 10-11 недель, причина не известна; третья беременность - настоящая. Муж здоров. Контрацепция - прерванный половой акт. В первой половине беременности имел место ранний токсикоз легкой степени (лечение не проводилось). Вторая половина беременности - с 32 недель беременности отмечает отеки нижних конечностей, АД не измеряла. Общая прибавка массы тела за беременность - 16 кг. В течение недели отмечает ослабление шевеления плода. Проведено комплексное обследование. Результаты: АД 130/80 мм рт.ст. и 130/85 мм рт.ст., пастозность голеней. Суточный диурез отрицательный; УЗ-фетометрия - внутриутробная задержка развития плода (ВЗРП) 1 степени; УЗ-плацентография - плацента 3 степени зрелости с гиперэхогенными включениями; УЗДГ - нарушение кровотоков 1а степени (в маточных сосудах); КТГ - умеренное нарушение реактивности сердечно-сосудистой системы плода; тест движения плода - 2 за 10 мин; конъюнктивальная биомикроскопия - нарушение микроциркуляции 1 степени; глазное дно - без патологии; интегральная реовазография - гипокинетический тип гемодинамики; общий анализ и биохимическое исследование крови - без выраженных изменений; моча - норма; уровень ФРП - 135 пкг/мл; уровень ТЩФ - 78 Ед/л; содержание лимфоцитов СД 95+ - 69%; концентрация ФНОα - 1370 пкг/мл.

Выставлен клинический диагноз:

Беременность III, 37 недель.

Головное предлежание плода.

Сочетанный гестоз легкой степени на фоне вегетососудистой дистонии по смешанному типу.

Декомпенсированная ХПН. ВЗРП 1 степени.

Хроническая внутриутробная гипоксия плода.

Отягощенный акушерский анамнез.

«Незрелая» шейка матки.

Учитывая высокую степень перинатального риска - декомпенсированную ХПН, ВЗРП 1 степени, хроническую внутриутробную гипоксию плода, беременная была родоразрешена путем операции кесарева сечения в срочном порядке. Операция прошла без особенностей. Родилась живая незрелая девочка, массой тела 2400 г, длиной тела 44 см, в асфиксии средней степени тяжести. Оценка по шкале Апгар через 1 минуту - 5 баллов, через 5 минут - 5 баллов. Период ранней адаптации и за время наблюдения за новорожденным в отделении новорожденных состояние было средней степени тяжести, имело место нарушение гемоликвородинамики, судорожный синдром, геморрагический синдром. Послеродовый период протекал гладко. Ребенок для дальнейшего лечения и дообследования был переведен в ДГКБ №1.

Гистологическое исследование последа: декомпенсированная хроническая плацентарная недостаточность.

Через 1 год развитие ребенка отставало от возрастной нормы.

Таким образом, использование для диагностики ХПН маркера апоптоза - лимфоцитов с фенотипом СД95+ как интегрального показателя взаимодействия плаценты и иммунокомпетентных клеток, характеризующего накопление патологических в отношении фетоплацентарного комплекса клонов лимфоцитов, и цитокина - ФНОα, инициирующего в качестве «лиганда смерти» апоптоз, в том числе в плаценте, значительно расширяет диагностические возможности метода, позволяет фиксировать изменения на ранних стадиях патологического процесса, коррелирует со степенью тяжести ХПН, качественно дополняет диагностические возможности таких оценочных параметров, как ФРП и ТЩФ, характеризующих другие нарушения регуляции функционирования фетоплацентарного комплекса (процессы пролиферации и энергетического обмена), позволяет эффективно контролировать состояние фетоплацентарного комплекса и своевременно диагностировать ХПН.

Пониженная точность ранней диагностики ХПН по оценке маточно-плацентарного и плодового кровотоков и реактивности сердечно-сосудистой системы плода (по данным УЗДГ и КТГ) обусловлена информативностью данных критериев лишь на поздних этапах развития ХПН либо при выраженных деструктивных процессах в плаценте.

Изменение показателей, предложенных для характеристики состояния фетоплацентарного комплекса, дает возможность суждения о различных стадиях компенсаторно-приспособительных процессов в плаценте, позволяет контролировать эффективность проводимой терапии ХПН и служить основанием для срочного родоразрешения.

По предлагаемому способу диагностики ХПН в динамике гестации (с ретроспективным сопоставлением с результатами морфологического исследования последа) обследовано 600 беременных женщин, из них 105 женщин имели физиологическое течение гестации (морфологическое исследование последа в пределах физиологической нормы), у 197 женщин во время беременности диагностирована компенсированная ХПН, у 94 женщин - субкомпенсированная ХПН, у 47 женщин - декомпенсированная ХПН, у остальных 177 женщин беременность была осложнена другой патологией. По результатам гистологической верификации диагноза ХПН и ее степени тяжести с позиции доказательной медицины определены чувствительность, специфичность, точность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов данного способа в диагностике хронической плацентарной недостаточности во время беременности, которые соответственно равны 92, 95, 96, 90, 94%, что свидетельствует о высокой информативности и достоверности предлагаемого способа диагностики.

Положительный эффект предлагаемого способа диагностики заключается в принципиально новой возможности своевременной диагностики хронической плацентарной недостаточности и степени ее тяжести благодаря оценке неиспользуемых ранее параметров. Способ неинвазивен, безопасен для здоровья беременной и плода, широко доступен для современных учреждений родовспоможения.

На дату подачи заявки заявитель не обнаружил способа диагностики с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делаем вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна».

По результатам сравнительного анализа совокупность признаков заявляемого способа диагностики обеспечивает ему новые свойства в виде повышения точности диагностики, то есть, по мнению заявителя, обеспечивается соответствие заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Критерий изобретения «промышленная применимость» подтверждается тем, что заявляемый способ диагностики может быть успешно применен в массовых профилактических обследованиях беременных женщин и их плодов как скрининговый с выявлением точных и ранних признаков хронической плацентарной недостаточности.

Способ диагностики хронической плацентарной недостаточности (ХПН), включающий определение в крови беременных женщин уровня фактора роста плаценты и термостабильной щелочной фосфатазы с последующим анализом данных, отличающийся тем, что дополнительно производят определение маркеров апоптоза: содержание лимфоцитов, экспрессирующих специализированный рецептор сигналов к индукции апоптоза - FasR (СД95+), и концентрацию фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), и при значении этих показателей: уровень фактора роста плаценты (пкг/мл) - 126-315, уровень термостабильной щелочной фосфатазы (Ед/л) - 67-233, содержание лимфоцитов СД95+(%) - 31-74, концентрация ФНОα (пкг/мл) - 220-1710, диагностируют хроническую плацентарную недостаточность (ХПН), при этом, если уровень фактора роста плаценты (пкг/мл) составляет 241-315; уровень термостабильной щелочной фосфатазы (Ед/л) - 182-233; содержание лимфоцитов СД95+(%) - 31-42; концентрация ФНОα (пкг/мл) - 220-300, диагностируют компенсированную ХПН; если уровень фактора роста плаценты (пкг/мл) составляет 162-203; уровень термостабильной щелочной фосфатазы (Ед/л) - 96-132; содержание лимфоцитов СД95+(%) - 47-58; концентрация ФНОα (пкг/мл) - 715-925, диагностируют субкомпенсированную ХПН; если уровень фактора роста плаценты (пкг/мл) составляет 126-153; уровень термостабильной щелочной фосфатазы (Ед/л) - 67-92; содержание лимфоцитов СД95+(%) - 63-74; концентрация ФНОα (пкг/мл) - 1130-1710, диагностируют декомпенсированную ХПН.