2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия



2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия
2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия

Владельцы патента RU 2314295:

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южный федеральный университет" (RU)

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила. Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона, который заключается в конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя. Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к ранее неописанным производным в ряду 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iа,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C16алкил, окси C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIа,

где R4=галоид, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, метил, R7=водород, метил, R8=метил, в случаях, когда

1. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

2. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

3. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

4. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

5. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

6. R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R5=водород, R7 и R8=метил;

7. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

8. R1 и R2=трет-бутил, R3:=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

9. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

10. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

11. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

12. R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные или 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

,

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Частным случаем соединений Iа являются соединения, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, a R4=вторичная или третичная аминогруппа, а именно соединения общей формулы Iб,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

Изобретение относится также к способу получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона общей формулы I,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппа, C16алкил, окси C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

Изобретение относится также к получению соединений общей формулы Iб (вариант).

Изобретение относится также к фармацевтической композиции антимикробного действия на основе 2-гетарилзамещенных 1,3-трополона.

Группа изобретений может быть использована в производстве биологически активных соединений и лекарственных средств.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 1,3-трополона /Komissarov V. N., Dyong Nghia Bang, Minkin V. I., Aldoshin S. M., Tkachev V. V. and Shilov G. V. Mendeleev Commun. 2003, 13, 219-221/. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии в качестве катализатора n-толуолсульфокислоты 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле (Метод А) или при их сплавлении при 160-170°С в течение 15-20 минут (Метод Б) /там же/. Выход продуктов составляет 10-15%.

Известны 2-(хинолин-2-ил)замещенные 4-нитро-1,3-трополона / Ю.А.Саяпин, В.Н.Комиссаров, В.И.Минкин и др., ЖОрХ, 2005, т.41, вып.4, с. 1571-1575. Способ их получения заключается во взаимодействии в присутствии n-толуолсульфокислоты 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона с замещенными 2-метилхинолина при кипячении в о-ксилоле. Выход продуктов составляет 6-10% (Метод А).

Техническим результатом изобретения является получение новых производных в ряду 1,3-трополона, проявляющих новое для данного ряда свойство - биологическую активность, и увеличение выходов целевых продуктов, а также фармацевтическая композиция, с использованием в качестве активного начала производных ряда 1,3-трополона.

Технический результат достигается соединениями общей формулой Iа, а также условиями проведения конденсации бензохинонов-1,2 с 2-метилгетероциклами при нагревании в присутствии уксусной кислоты в количестве, обеспечивающей ее роль как катализатора, так и растворителя в процессе получения соединений общей формулы I. Технический результат достигается также фармацевтической композицией антимикробного действия, содержащей в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона общей формулы I.

Способ получения соединений общей формулы I, в том числе Iа, за исключением соединений, где R3=нитрогруппа, a Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб,

где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III,

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, галоид, нитрогруппа, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы Het,

где Х=N, CR4, где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила; Y=СН, N; в среде уксусной кислоты при нагревании.

Способ получения соединений общей формулы I, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы IIб, а именно, способ получения соединений общей формулы Iб, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, заключается в том, что о-хиноны общей формулы III, где R3=нитрогруппа, а остальные R имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв,

где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения по общей формуле II, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными или вторичными аминами NH(R)2,

где NH(R)2 - первичные амины, выбранные из ряда, анилин, замещенный анилин, гидроксиэтиламин, или вторичные амины, выбранные из ряда, морфолин, пиперидин, пиперазин, 1H-1-имидазол, a N(R)2=R4, где R4=соответствующая вторичная или третичная аминогруппа.

Соединения общей формулы Iб, где R3=водород, C16 алкил, галоид, наряду с методом С также могут быть получены по методу Д.

Способ получения фармацевтической композиции заключается в смешении соединения общей формулы I (активного начала) с нейтральными носителями из круга традиционно применяющихся в фармацевтических композициях.

Ниже приведены примеры (Метод С и Д) осуществления изобретения.

Пример 1 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: Раствор 4.40 г (20 ммоль) 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона, 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина в 10 мл АсОН нагревали при 50-60°С 50 часов. Охлаждали и разбавляли водой. Осадок экстрагировали хлороформом и хлороформенный раствор пропускали через хроматографическую колонку с Al2О3 (eluent - hexane/CHCl3 = 1:1). Собирали ярко-желтую фракцию. Получали 3.19 г. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 189-191°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1660, 1647, 1607, 1580, 1513, 1473, 1420 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.72 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.41 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.54 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,6 Гц), 7.95 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,6 Гц), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.12 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (10) [M]+, 381 (90), 366 (100), 350 (40), 338 (40), 310 (45), 57 (40), 41 (50). Найдено, %: С 73.22; H 6.71; Cl 8.62; N 3.44. C25H28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25; H 6.88; Cl 8.65; N 3.42, O 7.81. M 409.1809.

Пример 2 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 198-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1606, 1580, 1460, 1313, 1300, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.51 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,88 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,88 Гц), 7.43 (с, 1Н, 7'-Н), 7.78 (с, 1Н, 5'-Н), 8.23 (с, 1Н, 3'-Н), 19.19 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 423 (8) [М]+ 395 (88), 380 (100), 352 (25), 57 (50), 41 (45). Найдено, %: С 73.61, H 7.02, Cl 8.12, N 3.34. С26Н30ClNO2. Вычислено, %: С 73.65, H 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 3 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 83%, желтые кристаллы, т.пл. 174-176°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1580, 1500, 1447, 1367, 1220 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.52 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.63 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1Н, 4-Н, J 1,86 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,86 Гц), 7.37 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.89 (д, 1Н, 5'-Н, J 8.5 Гц), 8.20 (с, 1Н, 3'-Н), 19.31 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 423 (2) [M]+, 395 (88), 380 (100), 352 (28), 338 (12.5), 57 (35), 41 (37.5). Найдено, %: С 73.63, Н 6.94, Cl 8.21, N 3.23. С26Н30ClNO2. Вычислено, %: С 73.65, Н 7.08, Cl 8.36, N 3.30, O 7.55. М 423.1965.

Пример 4 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, желтые кристаллы, т.пл. 126-128°С (2-пропанол). ЯК спектр, ν, 1640, 1620, 1600 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,5 Гц), 6.69 (д, 1Н, 6-Н, J 1,5 Гц), 7.44-8.18 (м, 6Н, хинолин), 19.3 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 361 (4) [М]+ 333 (62), 318 (100), 290 (29), 57 (23), 40 (80). Найдено, %: С 79.61, Н 7.40, N 3.72. C24H27NO2. Вычислено, %: С 79.74, Н 7.53, N 3.87, O 8.85. М 361.2042.

Пример 5 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-хлоробензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 173-175°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.44 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.84 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.7-8.9 (м, 6Н, аромат.), 8.41 (с, 1Н, 3'-Н), 19.35 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 445 (7) [М]+ 417 (53), 402 (70), 374 (25), 190 (40), 91 (30), 57 (85), 41 (100). Найдено, %; С 75.31, Н 6.32, Cl 7.84, N 3.06. C28H28ClNO2. Вычислено, %: С 75.41, Н 6.33, Cl 7.95, N 3.14, О 7.17. М 445.1809.

Пример 6 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-6-метокси-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 43%, желтые кристаллы, т.пл. 157-159°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.38 (д, 1Н, 7'-Н, J 9,0 Гц), 7.41 (д, 1Н, 5'-Н, J 2,6 Гц), 7.78 (д, 1Н, 8'-Н, J 9,0 Гц), 8.22 (с, 1Н, 3'-Н), 18.53 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.56, Н 6.72, Cl 8.48, N 3.40. C25H28ClNO3. Вычислено, %: С 70.49, Н 6.63, Cl 8.32, N 3.29, О 11.27. М 425.1758.

Пример 7 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 73%, желтые кристаллы, т.пл. 210-212°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.73 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.83 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.57-7.64 (м, 2Н, 6',7'-Н), 8.32 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 454 (7) [M]+, 426 (92), 411 (100), 383 (28), 365 (38), 57 (46), 41 (48). Найдено, %: С 65.93, Н 5.92, Cl 7.84, N 6.03. C25H27ClN2O4. Вычислено, %: С 66.00, Н 5.98, Cl 7.79, N 6.16, О 14.07. М 454.1659.

Пример 8 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1647, 1620, 1567, 1527, 1460 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.40 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.68 (д, 1Н, 4-Н, J 1,82 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,82 Гц), 7.50 (с, 1Н, 7'-Н), 8.28 (с, 1Н, 3'-Н), 18.02 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+ 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.64, H 6.21, Cl 7.4, N 5.92. С26Н29ClN2O4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 9 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 234-236°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1647, 1607, 1580, 1527, 1460 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,87 Гц), 6.81 (д, 1Н, 6-Н, J 1,87 Гц), 7.51 (с, 1Н, 6'-Н), 8.25 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 468 (5) [М]+, 440 (75), 425 (75), 397 (20), 379 (18), 91 (33), 57 (90), 41 (100). Найдено, %: С 66.62, H 6.13, Cl 7.52, N 5.93. С26Н29ClN2O4. Вычислено, %: С 66.59, H 6.23, Cl 7.56, N 5.97, O 13.65. М 468.1816.

Пример 10 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 70%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол).

Пример 10а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.3 г (0.73 ммоль) 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Охлажденный раствор разбавляли холодной водой и отфильтровывали выпавший осадок. Осадок промывали теплой водой (200 мл) и после высушивания получали 0.3 г 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метилхинолин-2-ил)-1,3-трополона. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 200-202°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1620, 1593, 1513, 1500, 1460, 1447, 1415, 1380, 1367 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.74 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.29 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.99 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.35 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.8 Гц), 7.5 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.7 Гц), 7.73 (с, 1Н, 3'-Н), 7.78 (д, 1Н, 5'-Н, J 7.7 Гц), 19.15 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 460 (8) [M]+, 432 (100), 417 (75), 401 (15), 375 (18), 115 (15), 91 (18), 57 (48), 41 (52). Найдено, %: С 75.52, H 7.79, N 5.99. С29Н36N2O3. Вычислено, %: С 75.62, H 7.88, N 6.08, O 10.42. М 460.2726.

Пример 11 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 72%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол).

Пример 11а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ци(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 92%, желтые кристаллы, т.пл. 222-224°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1580, 1460, 1447, 1367, 1273 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.62 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.37 (с, 1Н, 7'-Н), 7.52 (с, 1Н, 5'-Н), 7.65 (с, 1Н, 3'-Н), 19.09 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 474 (8) [М]+, 446 (100), 431 (65), 415 (10), 403 (18), 45 (18). Найдено, %: С 75.94, H 7.95, N 5.81. С30Н38N2O3. Вычислено, %: С 75.92, H 8.07, N 5.90, O 10.11. М 474.2882.

Пример 12 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 67%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол).

Пример 12а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 227-229°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.28 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.24 (д, 1Н, 6'-Н, J 10,33 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 10,33 Гц), 7.66 (с, 1Н, 3'-Н), 18.93 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.84, Н 7.99, N 5.93. С30Н38N2O3. Вычислено, %: С 75.92, Н 8.07, N 5.90, О 10.11. М 474.2882.

Пример 13 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-морфолино-6-метоксихинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 56%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол).

Пример 13а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-6-метоксихинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6-метокси-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 187-189°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.25 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.98 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 3.97 (с, 3Н, 6'-ОСН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.69 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 5'-Н, J1 2,7 Гц), 7.30 (д.д., 1Н, 7'-Н, J1 2,7 Гц, J2 9,0 Гц), 7.70 (д, 1H, 8'-H, J 9,0 Гц), 7.70 (с, 1H, 3'-Н), 19.11 (уш. с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 73.14, Н 7.55, N 5.98. C29H36N2O4. Вычислено, %: С 73.08, Н 7.61, N 5.88, О 13.43. М 476.2675.

Пример 14 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-4-морфолинобензо[h]хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол).

Пример 14а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолинобензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(4-хлоробензо[h]хинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 211-213°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.28 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.42 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 3.32 (т, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 4.02 (т, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.72 (с, 1H, 4-Н), 6.73 (с, 1H, 6-H), 7.7-8.0 (м, 6Н, аромат.), 8.75 (д, 1H, 3'-Н, J 8,0 Гц), 20.05 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 77.47, Н 7.25, N 5.71. С32Н36N2O3. Вычислено, %: С 77.39, Н 7.31, N 5.64, O 9.66. М 496.2726.

Пример 15 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол).

Пример 15а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(4-морфолино-8-метил-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 88%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.2 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.7-3.97 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.7 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.78 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.5-7.6 (м, 2Н, 6',7'-Н), 7.92 (с, 1Н, 3'-Н), 18.9 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 505 (8) [М]+, 477 (100), 462 (44), 83 (18), 57 (10), 41 (10). Найдено, %: С 68.87, Н 6.88, N 8.26. С29Н35N3O5. Вычислено, %: С 68.89, Н 6.98, N 8.31, О 15.82. М 505.2576.

Пример 16 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 203-205°С (2-пропанол).

Пример 16а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 76%, желтые кристаллы, т.пл. 272-274°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.43 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.70 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.8-3.1 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.7-3.85 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1.70 Гц), 6.80 (д, 1Н, 6-Н, J 1.70 Гц), 7.44 (с, 1Н, 7'-Н), 7.98 (с, 1Н, 3'-Н), 18.8 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 69.33, Н 7.07, N 8.11. С30Н37N3О5. Вычислено, %: С 69.34, Н 7.18, N 8.09, О 15.39. М 519.2733.

Пример 17 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-морфолино-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ли(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 54%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол).

Пример 17а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 264-266°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1620, 1593, 1527, 1460, 1447, 1367, 1353 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.26 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.4 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.54 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.65 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.82-3.22 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.64-3.98 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.66 (д, 1Н, 4-Н, J 1.86 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1.86 Гц), 7.46 (с, 1Н, 6'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 19,05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 519 (8) [М]+, 491 (100), 476 (50), 448 (19), 57 (48), 41 (50). Найдено, %: С 69.30, H 7.10, N 8.05. C30H37N3O5. Вычислено, %: С 69.34, H 7.18, N 8.09, O 15.39. М 519.2733.

Пример 18 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 42%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол).

Пример 18а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 96%, желтые кристаллы, т.пл. 144-146°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)2), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.29 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.45 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.67 (с, 1Н, 3'-Н), 7.73 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.84 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 78.48, Н 8.17, N 6.13. C30H35N2O2. Вычислено, %: С 78.56, H 8.35, N 6.11, О 6.98. М 458.2933.

Пример 19 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 38%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол).

Пример 19а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 81%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)2), 2.47 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1H, 6-H, J 1,8 Гц), 7.31 (с, 1Н, 7'-Н), 7.50 (с, 1H, 5'-Н), 7.66 (с, 1H, 3'-Н), 18.89 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 78.55, Н 8.47, N 6.18. C31H40N2O2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, О 6.77. М 472.3090.

Пример 20 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол).

Пример 20а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 169-171°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН2)3), 2.49 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'- N(CH2)2), 6.57 (д, 1H, 4-H, J 1,73 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,73 Гц), 7.22 (д, 1Н, 6'-H, J 8,53 Гц), 7.63 (д, 1H, 5'-Н, J 8,53 Гц), 7.63 (с, 1H, 3'-Н), 18.72 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 472 (8) [M]+, 444 (100), 429 (70), 413 (14), 387 (20), 57 (52), 41 (75). Найдено, %: С 78.80, Н 8.41, N 5.81. C31H40N2O2. Вычислено, %: С 78.77, Н 8.53, N 5.93, O 6.77. М 472.3090.

Пример 21 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол).

Пример 21а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 244-246°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, CH, 4'-N(CH2)5), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.64 (д, 1H, 4-H, J 1,8 Гц), 6.72 (д, 1H, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-Н, J 7,7 Гц), 7.55 (д, 1H, 6'-H, J 7,7 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 19.0 (уш. с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 503 (8) [М]+, 475 (100), 460 (44), 432 (15), 45 (15). Найдено, %: С 71.48, Н 7.27, N 8.54. C30H37N3O4. Вычислено, %: С 71.54, Н 7.40, N 8.34, O 12.71. М 503.2784.

Пример 22 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол).

Пример 22а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7- ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 82%, желтые кристаллы, т.пл. 198-200°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2)5), 2.39 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.68 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.65 (д, 1Н, 4-Н, J 1,42 Гц), 6.74 (д, 1Н, 6-Н, J 1,42 Гц), 7.39 (с, 1Н, 7'-Н), 7.96 (с, 1Н, 3'-Н), 18.96 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.79, Н 7.41, N 8.02. С31Н39N3O4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, О 12.36. М 517.2941.

Пример 23 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-пиперидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 37%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол).

Пример 23а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-пиперидинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 78%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.24 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 1.6-3.2 (м, 10Н, 4'-N(CH2)5), 2.51 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.62 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.62 (д, 1Н, 4-Н, J 1,76 Гц), 6.68 (д, 1Н, 6-Н, J 1,76 Гц), 7.47 (с, 1Н, 6'-Н), 7.79 (с, 1Н, 3'-Н), 19.08 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 517 (8) [М]+, 489 (100), 474 (44), 446 (20), 57 (68), 41 (80). Найдено, %: С 71.85, Н 7.47, N 8.03. C31H39N3O4. Вычислено, %: С 71.93, Н 7.59, N 8.12, O 12.36. М 517.2941.

Пример 24 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет- бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 31%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол).

Пример 24а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 94%, желтые кристаллы, т.пл. 264-265°С (этанол). ИК-спектр, ν, 3420, 3260, 1633, 1607, 1580, 1513, 1447, 1393, 1367, 1353, 1340 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.22 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, CH2), 4.71 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.43 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.10-7.50 (м, 4Н, аром.), 7.46 (м, 1Н, NH), 8.05 (д, 1Н, 3'-Н), 18.28 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.55, Н 7.47, N 6.63. С27Н34N2O3. Вычислено, %: С 74.62, Н 7.89, N 6.45, О 11.04. М 434.2569.

Пример 25 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 35%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол).

Пример 25а (Метод Д). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-6,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 95%, желтые кристаллы, т.пл. 238-240°С (этанол). ИК-спектр, ν, 3340, 3180, 1633, 1593, 1540, 1460, 1367, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.52 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.60 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.35 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.44 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.18 (с, 1Н, 7'-Н), 7.24 (с, 1Н, 5'-Н), 7.34 (м, 1Н, NH), 7.86 (с, 1Н, 3'-Н), 18.30 (с, 1Н, 3-ОН). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.57 (с, 3Н, 8'-СН3), 2.57 (уш. с, 1Н, ОН), 3.54 (т, 2Н, СН2), 4.05 (т, 2Н, СН3), 5.76 (уш. с, 1Н, NH), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.20-7.30 (м, 3Н, аром.), 18.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.75, Н 7.97, N 6.53. С28Н36N2O3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 26 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2-гидроксиэтиламино)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 39%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол).

Пример 26а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2-гидроксиэтиламино)-7,8-диметилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 3 мл моноэтаноламина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 98%, желтые кристаллы, т.пл. 270-272°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.51 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.37 (м, 2Н, СН3), 3.73 (м, 2Н, СН3), 4.70 (т, 1Н, ОН), 6.33 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.41 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.05-7.15 (м, 2Н, 5',6'-Н), 7.37 (м, 1Н, NH) 7.94 (д, 1Н, 3'-Н), 18.16 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 74.86, Н 7.91, N 6.38. С28Н36N2O3. Вычислено, %: С 74.97, Н 8.09, N 6.24, О 10.70. М 448.2726.

Пример 27 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 48%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (этанол).

Пример 27а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 162-164°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, ν, 3328, 1593, 1580, 1553, 1500, 1460, 1407, 1367, 1313, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.71 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.16 (т, 4Н, (CLH2), 3.26 (т, 4Н, (СН2)2), 6.60 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.32 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.48 (д, 1Н, 7'-Н, J 7,8 Гц), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н), 7.76 (д, 1Н, 5'-Н, J 7,8 Гц), 18.95 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.86, Н 7.96, N 9.38. С29Н37N3O2. Вычислено, %: С 75.78, Н 8.11, N 9.14, О 6.96. М 459.2886.

Пример 28 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 28а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-д,и(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 190-192°С (бензол/петрол. эфир). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.40 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.48 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.17 (т, 4Н, (СН2)2), 3.24 (т, 4Н, (СН2)2), 6.61 (с, 2Н, 4,6-Н), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.53 (с, 1Н, 5'-Н), 7.68 (с, 1Н, 3'-Н),19.00 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.96, Н 8.16, N 9.18. C30H39N3O2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 29 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-4-пиперазинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 50%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир).

Пример 29а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-пиперазинохинолин-2-ил)-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 2 ммоль пиперазина нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 194-195°С (бензол/петрол. эфир). ИК-спектр, ν, 3353, 1607, 1593, 1553, 1513, 1460, 1407, 1367, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.23 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.36 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.50 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.61 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.15 (м, 4Н, (СН2)2), 3.25 (т, 4Н, (СН2)2), 6.58 (д, 1Н, 4-Н, J 1,8 Гц), 6.60 (д, 1Н, 6-Н, J 1,8 Гц), 7.23 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,3 Гц), 7.65 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,3 Гц), 7.70 (с, 1Н, 3'-Н), 18.84 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.02, Н 8.12, N 9.06. С30H39N3O2. Вычислено, %: С 76.07, Н 8.30, N 8.87, О 6.76. М 473.3042.

Пример 30 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(2,5-диметоксианилино)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(2,5-диметоксианилино)-2,8-диметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 41%, оранжевые кристаллы, т.пл. 235-237°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.22 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.27 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.89 (с, 3Н, 5''-ОСН3), 3.98 (с, 3Н, 2''-ОСН3), 6.57 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.59 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц), 6.68 (д.д., 1Н, 4''-Н, J1 8,9 Гц, 2 2,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 3''-Н, J, 8,9 Гц), 7.29 (с, 1Н, 4'-NH) 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,6 Гц), 7.39 (д, 1Н, 6''-Н, J 2,7 Гц), 7.55 (д, 1Н, 7'-Н, J 6,95 Гц), 7.75 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,32 Гц), 7.97 (с, 1Н, 3'-Н), 18.80 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 75.33, Н 7.17, N 5.23. С33Н38N2O4. Вычислено, С 75.26, Н 7.27, N 5.32, О 12.15. М 526.2832.

Пример 31 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-5-нитро-4-толуидинохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,7,8-триметил-5-нитро-4-толуидинохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 53%, оранжевые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 3380, 1633, 1580, 1500, 1433, 1367, 1353, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.16 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.22 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.38 (с, 3Н, 4''-СН3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.59 (д, 1Н, 4-Н, J 1,3 Гц), 6.62 (д, 1Н, 6-Н, J 1,3 Гц),), 6.89 (с, 1Н, 4'-NH), 7.05 (д, 2Н, 3'',5''-Н, J 8,3 Гц), 7.21 (д, 2Н, 2'',6''-Н, J 8,3 Гц), 7.55 (с, 1Н, 6'-Н), 7.61 (с, 1Н, 3'-Н), 18.98 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 73.54, Н 6.73, N 7.82. C33H37N3O4. Вычислено, С 73.44, Н 6.91, N 7.79, О 11.86. М 539.2784.

Пример 32 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,6,8-триметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол).

Пример 32а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)-5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-5 -нитро-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3 -трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 74%, желтые кристаллы, т.пл. 262-264°С (этанол). ИК-спектр, ν, 1620, 1593, 1580, 1513, 1447, 1367, 1353, 1300 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.42 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.80 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.77 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.88 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.08 (с, 1Н, 7'-Н), 7.25 (д, 1Н, 4''-H, J 8,55 Гц), 7.57 (д, 1Н, 5''-Н, J 8,55 Гц), 7.59 (с, 1H, 3'-H), 8.12 (с, 1Н, 2''-Н), 17.85 (с, 1H, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 500 (8) [М]+, 472 (100), 457 (72), 429 (20), 91 (25), 57 (72), 41 (90). Найдено, %: С 69.32, Н 6.21, N 11.29. C29H32N4O4. Вычислено, %: С 69.58, Н 6.44, N 11.19, О 12.78. М 500.2424.

Пример 33 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 52%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол).

Пример 33а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[4-(1H-1-имидазолил)-8-метилхинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 84%, желтые кристаллы, т.пл. 190-191°С (этанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1500, 1460, 1407, 1367 1340, 1300, 1260, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.38 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.78 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1H, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.78 (д, 1H, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.34 (с, 2Н, 4'',5''-Н), 7.45 (т, 1H, 6'-Н), 7.62 (д, 1H, 7'-Н, J 8,4 Гц), 7.65 (д, 1H, 5'-Н, J 8,4 Гц), 7.85 (с, 1H, 3'-Н), 8.14 (с, 1H, 2''-Н), 19.01 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 76.32, Н 7.01, N 9.49. С28Н31N3O2. Вычислено, %: С 76.16, Н 7.08, N 9.52, О 7.25. М 441.2416.

Пример 34 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1H-1-имидазолил)-2,6,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 55%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол).

Пример 34а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[6,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,1-ди(трет-бутил)-2-(6,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 86%, желтые кристаллы, т.пл. 191-193°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.46 (с, 3Н, 6'-СН3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.79 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.33 (с, 1Н, 7'-Н), 7.35 (с, 1Н, 4''-Н), 7.36 (с, 1Н, 5''-Н), 7.49 (с, 1Н, 5'-Н), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.11 (с, 1Н, 2''-Н), 19.10 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.22, Н 7.14, N 9.39. С29Н33N3O2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 35 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 4-(1Н-1-имидазолил)-2,7,8-триметилхинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 62%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол).

Пример 35а (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-[7,8-диметил-4-(1H-1-имидазолил)хинолин-2-ил]-1,3-трополон. Расплав 0.73 ммоль 5,7-ли(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополона в 5 ммоль имидазола нагревали 30 минут при 100°С. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 93%, желтые кристаллы, т.пл. 204-206°С (этанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.37 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.56 (с, 3Н, 7'-СН3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.70 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.75 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.32 (с, 1Н, 4''-Н), 7.33 (с, 1Н, 5''-Н), 7.36 (д, 1Н, 6'-Н, J 8,5 Гц), 7.51 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,5 Гц), 7.84 (с, 1Н, 3'-Н), 8.08 (с, 1Н, 2''-Н), 19.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.34, Н 7.18, N 9.43. C29H33N3O2. Вычислено, %: С 76.45, Н 7.30, N 9.22, О 7.02. М 455.2573.

Пример 36 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[4-метил-8-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2,4-диметил-8-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин- 2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 58%, желтые кристаллы, т.пл. 223-225°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1620, 1513, 1500, 1460, 1447, 1367, 1353, 1327, 1300, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д: 1.25 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.39 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 4'-СН3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.73 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.56 (т, 1Н, 6'-Н), 8.05 (с, 1Н, 3'-Н), 8.19 (д, 1Н, 5'-Н, J 8,0 Гц), 8.43 (д, 1Н, 7'-Н, J 8,0 Гц), 17.96 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 71.54, Н 6.73, N 6.82. C25H28N2O4. Вычислено, С 71.41, Н 6.71, N 6.66, О 15.22. М 420.2049.

Пример 37 (Метод С). 5,7-ди(трет-бутил)-2-[5-нитрохинолин-2-ил]-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метил-5-нитрохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 57%, желтые кристаллы, т.пл. 172-174°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), 5, м.д: 1.27 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.41 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.67 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.82 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.78 (т, 1Н, 7'-Н), 8.15 (д, 1Н, 3'-Н, J 8,4 Гц), 8.24-8.30 (м, 2Н, 6',8'-Н), 8.89 (д, 1Н, 4'-Н, J 8,4 Гц), 18.25 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 70.74, Н 6.33, N 7.02. С24Н26N2O4. Вычислено, С 70.92, Н 6.45, N 6.89, О 15.74. М 406.1893.

Пример 38 (Метод С). 4,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 10 ммоль 3,6-ди(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 5 ммоль 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 180-182°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.30 (с, 9Н, 4-С(СН3)3), 1.35 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.75 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (д, 1Н, 5-Н, J 8,0 Гц), 6.58 (д, 1Н, 6-Н, J 8,0 Гц), 7.44 (т, 1Н, 6'-Н ), 7.6 (д, 1Н, 7'-Н ), 8.0 (д, 1Н, 5'-Н ), 8.26 (с, 1Н, 3'-Н ), 19.05 (с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 409 (100) [М]+, 394 (15), 381 (30), 366 (70), 338 (75), 57 (40), 41 (44). Найдено, %: С 73.13, H 6.80, Cl 8.68, N 3.42. C25H28ClNO2. Вычислено, %: С 73.25, Н 6.88, Cl 8.65, N 3.42, O 7.81. М 409.1808.

Пример 39 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(хиноксалин-2-ил)-1,3-трополон: получали при взаимодействии 20 ммоль 3,5-д,и(трет-бутил)-1,2-бензохинона и 10 ммоль 2-метилхиноксалина аналогично 5,1-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Выход 44%, желтые кристаллы, т.пл. 126-127°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д: 1.29 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.45 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 6.71 (д, 1Н, 4-Н, J 1,7 Гц), 6.92 (д, 1Н, 6-Н, J 1,7 Гц), 7.6-8.2 (м, 4Н, аром), 9.44 (с, 1Н, 3'-Н), 17.17 (с, 1Н, 3-ОН). Найдено, %: С 76.11, Н 7.10, N 7.52. C23H26N2O2. Вычислено, %: С 76.21, Н 7.23, N 7.73, О 8.83. М 362.1994.

Пример 40 (Метод С). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон: получали при взаимодействии 5.30 г (20 ммоль) 4,6-ди(трет-бутил)-3-нитро-1,2-бензохинона и 1.91 г (10 ммоль) 2,8-диметил-4-хлорохинолина аналогично 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-1,3-трополону (пример 1). Собирали вторую ярко-желтую фракцию. Получали 0.9 г. Выход 20%, желтые кристаллы, т.пл. 228-230°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 9Н, 5-С(СН3)3), 1.31 (с, 9Н, 7-С(СН3)3), 2.72 (с, 3Н, 8'-СН3), 6.38 (с, 1Н, 6-Н), 7.51 (т, 1Н, 6'-Н, J 7.7 Гц), 7.65 (д, 1Н, 7'-Н, J 7.6 Гц), 8.03 (д, 1Н, 5'-H, J 7.6 Гц), 8.34 (с, 1Н, 3'-Н), 18.03 (уш. с, 1Н, 3-ОН). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 454.9(10)[M]+, 426 (25), 408 (50), 384 (10), 352 (25), 322 (20), 176 (30), 154 (30), 91 (35), 57 (70), 41 (100). Найдено, %: С 66.12; Н 5.73; Cl 7.62; N 6.04. C25H27ClN2O4. Вычислено, %: С 66.00; Н 5.98; Cl 7.79; N 6.16, O 14.07. М 454.1659.

Пример 41 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-морфолинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл морфолина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 89%, желтые кристаллы, т.пл. 220-222°С (2-пропанол). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: 1.30 (с, 18Н, 5,7-С(СН3)3), 2.69 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.34 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2=), 3.99 (м, 4Н, 4'-O(СН2)2=), 6.33 (с, 1Н, 6-Н), 7.38 (т, 1Н, 6'-Н, J 7,7 Гц), 7.53 (д, 1Н, 7'-H, J 7,6 Гц), 7.75 (д, 1H, 5'-H, J 7,6 Гц), 7.77 (с, 1Н, 3'-Н), 17.15 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 68.62; Н 6.73; N 8.14. С29Н35N3O5. Вычислено, %: С 68.89; Н 6.98; N 8.31, О 15.82. М 505.2577.

Пример 42 (Метод Д). 5,7-Ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-пиперидинохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополон. Раствор 0.73 ммоль 5,7-ди(трет-бутил)-2-(8-метил-4-хлорохинолин-2-ил)-4-нитро-1,3-трополона в 3 мл пиперидина кипятили 1 ч. Последующее выделение как и в примере 10а. Выход 90%, желтые кристаллы, т.пл. 199-201°С (2-пропанол). ИК-спектр, ν, 1633, 1607, 1590, 1527, 1460, 1420, 1367, 1340, 1273, 1233 см-1. Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д.: 1.29 (с, 18Н, 5,7-С(СН3)3), 1.6-2.0 (м, 6Н, (СН3)3), 2.67 (с, 3Н, 8'-СН3), 3.2-3.4 (м, 4Н, 4'-N(CH2)2), 6.31 (с, 1H, 6-Н), 7.32 (т, 1H, 6'-Н, J 7,8 Гц), 7.49 (д, 1H, 7'-H, J 7,8 Гц), 7.71 (д, 1H, 5'-H, J 7,8 Гц), 7.74 (с, 1H, 3'-Н), 16.94 (с, 1H, 3-ОН). Найдено, %: С 71.62; Н 7.43; N 8.12. С30Н37N3O4. Вычислено, %: С 71.54; Н 7.40; N 8.34, О 12.71. М 503.2784.

Таблица 1.

5,7-Ди(трет-бутил)-хинолин-2-илпроизводные 1,3-трополона
Comp. 3Структурная формула и химическое название соединенияВыход, % (метод)Т.пл., °СδOH(NH) ppm
110(А), 23(В), 78(С)189-19119.12
215(А), 26(В), 84(С)198-20119.19
312(А), 24(В), 83(С)174-17619.31
410(В), 53(С)126-12819.30
511(В), 58(С)173-17519.35
613(В), 43(С)157-15918.53
711(А), 20(В), 73(С)210-21218.02
813(А), 21(В), 76(С)223-22518.02
911(А), 22(В), 70(С)234-23618.30
1034(В), 70(С), 89(D)200-20219.15
1126(В), 72(С), 92(D)222-22419.09
1229(В), 67(С), 95(D)227-22918.93
1356(С), 94(D)187-18919.11
1452(С), 89(D)211-21320.05
1526(В), 55(С), 88(D)272-27418.90
1624(В), 50(С), 76(D)203-20518.80
1722(В), 54(С), 86(D)264-26619.05
186(В), 42(С), 96(D)144-14618.84
1938(C), 81(D)191-19318.89
208(В), 44(С), 86(D)169-17118.72
2110(В), 48(С), 74(D)244-24619.00
228(В), 41(С), 82(D)198-20018.96
2310(В), 37(С), 78(D)223-22519.08
2431(C), 94(D)264-26518.28
2535(С), 95(D)238-24018.17
2639(С), 98(D)270-27218.16
2748(С), 93(D)162-16418.95
2855(С), 93(D)190-19219.00
2950(С), 90(D)194-19518.84
3041(С), 9(В)235-23718.80
3153(С), 7(В)220-22218.98
327(В), 44(С), 74(D)262-26417.85
3352(С), 84(D)190-19119.01
3455(С), 86(D)191-19319.10
3562(С), 93(D)204-20619.25
3611(В), 58(С)223-22517.96
3757(С)172-17418.25
384(А), 20(С)180-18219.05
3944(С)126-12717.17
406(В), 20(С)228-23018.03
4189(D)220-22217.15
4290(D)199-20116.94

Испытание антимикробной активности.

5,7-ди(трет-бутил)-2-(хинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №4) и 5,7-ди(трет-бутил)-2-(7,8-диметил-4-морфолино-5-нитрохинолин-2-ил)-1,3-трополона (пример №17) исследовали на антимикробную активность.

Исследования проведены по методу двукратных серийных разведении (Г.Н.Першин, 1971, с.101) с использованием двух штаммов условно-патогенных культур (Escherichia coli, штамм 25922, Staphylococcus aureus, штамм 906), полученных из Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских и биологических препаратов им. А.Н.Тарасевича. Для культивирования бактерий и использования бактерий использовали рыбно-пептонный агар и бульон (рН 7,2-7,4). Исходные разведения микробных тел готовили по оптическому стандарту из суточной агаровой культуры. Микробная нагрузка соответствовала 2,5×105 микробных тел в 1 мл. Химические соединения растворяли в диоксане. Микробную взвесь вносили в приготовленные разведения препарата в питательной среде. Результаты учитывали после 20-ти часового и 7-ми суточного термостатирования при 37°С. Противомикробную: бактериостатическую (МИК) и бактерицидную (МБК) активность оценивали по минимально действующей концентрации. Максимально испытанные концентрации новых соединений соответствовали 1000,0 мкг/мл.

1. Соединение 17 обнаружило как ингибирующее действие в отношении St. aureus в концентрации <1000,0...>500,0 мкг/мл, так и бактерицидное действие в концентрации 1000,0 мкг/мл.

2. Соединение 4 показало ингибирующее действие в отношении культуры St. aureus в концентрации 62,5 мкг/мл. Бактерицидного действия выявлено не было.

1. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы Ia

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, галоид, нитрогруппа, Het - шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы IIa

где R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

R1 и R2=трет-бутил, R3=водород, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R7=водород, R6 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5 и R6=водород, R7 и R8=метил;

R1 и R2=трет-бутип, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R7=водород, R8=метил;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6 и R8=метил, R7=водород;

R1 и R2=трет-бутил, R3=нитрогруппа, Het=2-(хинолин-2-ил), где R4=хлор, R5=нитрогруппа, R6=водород, R7 и R8=метил.

2. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные группы, общей формулы II,

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.

3. 2-Гетарилзамещенные 1,3-трополонов по п.1, где Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы Iб

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо.

4. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы I

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила,

за исключением соединений, где R3=нитрогруппа, а Het=2-(хинолин-2-ил)замещенные группы общей формулы IIб

где R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения, вводят во взаимодействие с 2-метилазотистыми гетероциклами общей формулы

где Y=СН, N; Х=N, CR4, где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная группа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, в среде уксусной кислоты при нагревании.

5. Способ по п.4, где метилазотистыми гетероциклами являются замещенные 2-метилхиноксалины или замещенные 2-метилхинолины.

6. Способ получения 2-гетарилзамещенных 1,3-трополонов общей формулы Iб

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, R4=вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа, или R7 и R8=R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо,

заключающийся в том, что о-хиноны общей формулы III

где R1, R2 и R3 имеют вышеприведенные значения,

вводят во взаимодействие с замещенными 2-метилхинолинами общей формулы IIв

где R4=галоид, а остальные R имеют вышеприведенные значения, с выделением 2-(хинолин-2-ил)галоидзамещенных 1,3-трополона и последующего проведения нуклеофильного замещения галоида первичными аминами, выбранными из анилина, замещенного анилина, гидроксиэтиламина, или вторичными аминами, выбранными из морфолина, пиперидина, пиперазина, 1H-1-имидазола.

7. Фармацевтическая композиция антимикробного действия, содержащая в эффективном количестве в качестве активного начала 2-гетарилзамещенные 1,3-трополонов общей формулы I

где R1 и R2=C16 алкил, R3=водород, C16 алкил, нитрогруппа, Het=шестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C16 алкил, окси C16 алкил,

вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила.

8. Фармацевтическая композиция по п.7, где Het=2-(хиноксалин-2-ил)замещенные и 2-(хинолин-2-ил)замещенные общей формулы II

где R4=водород, галоид, C16 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолил, R5=водород, нитрогруппа, R6=водород, C16 алкил, окси C16 алкил, R7=водород, C16 алкил, R8=водород, C16 алкил, нитрогруппа,

или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены образуют бензольное кольцо.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I) где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации; R1 представляет C 1-С6 алкил; R2 представляет Н, C1-С6 алкил или C1-С6 галогеналкил; R3 представляет Н или галоген; R4 представляет фенил, нафтил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил или пиразинил, где R4 группа необязательно замещена 1-4 R14 заместителями; R5, R6 и R 7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR 11, -CN, C1-С4 галогеналкил или C1-С6 алкил,; или R5 и R6 , взятые вместе, могут представлять собой -O-C(R 12)2-O-; R8 представляет H; R11 представляет Н или C1-С4 алкил; R 12 представляет C1-С 4 алкил; R14 независимо выбирают в каждом случае из заместителя, выбранного из группы: галоген, -OR11, -NR11R 12, морфолинил, C1-С 6 алкил и C1-С4 галогеналкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

Изобретение относится к производному соединению карбоновой кислоты, представленному формулой (I) где Х и Y, каждый независимо, представляет собой С1-4 алкилен; Z означает -O-; R 1, R2, R3 и R4, каждый независимо, означает атом водорода, или C1-8 алкил; R5 означает C2-8 алкенил; А означает -О- или -S-; D является D1, D 2, D3, D4 или D5; D1 означает C 1-8 алкил;D2 является кольцо 1 является насыщенным 6-членным моногетероарилом, содержащим один атом азота и, необязательно, другой один гетероатом, выбранный из атома кислорода, серы и азота;D 3 является кольцо 2 является (1) полностью насыщенным C 3-10 монокарбоциклическим арилом, или (2) необязательно насыщенным 5-членным моногетероарилом, содержащим 3 гетероатома, выбранных из атомов азота и серы, или полностью насыщенным 6-членным моногетероарилом, содержащим 1 гетероатом, представляющий собой кислород;D4 является D5 является R6 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкил, (3) NR 7R8; R7 или R8 представляют собой атом водорода или C1-8 алкил, или R7 и R8, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенный 5-6-членный моногетероарил, содержащий один атом азота и, необязательно, другой один гетероатом, представляющий собой атом кислорода; Е означает СН или атом азота; и m равно целому числу 1-3, или его нетоксичная соль.

Изобретение относится к новым соединениям формулы II где X, Y представляют собой N, Z представляет собой О; Ar1 представляет собой 2-пиридил; Ar 2 представляет собой фенил; причем по крайней мере один из остатков Ar1 и Ar2 замещен по меньшей мере одним остатком, выбранным из группы, состоящей из -F, -CI, -Br, -I, -SR, -CN, -C(O)R, -CH(OR)R', -CH2(OR), -CF3, C 1-С10-алкила и арила, где R или R' выбраны из группы, включающей в себя Н, -CF3 , C1-С10-алкил и арил, где R или R' могут быть объединены с образованием кольца, и при условии, что соединение не является 3-(2-пиридил)-5-(2-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазолом или 3-(2-пиридил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-1,2,4-оксадиазолом; или к новым соединениям, перечисленным в формуле изобретения, а также относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью в отношении метаботропных глутаматных рецепторов на их основе, и к способу модулирования метаботропных глутаматных рецепторов.

Изобретение относится к применению фенилэтенил- или фенилэтинилпроизводных в качестве антагонистов глутаматного рецептора. .

Изобретение относится к соединению формулы (I) где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации; R1 представляет C 1-С6 алкил; R2 представляет Н, C1-С6 алкил или C1-С6 галогеналкил; R3 представляет Н или галоген; R4 представляет фенил, нафтил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил или пиразинил, где R4 группа необязательно замещена 1-4 R14 заместителями; R5, R6 и R 7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR 11, -CN, C1-С4 галогеналкил или C1-С6 алкил,; или R5 и R6 , взятые вместе, могут представлять собой -O-C(R 12)2-O-; R8 представляет H; R11 представляет Н или C1-С4 алкил; R 12 представляет C1-С 4 алкил; R14 независимо выбирают в каждом случае из заместителя, выбранного из группы: галоген, -OR11, -NR11R 12, морфолинил, C1-С 6 алкил и C1-С4 галогеналкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I): в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CR a (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (C 1-С10)алкил, (С3 -С7)циклоалкил, (С3 -С7)циклоалкил-(С1 -С6) алкил, (С1-С 10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С 1-С6)алкил или (C 1-С6) алкилен-С(O)R 11; R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (C1-С 6)алкил); R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой водород, (C1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10 )алкил, галоген(С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил, (С1 -С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С 4)алкил, гетероарил(С1-С 4)гетероалкил или RaR bNC(=X)-, в котором Ra и R b независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С 1-С6)алкила; U представляет собой -NR5 -; и R5 представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается применения производных N-фенил-2-пиримидинамида или их солей для получения лекарственного средства для лечения мастоцитоза, а также способа лечения млекопитающих, страдающих мастоцитозом.

Изобретение относится к области медицины, фармакологии и органической химии и касается способа ингибирования ERK2 у пациента с помощью соединений формулы 111-а, новых соединений, композиции для ингибирования действия ERK2, способа ингибирования действия ERK2, GSK-3, Aurora, CDK2 или Lck у пациента, способов лечения опосредованных ERK2, или GSK-3, или Aurora, или CDK2, или Lck заболеваний, способа ускорения синтеза гликогена, способа снижения уровня глюкозы в крови, способа ингибирования образования гиперфосфорилированного Tau белка у пациента, способа ингибирования фосфорилирования -катенина у пациента, способа ингибирования действия ERK2, GSK-3, Aurora, CDK2 или Lck в биологическом образце.

Изобретение относится к новым производным пиримидина общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям или in vivo гидролизуемым сложным эфирам, обладающим свойствами селективного ингибитора циклинзависимых киназ, таких как CDK-2, и ингибирующим пролиферацию клеток.

Изобретение относится к новым производным хиназолина общей формулой I: где R1 представляет собой -O-R4 или -N(R5)(R 6); R2 представляет собой алкил; R3 представляет собой водород; R 4 представляет собой водород, алкил, алкоксиалкил, гидроксиалкил, аралкил, пиридинилалкил, замещенный цианогруппой или галогеном, циклоалкилалкил; R5 и R 6 независимо выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, аралкила, арилкарбонила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, пиридинила, фуранилкарбонила, или R 5 и R6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-10-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно включает второй гетероатом, выбранный из азота или кислорода, и где гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из алкила или алкоксигруппы; А представляет собой 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, включающее атом азота, присоединенный к хиназолиновому кольцу, и необязательно второй гетероатом, который выбран из кислорода, серы или азота, и где кольцо А необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из алкокси, гидрокси, гидроксиалкила, алкоксиалкила, и их фармацевтически приемлемые соли и эфиры.

Изобретение относится к новым производным 2-оксо-1-пирролидина формулы I или их фармацевтически приемлемым солям: где Х означает -CA1NR5 R6 или -CA1-R8; А1 и А2 независимо означает кислород; R1 означает Н, С1-20 алкил, С6-10 арил или -СН2-R 1a, где R1a означает С6-10 арил; R3 означает Н, NO2, нитроокси, C N, азидо, СООН, амидо, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С6-10 арил, тиазолил, оксазолил, фурил, тиенил, пирролил, тетразолил, пиримидинил, триазолил, пиридинил, -COOR11, COR11, где R11 означает С1-12 алкил; R3a означает Н, С1-20 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил или С6-10 арил; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и каждый независимо означает Н, С1-6 алкил; и R8 означает -ОН; при этом каждый алкил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, изотиоцианата, -ОН, -NO2, CN, азидо, С3-6 циклоалкила и С6-10 арила, каждый С6-10 арил может независимо быть замещенным от 1 до 5 заместителями, выбранными из галогена, NH2, NO2, азидо, С1-6 алкокси, С1-6 алкила, С1-6 галоалкила; каждый алкенил может независимо быть замещенным, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена и -ОН; при условии, что, по крайней мере один из R3 и R3a отличен от Н; и что, когда соединение представляет собой смесь всех возможных изомеров, Х означает -CONR5R6, А2 означает кислород и R1 означает Н, -СН3, -С 2Н5, -С3Н7; и что когда R1 и R3a каждый являются Н, А2 означает кислород и Х означает -CONR5R6 , тогда R3 отличен от -СООН, -СН3, -COOR11, амидо, нафтила, фенила, замещенных С1-6 алкокси или атомом галогена в пара положении нафтила, фенила.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулой где значения заместителей указаны в описании, и их фармацевтически приемлемым солям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом.

Изобретение относится к 2-гетарилзамещенным 1,3-трополонов общей формулы Ia, где R1 и R2 C1-С6 алкил, R 3водород, C1-С6 алкил, нитрогруппа, Hetшестичленный азотистый гетероцикл, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, включающей галоид, нитрогруппу, C1-С6 алкил, окси C1-С6 алкил, вторичная аминогруппа, выбранная из анилино, замещенного анилино, гидроксиэтиламино, или третичная аминогруппа, выбранная из морфолино, пиперидино, пиперазино, 1H-1-имидазолила

Наверх