Способ профилактики поствакцинальных осложнений

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для профилактики поствакцинальных осложнений у часто болеющих детей. Для этого детям, болеющим более 5 раз в год на первом году жизни и более 6-7 раз в год в более старшем возрасте, определяют уровень иммуноглобулина А. При значениях менее 0,25 г/л одновременно проводят вакцинацию и назначают рибомунил со дня прививки ежедневно в течение 12 дней. Изобретение позволяет снизить частоту осложнений в поствакцинальном периоде, а также стимулировать специфическое антителообразование. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, к области вакцинопрофилактики, и может быть использовано для профилактики заболеваний поствакцинального периода у привитых, в частности против кори, паротита, у часто болеющих детей и детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями.

Актуальность вопроса связана с высокой частотой заболеваний у привитых детей. По данным многолетних наблюдений НИИ детских инфекций у 69-91% детей, госпитализированных в стационар с подозрением на поствакцинальное осложнение, в дальнейшем выявляются различные инфекции, осложняющие течение вакцинального периода и совпавшие с прививкой по времени, из них 49% респираторные инфекции. Наиболее часто осложненное течение вакцинации возникает после введения живой коревой и паротитной вакцин. У 77,6% госпитализированных после иммунизации против кори и паротита диагностируются различные инфекции, из которых 43,1% составляют ОРЗ. Наиболее подвержены развитию осложненного течения вакцинации дети частоболеющие и с хроническими бронхолегочными заболеваниями (хронический бронхит, бронхиальная астма, бронхолегочная дисплазия), которые в поствакцинальном периоде болеют в 39-56%, в отличие от детей с поражением нервной системы и аллергическими заболеваниями (10-15%).

Основной причиной повышенной чувствительности к вторичной инфекции после введения живых вакцин считают иммуносупрессивное действие вакцинного вируса на клеточный иммунитет, сохраняющееся до 6 недель после прививки и проявляющееся подавлением кожного туберкулинового теста, реакции гиперчувствительности к антигену Candida Albicans, реакции бласттрансформации лимфоцитов на митогены, активности NK-клеток. К наслоению интеркуррентных инфекций после прививки предрасполагает снижение числа супрессорно-цитотоксических клеток в поствакцинальном периоде, играющих важную роль в противовирусной защите, а также исходно меньший уровень IgA, общего ИФН, ИФНα и ИФНγ в сыворотке, снижение их продукции клетками, отсутствие увеличения этих показателей в поствакцинальном периоде.

Учитывая то, что причиной частых заболеваний, как и обострений при хронических заболеваниях легких, являются не только вирусные, но и бактериальные агенты, в лечении и профилактике указанных состояний большое место занимают иммунотропные препараты, можно предполагать, что они эффективны и для профилактики осложненного течения коревой иммунизации.

В данное время известны способы проведения иммунизации частоболеющих детей с применением препаратов экзогенного, коммерческого интерферона, возмещающего дефицит и отсутствие прироста ИФН; дибазола и аскорбиновой кислоты - стимуляторов макрофагально-моноцитарного звена, адаптогена - элеутерококка (Костинов М.П., 2002). Анализ эффективности данных препаратов показывает, что в группе детей, получавших дибазол, отмечается снижение исходного уровня IgA, что является одной из причин отсутствия профилактического эффекта наслоения интеркуррентных заболеваний. При использовании витамина С существенных изменений в динамике иммунологических показателей не выявлено совсем. Введение экзогенного интерферона снижало уровень Т-лимфоцитов, что определяло недостаточную эффективность этого препарата для предупреждения осложненного течения вакцинации. Введение элеутерококка предупреждало развитие заболеваний в поствакцинальном периоде, но достоверно замедляло специфическое антителообразование у привитых. Таким образом применение всех общепринятых средств иммунотропного действия не обеспечивает достаточной безопасности и специфической эффективности вакцинации.

Близким к предлагаемому изобретению является способ, описанный в патенте SU №1801212 A3, 07.03.1993 и касающийся отбора детей из групп риска для ревакцинации против кори. Способ заключается в непроведении детям повышенного риска развития осложнений ревакцинации против кори при увеличении антител в 2-4 раза через 40 дней после вакцинации. Данный способ не позволяет предупредить осложненное течение вакцинации, заключается в отказе от ревакцинации детям групп риска при наличии у них титров коревых антител, однако, в настоящее время в условиях реализации Государственной программы ликвидации кори предусматривается обязательное проведение ревакцинаций всего населения до 35 лет.

Нами разработан способ вакцинации (ревакцинации) живой аттенуированной коревой вакциной детей, болеющих более 6 раз в году, и детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями, а также имеющих селективный иммунодефицит общего уровня иммуноглобулина А ниже возрастной нормы (менее 0,25 г/л), основанный на одновременном с проведением иммунизации назначении иммунотропного препарата рибомунила, обладающего адъювантным действием, который назначается ежедневно со дня противокоревой вакцинации в течение 12 дней в дозе 750 мг в сутки, что предупреждает развитие заболеваний в поствакцинальном периоде и усиливает специфический иммунный ответ на коревой антиген (см. таблицу).

Авторы, использовав рибомунил у 15 детей, показали, что у этой группы, в отличии от привитых без рибомунила, достоверно увеличивается число Т-лимфоцитов (с 51,09±2,46 до 62,78±2,54% к 30 дню, р=0,031), супрессорно-цитотоксической субпопуляции (с 15,45±20 до 26,17±2,81%, р=0,047, с 0,62±0,11 до 1,18±0,18×10⁹/л р=0,009), синтез ИФНγ (с 5,0±3,18 до 8,48±3,32 МЕ/мл), ФНО-α (0,40±0,19 до 1,99±1,33 нг/мл), ИЛ-1β (с 1,64±0,5 до 5,86±2,21).

Авторы доказали, что рибомунил стимулирует клеточное и гуморальное звенья иммунитета, это способствует профилактике поствакцинальных осложнений и стимулирует специфическое антителообразование. Среднегеометрическая величина титров противокоревых антител достоверно выше при применении рибомунила уже на 7 день после прививки (2,38±0,63 log2 в сравнении с не получавшими рибомунил - 0,37±0,13 log2, р<0,05) и эти различия сохранялись во все сроки (через месяц титр антител в группе получавших рибомунил был 5,82±0,43 log2, у не получавших рибомунил часто болеющих детей соответственно - 4,44±0,29 log2, р<0,05).

Таким образом полученные результаты, свидетельствующие об клинической и иммунологической эффективности и безопасности данного метода иммунизации часто болеющих детей, позволили нам представить данный способ как заявочный материал на изобретение.

Технический результат изобретения - предупреждение заболеваний в поствакцинальном периоде и стимуляция специфического антителообразования.

Способ заключается в том, что детям, часто болеющим респираторными инфекциями или с хронической бронхолегочной патологией, с селективным снижением общего уровня ИГА менее 0,25 г/л, подлежащим плановой иммунизации (вакцинации или ревакцинации) в день вакцинации начинают применять рибомунил в дозе 750 мг ежедневно с 1 по 12 день поствакцинального периода.

Препарат рибомунил ранее по данному назначению не применялся.

Авторы экспериментальным путем установили, что применение препарата приводит к достоверному снижению частоты осложненного течения поствакцинального периода и стимуляции специфического антителообразования. Дополнительными, к клиническим показаниям, лабораторными критериями для назначения рибомунила являются исходное снижение числа супрессорно-цитотоксических лимфоцитов, иммуноглобулина А, сывороточного ИФН-а и гамма ниже возрастной нормы.

Авторы впервые разработали схему ежедневного назначения рибомунила в течение 12 дней в дозе 750 мг, что обеспечивает безопасность иммунизации в период разгара вакцинальной реакции и максимальных иммуносупрессивных изменений в организме привитого.

Способ осуществляется следующим образом. Детям, болеющим более 5 раз в год на первом году жизни, более 6-7 раз в год в более старшем возрасте, имеющим хроническую патологию бронхолегочной системы (хронический бронхит, бронхиальная астма с инфекционно провоцируемыми обострениями, бронхолегочной дисплазией, аномалиями развития бронхов) при проведении противокоревой прививки с первого дня иммунизации на 12 дней назначается препарат рибомунил в дозе 750 мг в сутки утром, натощак, ежедневно, что отличается от стандартной схемы применения препарата.

Сущность способа поясняется примерами, приведенными ниже.

Пример 1. Ребенок Кирилл С., 1 год 10 мес. Впервые заболел в 2,5 мес - бронхит, далее на первом году жизни болел 7 раз - ОРВИ, отиты, кишечная инфекция, пневмония. После каждой прививки АКДС и ОПВ (привит трехкратно, по календарю прививок) - заболевал, а после 3 АКДС и ОПВ - пневмония (лечился в больнице). По возрасту ребенок подлежит иммунизации против кори. При иммунологическом обследовании до коревой прививки дисиммуноглобулинемия, снижение иммуноглобулина А (ИГА) до 0,23 г/л. Был привит 21.10. Со дня прививки назначен рибомунил в дозе 750 мг ежедневно, утром, натощак 12 дней подряд. В поствакцинальном периоде наблюдался каждые две недели 2 месяца, за это время не болел, уровень ИГА при повторных обследованиях (через две недели 09.11 - 0,34 г/л и через 45 дней - 02.12 - 0,29 г/л) на нижней границе нормы. Специфические антитела противокоревые выработал в высоком титре (от 02.12. - 1:160 в РТГА).

Пример 2. Ребенок Влад К., 2 год 6 мес. Ребенок перенес в периоде новорожденности клебсиеллезный энтероколит, далее в 10 мес жизни - сальмонеллез, болеет ежемесячно ОРВИ, за 2 года 6 мес помимо кишечных инфекций - скарлатина, ангина, 3 раза пневмония, наблюдается в больнице им. Раухфуса с диагнозом: Хронический бронхит, селективный первичный иммунодефицит - полное отсутствие ИГА. До настоящего времени сделаны две прививки АДС анатоксинами. Подлежит коревой иммунизации. Уровень иммуноглобулина А до прививки, 13.12. - 0,01 г/л. 15.11 сделана вакцинация против кори отечественной вакциной в стандартной дозе 0,5 п/к. Со дня прививки назначен рибомунил в дозе 750 мг ежедневно, утром, натощак 12 дней подряд. В поствакцинальном периоде в течение двух месяцев до 19.01 ребенок не болел, уровень ИГА без изменения, титры противокоревых антител 1:20. Далее мама самостоятельно проводила все прививки на рибомуниле - 1 ревакцинацию АДС, вакцинацию против эпидемического паротита.

Пример 3. Ребенок Даша Б., 5 лет 3 мес. Девочка страдает бронхиальной астмой среднетяжелой формой, атопическим дерматитом, эписиндромом, который впервые выявился на 3 день после 1 АКДС-прививки в возрасте 7 месяцев, задержка психомоторного развития. Девочка - инвалид детства. Болеет 1 раз в два месяца ОРЗ, при которых декомпенсация бронхиальной астмы. Подлежит по возрасту вакцинации против кори. Прививка проведена через месяц после последнего ОРЗ, через 3 мес после приступа астмы, судорог не было более 6 мес. Девочка постоянно получает бекатид 8 толчков в день. Иммунологическое обследование до прививки - уровень ИГА 0,21 г/л, высокий уровень ИГ Е 203 кЕ/мл. 01.04 сделана прививка против кори отечественной вакциной в стандартной дозе 0,5 п/к. Со дня прививки назначен рибомунил в дозе 750 мг ежедневно, утром, натощак 12 дней подряд. После прививки в течение 2-х месяцев не болела. Титр противокоревых антител через месяц после прививки - 1:320.

К настоящему времени предлагаемый способ опробован у 40 пациентов. Ни у одного не было поствакцинальных осложнений. При наблюдении в течение 2-х лет после прививки не отмечено изменений в состоянии здоровья, сохранялась стабильная ремиссия. Эффективность вакцинации и ревакцинации против кори подтверждена изучением специфических антител в поствакцинальном периоде.

Способ разработан в НИИ детских инфекций, отделе специфической профилактики инфекционных заболеваний и прошел апробацию у 40 детей с положительным результатом.

Способ профилактики поствакцинальных осложнений, включающий использование рибомунила в дозе 750 мкг 1 раз в день, отличающийся тем, что детям, болеющим более 5 раз в год на первом году жизни и более 6-7 раз в год в более старшем возрасте, определяют уровень иммуноглобулина А и, при значениях менее 0,25 г/л, одновременно проводят вакцинацию и назначают рибомунил со дня прививки ежедневно в течение 12 дней.