6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]-пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пирролы), 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-альфа]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1н-пиррол), проявляющий анальгетическую активность и способ их получения

Изобретение относится к области органической химии. Описываются 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо [f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-7Н-пирролы) и 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол), проявляющий анальгетическую активность, являющиеся замещенными 13-аза-аналоги стероидов и способ их получения.

Ar=С6Н5 (а), С6Н4OMe-n (б), С6Н4Br-n (в). Технический результат: разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пирролов), являющихся 13-азагонанами - гетероциклическими аналогами стероидов, содержащими спиро-гетероциклический заместитель в положении 16 тетрациклической системы, среди которых соединение 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол) проявляет анальгетическую активность. Предлагаемая реакция является новым подходом к синтезу гетероциклических аналогов стероидов. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Область техники

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому способу синтеза индивидуальных соединений класса бензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-пирролов, а именно 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-a]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пирролов)-13-азагонанов, являющимися замещенными 13-аза-аналогами стероидов, содержащими спиро-гетероциклический заместитель в положении 16 тетрациклической системы.

Уровень техники

Известны структурные аналоги заявленных соединений - тиопирано[3,4:5,6]пиридо[2,1-а]изохинолины (I, II), которые являются замещенными 8-аза-16-тиааналогами стероидов, получаемые взаимодействием 3,4-дигидроизохинолинов с 3-ацетил-6,6-диметилтиопиран-2,4-дионом (Журнал органической химии. 2001. Т.37. Вып.2. С. 306). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:

К недостаткам данного способа относится невозможность получения 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-a]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пирролов)-13-азагонанов. Структурные аналоги не обладают анальгетической активностью.

Раскрытие изобретения

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-a]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пирролов)-13-азагонанов, являющихся замещенными 13-аза-аналогами стероидов, содержащими спиро-гетероциклический заместитель в положении 16 тетрациклической системы.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[f]изохинолином, взятыми в соотношении 1:1, в инертном апротонном растворителе по схеме:

Ar=C6H5 (Ia, IIIa), C6H4OMe-n (Iб, IIIб), C6H4Br-n (Iв, IIIв)

Процесс ведут при температуре 79-80°С, а в качестве растворителя используют абсолютный бензол.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пирролов), имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-a]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол)(III а).

К раствору 1 ммоль 2,4-дигидро-3-бензоил-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в 2 мл абсолютного бензола добавили 1 ммоль 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[f]изохинолина, кипятили при температуре 79°С в течении 4 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 90%, т.пл. 209-211°С (из этилацетата).

Соединение (III а) С34Н26N2O5.

Найдено, %: С 75.26; Н 4.83; N 5.16.

Вычислено, %: С 75.25; Н 4.84; N 5.15.

Пример 2. 6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-a]изохинолин-9-спиро-2-(4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-3-n-метоксибензоил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол) (III б).

К раствору 1 ммоль 2,4-дигидро-3-п-метоксибензоил-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в 2 мл абсолютного бензола добавили 1 ммоль 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[f]изохинолина, кипятили при температуре 79°С в течение 4 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 93%, т.пл. 235-237°С (из этилацетата).

Соединение (III б) С35Н28N2O6.

Найдено, %: С 73.41; Н 4.93; N 4.89.

Вычислено, %: С 73.40; Н 4.94; N 4.88.

Пример 3. 6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-n-бромбензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксфенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол) (III в).

К раствору 1 ммоль 3-п-бромфенил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в 2 мл абсолютного бензола добавили 1 ммоль 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[f]изохинолина, кипятили при температуре 80°С в течение 4 минут, охлаждали, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 89%, т.пл. 216-218°С (из этилацетата).

Соединение (III в) C34H25BrN2O5.

Найдено, %: С 65.71; Н 4.05; BrN 4.51.

Вычислено, %: С 65.70; Н 4.06; BrN 4.50.

Соединения (III а-в) - светло-желтые кристаллические вещества с высокими температурами плавления, легкорастворимые в ДМСО и ДМФА, труднорастворимые в обычных органических растворителях, нерастворимые в воде и алканах, дающие положительную пробу (вишневое окрашивание) на наличие енольного гидроксила со спиртовым раствором хлорида железа (III). Устойчивы при хранении в обычных условиях.

В ИК-спектрах соединений (III а-в), снятых в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН в виде широкой полосы в области 3200-3280 см-1, двух лактамных карбонильных групп в виде одного или двух пиков в области 1692-1706 см-1, ароильной карбонильной группы в области 1625-1645 см-1.

В спектрах ЯМР 1Н растворов соединений (IIIa-в) в ДМСО-d6 кроме сигналов протонов ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют два синглета метальных групп изохинолинового фрагмента в области 1.46-1.58 м.д., дублет дублетов диастереотопных протонов метиленовой группы изохинолинового фрагмента в области 2.99-3.33 м.д., расщепленных вследствие соседства с хиральным центром, синглет винильного протона в области 5.81-5.83 м.д., синглет протона фенольной группы ОН в области 9.65-9.67 м.д., уширенный синглет протона енольной группы ОН в области 12.02-12.46 м.д.

Предлагаемый способ достаточно прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-a]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро- 1H-пирролы)-13-азагонаны, являющиеся замещенными 13-аза-аналогами стероидов, содержащие спиро-гетероциклический заместитель в положении 16 тетрациклической системы, практически с количественными выходами. Описанный способ можно использовать как новый подход к синтезу замещенных 13-аза-аналогов стероидов.

Пример 4.

Исследование анальгетической активности 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррола) проводили методом «горячей пластинки» и методом «уксусных корчей», в соответствии с методиками [«горячая пластинка» - Eddi N.B., Leimbach D. Studies of anastetics. J. Pharmacol. Exp.Ther., 1953, 107 (3). Р.385-393; «уксусные корчи» - Koster R., Anderson M., De Beer E.J. Acetic acid for analgetic screening. Fed. Proc., 1959,18(1). P.412].

Анальгетическая активность вышеописанного соединения изучалась методом «горячей пластинки», для чего соединение вводили мышам массой 20-22 г в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно, препарат сравнения - анальгин в дозе ЕД50 93 мг/кг. Определяли латентный период наступления оборонительного рефлекса облизывания задней лапы при помещении мыши на металлическую пластинку, нагретую до 55°С.

Таблица 1
Изучение анальгетической активности методом «горячей пластинки»
СоединенияВремя наступления оборонительного рефлекса, с
ИсходноеЧерез 30 минутЧерез 60 минутЧерез 120 минут
6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол)8,33±0,849,83±1,709,83±0,7912,17±1,01*
Анальгин10,67±1,2824,42±4,14*26,75±5,20*27,17±5,03*
Контроль10,08±1,2510,75±1,4012,08±1,2912,67±1,08
* - р≤0,05 по отношению к исходным данным.

Анальгетическая активность вышеописанного соединения изучалась методом «уксусных корчей». Соединение вводили мышам массой 20-22 г в дозе 50 мг/кг перорально, анальгин в дозе ЕД50 55 мг/кг. Раздражающий агент - 0,75% уксусная кислота в дозе 0,25 мг на 10 г мыши вводили внутрибрюшинно через 1 час после введения соединения. Определяли количество корчей в течение 10 минут.

Таблица 2

Изучение анальгетической активности методом «уксусных корчей»
СоединенияКоличество корчейТорможение, в %
6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол)3,67±0,8471
Контроль12,83±0,79-
Анальгин9,00±4,59*59
Контроль22,17±3,36-
* - р≤0,05 по отношению к исходным данным.

Проведенные исследования показали (см. Таблицу 1 и 2), что вышеописанное соединение проявляет центральное анальгетическое действие на 2 часа после введения в тесте «горячей пластинки», и более выраженный анальгетический эффект в тесте «уксусные корчи», следовательно оно может найти применение в практической медицине.

1. 6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пирролы) - 13-аза-аналоги стероидов общая формула

где Ar=С6Н5 (а), С6ОМе-n (б), С6Н4Br-n (в),

2. 6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол) формулы

проявляющий анальгетическую активность.

3. Способ получения 6,6-Диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробензо-[f]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2-(3-ароил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пирролов) формулы III а-в

где Ar=С6Н5 (IIIa), С6Н4ОМе-n (IIIб), С6Н4Br-n (IIIв), отличающийся тем, что 3-ароил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-c] [1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы формула 1а-в

где Ar=С6Н5 (Ia), С6Н4OMe-n (Iб), С6Н4Br-n (Iв), подвергают взаимодействию с 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[f]изохинолином формула II

в среде инертного апротонного растворителя при температуре 79-80°С, с последующим выделением целевых продуктов.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя используют абсолютный бензол.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым 5-Метил-2-оксо-1-фенил-4-этоксикарбонил-2,3-дигидро-1Н-пиррол-3-спиро-2-(3-бензоил-4-гидрокси-1-о-гидроксифенил-5-оксо-2,5-дигидропирролам) формулы IIIa, б Х означает Оме, Y означает Me (IIIa); X означает Br, Y означает Cl (IIIб), которые проявляют противомикробную активность в отношении грамположительной микрофлоры.

Изобретение относится к новым 11,11-диметил-1-оксо-1,2,10,11-тетрагидро-бензо[h]пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролам (1а-г), формулы: где Ar=Ph (Ia, б), С6Н4 OEt-4 (Iв), С6Н4Cl-4 (Iг); Ar'=С 6Н4Ме-4 (Ia, в, г), С6Н4 Cl-4 (Iб), которые проявляют антимикробную активность относительно грамположительной микрофлоры.

Изобретение относится к способу лечения состояний, обусловленных р38-киназной активностью, который заключается во введении нуждающемуся в этом больному, по меньшей мере, одного соединения формулы (I): или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где R3 обозначает водород, метил, перфторметил, метокси, галоген, циано или NH2; Х выбирают из -O-, -ОС(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -С(=O)-, -CO2-, -NR10 -, -NR10C(=O)-, -NR10 C(=O)NR11-, -NR10 CO2-, -NR10SO 2-, -NR10SO2 NR11-, -SO2NR 11-, -C(=O)NR10, галогена, нитро и циано или Х отсутствует, Z выбирают из О, S, N и CR 20, причем, когда Z обозначает CR20 , указанный атом углерода может образовывать с R 4 или R5 необязательно замещенный бициклический арил или гетероарил; R1 обозначает водород, -СН3, -ОН, -ОСН 3, -SH, -SCH3, -OC(=O)R 21, -S(=O)R22, -SO 2R22, -SO2NR 24R25, -CO2 R21, -C(=O)NR24R 25, -NH2, -NR24 R25, -NR2lSO 2NR24R25, -NR 2lSO2R22, -NR 24C(=O)R25, -NR24 CO2R25, -NR 21C(=O)NR24R25 , галоген, нитро или циано; R2 выбирают из группы: а) водород, при условии, что R2 не обозначает водород, если Х обозначает -S(=O)-, -SO 2-, -NR10CO2 - или -NR10SO2-; б) алкил, алкенил и алкинил, необязательно имеющий в качестве заместителей до четырех групп R26, или пентафторалкил; в) арил и гетероарил, необязательно имеющий в качестве заместителей до трех групп R27 ; и г)гетероцикло или циклоалкил, необязательно имеющий в качестве заместителей кетогруппу (=O), до трех групп R 27 и/или включающий углерод-углеродный мостик, содержащий 3-4 атома углерода; или д) R2 отсутствует, если Х обозначает галоген, нитро или циано; R 4 обозначает замещенный арил, арил, имеющий в качестве заместителя NHSO2алкил, замещенный гетероарил или необязательно замещенный бициклический 7-11-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклический или гетероциклический фрагмент, и R5 обозначает водород, алкил или замещенный алкил, за исключением тех случаев, когда Z обозначает О или S, тогда R5 отсутствует, или же R 4 и R5 вместе с Z образуют необязательно замещенный бициклический 7-11-членный арил или гетероарил; R 6 обозначает водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, -NR 7R8, -OR7 или галоген; R10 и R11 независимо выбирают из группы: водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикло и замещенный гетероцикло; R7, R 8, R21, R24 и R25 независимо выбирают из группы: водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло и замещенный гетероцикло; R20 обозначает водород, низший алкил или замещенный алкил, или R 20 может отсутствовать, если атом углерода, с которым он связан, вместе с R4 и R 5 представляет собой часть бициклического арила или гетероарила; R22 обозначает алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло или замещенный гетероцикло; R26 выбирают из группы: галоген, трифторметил, галоидалкокси, кето (=O), нитро, циано, -SR28 , -OR28, -NR28R 29, -NR28SO2 , -NR28SO2R 29, -SO2R28 , -SO2NR28R 29, -CO2R28 , -C(=O)R28, -C(=O)NR28 R29, -OC(=O)R28, -C(=O)NR28R29, -NR 28C(=O)R29, -NR28 CO2R29, =N-OH, =N-O-алкил; арил, необязательно имеющий в качестве заместителя от одной до трех групп R27; циклоалкил, необязательно имеющий в качестве заместителя кетогруппу (=O), от одной до трех групп R27, или содержащий углерод-углеродный мостик из 3-4 атомов углерода; и гетероцикло, необязательно имеющий в качестве заместителя кетогруппу (=O), от одной до трех групп R27 или включающий углерод-углеродный мостик, содержащий 3-4 атома углерода; причем R28 и R29, каждый, независимо выбирают из группы: водород, алкил, алкенил, арил, аралкил, С 3-7-циклоалкил и С3-7-гетероцикл, или могут вместе образовывать С3-7-гетероцикл; и каждый из R28 и R29 , в свою очередь, необязательно может содержать до двух заместителей, представляющих собой алкильные, алкенильные группы, атомы галогена, галоидалкильные группы, галоидалкокси, циано, нитро, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, фенил, бензил, фенилокси и бензилоксигруппы; и R27 выбирают из группы: алкил, R 32 и С1-4алкил, содержащий в качестве заместителей от одной до трех групп R32 , причем каждую из групп R32 независимо выбирают из группы: галоген, галоидалкил, галоидалкокси, нитро, циано, -SR30, -OR30 , -NR30R31, -NR 30SO2, -NR30 SO2R31, -SO 2R30, -SO2NR 30R31, -COR30 , -С(=O)R30, -C(=O)NR30 R31, -ОСС(=О)R30, -OC(=)NR30R31, -NR 30С(=O)R31, -NR30 CO2R31 и из 3-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно содержащего в качестве заместителя алкил, галоген, гидрокси, алкокси, галоидалкил, галоидалкокси, нитро, амино или циано, причем R30 и R31 каждый независимо, выбирают из группы: водород, алкил, алкенил, арил, аралкил, С3-7циклоалкил и гетероцикл, или вместе они могут образовывать С3-7гетероцикл.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I), где R означает Н, ОН, карбамоильную группу, n равно 1 или 2, или к его фармацевтически приемлемой соли. .

Изобретение относится к новым замещенным производным 4-аминоциклогексанола общей формулы I, необязательно в виде их физиологически приемлемых солей, прежде всего физиологически совместимых кислот, которые могут быть использованы для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, висцеральной, невропатической или хронической боли, а также лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных функционированием OPL1-рецептора, например, таких как состояние страха, эпилепсия, сердечно-сосудистые заболевания.

Изобретение относится к производству лекарственных форм в виде пленочных мембран для оказания кровоостанавливающего, ранозаживляющего, противовоспалительного действия в медицинской практике.

Изобретение относится к производным аминопиррола формулы (I) где каждый из радикалов Ar1 и Ar2 независимо означает необязательно замещенный фенил, а каждый из R1 и R 2 независимо означает водород, алкил или защитную группу при атоме азота, его изомер, смесь изомеров или его фармацевтически приемлемая соль; фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, также изобретение включает в себя способ получения соединений формулы (I) и применение данных соединений для приготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания млекопитающего, в особенности такого, как артрит.

Изобретение относится к новым соединениям формулы где X - представляет собой N или СН; R 1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или окси-производное, или группу, имеющую формулу R2 - представляет собой NR 4R5, OR4; R 3 - представляет собой тетразол, -CN, СН 2ОН или -CO-R7; R 4 - представляет собой H, -G1-R 8 или группу, имеющую формулу или G1 - представляет собой СО, CH2, SO2; R 5 - представляет собой Н, C1-4-алкил; R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино, или окси-производное или аминопроизводное; R 8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил.

Изобретение относится к новым производным азетидина формулы I: в свободной форме или форме соли, где Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1 -C8-алкила, циано;R 1 означает Н, С1-С 8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C 1-C8-алкокси, С1 -С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом; R2 означает Н, C1 -C8-алкил, С3-С 10-циклоалкил; R3 означает C 1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси, нафтилом, или R3 представляет собой С 3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1-3 разных гетероатома, выбранные из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома О или N, необязательно замещенную 1-2 заместителями, перечисленными в формуле, или R 3 означает фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С 1-С8алкилкарбонила, -SO 2NH2, C1-C 8-алкила, необязательно замещенного C1 -C8-алкокси, C1-C 8-алкокси, С1-С8 -алкилтио, -SO2-С1 -С8-алкила, C1-C 8-алкоксикарбонила, C1-C 8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота С 1-С8-алкилом, C1 -C8-алкиламино, аминокарбонила, C 1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C 1-C8-алкил)амино, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонила, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонилметокси, Х означает -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН); Y означает О, S;m обозначает 1, 2, 3 или 4 и n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.

Изобретение относится к новым производным пиридонкарбоновой кислоты, противоопухолевым средствам, содержащим их в качестве эффективных ингредиентов, к способам получения новых производных пиридонкарбоновой кислоты и т.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тетрациклического спирогидантиона, обладающих способностью ингибировать альдозоредуктазу, и может быть использовано при лечении осложнений, вызванных хроническим диабетом.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса спиро{индено[1,2-b]хинолин-6,3'-пирролов} и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где R1 представляет собой фенил, имидазо[2,1-b][1,3]тиазолил, пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридинил, имидазо[2,1-b][1,3,4]тиадиазолил, 1H-индазолил, пиридазинил, имидазо[1,2-b][1,2,4]триазинил, 1H-пиразоло[3,4-b]пиридинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридинил, оксадиазолил или имидазо[1,2-а]пиридинил; каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила, метокси, циано, циклопропила, -C(O)NH2 и -NHC(O)CH3; Ra в каждом случае представляет собой водород; каждый из Z, Z1 и Z2 независимо представляет собой CH; L представляет собой прямую связь; и R2 представляет собой водород, фенил, фенокси, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тетразолил, тиазолил, тиадиазолил, пиридинил, оксазолил, оксадиазолил, пиразолил, пиридазинил, триазинил или пиразинил, каждый из которых возможно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила, трифторметила, этила, метокси, циано или -C(O)NH2; или его фармацевтически приемлемым солям, которые действуют как антагонисты или обратные агонисты грелина. 5 н. и 8 з.п. ф-лы., 1 ил., 11 табл., 11 пр.

Изобретение относится к медицине и заключается в применении антагониста серотонинового 5-НТ3-рецептора для лечения повреждений при вестибулярных расстройствах, причём указанные повреждения характеризуются поражением клеток внутреннего уха и/или вестибулярного нерва, при этом антагонист серотонинового 5-НТ3-рецептора выбирается из группы, включающей ондансетрон, палоносетрон, трописетрон, лерисетрон, алосетрон, гранисетрон, доласетрон, бернесетрон, рамосетрон, азасетрон, итасетрон, закоприд и цилансетрон; и указанный антагонист серотонинового 5-НТ3-рецептора вводится пациенту, по крайней мере, в течение 5 дней. 3 з.п. ф-лы, 4 пр., 6 ил.

Группа изобретений относится к лечению двигательных расстройств. Предложено применение композиции, содержащей золмитриптан или его фармацевтически приемлемую соль и агонист 5-HT-рецепторов буспирон или его фармацевтически приемлемую соль, для лечения, профилактики или облегчения двигательных расстройств и применение набора, содержащего фармацевтическую композицию золмитриптана или его соли и фармацевтическую композицию агониста 5-HT-рецепторов буспирона или его соли, по тому же назначению. Технический результат – повышение эффективности комбинированного лечения в части проявлений поздней дискинезии и снижения симптомов болезни Паркинсона на ее модели у крыс. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил., 9 пр.

Изобретение относится к области органической химии

Наверх