Способ получения 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана

Авторы патента:

Владельцы патента RU 2316558:

Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (RU)

Изобретение относится к способу получения 8-нитро-триазагомоадамантана, с использованием нитрометана и производного тетраазаадамантана в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте при слабом кипении, при этом в качестве производного тетраазаадамантана используют 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан, реакцию ведут при слабом кипении в течение 20-30 мин, полученный продукт экстрагируют горячим гептаном и перекристаллизовывают из изопропилового спирта или ацетона. Технический результат - повышение выхода и упрощение процесса получения целевого продукта.

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно в способу получения ранее 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана, который имеет общую структуру:

8-Нитро-1,3,6-триазагомоадамантан является исходным продуктом для получения 8-амино-1,3,6-триазагомоадамантана, обладающего противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием 1-аминоадамантана.

Известен способ получения 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана конденсацией нитрометана с эквимолярной смесью 1,3,5,7-тетраазаадамантана (уротропина) и 1,3,6,8-тетраазаадамантана (теотропина) в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте, при слабом кипении в течение 60 мин. [1. Кузнецов А.И., Космаков В.А., Московкин А.С. Гетероадамантаны и их производные. 12. Синтез 1,3,6-триазагомоадамантанановой гетероциклической системы. // Химия гетероцикл. соедин. - 1990. - №5. - С.681-684.]

Образующуюся в результате реакции смесь 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана и 7-нитро-1,3,5-триазаадамантана разделяли хроматографированием на колонке с силикагелем. Выход очищенного таким образом 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана составил 44%.

Недостатком данного способа является низкий выход целевого продукта и использование хроматографии на стадии очистки.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение выхода и упрощение процесса.

Данный технический результат достигается тем, что 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантан получают конденсацией нитрометана с 1,3,6,8-тетраазатрицикло [4.3.1.1^3,8]ундеканом (гомоуротропином) в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте, при слабом кипении в течение 20-30 мин. Синтез осуществляется по следующей схеме:

Отличительной особенностью данного метода является то, что в качестве исходного соединения используется 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекан, что позволяет значительно упростить выделение целевого продукта.

Пример 1

8-Нитро-1,3,6-триазагомоадамантан.

Нагревают 30 мин при слабом кипении раствор 10,0 г (65 ммоль) 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, 3,2 мл (71 ммоль) нитрометана и 9,7 мл (162 ммоль) уксусной кислоты в 50 мл изопропилового спирта, реакционную смесь упаривают в вакууме. Вязкий остаток экстрагируют горячим гептаном (4х100 мл), экстрагент упаривают в вакууме. Образующиеся кристаллы 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана ярко-желтого цвета перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 9 г (70%) 8-нитро-1,3,6-триазагомоадамантана, т.пл.191-192°С. По данным [1] т.пл.191-192°С. Найдено, %: С 48.68; Н 6.95; N 28.15. (C₈H₁₄N₄O₂). Вычислено, %: С 48.47; Н 7.12; N 28.26.

ИК-спектр, ν, см^-1: 1535 и 1325 (NO₂).

Масс-спектр, m/z (I отн, %): 198 [М]⁺ (74), 170(41), 152(23), 109(46), 82(48), 81(26), 80(29), 68(30), 55(26), 42(100), 31(24).

Спектр ¹Н-ЯМР, (CDCl₃), δ, м.д.: 3.3...3.1 м. (4Н, NCH₂CH₂N), 4.14, 3.63 д. (4Н, 2NСН₂М), 3.66, 3.32 д. (4Н, 2NCH₂C), 3.56 с.(2H, NCH₂C).

Пример 2

Нагревают 20 мин при слабом кипении раствор 10,0 г (65 ммоль) 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8]ундекана, 3.2 мл (71 ммоль) нитрометана и 9.7 мл (162 ммоль) уксусной кислоты в 50 мл н-бутилового спирта, реакционную смесь упаривают в вакууме. Вязкий остаток экстрагируют горячим гептаном (4×100 мл), экстрагент упаривают в вакууме. Образующиеся кристаллы 8-нитротриазагомоадамантана ярко-желтого цвета перекристаллизовывают из ацетона. Выход 9 г (70%) 8-нитротриазагомоадамантана.

Индивидуальность соединений подтверждена совокупностью масс-спектрометрии, ИК-, ¹Н-ЯМР-спектроскопии, а также элементным анализом.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход продукта и упростить способ за счет исключения использования хроматографирования и сокращения времени процесса.

Способ получения 8-нитро-триазагомоадамантана с использованием нитрометана и производного тетраазаадамантана в присутствии уксусной кислоты в качестве катализатора в н-бутиловом или изопропиловом спирте при слабом кипении, отличающийся тем, что в качестве производного тетраазаадамантана используют 1,3,6,8-тетраазатрицикло[4.3.1.1^3,8] ундекан, реакцию ведут при слабом кипении в течение 20-30 мин, полученный продукт экстрагируют горячим гептаном и перекристаллизовывают из изопропилового спирта или ацетона.

Изобретение относится к органической химии, а именно к синтезу неизвестных ранее {[1-(аммонио)-3,5,7-триазаадамантил]метилкарбонилоксиполи(алкиленокси)}пропан хлоридов, обладающих бактерицидной и фунгицидной активностью, которые могут быть использованы для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве.

Способ получения присадок - регуляторов вязкоупругих свойств ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем // 2285035

Изобретение относится к способу получения новых присадок-регуляторов вязкоупругих свойств ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем, которые могут быть использованы в нефтяной и нефтехимической промышленности.

Способ получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона // 2282630

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона. .

Способ получения гексаметилентетрамина (уротропина) // 2198887

Изобретение относится к технологии получения гексаметилентетрамина (уротропина) и может быть использовано в химической промышленности для синтеза различных марок конденсационных смол, а также в фармацевтической промышленности.

Способ кристаллизации гексаметилентетрамина // 2188825

Способ очистки и концентрирования водных растворов, содержащих уротропин // 2165934

Изобретение относится к методам разделения водных растворов, содержащих уротропин, на очищенный и сконцентрированный растворы и может быть применено в химической, медицинской и других отраслях промышленности, а также в пороховой промышленности.

Трийодиды четвертичных азотистых оснований и их водорастворимая композиция // 2154053

Способ выделения производного гексаазаизовюртцитана, содержащего ацильную группу (варианты), способ получения тетраацилбис(арилметил)гексаазаизовюртцитана и способ получения тетраацилгексаазаизовюртцитана // 2146676

Гидроксиэфиры рапамицина, способ их получения и способы лечения // 2134267

Изобретение относится к гидроксиэфирам, к способу применения таких соединений для индуцирования иммуносупрессии, а также для лечения отторжения при трансплантации или реакции несовместимости аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний, лейкемии/лимфомы взрослых Т-клеток, твердых опухолей, грибковых инфекций и нарушений, связанных с сосудистой гиперпролиферацией.

Производные рапамицина, фармацевтическая композиция и способ стимулирования иммунодепрессии // 2126409

Изобретение относится к карбамату рапамицина, который является макроциклическим триеновым антибиотиком, вырабатываемым микроорганизмом Strephemyces hygroscopicus. .

Способ получения 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундекана // 2333911

Изобретение относится к способу получения нового соединения - 9-фенил-3,6-диазатрицикло[4.3.1.13,8]ундекана формулы: Соединения класса 3,6-диазагомоадамантана обладают противовирусным действием, сравнимым с противовирусным действием аминоадамантана, проявляют стрихниноподобную активность, а также обладают бактерицидными, фунгицидными и альгицидными свойствами

Водорастворимые анионсодержащие производные бактериохлорофилла и их применение // 2353624

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к производным бактериохлорофилла, и может быть использовано в медицинских и диагностических целях

Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения // 2383549

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азатрициклоэйкозанов

Кларант - антисептическое средство: кристаллогидрат 1,6,3,8-диметано-1,3,6,8-тетраазациклодекан-карбонат натрия // 2394827

Изобретение относится к области санитарии, ветеринарии, медицины, биохимии, фармацевтики, агрохимии, косметики, пищевой промышленности, промышленной и бытовой химии и касается разработки экологически безопасного биоцидного и вирулицидного средства, обладающего антикоррозионными свойствами, и его применения для обеззараживания от патогенных вирусов, бактерий, простейших, плесени и грибов - помещений, оборудования, инвентаря, инструментов, приборов, посуды, косметических средств, животных, пищи, кормов, сырья, почвы и других объектов, где необходима надежная антисептическая обработка или подавление патогенной микрофлоры

Соединенные мостиковой связью n-циклические сульфонамидо-ингибиторы гамма-секретазы // 2422443

Дезинфицирующее средство альдиэкосептимол и способ его получения // 2456289

Средство для дезинфекции экодезрико и его активный ингредиент // 2465919

Трициклические производные n,n'-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, обладающие фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе // 2480470

Душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны // 2552649

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к производным 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-она формулы где Х - водород (1а), метоксил (1с) заместители. Технический результат: получены новые душистые 5-бензил-1,3-диазаадамантан-6-оны, которые могут использоваться в парфюмерных композициях, в качестве субстанций лекарственных средств, репеллентов и как стартовые вещества для получения новых производных 1,3-диазаадамантана. 6 пр.

Душистые 3,6-диазагомоадамантан-9-оны // 2559051

Изобретение относится к душистым 3,6-диазагомоадамантан-9-онам, имеющим структуру где R: метоксил, R′: водород; R: гидроксил, R′: метоксил. Изобретение также относится к способу получения душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов, включающему конденсацию душистых кетонов с тетраметилендиэтилентетрамином в изопропиловом спирте при комнатной температуре в присутствии ледяной уксусной кислоты, экстрагирование полученных продуктов после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим н-гептаном и перекристаллизацию из н-гептана, причем тетраметилендиэтилентетрамин получают в том же реакторе конденсацией этилендиамина с формальдегидом. Технический результат: расширение арсенала душистых 3,6-диазагомоадамантан-9-онов, которые могут использоваться в парфюмерных композициях. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.