Ослабленный живой штамм vibrio cholerae, предназначенный для производства оральной вакцины

Изобретение описывает новые ослабленные живые штаммы холерного вибриона, предназначенные для производства оральных противохолерных вакцин и представленные в лиофилизированных формах с длительным сроком хранения. Штаммы имеют два основных свойства, присущие живым противохолерным вакцинам, - это хорошая переносимость пациентами и достигается за счет мутаций, известных из уровня техники, и повышенная экологическая безопасность, обусловленная отсутствием в генотипе штаммов ДНК фага VGJф и нулевыми мутациями гена mshA либо другими спонтанными мутациями, выражающимися в отсутствии фимбрии MSHA IV типа на поверхности бактерий. Изобретение учитывает тот факт, что VGJф является филаментозным фагом, способным к рекомбинации с СТХф и распространению генов холерных токсинов, и аналогично рекомбинантам VGJф::СТХф использует фимбрии MSHA в качестве реципиентов. Вакцины, лишенные фимбрии MSHA, защищены от приобретения СТХф от рекомбинантного гибрида VGJф::СТХф. Вакцины, лишенные VGJф, защищены от распространения фага СТХф в процессе, опосредованном VGJф. Использование вакцин по изобретению обеспечивает высокую экологическую безопасность и устойчивый иммунитет. 7 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Ослабленный живой штамм Vibrio cholerae, предназначенный для производства оральной вакцины, характеризующийся устойчивостью к инфицированию гибридным рекомбинантным фагом VGJф::СТХф (SEC ID: No 1) и к повторному приобретению им вирулентности, а также возможностью предотвращать распространение генома фага СТХф, опосредованное VGJф, при этом в оральной вакцине штамм представлен в лиофилизированной форме в сочетании с дополнительными компонентами: лактоза, пептон, дрожжевой экстракт и сорбитол при их общей концентрации, не превышающей 10% от объема вакцинного препарата.

2. Ослабленный живой штамм по п.1, отличающийся тем, что устойчивость к инфицированию фагом обеспечивается, по крайней мере, одной мутацией, препятствующей правильному построению реципиента фага VGJф, фимбрии MSHA, на поверхности бактерии, возможность предотвращения распространения генома фага СТХф обеспечивается отсутствием в генотипе цепочек фага VGJф, а дополнительные компоненты присутствуют в лиофилизированном препарате в следующих сочетаниях и концентрациях: лактоза 4-6%, пептон 0,5-2,0% и сорбитол 0,5-2,0% или дрожжевой экстракт 0,5-2,0% и сорбитол 1,0-2,0%.

3. Ослабленный живой штамм по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что он характеризуется устойчивостью к инфицированию гибридным рекомбинантным фагом VGJф::СТХф (SEC ID: No 1), благодаря спонтанной и стабильной мутации, препятствующей правильному построению реципиента фага VGJф и фимбрии MSHA на поверхности бактерии.

4. Ослабленный живой штамм по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что он выбран из группы холерных вибрионов серогруппы 01, биотипа Эль-Тор или серотипа Огава, депонированных в Бельгийской Объединенной Коллекции Микроорганизмов (ВССМ) (LMG) как штамм Vibrio cholerae JCG02 (LMG P-22150) или штамм Vibrio cholerae JCG01 (LMG P-22149).

5. Ослабленный живой штамм по п.3, отличающийся тем, что он выбран из группы холерных вибрионов серогруппы 01, биотипа Эль-Тор или серотипа Огава, депонированных в Бельгийской Объединенной Коллекции Микроорганизмов (ВССМ) (LMG) как штамм Vibrio cholerae JCG02 (LMG P-22150) или штамм Vibrio cholerae JCG01 (LMG P-22149).

6. Ослабленный живой штамм по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что в ген mshA введен разрушитель, который препятствует проявлению структурной субъединицы реципиента фага VGJф и фимбрии MSHA на поверхности бактерии.

7. Ослабленный живой штамм по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что он относится к одной из серогрупп 0139 и 01, Эль Тор, Огава или Инаба, и является одним из перечня штаммов, депонированных в коллекции (ВССМ) (LMG):

Vibrio cholerae JCG03 (LMG P-22151),

Vibrio cholerae KMD01 (LMG P-22153),

Vibrio cholerae KMD02 (LMG P-22154),

Vibrio cholerae KMD03 (LMG P-22155),

Vibrio cholerae JCG04 (LMG P-22152),

Vibrio cholerae ESP01 (LMG P-22156),

Vibrio cholerae ESP02 (LMG P-22157),

Vibrio cholerae ESP03 (LMG P-22158),

Vibrio cholerae ESP02 (LMG P-22157),

Vibrio cholerae ESP03 (LMG P-22158),

Vibrio cholerae RAF01 (LMG P-22159),

Vibrio cholerae TLP01 (LMG P-22160),

Vibrio cholerae TLP02 (LMG P-22161),

Vibrio cholerae TLP03 (LMG P-22162).

8. Ослабленный живой штамм по п.5, отличающийся тем, что он относится к одной из серогрупп 0139 и 01, Эль Тор, Огава или Инаба, и является одним из перечня штаммов, депонированных в коллекции (ВССМ) (LMG):

Vibrio cholerae JCG03 (LMG P-22151),

Vibrio cholerae KMD01 (LMG P-22153),

Vibrio cholerae KMD02 (LMG P-22154),

Vibrio cholerae KMD03 (LMG P-22155),

Vibrio cholerae JCG04 (LMG P-22152),

Vibrio cholerae ESP01 (LMG P-22156),

Vibrio cholerae ESP02 (LMG P-22157),

Vibrio cholerae ESP03 (LMG P-22158),

Vibrio cholerae RAF01 (LMG P-22159),

Vibrio cholerae TLP01 (LMG P-22160),

Vibrio cholerae TLP02 (LMG P-22161),

Vibrio cholerae TLP03 (LMG P-22162).

Приоритет по пунктам:

17.04.2003 по пп.1-2;

20.02.2003 по пп.3-8.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ветеринарной вирусологии и биотехнологии. .
Изобретение относится к области вирусологии. .

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения таких L-аминокислот, как L-треонин или L-лизин, с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, которая модифицирована таким образом, что ген nac в указанной бактерии инактивирован.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения L-аминокислот, таких как L-треонин или L-лизин с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, в которой разрушен путь биосинтеза гликогена.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения L-аминокислоты, такой как L-треонин или L-триптофан с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, модифицированной таким образом, что в этой бактерии инактивирован ген yafA.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения непротеиногенных аминокислот, таких как норлейцин и норвалин, с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, у которой все синтазы ацетогидроксикислот (AHASы) инактивированы.

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к микроорганизму и способу получения аминокислоты. .

Изобретение относится к биотехнологии. .

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения L-треонина, включающий выращивание бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, в которой инактивирован оперон dinJ-yafQ, в питательной среде и выделение накопленного L-треонина.
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к модифицированному микроорганизму и к способу получения поли-гамма-глутаминовой кислоты. .

Изобретение относится к биотехнологии, генной инженерии, медицинской микробиологии и может быть использовано для изучения роли цитотонического фактора cef (CHO cell elongating factor) в патогенезе холеры, его биохимической и биологической активности.

Изобретение относится к биотехнологии, генной инженерии, медицинской микробиологии. .
Наверх