Способ лечения иммунодефицитных состояний

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для лечения иммунодефицитных состояний. Для этого интрадермально однократно вводят иммуногенноактивный штамм бактерий В-гемолитического стрептококка группы А «Гуров» в дозе 50-100 ммт. Изобретение позволяет ускорить достижение иммунологического эффекта. 2 табл.

 

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для лечения и профилактики иммунодефицитных и аллергических состояний, латентного и хронического вирусоносительства.

В настоящее время в медицинской практике используется метод иммунотерапии вакцинами, которые оказывают выраженное многофакторное воздействие на иммунную систему. Установлено, что используемые моновакцины и различные поливакцины проявляют как специфическую иммуногенную активность, так и общие иммуностимулирующие свойства (Н.В.Медуницын. Вакцинология. - М.: Триада-Х, 1999).

Известен способ лечения иммунодефицитных состояний путем введения энзимотерапевтического, противовирусного и иммуномодулирующего препарата (ЭПИП) интрадермально в дозе 5-10 ммт (миллионов микробных тел) для детей и 20-30 ммт для взрослых многократно (Патент РФ №2179855, дата регистрации 27 февраля 2002 г.). Недостатком метода является необходимость многократного введения препарата.

Изобретение направлено на решение задач: сокращение сроков лечения при сохранении высокой эффективности.

Технический результат: ускорение достижения иммунологического эффекта, экономия материала.

Указанная задача достигается с помощью иммуномодулирующего препарата (ИП), представляющего собой живую аттенуированную культуру биохимически- и иммуногенноактивного слабовирулентного штамма "Гуров" В-гемолитических стрептококков группы А. Штамм "Гуров" заимствован из музейной коллекции биокультур Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасовича Минздрава РФ (г. Москва).

Исследуемый препарат обладает отчетливой иммуномодулирующей активностью, оказывая длительное воздействие на иммунную систему (на протяжении 4-х месяцев после его однократного введения). Действующими началами являются иммуностимуляторы (полисахариды и липосахариды клеточной стенки) и энзимы бактерий, персистирующих в лимфатической системе. Оказывает выраженное иммуномостимулирующее действие. Иммуномодулирующее действие препарата проявляется в нормализации функции Т-лимфоцитов у большинства пациентов, стимуляции В-лимфопоэза, а также в повышении поглотительной функции фагоцитирующих клеток.

Способ осуществляется следующим образом: иммуномодулирующий препарат вводят пациенту однократно внутрикожно в верхнюю треть предплечья в дозе 50-100 миллионов микробных клеток. Возможно применение препарата в качестве монотерапии и на фоне других лекарственных средств.

Следует учитывать общие противопоказания к применению иммунобиологических препаратов. Не рекомендуется введение препарата при острых проявлениях и обострении хронических заболеваний, острых респираторных вирусных инфекциях, в раннем послеоперационном периоде.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1.

Больная М. 32 лет. Диагноз: Хроническая вирусная инфекция. Синдром хронической усталости.

Постоянное недомогание, повышенная утомляемость, субфебрилитет (температура тела 37,1-37,3°С). Иммуноферментный анализ выявил повышение титров антител - Ig G к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу. Проведено интрадермальное введение иммуномодулирующего препарата в дозе 50 ммт. Достигнут положительный клинический эффект: улучшилось общее самочувствие, нормализовалась температура тела.

Выявлены положительные изменения иммунного статуса. По данным иммунограммы в динамике до и после лечения полностью нормализовалось функциональное состояние Т-лимфоцитов за счет восстановления экспрессии Е-рецепторов после преинкубации Е-РОК в среде, что проявилось отсутствием разности между процентом Те-РОК и контр. Е-РОК. Увеличились процент и абсолютное число М-РОК. Так как М-РОК представлены относительно молодыми формами В-лимфоцитов, а также CD5⁺ В1-лимфоцитами, обеспечивающими защиту слизистых, их повышение указывает на стимуляцию В-лимфопоэза. Повысилась функциональная активность лейкоцитов, о чем свидетельствовало увеличение фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса.

Пример 2.

Больной В. 64 лет. Диагноз: Рак правой почки.

Слабость, похудание, боли в правом подреберье. При дополнительном обследовании выявлены метастазы в печень и легкие. После проведения биотерапии (интрадермального введения ИП в дозе 100 ммт) состояние больного улучшилось: повысилась физическая активность, улучшился аппетит. Показатели общего анализа крови нормализовались, титр антистрептокиназы в динамике до и после лечения увеличился с 20 АЕ/мл до 280 АЕ/мл.

Пример 3.

Больной Г. 35 лет. Диагноз: Хронический гепатит В.

Жалобы на слабость, плохой аппетит. Температура тела 37,0-37,2°С. Титры антител к вирусу гепатита В повышены. Однократно введен ИП интрадермально в дозе 50 ммт. Состояние пациента значительно улучшилось, нормализовалась температура. Снизились титры антител к вирусу гепатита В.

Пример 4.

Больная Н. 41 г. диагноз: Хронический бронхит.

Жалобы на частые обострения заболевания, сопровождающиеся кашлем, отхождением мокроты, повышением температуры до 37,4-37,6°С. Однократно интрадермально введено 50 ммт ИП. Отмечает значительное улучшение состояния. В течение 1 года наблюдения обострения хронического бронхита не отмечено.

Лечение иммуномодулирующим препаратом получил 21 пациент (средний возраст - 54,0±2,13 лет) с иммунодефицитными состояниями. Исследования иммунограммы проводили в динамике до и после введения ИП: иммунограммы - через 3 недели и 4 месяца. Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Показатели иммунограммы и лейкоформулы венозной крови до и после введения ИП
Показатель	Контроль n=25	Сроки обследования
до ИП n=21	через 3 недели n=21	через 4 месяца n=11
тЕ-РОК, %	65,5±1,40	54,0±3,09а	49,2±2,63	51,7±3,58
Е-РОК, абс.	1679,0±80,05	1252,8±13,20а	1121,4±107,90	1680,3±200,90*
М-РОК, %	11,8±0,67	7,1±0,61а	15,3±1,72*	11,4±2,92
М-РОК, абс.	305,6±22,97	161,0±15,00а	359,8±48,58*	325,1±64,27*
О-клетки, %	22,8±1,56	38,9±3,30а	35,4±3,57	37,1±4,77
О-клетки, абс.	568,2±38,52	965,9±139,01а	803,7±120,53	1415,2±61,61
Термостабильные Е-РОК, %	33,8±0,95	28,7±1,48а	31,7±3,24	30,5±4,49
Термостабильные Е-РОК, абс.	857,3±34,43	703,8±87,74а	749,3±102,06	1049,8±207,74
Ранние Е-РОК, %	51,8±1,57	37,6±3,16а	36,3±2,89	31,6±4,22
Ранние Е-РОК, абс.	1341,6±75,90	855,5±81,46а	843,0±94,59	1010,1±158,77
Контрольные Е-РОК, %	70,0±1,30	44,8±2,55а	48,5±3,19	37,2±3,41
Контрольные Е-РОК, абс.	1789,8±74,54	1025,1±78,67а	1096,3±99,61	1309,0±257,47
ТР-Е-РОК, %	55,4±1,36	45,7±2,51а	47,3±3,23	36,9±3,92*
ТР-Е-РОК, абс.	1416,1+64,83	1076,3±99,4а	1066,1±111,29	1235,3±202,83
ТЧ-Е-РОК, %	14,6±0,86	-1,0±2,59а	1,2±3,04	0,3±5,0
ТЧ-Е-РОК, абс.	373,7+25,89	-51,2± 59,15а	30,2±72,54	73,7±155,0
ТР-Е-РОК/ТЧ-Е-РОК	4,2±0,31	-3,0±2,69а	1,5±2,35	-4,1±5,36
Е-РОК с тактивином 5 м кг/мл (Та1)	70,9±1,26	46,0±2,72а	41,4±4,04	38,6±3,65
Е-РОК с тактивином 0,5 м кг/мл (Та2)	70,3±1,28	46,0±2,41а	45,3±4,32	38,5±4,55
Разность контрольные Е-РОК-Та1,%	-0,9±0,12	-1,2±3,56	7,1±3,02*	-1,5±3,94
Разность контрольные Е-РОК-Та2, %	-0,3±0,10	-1,3±3,31	3,2±2,86	-1,3±4,65
Разность тЕ-РОК-контрольные Е-РОК, %	-4,5±2,16	9,2±3,05а	0,8±2,39*	14,5±5,06
IgG, г/л	16,1±0,79	12,4±0,67а	12,2±0,69	14,4±1,51
IgA, г/л	2,7±0,11	2,8±0,25	2,8±0,20	3,3±0,65
IgM, г/л	1,3±0,04	1,9±0,11а	1,6±0,15*	1,8±0,24
Процент фагоцитоза	53,84±1,590	66,5±2,60а	70,0±2,02	62,5±3,13
Фагоцитарный индекс	1,76±0,050	1,95±0,060а	2,00±0,084*	1,93±0,071
Фагоцитарное число	0,97±0,040	1,32±0,083а	1,49±0,080*	1,22±0,098
Абсолютное число участвующих в фагоцитозе клеток	2645,2±83,69	3142,8±235,88а	3035,9±217,43	2864,1±428,98
Абсолютное число захваченных объектов фагоцитоза	4821,5±254,72	6124,8±487,29а	6434,0±515,87	5610,1±913,73
Лейкоциты, абс.	7508,0±181,00	7207,1±516,56	6600,0±408,86	7972,7±649,84
Эозинофилы, %	2,9+0,19	3,2±0,55	3,8±0,65	2,6±0,43
Эозинофилы, абс.	213,9±13,93	240,7±44,16	254,5±56,11	220,3±42,53
Палочкоядерные нейтрофилы, %	1,8±0,23	3,8±0,60а	3,6±0,41*	2,9±0,58
Палочкоядерные нейтрофилы, абс.	133,7±17,46	238,5±48,26а	107,6±33,17*	236,7±48,38
Сегментоядерные нейтрофилы, %	56,9±0,87	52,4±1,65а	52,8±1,56	47,5±4,90
Сегментоядерные нейтрофилы, абс.	4281,7±138,01	3794,3±304,96а	3447,3±220,77	3837,9±492,90
Моноциты, %	4,4±0,33	7,4±0,56а	7,2±0,85	3,0±0,71*
Моноциты, абс.	325,9±23,32	553,9±63,57а	481,8±67,35	260,8+74,11*
Лимфоциты, %	34,0±1,02	33,6±1,78	34,3±1,70	44,0±5,53
Лимфоциты, абс.	2552,8±93,75	2379,7±217,19а	2284,8±182,53	3417,0±503,71*
а - Р<0,05 по отношению к показателям контроля; * - к показателям исходного фона.
Таблица 2. Показатели НСТ-теста до и после введения ИП
Показатель	Контроль n=25	Сроки обследования
до ИП n=19	через 3 недели n=9	через 4 месяца n=3
НСТ спонтанный, экстинкция при 710 нм	1,48±0,020	1,33±0,123а	1,41±0,332	1,85±0,449
НСТ стимулированный, экстинкция при 710 нм	1,63±0,040	1,63±0,150	1,45±0,357	2,30±0,757
НСТ стимулированный/ НСТ спонтанный	1,19±0,040	1,44±0,212	1,05±0,080	1,06±0,539
а - Р<0,05 по отношению к показателям контроля.

На фоне введения ИП отмечена нормализация части исходно измененных параметров функционирования иммунной системы. ИП оказывает длительное воздействие на иммунную систему - на протяжении 4-х месяцев после однократного введения. Через 3 недели после введения ИП его иммуномодулирующее действие проявляется в нормализации функции Т-лимфоцитов у большинства пациентов, стимуляции В-лимфопоэза, а также в повышении поглотительной функции фагоцитирующих клеток; через 4 месяца сохраняется достаточная активность Т- и В-лимфопоэза.

Способ лечения иммунодефицитных состояний путем интрадермального введения в организм человека иммуномодулирующего препарата, представляющего собой иммуногенноактивный штамм бактерий В-гемолитического стрептококка группы А «Гуров», отличающийся тем, что данный препарат вводят однократно в дозе 50-100 ммт.