Нейссериальные вакцинные композиции, содержащие комбинацию антигенов

Авторы патента:

ВЕЙНАНТС Винсент (BE)

БИМАН Ральф (BE)

ПУЛМАН Ян (BE)

БЕРТЕ Франсуа-Ксавье Жак (BE)

ФЕРОН Кристиан (BE)

ДЕНОЭЛЬ Филипп (BE)

ГОРАЖ Карин (BE)

C12N1/21 - модифицированные введением чужеродного генетического материала

A61P31/04 - антибактериальные средства

A61K48 - Лекарственные препараты, содержащие генетический материал, который включен в клетки живого организма для лечения генетических заболеваний; для генной терапии

A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки

A61K39/095 - Neisseria

Владельцы патента RU 2317106:

ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалз с.а. (BE)

Изобретение относится к иммуногенным композициям и вакцинам для лечения и предотвращения нейссериального заболевания. Иммуногенные композиции по изобретению содержат комбинации антигенов, выбранных из по меньшей мере двух разных классов антигенов, включающих адгезины, аутотранспортерные белки, токсины, белки, участвующие в усвоении железа, и белки, ассоциированные с мембраной (предпочтительно интегральный(ые) белок(белки) наружной мембраны). Такие комбинации антигенов способны нацеливать иммунный ответ против разных аспектов жизненного цикла нейссерий, что приводит к более эффективному иммунному ответу. 8 н. и 78 з.п. ф-лы, 1 табл., 10 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Иммуногенная композиция против нейссериальных инфекций, содержащая один или оба из липополисахарида (LPS) иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3 и один или более чем один разных антигена, выбранных из по меньшей мере одной нижеследующей категории:

а) по меньшей мере, один нейссериальный адгезин,

б) по меньшей мере, один нейссериальный аутотранспортер,

в) по меньшей мере, один нейссериальный белок, участвующий в усвоении железа, или

г) по меньшей мере, один нейссериальный белок, ассоциированный с мембраной, предпочтительно интегральный белок наружной мембраны,

и где эти антигены, в тех случаях, когда они присутствуют в везикуле наружной мембраны, позитивно отрегулированы в указанной везикуле наружной мембраны.

2. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный адгезин выбран из группы, состоящей FhaB, NspA, PilC, Hsf, Hap, MafA, MafB, Omp26, NMB0315, NMB0995, NMB 1119 и NadA.

3. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный аутотранспортер выбран из группы, состоящей из Hsf, Нар, lgA-протеазы (IgA-иммуноглобулин A), AspA и NadA.

4. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный белок, участвующий в усвоении железа, выбран из группы, состоящей из из TbpA high, TbpA low, TbpB high, TbpB low, LbpA, LbpB, P2086, HpuA, HpuB, Lipo28, Sibp, FbpA, BfrA, BfrB, Bcp, NMB0964 и NMB0293.

5. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный белок, ассоциированный с мембраной, выбран из группы, состоящей из PilQ, ОМР85, FhaC, NspA, LbpA, HpuB, TspA, TspB, TdfH, PorB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MltA, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA и PldA.

6. Иммуногенная композиция по п.1, которая представляет собой субъединичную композицию.

7. Иммуногенная композиция по п.6, содержащая по меньшей мере 2 антигена, выбранные из нижеследующего перечня: FhaB, NspA, пассажирный домен антигена Hsf, пассажирный домен антигена Нар, экспонированный на поверхности домен ОМР85, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PldA, PilC, Lipo28 и один или оба из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.

8. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-5, содержащая препарат везикул наружной мембраны, причем антигены в везикуле наружной мембраны позитивно отрегулированы (предпочтительно рекомбинантным образом).

9. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая по меньшей мере два антигена, выбранные из нижеследующего перечня, которые позитивно отрегулированы в везикуле наружной мембраны: NspA, Hsf, Нар, ОМР85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB, MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MItA и PIdA.

10. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая субъединичную композицию, имеющую один или более чем один антиген, и препарат везикул наружной мембраны, имеющий по меньшей мере один антиген, который позитивно отрегулирован в везикуле наружной мембраны.

11. Иммуногенная композиция по п.10, содержащая субъединичную композицию и препарат везикул наружной мембраны, причем субъединичная композиция содержит по меньшей мере один антиген, выбранный из нижеследующего перечня: FhaB, NspA, пассажирный домен антигена Hsf, пассажирный домен антигена Нар, экспонированный на поверхности домен ОМР85, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PilC, Lipo28, и препарат везикул наружной мембраны, имеющий по меньшей мере один иной антиген, выбранный из нижеследующего перечня, который рекомбинантным образом позитивно отрегулирован в везикуле наружной мембраны: NspA, Hsf, Нар, ОМР85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB, MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MItA и PIdA, и дополнительно содержит один или оба из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3, предпочтительно в препарате везикул наружной мембраны.

12. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая по меньшей мере два разных препарата везикул наружной мембраны по п.8 или 9.

13. Иммуногенная композиция по п.12, где один препарат везикул наружной мембраны представляет собой иммунотип L2 и один препарат везикул наружной мембраны представляет собой иммунотип L3.

14. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранный антиген представляет собой NspA.

15. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранный антиген представляет собой Оmр85.

16. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранные антигены представляют собой Hsf и TbpA (high).

17. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранные антигены представляют собой Hsf и TbpA (low).

18. Иммуногенная композиция по п.16, где один или более чем один дополнительный антиген дополнительно выбран из перечня, состоящего из Нар, LbpB, OMP 85 и FrpA.

19. Иммуногенная композиция по п.16, содержащая LPS иммунотипа L2.

20. Иммуногенная композиция по п.16, содержащая LPS иммунотипа L3.

21. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где FhaB выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, NadA, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, NspA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

22. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NspA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, NadA, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

23. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NadA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

24. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где ТЬрА (low) выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

25. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где TbpA (high) выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

26. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где LbpB выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вер, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

27. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где OMP85 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

28. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Нар выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

29. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Hsf выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

30. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Frp A выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

31. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где FrpC выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

32. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где PilQ выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB 1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

33. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где HlpA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

34. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где MItA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

35. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где GNA1870 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.

36. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NM-ADPRT выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.

37. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где MafA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.

38. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где MafB выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, LbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.

39. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB0315 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.

40. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB1119 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

41. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где HisD выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

42. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где LbpA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

43. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB 0995 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

44. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Lipo28 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

45. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где HimD выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

46. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB1313 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

47. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB1953 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.

48. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с одного или более чем одного из lgtB или lgtE.

49. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, что она не способна синтезировать капсульный полисахарид, и она предпочтительно сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с одного или более чем одного из siaD, ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA (эквивалент synX и siaA) или synB (эквивалент siaB) и synC (эквивалент siaC).

50. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию одного или более чем одного из ОрС, ОрА или РогА.

51. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию FrpB.

52. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с msbB и/или htrB, предпочтительно с msbB.

53. Иммуногенная композиция по п.8, где препарат везикул наружной мембраны содержит LPS, который сконъюгирован с белком наружной мембраны (БНМ).

54. Иммуногенная композиция по п.53, где LPS в препарате везикул наружной мембраны сконъюгирован (предпочтительно внутривезикулярным образом) с БНМ in situ.

55. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая антиген, происходящий из Neisseria meningitidis, предпочтительно серологической группы В.

56. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая антиген, происходящий из Neisseria gonorrhoeae.

57. Иммуногенная композиция по п.1, где все нейссериальные антигены происходят из N.meningitidis, предпочтительно серологической группы В.

58. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая один или более чем один бактериальный капсульный полисахарид или олигосахарид.

59. Иммуногенная композиция по п.58, где капсульные полисахариды или олигосахариды происходят из бактерий, выбранных из группы, состоящей из: Neisseria meningitidis серологической группы А, С, Y и W-135, Haemophilus influenzae b, Streptococcus pneumoniae, стрептококков группы А, стрептококков группы В, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis.

60. Иммуногенная композиция по п.58 или 59, где капсульный полисахарид или олигосахарид сконъюгирован с белком.

61. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая адъювант.

62. Иммуногенная композиция по п.61, содержащая в качестве адъюванта соли алюминия.

63. Иммуногенная композиция по п.61 или 62, содержащая в качестве адъюванта 3-де-О-ацилированный монофосфориллипид A (3D-MPL).

64. Вакцина против нейссериальных инфекций, содержащая иммуногенную композицию по п.п.1-63 и фармацевтически приемлемый носитель.

65. Применение вакцины по п.64 в приготовлении лекарства для лечения или предотвращения нейссериальной инфекции.

66. Применение по п.65, где предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria meningitidis.

67. Применение по п.65, где предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria gonorrhoeae.

68. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп.1-63, включающий стадию смешивания вместе по меньшей мере двух антигенов из нейссерий.

69. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп.8-63, включающий стадию выделения везикул наружной мембраны из культуры нейссерий.

70. Способ по п.69, включающий дополнительную стадию объединения по меньшей мере двух препаратов везикул наружной мембраны.

71. Способ по п.70, где по меньшей мере один препарат везикул наружной мембраны содержит липополисахарид (LPS) иммунотипа L2 и по меньшей мере один препарат везикул наружной мембраны содержит LPS иммунотипа L3.

72. Способ по пп.69-71, в котором выделяют везикулы наружной мембраны экстракцией с использованием дезоксихолата (DOC) в концентрации 0-0,5%.

73. Способ по п.72, в котором выделяют везикулы наружной мембраны экстракцией с использованием DOC в концентрации 0,02-0,4%, 0,04-0,3%, 0,06-0,2%, 0,08-0,15% или предпочтительно примерно или точно 0,1%.

74. Способ изготовления вакцины по п.64, включающий стадию объединения иммуногенной композиции по пп.1-63 с фармацевтически приемлемым носителем.

75. Способ получения иммуноглобулина для применения в предотвращении или лечении нейссериальной инфекции, включающий стадии иммунизации реципиента вакциной по п.64 и выделения иммуноглобулина из этого реципиента.

76. Иммуногенная композиция по пп.8, включающая менингококковую везикулу, содержащую нейссериальный липополисахарид иммунотипа L2, и менингококковую везикулу, содержащую нейссериальный липополисахарид иммунотипа L3.

77. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется TbpA (high).

78. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется TbpA (low).

79. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется Hsf.

80. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется ОМР85.

81. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется NspA.

82. Иммуногенная композиция по п.76, где указанные везикулы выделены из менингококковых штаммов, неспособных продуцировать капсульный полисахарид, предпочтительно siaD^-.

83. Иммуногенная композиция по п.76, где полисахаридные структуры LPS L2 и/или L3 являются усеченными в соответствии с тем, что указанные везикулы выделены из менингококковых штаммов, которые представляют собой IgtB^-.

84. Иммуногенная композиция по п.76, где указанные везикулы выделены из менингококковых штаммов, у которых негативно регулируется экспрессия msbB.

85. Иммуногенная композиция по п.76, где полисахаридные группировки LPS L2 и/или L3 сконъюгированы внутривезикулярным образом с белками наружной мембраны, которые являются интегральными по отношению к указанной везикуле.

86. Иммуногенная композиция по п.76, где указанные везикулы происходят из менингококковых штаммов, у которых негативно регулируется экспрессия одного или более чем одного из: FrpB, PorA, Ора или Орс.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению генно-инженерного ареницина - антимикробного пептида кольчатого червя Arenicola marina, который может найти применение в медицинской и ветеринарной практике в качестве антибиотика широкого спектра действия.

Рекомбинантная плазмидная днк pe-his8-trxl-ar2, кодирующая гибридный белок, содержащий антимикробный пептид ареницин морского кольчатого червя arenicola marina, и штамм escherichia coli bl21(de3)/pe-his8-trxl-ar2 - продуцент гибридного белка, содержащего ареницин // 2316590

Изобретение относится к области биотехнологии, генной и белковой инженерии и может быть использовано в медицине и в фармацевтической промышленности. .

Бактерия - продуцент l-аминокислоты и способ получения l-аминокислоты (варианты) // 2316588

Изобретение относится к области биотехнологии. .

Ослабленный живой штамм vibrio cholerae, предназначенный для производства оральной вакцины // 2316587

Способ получения l-треонина или l-лизина с использованием бактерии, принадлежащей к роду escherichia, в которой инактивирован ген nac // 2315810

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения таких L-аминокислот, как L-треонин или L-лизин, с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, которая модифицирована таким образом, что ген nac в указанной бактерии инактивирован.

Способ получения l-аминокислот с использованием бактерии, принадлежащей к роду escherichia, в которой разрушен путь биосинтеза гликогена // 2315809

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения L-аминокислот, таких как L-треонин или L-лизин с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, в которой разрушен путь биосинтеза гликогена.

Способ получения l-аминокислот с использованием бактерии, принадлежащей к роду escherichia, в которой инактивирован ген yafa // 2315808

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения L-аминокислоты, такой как L-треонин или L-триптофан с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, модифицированной таким образом, что в этой бактерии инактивирован ген yafA.

Способ получения норлейцина и норвалина с использованием бактерии рода escherichia, в которой все синтазы ацетогидроксикислот инактивированы // 2315807

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ получения непротеиногенных аминокислот, таких как норлейцин и норвалин, с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, у которой все синтазы ацетогидроксикислот (AHASы) инактивированы.

Способ получения l-треонина с использованием бактерии, принадлежащей к роду escherichia, в которой инактивирован ген dicb // 2315099

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к микроорганизму и способу получения аминокислоты. .

Плазмиды для хромосомной рекомбинации escherichia coli // 2314346

Изобретение относится к биотехнологии. .

Способ профилактики метрита яйцевода кур-несушек // 2317070

Изобретение относится к области ветеринарной медицины и может быть использовано для профилактики метрита яйцевода (воспаления матки) кур несушек. .

Вакцина ассоциированная против колибактериоза, сальмонеллеза, стрептококкоза и энтерококковой инфекции нутрий // 2316344

Изобретение относится к ветеринарной медицине. .

Способ получения антимикробных пептидов с пониженной гемолитической активностью // 2316336

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, к биохимии, конкретно к биологически активным пептидам латарцинами, обладающим антимикробным действием, которые могут найти применение в биотехнологии и медицине.

Препарат для лечения микозов и гнойной инфекции // 2316330

Изобретение относится к области медицины. .

Пептид neisseria meningitidis для терапевтического и диагностического применения // 2313535

Изобретение относится к области биотехнологии. .

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2311410

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Вакцина против пастереллеза животных // 2311199

Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии. .

Способ получения антибактериальной и антиоксидантной фракции из семян облепихи (hippophae rhamnoides l.) // 2311192

Улучшенное разделение // 2311183

Антимикробная фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированным действием // 2310448

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтической антимикробной композиции, представляющей собой комплекс поливинилпирролидона и метронидазола формулы (1), где n=76-276, m=5-40, содержащий 9-19% метронидазола, а также способа получения указанного комплекса.

Введение терапевтических вирусов // 2314830

Изобретение относится к медицине, в частности к способу введения терапевтического вируса индивидууму за один или более циклов. .