(имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

или

в которой R означает водород или низший алкил, а А означает незамещенную или замещенную циклическую группу, выбранную из

и где R¹-R⁴ означают, независимо друг от друга, водород, галоген, CF₃, CHF₂, С(СН₃)F₂, С₃-С₆-циклоалкил, низшую алкоксигруппу, низший алкил, OCF₃ или фенил; R⁵-R¹⁰ означают, независимо друг от друга, водород, галоген, низшую алкоксигруппу, низший алкил или CHF₂; R¹¹-R¹⁶ означают, независимо друг от друга, водород, галоген, низшую алкоксигруппу или низший алкил; R¹⁷ означает галоген или CHF₂; R¹⁸-R²⁰ означают, независимо друг от друга, водород, низшую алкоксигруппу или низший алкил; и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям. Изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему селективным действием блокаторов NMDA рецепторов подтипа 2В. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и лекарственных средств на их основе. 2 н.и 4 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы I

или

в которой R означает водород или низший алкил, а

А означает незамещенную или замещенную циклическую группу, выбранную из

где R¹-R⁴ означают независимо друг от друга водород, галоген, CF₃, CHF₂, С(СН₃)F₂, С₃-С₆-циклоалкил, низшую алкоксигруппу, низший алкил, OCF₃ или фенил;

R⁵-R¹⁰ означают независимо друг от друга водород, галоген, низшую алкоксигруппу, низший алкил или CHF₂;

R¹¹-R¹⁶ означают независимо друг от друга водород, галоген, низшую алкоксигруппу или низший алкил;

R¹⁷ означает галоген или CHF₂;

R¹⁸-R²⁰ означают независимо друг от друга водород, низшую алкоксигруппу или низший алкил,

и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.

2. Соединения по п.1, представляющие собой

5-(3-хлор-4-фторфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,

3-(2-метилимидазол-1-илметил)-5-(3-трифторметилфенил)пиридазин,

5-(3-дифторметил-4-фторфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,

5-[3-(1,1-дифторэтил)фенил]-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,

5-[3-(1,1-дифторэтил)-4-фторфенил]-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,

5-(4-фтор-3-метилфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,

5-(4-хлор-3-метилфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,

5-[3-(1,1-дифторэтил)-5-фторфенил]-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин,

5-(3-дифторметил)-4-фторфенил]-3-(2-этилимидазол-1-илэтил)пиридазин,

5-(3-циклопропил-4-фторфенил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин.

3. Соединения по п.1, где соединение представляет собой

5-бензо[b]тиофен-5-ил-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин.

4. Соединения по п.1, где соединение представляет собой

5-(3,4-дигидронафт-2-ил)-3-(2-метилимидазол-1-илметил)пиридазин гидрохлорид.

5. Лекарственное средство, обладающее селективным действием блокаторов NMDA рецепторов подтипа 2В, для лечения заболеваний, содержащее одно или более соединений формулы I по одному из пп.1-4 или их фармацевтически приемлемую соль и инертные носители.

6. Лекарственное средство по п.5 для лечения заболеваний, имеющих терапевтические показания к применению субтипов специфических блокаторов NMDA рецепторов, которые включают острые формы нейродегенерации, вызванной, например, ударом или травмой головного мозга, хронические формы нейродегенерации, такие, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, АЛС (амиотропный латеральный склероз), и нейродегенерацию, вызванную бактериальной или вирусной инфекцией, дискинезию, болезни привыкания, депрессию и хроническую или острую боль.