Способ получения 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана или 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана или 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]1,3,5-дитиазинана

Авторы патента:

Надыргулова Гузель Ражаповна (RU)

Рахимова Елена Борисовна (RU)

Джемилев Усеин Меметович (RU)

Вагапов Руслан Адгамович (RU)

Ахметова Внира Рахимовна (RU)

Кунакова Райхана Валиулловна (RU)

C07D285/12 - 1,3,4-тиадиазолы; гидрированные 1,3,4-тиадиазолы

Владельцы патента RU 2317987:

Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения 3-тиа-1,5- диазабицикло[3.2.1]октана (1б) или 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана (1а) или 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинана (2а) формул 1а, б и 2а

Способ заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формалина с 1,2-диаминопропаном или 1,2-диаминоэтаном в мольном соотношении 1,2-диаминопропан (1,2-диаминоэтан):формальдегид:сероводород, равном 1:6:4, при температуре 0°С в случае получения 3-тиа-1.5-диазабицикло[3.2.1]октана (1а) и 6-метил-3-тиа-1.5-диазабицикло[3.2.1]октана (1б) или 80°С в случае получения 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинана (2а) и перемешивании в течение 3 часов. Полученные предлагаемым способом вещества могут найти применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов драгметаллов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах.

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана (1а), 5-[2-[1,3,5-дитиазин-5-ил]-1-метилэтил]1,3,5-дитиазинана (2а), 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана (1б) общей формулы соответственно (1а, б) и (2а):

Подобные N,S-содержащие соединения могут найти применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов, средств защиты кожи, меха, тканей от биоповреждений, биологически активных веществ по отношению к различным микроорганизмам и сульфатредуцирующим бактериям. Так, например, соединение 5-[2-(1,3,5-дитиазинан-5-ил) этил] 1,3,5-дитиазинан (26) используется в качестве селективного сорбента и экстрагента драгоценных металлов (Fr. Pat. 1963, 1,341,792; Chem. Abstr. 1964. V.60. №5. P.398)

Известны вещества дитиазинанового ряда, такие как 2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-этанол (3) (Патент РФ №2160233; БИ №34, 2000,) и 2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-уксусная кислота (4) (Патент РФ №2206726; БИ №17, 2003), которые способны подавлять развитие сульфатвосстанавливающих бактерий в различных технологических средах, в частности, в нефтяной промышленности.

Известен способ [С.Р.Хафизова, В.Р.Ахметова, Л.Ф.Коржова, Т.В.Хакимова, Г.Р.Надыргулова, Р.В.Кунакова, Э.А.Круглов, У.М.Джемилев. Многокомпонентная конденсация алифатических диаминов с формальдегидом и сероводородом (Изв. АН. Сер. хим. 2005, 2, 423)] с получением бис-1,3,5-дитиазина, в частности 5-[2-[1,3,5-дитиазин-5-ил]этил]1,3,5-дитиазинана (2б), взаимодействием 1,2-диаминоэтана с сероводородом и формальдегидом по схеме:

Известен способ [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1,341,792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)] получения производных бис-1,3,5-дитиазина, в частности 5-[2-[1,3,5-дитиазин-5-ил]этил]1,3,5-дитиазина (2б), взаимодействием гидросульфида натрия (NaHS) с 1,2-диаминоэтаном и формальдегидом по схеме:

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении 6- метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана (1а), 3-тиа-1.5-диазабицикло [3.2.1]октана (1б), 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил] 1,3,5-дитиазинана (2а).

Авторами предлагается способ получения 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана (1а), 5-[2-[1,3,5-дитиазин-5-ил]-1-метилэтил]1,3,5-дитиазинана (2а), 3-тиа-1,5-диазабицикло [3.2.1] октана (1б). Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с 1,2-диаминопропаном (5а) или 1,2-диаминоэтаном (5б), взятыми в мольном соотношении диамин:формальдегид:сероводород, равном 1:6:4 при температурах 0 или 80°С и перемешивании в течение 3 часов. При 0°С селективно образуется 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1а) (из 1,2-диаминопропана) с выходом 87% и 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1б) (из 1,2-диаминоэтана) с выходом 85%. При 80°С селективно образуется 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинан (2а) с выходом 73% (из 1,2-диаминопропана).

Реакция протекает по схеме:

Реакцию проводили при температурах 0°С или 80°С. При температуре 80°С из 1,2-диаминопропана образуется исключительно 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]1,3,5-дитиазинан (2а) с выходом 73%. При температуре 0°С из 1,2-диаминопропана образуется селективно 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1а) с выходом 87%, а из 1,2-диаминоэтана образуется исключительно 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1б) с выходом 85%.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве исходного соединения используется 1,2-диаминопропан и 1,2-диаминоэтан. Данный способ позволяет селективно получить в зависимости от температуры реакции: при 0°С из 1,2-диаминоэтана 3-тиа-1.5-диазабицикло[3.2.1]октан (1б), при 0°С из 1,2-диаминопропана 6-метил-3-тиа-1.5-диазабицикло[3.2.1] октан (1а), при 80°С из 1,2-диаминопропана 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинан (2а).

Преимущества предлагаемого способа:

Способ позволяет получать с высокой региоселективностью 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1а), 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинан (2а), 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1б), синтез которых в литературе не описан. Способ отличается простотой проведения эксперимента и не требует применения дорогостоящего и высокоочищенного гидросульфида натрия.

Способ поясняется примером:

Пример 1: В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, газоподводящей трубкой и капельной воронкой, помещают 0,06 моль (4,42 мл) формалина (37% водный раствор), барботированием насыщают раствор формалина сероводородом 0,04 моля (0,896 л, 1,36 г) в течение 30 мин, прикапывают при температуре 80°С 0,01 моль (0,74 г) 1,2-диаминопропана, перемешивают 3 часа. Выделяют селективно 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинан (2а) с выходом 73%. Соединение очищают методом колоночной хроматографии на SiO₂ (элюент гексан:этилацетат, 2:5) R_f 0.78 (проявитель I₂). Тпл=94-95°С. В качестве побочных продуктов образуется смесь тритиолана, тетратиепана и непрореагирующего исходного диамина, от которых избавляются с помощью колоночной хроматографии.

Пример 2: В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, газоподводящей трубкой и капельной воронкой, помещают 0,06 моля (4,42 мл) формалина (37% водный раствор), барботированием насыщают раствор формалина сероводородом 0,04 моля (0,896 л, 1,36 г) в течение 30 мин, прикапывают при температуре 0°С 0,01 моль (0,74 г) 1,2-диаминоэтана, перемешивают 3 часа. Выделяют 3-тиа-1.5-диазабицикло [3.2.1]октан (1б) с выходом 85%. Соединение очищали методом колоночной хроматографии на SiO₂ (элюент гексан:этилацетат, 4:3) R_f 0.24 (проявитель I₂). В качестве побочных продуктов образуется смесь тритиолана, тетратиепана и непрореагирующего исходного диамина, от которых избавляются с помощью колоночной хроматографии.

Пример 3: В стеклянный реактор, снабженный магнитной мешалкой, газоподводящей трубкой и капельной воронкой, помещают 0,06 моля (4,42 мл) формалина (37% водный раствор), барботированием насыщают раствор формалина сероводородом 0,04 моля (0,896 л, 1,36 г) в течение 30 мин, прикапывают при температуре 0°С 0,01 моль (0,74 г) 1,2-диаминопропана, перемешивают 3 часа. Выделяют селективно 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октан (1а) с выходом 87%. Соединение очищали методом колоночной хроматографии на SiO₂ (элюент гексан:этилацетат, 2:5) R_f 0.17 (проявитель I₂). В качестве побочных продуктов образуется смесь тритиолана, тетратиепана и непрореагирующего исходного диамина, от которых избавляются с помощью колоночной хроматографии.

Идентификация соединений (1а, б и 2а) выполнена с помощью 1D и 2D ЯМР спектроскопии ¹Н и ¹³С, ГХ-МС и элементного анализа.

Физико-химические характеристики¹(¹Спектры ЯМР ¹Н зарегистрированы на спектрометре "Bruker AM-300" (300 МГц) и "Tesla BS-487" (100 МГц), ЯМР ¹³С на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl₃ и d₆-ДМСО. Хромато-масс-спектральный анализ соединений проводили на приборе Finigan 4021.)

6-метил-3-тиа-1.5-диазабицикло [3.2.1] октана (1а):

Масло темно-желтого цвета, выход при 1:6:4 - 2.54 г (87%), R_f 0.17 (элюент гексан-этилацетат, 2:5). Найдено (%): S 23.17; Н 8.07; С 50.31; N 18.11. C₆H₁₃N₂S. Вычислено (%): S 22.23; Н 8.39; С 49.96; N 19.42: ИК-спектр, ν/см^-1: 750, 1100, 1400, 1450, 2850, 2900. ¹Н NMR (CDCl₃) δ 0.91 (д, 3Н-9), ³J=6.8 Hz), 2.38 (дд, 1H, H-7_endo, ²J=12.0, ³J=4.8 Hz), 3.34-3.44 (м, 2Н, Н_а-8, Н-7_ехо), 3.48 (дд, 1H, Н_e-2, ²J=12.5, ⁴J=1.4 Hz), 3.52 (дд, 1H, Н_е-4, ²J=12.5, ⁴J=1.4 Hz), 3.62 (м, 1Н, Н-6_endo), 3.90 (дт, Н_b-8, ²J=11.1, ⁴J=1.4 Hz), 4.59, 4.60 (д, 2Н, Н_а-2, H_а-4, ²J=12.5 Hz); ¹³C NMR (CDCl₃): δ 19.57 (С-9), 57.24 (С-6), 57.36 (С-4), 57.67 (С-2), 59.00 (С-7), 73.97 (С-8). Масс-спектр, m/z (I_отн (%)): 144 (64) [М]⁺, 111 (100) [M-SH]⁺, 69 (36) [CH₂CHNCH₂N]⁺, 56 (60) [CH₂CHN(CH₂)]⁺, 42 (90) [СН₂СНСН₃]⁺.

Физико-химические характеристики 3-тиа-1.5-диазабицикло[3.2.1]октана (1б)

Масло желтого цвета, выход при соотношении 1:3:2 - 1.32 г (54%), при 1:6:4 - 2.21 г (85%), R_f 0.24 (элюент гексан-этилацетат, 4:3). Найдено (%): S, 25.29; Н, 7.59; С, 45.57; N, 20.47. C₅H₁₀N₂S. Вычислено (%): S, 24.63; Н, 7.74; С, 46,10; N, 21.51. ИК-спектр, ν/см^-1: 770, 1140, 1410, 2850, 2900. ¹Н NMR (CDCl₃) δ 2.70-2.81 (м, 2Н, H-6_endo, Н-7_endo), 3.21-3.35 (м, 2Н, Н-6_ехо, Н-7_exo), 3.52 (дд, 2Н, Н_e-2, Н_е-4, ²J=11.2, ⁴J=1.4 Hz), 4.08 (дт, 1H, Н_b-8, ²J=10.9, ⁴J=1.4 Hz), 4.65 (д, 2Н, Н_а-2, Н_а-4, ²J=12.5 Hz); ¹³С NMR (CDCl₃) δ 50.07 (С-6,7), 57.20 (С-2,4), 75.80 (С-8). Масс-спектр, m/z (I_отн (%)): 130 [M]⁺ (100), 97 [M-SH]⁺ (95), 56 [CH₂CH₂NCH₂]⁺ (77), 42 [CH₂NCH₂]⁺ (80).

Физико-химические характеристики 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинана (2а):

Кристаллы белого цвета, выход 3.50 г (73%), R_f 0.78 (элюент гексан-этилацетат, 2:5) Т_пл=94-95°С. Найдено (%): S, 45.37; Н, 6.23; С, 37.91; N, 9.62. C₉H₁₈N₂S₄. Вычислено (%): S, 45.4; Н, 6.42; С, 38.26; N, 9.92. ИК-спектр, ν/см^-1: 700, 1120, 1440, 1450, 2850, 2900. ¹Н NMR (CDCl₃): δ 1.30 (д, 3Н, Н-15, ³J=6.4 Hz), 2.91 (дд, 1Н, Н_а-8, ²J=13.5, ³J=6.3 Hz), 3.28 (дд, 1H, Н_b-8, ²J=13.5, ³J=6.3 Hz), 3.74 (м, 1H, Н-7), 4.15 (уш.с, 4Н, Н-2,12), 4.58 (уш.с, 8Н, Н-4,6,10,14); ¹³С NMR (CDCl₃): δ 16.99. (С-15), 33.76 (С-2), 33.83 (С-12), 48.67 (С-7), 53.23 (С-8), 56.72 (С-4,6), 59.42 (С-10,14); Масс-спектр, m/z (I_отн (%)): 282 [М]⁺ (6), 235 [M-CH₂-SH]⁺ (36), 203 [М-SCH₂SH]⁺ (6), 148 [M-CH₂NCH₂SCH₂SCH₂]⁺ (100), 134 [CH₂NCH₂SCH₂SCH₂]⁺ (8), 102 [CH₂SCH₂NCH₂CH₂]⁺ (13), 70 [NCH₂CHNCH₃]⁺ (12), 56 [NCH₂CH₂CH₂]⁺ (29), 46 [SCH₂]⁺ (8), 42 [CH₂CHCH₃]⁺ (24).

Способ получения 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана (1б) или 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана (1а) или 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]-1,3,5-дитиазинана (2а) формул 1а, б и 2а

заключающийся в том, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида подвергают взаимодействию с 1,2-диаминопропаном или 1,2-диаминоэтаном в мольном соотношении 1,2-диаминопропан (1,2-диаминоэтан):формальдегид:сероводород, равном 1:6:4, при температуре 0°С в случае получения соединений 1а и 1б или 80°С в случае получения соединения 2а и перемешивании в течение 3 ч.

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза.

Способ получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина // 2291148

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина (1) общей формулы: в котором насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с солянокислым фенилгидразином в этаноле в мольном соотношении фенилгидразин: формальдегид: сероводород, равном 1:2:1, при температуре 0°С и перемешивании в течение 3 часов.

2-(2-гидроксифенил)-5-(r-фенил)-1,3,4-тиадиазолины-2, используемые в качестве аналитических реагентов // 2248973

Изобретение относится к области поиска новых аналитических реагентов, а именно к области синтеза соединений, используемых для обнаружения катионов металлов s-, p- и d-элементов.

Замещенные бензоилциклогександионы, гербицидное средство на их основе, исходное соединение // 2248352

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогександионам, способу их получения и использованию в качестве гербицидов. .

Активаторы глюкокиназы // 2242469

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям.

Феноксиалкилтиадиазолы, фармацевтическая композиция, способ профилактики и лечения пикорнавирусной инфекции и способ борьбы с пикорнавирусами // 2140916

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства.

Производные 2-амино-1,3,4-тиадиазола, проявляющие антиметастатическую активность // 2114109

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям. .

2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, проявляющие антидиуретическую активность // 2083569

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к области синтеза соединений, обладающих антидиуретической активностью, и может применяться в медицине, урологии.

2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, обладающие противовирусной активностью // 2081114

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к синтезу соединений, обладающих противовирусной активностью, и может применяться в медицине, в вирусологии.

Производные 1,3,4-тиодиазол-2-карбоновых кислот // 2050357

Способ получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана // 2323933

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов

Соединения, воздействующие на глюкокиназу // 2329043

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)

Производные гетероарилкарбамоилбензола // 2330030

Производные амидов, несущие циклопропиламинокарбонильный заместитель, пригодные в качестве ингибиторов цитокинов // 2382028

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям

Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы // 2386622

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы

Химические составы, композиции и способы их использования // 2413720

Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования // 2426729

Биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий // 2447066

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4

Способ получения 2,5-диалкил-3-фенил(бензил)-1,3,4-тиадиазолидинов // 2455294

Вызывающие апоптоз средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний // 2538965

Изобретение относится к соединению формулы I или его терапевтически приемлемым солям, где А1 представляет собой фурил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, пиразолил, пирролил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазолил, пиперидинил, морфолинил, дигидро-1,3,4-тиадиазол-2-ил, бензотиен-2-ил, бензотиазол-2-ил, тетрагидротиен-3-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил или имидазо[2,1-b][1,3]-тиазол-5-ил; где А1 незамещен или замещен одним, или двумя, или тремя, или четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R1, OR1, C(O)OR1, NHR1, N(R1)2, C(N)C(O)R1, C(O)NHR1, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, (O), NO2, F, Cl, Br и CF3; R1 представляет собой R2, R3, R4 или R5; R2 представляет собой фенил; R3 представляет собой пиразолил или изоксазолил; R4 представляет собой пиперидинил; R5 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, выбранными из R7, SR7, N(R7)2, NHC(O)R7, F и Cl; R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11; R8 представляет собой фенил; R9 представляет собой оксадиазолил; R10 представляет собой морфолинил, пирролидинил или тетрагидропиранил; R11 представляет собой C1-C10алкил; Z1 представляет собой фенилен; Z2 представляет собой пиперидин, не замещенный или замещенный OCH3, или пиперазин; Z1A и Z2A оба отсутствуют; L1 представляет собой C1-C10алкил или C2-C10алкенил, каждый из которых не замещен или замещен R37B; R37B представляет собой фенил; Z3 представляет собой R38 или R40; R38 представляет собой фенил; R40 представляет собой циклогексил или циклогексенил; где фенилен, представленный Z1 не замещен или замещен группой OR41; R41 представляет собой R42 или R43; R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом, имидазолилом или пиразолом; R43 представляет собой пиридинил, который не конденсирован или конденсирован с пирролилом; где каждый вышеуказанный циклический фрагмент, представленный R2, R3, R4, R8, R9, R10, R38, R40, R42 и R43, независимо не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R57, OR57, С(О)OR57, F, Cl CF3 и Br; R57 представляет собой R58 или R61; R58 представляет собой фенил; R61 представляет собой C1-C10алкил; и где фенил, представленный группой R58, не замещен или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F и Cl. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к способу лечения заболеваний, при которых экспрессируются антиапоптотические белки Bcl-2. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл., 48 пр.