Антитела человека, обладающие активностью связывания c mn и нейтрализации клеточной адгезии

Авторы патента:

МЕРФИ Джон Е. (US)

РИНКЕНБЕРГЕР Джули (US)

ТАКЕУЧИ Тошихико (US)

ДЮБУА-СТРИНГФЕЛЛОУ Натали (US)

C07K16/30 - из клеток опухоли

C07K16 - Иммуноглобулины, например моноклональные или поликлональные антитела

Владельцы патента RU 2317998:

БАЙЕР ФАРМАСЬЮТИКАЛС КОРПОРЕЙШН (US)

Изобретение относится к моноклональным антителам человека к MN и фрагментам антител к MN, которые нацелены на повтор GEEDLP внутри протеогликанового домена. Связывание с желаемым эпитопом подтверждается методом конкурентного иммуноферментного анализа ELISA, в котором сигнал ELISA ослабляется при совместной инкубации с пептидом, содержащим этот повтор (PGEEDLPGEEDLP). Ингибирование связывания также может подтверждаться исследованием Biacore, при котором связывание требуемых антител с иммобилизованными MN или протеогликановыми белками может ингибироваться пептидным повтором. В дополнение к связыванию с пептидным повтором антитела человека анти-MN могут ингибировать адгезию клеток CGL-1 к пластиковым планшетам, покрытым MN. Антитела человека анти-MN могут быть применены для лечения раковых заболеваний, когда повышен уровень MN, или для диагностики раковых заболеваний, при которых повышен уровень MN. 10 з.п. ф-лы, 8 ил., 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Очищенный препарат антитела человека, содержащего по меньшей мере одну область, выбранную из группы, включающей область VH3-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61-80, область VH3-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 48-60, область VLλ1-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность под номером SEQ ID NO: 81, область VLλ2-CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 82-83, или область VLλ2-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 84-89, при этом указанное антитело связывает белок MN.

2. Очищенный препарат по п.1, причем антитело связывается с протеогликановым доменом белка MN.

3. Очищенный препарат по п.1, причем антитело связывается с областью повтора GEEDLP внутри протеогликанового домена белка MN.

4. Очищенный препарат по п.3, причем антитело связывается с белком MN человека с К_d от около 0,6 до около 1800 нМ.

5. Очищенный препарат по п.3, причем антитело связывается с белком MN человека с К_d от около 0,6 до около 90 нМ.

6. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит область VH3-CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64.

7. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL2-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 84, SEQ ID NOS: 62 и 87, SEQ ID NOS: 63 и 89, SEQ ID NOS: 64 и 84, SEQ ID NOS: 65 и 84, SEQ ID NOS: 66 и 85, SEQ ID NOS: 67 и 88.

8. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL2-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 86, SEQ ID NOS: 61 и 85, SEQ ID NOS: 61 и 87, SEQ ID NOS: 61 и 88, SEQ ID NOS: 61 и 89, SEQ ID NOS: 63 и 86, SEQ ID NOS: 63 и 85. SEQ ID NOS: 63 и 87, SEQ ID NOS: 63 и 88, SEQ ID NOS: 63 и 84.

9. Очищенный препарат по п.1, в котором антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL2-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 71 и 87, SEQ ID NOS: 61 и 87, SEQ ID NOS: 72 и 87, SEQ ID 73 и 87, SEQ ID NOS: 74 и 87, SEQ ID NOS: 75 и 87, SEQ ID NOS: 76 и 87, SEQ ID NOS: 77 и 87, SEQ ID NOS: 78 и 87, SEQ ID NOS: 79 и 87, SEQ ID NOS: 80 и 87.

10. Очищенный препарат по п.1, причем антитело человека содержит пару аминокислотных последовательностей VH3-CDR3 и VL1-CDR3, выбираемых из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 81, SEQ ID NOS: 69 и 81, SEQ ID NOS: 70 и 81.

11. Очищенный препарат по п.1, причем антитело человека содержит аминокислотные последовательности VH3-CDR3, VL2-CDR3 и VH3-CDR1, выбираемые из группы, включающей последовательности SEQ ID NOS: 61 и 86 и 48, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 49, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 50, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 51, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 52, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 53, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 54, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 55, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 56, SEQ ID NOS: 61 и 86 и 57.

Приоритет по пунктам и признакам:

18.10.2001 по пп.2; 3; 6-8; 10; 1 в части SEQ ID NO: 61-70, 81 и 84-89; 4 в части 4,7-1800 нМ; 5 в части 4-90 нМ; 9 в части SEQ ID NO: 61 и 87; 11 в части SEQ ID NO: 61 и 86;

02.05.2002 по п.1 в части SEQ ID NO: 52-60; 4 и 5 в части 0,6 нМ; 11 в части SEQ ID NO: 52-57;

18.10.2002 по п.1 в части SEQ ID NO: 48-51, 71-80 и 82-83; 4 в части 0,6<K_d<4,7 нМ; 5 в части 0,6<K_d<4 нМ; 9 в части SEQ ID NO: 71-80; 11 в части SEQ ID NO: 48-51.

Изобретение относится к конъюгатам, используемым для лечения злокачественной опухоли. .

Антитело к фактору hldf, способ его получения (варианты), пептид с антигенными и нк-гидролизующими свойствами и способ диагностики анапластического состояния клетки человека // 2276672

Изобретение относится к области биохимии, к получению биологически активных веществ, способам их получения, а именно - к получению веществ, обладающих антигенными и иммуноспецифичными свойствами, и к медицине, а именно к способам диагностики анапластического состояния клетки человека, в частности, при онкологических заболеваниях.

Комплексы антител с несколькими цитокинами // 2263118

Изобретение относится к слитым белкам, а именно к многофункциональному слитому белку цитокин-антитело, который включает область иммуноглобулина и слитый белок цитокина формулы IL-12-X или X-IL-12, где интерлейкин-12 (IL-12) представляет собой первый цитокин, а X представляет собой второй цитокин, выбранный из группы, включающей IL-2, IL-4 и GM-CSF, ковалентно присоединенный либо на амино-конце, либо на карбоксильном конце к субъединице p35 или p40 интерлейкина-12 (IL-12) в его гетеродимерной или одноцепочечной форме, причем указанный слитый белок цитокина слит либо своим амино-концом, либо карбоксильным концом с указанной областью иммуноглобулина.

Способ получения рецепторов для человеческих антигенов и их применение // 2224766

Изобретение относится к области иммунобиотехнологии и может найти применение в медицине. .

Коньюгат антимеланомного антитела и цитотоксического агента и способ ингибирования меланомы // 2119352

Рекомбинантная плазмидная днк pcl37, кодирующая полипептид со свойствами легкой цепи антитела человека против вируса осповакцины, рекомбинантная плазмидная днк pch37, кодирующая полипептид со свойствами тяжелой цепи указанного антитела, и их применение // 2317330

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к генетической инженерии. .

Новые изоформы ингибитора роста васкулярных эндотелиальных клеток // 2316591

Изобретение относится к биотехнологии. .

Специфические антитела человека для избирательной терапии рака // 2316564

Изобретение относится к пептиду или полипептиду, являющемуся Fv-молекулой, ее генно-инженерной конструкции, фрагменту Fv-молекулы или ее генно-инженерной конструкции, способному связывать лейкозные клетки и клетки, экспрессирующие гликокалицин.