Производные бензофурана, содержащие группу карбамоильного типа

Настоящее изобретение относится к новым содержащим группу карбамоильного типа бензофурановым производным формулы [1]

где цикл Z представляет собой группу формулы

или

А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-; Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидильную группу; R4 и R5 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, представляет собой незамещенную низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, низшую алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой, или низшую алкильную группу, замещенную пиридильной группой; или R4 и R5 представляют собой тетрагидропиранил; или R4 и R5 соединяются по концам с образованием вместе со смежным атомом азота и представляют собой пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой; R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу;

цикл В формулы

представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы; и R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; или их фармацевтически приемлемым солям, которые применимы в качестве ингибиторов FXa. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений и применимо при лечении тромбоза. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 22 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производные бензофурана, содержащие группу карбомоильного типа формулы (I)

где цикл Z представляет собой группу формулы

или

А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-;

Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидильную группу;

R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, представляет собой незамещенную низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, низшую алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой, или низшую алкильную группу, замещенную пиридильной группой; или R4 и R5 представляют собой тетрагидропиранил; или

R4 и R5 соединяются по концам с образованием вместе со смежным атомом азота и представляют собой пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой;

R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу;

цикл В формулы

представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы;

R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где цикл Z представляет собой группу формулы

3. Соединение по п.2, где R4 или R5 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой незамещенную низшую алкильную группу, низшую алкильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, низшую алкильную группу, замещенную гидроксильной группой, низшую алкильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой, или низшую алкильную группу, замещенную пиридильной группой; или

R4 или R5 представляет собой тетрагидропиранил; или

R4 и R5 соединяются по концам с образованием вместе со смежным атомом азота и представляет собой пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой;

Y представляет собой пиперидильную группу.

4. Соединение по п.3, где цикл В представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы.

5. Соединение по п.4, где необязательно замещенная низшая алкильная группа как заместитель для цикла В представляет собой низшую алкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) низшая алкоксикарбонильная группа,

(2) карбоксильная группа,

(3) карбамоильная группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (с) (гидрокси)(низшей алкильной) группы, (d) аминоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (е) низшей алкоксигруппы,

(4) карбонильная группа, замещенная морфолинильной группой,

(5) пиперидилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,

(6) пирролидинилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,

(7) карбонильная группа, замещенная пиперидильной группой, замещенной гидроксильной группой,

(8) гидроксильная группа и

(9) пирролидинилкарбонильная группа;

необязательно замещенная низшая алкоксигруппа как заместитель для цикла В представляет собой низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) карбоксильная группа,

(2) низшая алкоксикарбонильная группа,

(3) низшая алкоксигруппа,

(4) гидроксильная группа,

(5) аминооксигруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкоксикарбонильными группами,

(6) низшая алкоксигруппа, замещенная низшей алкоксигруппой,

(7) карбонильная группа, замещенная группой, выбранной из числа морфолинильной группы, пиперидильной группы или пирролидинильной группы,

(8) карбонильная группа, замещенная гидроксипиперидильной группой,

(9) пиперидилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,

(10) пирролидинилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,

(11) карбонильная группа, замещенная низшей алкилпиперазинильной группой,

(12) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксикарбонильной группы и (с) низшей алканоильной группы,

(13) карбамоильная группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (с) (гидрокси)(низшей алкильной) группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами;

(14) группа формулы -O-NH-C(=NH)NH2;

замещенная карбонильная группа как заместитель для цикла В представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) низшая алкоксигруппа,

(2) гидроксильная группа,

(3) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) низшей алкоксигруппы, (с) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (d) (гидрокси)(низшей алкильной) группы, (е) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами; (f) низшей алкильной группы, замещенной ароматической углеводородной группой, и (g) низшей алкильной группы, замещенной пиридильной группой,

(4) морфолинильная группа, пирролидинильная группа, пиперидильная группа или тиоморфолинильная группа,

(5) гидроксипиперидильная группа,

(6) пиперидильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,

(7) пирролидинильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой, и

(8) низшая алкилпиперазинильная группа;

необязательно замещенная аминогруппа как заместитель цикла В представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из группы, в которую входят

(1) низшая алкильная группа,

(2) (низший алкокси)(низшая алкильная) группа,

(3) (гидрокси)(низшая алкильная) группа,

(4) низшая алканоильная группа,

(5) (низший алкокси)(низшая алканоильная) группа,

(6) (гидрокси)(низшая алканоильная) группа,

(7) низшая алканоильная группа, замещенная низшей алканоилоксигруппой,

(8) низшая алканоильная группа, замещенная аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы и (b) низшей алканоильной группы,

(9) низшая алкоксикарбонильная группа,

(10) низшая алкоксикарбонильная группа, замещенная ароматической углеводородной группой,

(11) карбамоильная группа, замещенная 1-2 низшими алкильными группами,

(12) низшая алкилсульфонильная группа и

(13) низшая алкилсульфонильная группа, замещенная морфолинильной группой.

6. Соединение по п.4, где цикл В представляет собой незамещенный бензольный цикл.

7. Соединение по п.5, где цикл Z представляет собой группу формулы

формула

представляет собой

или

R1 представляет собой атом галогена или низшую алкильную группу;

R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят

A) атом водорода, аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкильными группами, гидроксигруппа;

B) низшая алкильная группа, необязательно замещенная группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) низшая алкоксикарбонильная группа,

(2) карбоксильная группа,

(3) карбамоильная группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы, (с) низшей алкильной группы, замещенной гидроксильной группой, (d) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (е) низшей алкоксигруппы,

(4) карбонильная группа, замещенная морфолинильной группой,

(5) пиперидилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,

(6) пирролидинилкарбонильная группа, замещенная (гидрокси)(низшей алкильной) группой,

(7) карбонильная группа, замещенная пиперидильной группой, замещенной гидроксильной группой,

(8) гидроксильная группа и

(9) пирролидинилкарбонильная группа;

C) низшая алкоксигруппа, необязательно замещенная группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) низшая алкоксикарбонильная группа,

(2) аминогруппа; или

D) карбонильная группа, замещенная группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) низшая алкоксигруппа,

(2) гидроксильная группа,

(3) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкильными группами,

(4) морфолинильная группа или пирролидинильная группа, А представляет собой простую связь;

R3 представляет собой атом водорода.

8. Соединение по п.7, где R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят

(1) атом водорода,

(2) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшими алкильными группами,

(3) гидроксильная группа,

(4) низшая алкоксигруппа,

(5) низшая алкоксигруппа, замещенная аминогруппой,

(6) низшая алкоксикарбонильная группа,

(7) карбонильная группа, замещенная аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными групами,

(8) морфолинилкарбонильная группа или пирролидинилкарбонильная группа,

(9) низшая алкильная группа,

(10) низшая алкильная группа, замещенная низшей алкоксикарбонильной группой,

(11) (карбокси)(низшая алкильная) группа,

(12) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, (b) (гидрокси)(низшей алкильной) группы, (с) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы и (d) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами,

(13) низшая алкильная группа, замещенная морфолинилкарбонильной группой,

(14) низшая алкильная группа, замещенная пиперидилкарбонильной группой, замещенной (гидрокси)(низшей алкильной) группой, или низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой, замещенной (гидрокси)(низшей алкильной)группой,

(15) (гидрокси)(низшая алкильная) группа и

(16) низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой.

9. Соединение по п.7, где R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят

(1) атом водорода,

(2) карбонильная группа, замещенная аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшей алкильной группой,

(3) низшая алкоксикарбонильная группа,

(4) морфолинилкарбонильная группа или пирролидинилкарбонильная группа,

(5) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, замещенной 1-2 низшими алкильными группами,

(6) (карбокси)(низшая алкильная) группа,

(7) низшая алкильная группа,

(8) (гидрокси)(низшая алкильная) группа,

(9) низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой, и

(10) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (b) низшей алкильной группы.

10. Соединение по п.7, где R2 представляет собой группу, выбранную из группы, в которую входят

(1) атом водорода,

(2) (гидрокси)(низшая алкильная) группа,

(3) (карбокси)(низшая алкильная) группа,

(4) карбонильная группа, замещенная группой, выбранной из числа (а) аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (b) морфолинильной группы;

(5) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) (низший алкокси)(низшей алкильной) группы и (b) низшей алкильной группы;

(6) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, замещенной 1-2 группами, выбранными из числа (а) (амино)(низшей алкильной) группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, и (b) низшей алкильной группы,

(7) низшая алкильная группа, замещенная пирролидинилкарбонильной группой, и

(8) (карбамоил)(низшая алкильная) группа, необязательно замещенная 1-2 группами, выбранными из числа (а) низшей алкильной группы, замещенной аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, и (b) низшей алкильной группы.

11. Соединение формулы

где X представляет собой группу формулы -N=;

А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-;

Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидинильную группу;

R6 представляет собой защитную группу для карбоксильной группы;

R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу;

цикл В формулы

представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы;

R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу.

12. Соединение формулы

где X представляет собой группу формулы -N=;

А представляет собой простую связь или группу формулы -NH-;

Y представляет собой низшую алкиленовую группу, циклоалкандиильную группу, фенильную группу или пиперидильную группу;

R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу;

цикл В формулы

представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными, независимо, из числа атома галогена, необязательно замещенной низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, необязательно замещенной низшей алкоксикарбонильной группой или аминогруппой; карбонильной группы, необязательно замещенной низшей алкоксигруппой, гидроксильной группой, аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинильной или пирролидильной группой; необязательно замещенной аминогруппы;

R3 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу.

13. Соединение по п.11 или 12, где формула

представляет собой

14. Соединение по п.5, где цикл Z представляет собой группу формулы

R1 представляет собой атом галогена;

R3 представляет собой атом водорода;

формула

представляет собой

или

R2 представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) низшая алкоксигруппа,

(2) гидроксильная группа,

(3) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшей алкильной группой,

(4) морфолинильная группа или пирролидинильная группа,

А представляет собой простую связь;

Y представляет собой циклогександиильную группу;

R4 и R5 представляют собой, независимо, низшие алкильные группы, или R4, R5 и смежный атом азота, когда R4 и R5 соединяются по концам, образуют пирролидинильную группу, морфолинильную группу, пирролидинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пирролидинильную группу, замещенную гидроксильной группой, тиоморфолинильную группу, пиперидильную группу, пиперидильную группу, замещенную гидроксильной группой, пиперазинильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперидильную группу, замещенную (гидрокси)(низшей алкильной) группой, пиперазинильную группу, замещенную низшей алкильной группой, пирролидинильную группу, замещенную низшей алкоксикарбониламиногруппой, пиперидильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно замещенной 1-2 низшими алкильными группами, или пиперидильную группу, замещенную низшей алкоксикарбонильной группой.

15. Соединение по п.14, где R2 представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшей алкильной группой, и

(2) морфолин-4-ильная группа или пирролидин-1-ильная группа;

R4 и R5 представляют собой, независимо, низшие алкильные группы, или R4, R5 и смежный атом азота, когда R4 и R5 соединяются вместе по концам, образуют пирролидин-4-ильную группу.

16. Соединение по п.15, где формула

представляет собой

R представляет собой карбонильную группу, замещенную группой, выбранной из группы, в которую входят

(1) аминогруппа, необязательно замещенная 1-2 низшей алкильной группой, и

(2) морфолин-4-ильная группа.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

метил-2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-3-[({транс-4-[(диметиламино)карбонил]циклогексил}карбонил)амино]бензофуран-5-карбоксилата;

метил-2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-3-({[транс-4-(пирролидин-1-илкарбонил)циклогексил]карбонил}амино)бензофуран-5-ил]ацетата;

N2-(5-хлорпиридин-2-ил)-N5,N5-диметил-3-({[транс-4-(морфолин-4-илкарбонил)циклогексил]карбонил}амино)бензофуран-2,5-дикарбоксамида;

N-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-[(5-морфолин-4-ил-5-оксопентаноил)амино]бензофуран-2-карбоксамида;

2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-3-[({транс-4-[(диметиламино)карбонил]циклогексил}карбонил)амино]бензофуран-5-карбоновой кислоты;

N2-(5-хлорпиридин-2-ил)-3-[({транс-4-[(диметиламино)карбонил]циклогексил}карбонил)амино]-N5,N5-диметилбензофуран-2,5-дикарбоксамида;

транс-N′-[2-{[(5-хлорпиридин-2-ил)амино]карбонил}-5-(морфолин-4-илкарбонил)бензофуран-3-ил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-дикарбоксамида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая антикоагулянтной активностью, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль.

19. Применение соединения по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли к пациенту, нуждающемуся в этом, при лечении пациентов, страдающих от тромбоза.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I): в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CR a (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (C 1-С10)алкил, (С3 -С7)циклоалкил, (С3 -С7)циклоалкил-(С1 -С6) алкил, (С1-С 10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С 1-С6)алкил или (C 1-С6) алкилен-С(O)R 11; R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (C1-С 6)алкил); R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой водород, (C1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10 )алкил, галоген(С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил, (С1 -С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С 4)алкил, гетероарил(С1-С 4)гетероалкил или RaR bNC(=X)-, в котором Ra и R b независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С 1-С6)алкила; U представляет собой -NR5 -; и R5 представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, обладающим ингибирующим действием в отношении MC2R рецептора, для приготовления лекарственных препаратов в форме таблеток, гранул, капсул, суспензий, растворов или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, которая содержит в качестве активной субстанции азагетероциклическое соединение общей формулы 1.1.1, 1.2.1 или 1.3.1 где R1 в общей формуле 1.1.1 представляет собой замещенный алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или в общей формуле 1.2.1 R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода или возможно замещенного низшего алкила или низшего ацила, R 2, R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, азагетероциклила, возможно замещенного низшего алкила, возможно замещенной гидроксигруппы, карбоксигруппы, циклоалкила, или R3 и R 4 вместе с атомоми углерода, с которыми они связаны, образуют азагетероцикл, или R1 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 и R 4 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют через R1, R3 и R 4 азагетероцикл, R18 и R 19 независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы, выбранные из водорода или низшего алкила, замещенного азагетероциклом, в виде их рацематов, оптически активных изомеров или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, R 20 и R21 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют возможно замещенный азагетероцикл.

Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I): в которой В, Е, W, Y, R, R2 , R3, R30, е и h имеют значения, приведенные в п.1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) ,в которой R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R3 представляет собой фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные одной или более линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С 1-4алкоксигруппой или атомом галогена; R 4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6 циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4 алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С 1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой; или R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу или бензильную группу, и R 5 представляет собой атом водорода, группу -SO 2OH или формильную группу, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы а.) в которой R7 и R 8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу; R6 представляет собой фенильную, бензильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные метилендиоксигруппой или одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой, или атомом галогена; Х представляет собой группу -NH или атом кислорода; Z представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -СН2 , группу -NH или группу -NR11, в которой R11 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, группу -SO2OH, линейную или разветвленную C1-4ацильную группу, n равно нулю, 1 или 2; m равно 1, 2 или 3; о равно 1, 2 или 3; р равно нулю или 1; r равно нулю или 1, и их соли и сольваты.

Изобретение относится к новому способу получения соединения формулы VII, формулы VIII, формулы IX, которые действуют на 5НТ рецепторы центральной нервной системы. .

Изобретение относится к области борьбы с сорной растительностью, в частности к 2-амино-4-бициклоамино-1,3,5-триазинам, гербицидному средству на их основе и способу борьбы с сорняками.

Изобретение относится к новым имидазолин-2-иламинофениламидам формулы I: где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,R2 означает водород, А означает -С(О)-NRa-(CR bRc)n- или -NRa-C(O)-(CRbR c)n-,n равно от 1 до 6, Ra, Rb и R c каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольватам, а также соединениям формулы II: где R1, R2 , Rb, Rc и А имеют вышеуказанные значения, R3 и R 4 - каждый независимо водород или алкоксикарбонил, R a - водород, алкил или циклоалкил.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где m равно от 1 до 4; n равно от 0 до 4; А означает алкил, арил, трифторметилфурил, арилалкил, арилциклоалкил, циклоалкилалкил или арилоксиалкил; Е означает -СНОН- или -С(O)-; Х означает -(СН 2)2- или -СН=СН-; Y означает -СН 2-, арилен, -S-; Z означает -СООН; R1 , R2, R3, R 4, R5, R6, R7, R8, R 9 и R10 каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, индивидуальный изомер или рацемическая или нерацемическая смесь изомеров.

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Изобретение относится к новым трициклическим гетеросоединениям формулы I где X, Y, Z, R1-R 4, n, m имеют значения, указанные в описании,в качестве селективных модуляторов рецептора эстрогенов.

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
Наверх