Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения



Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения
Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения

Владельцы патента RU 2320662:

Иващенко Андрей Александрович (RU)

Изобретение относится к новым гидрированным пирроло[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, их оптическим изомерам, их геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые могут найти применение, например, для лечения и предупреждения различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. В общей формуле 1

пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией представляет одинарную или двойную связь; R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы, выбранные из водорода, возможно замещенного C16алкила, возможно замещенного арилом, азотсодержащим гетероарилом; C16алкоксикарбонила, возможно замещенного фенила, возможно замещенных карбониламино или тиокарбониламино, замещенного ацила, возможно замещенного арилсульфонила, при этом заместители в указанных R1 и R2 независимо выбираются из C16алкила, атомов галогена, нитро, карбокси, алкокси, арила; Rin представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей циклической системы, выбранных из водорода, алкила, арила, циано, галогена, 5-6-членного азотсодержащего гетероарила. Изобретение также относится к способам получения соединений, фармацевтическим композициям и их получению, а также применению соединений и библиотекам с их использованием. 14 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Гидрированные пирроло[4,3-b]индолы общей формулы 1, их рацематы, их оптические изомеры, их геометрические изомеры, их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией () представляет одинарную или двойную связь; R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой заместители аминогруппы; выбранные из водорода, возможно замещенного C16 алкила, возможно замещенного арилом, азотсодержащим гетероарилом; C16 алкоксикарбонила, возможно замещенного фенила, возможно замещенных карбониламино или тиокарбониламино, замещенного ацила, возможно замещенного арилсульфонила, при этом заместители в указанных R1 и R2 независимо выбираются из C16 алкила, атомов галогена, нитро, карбокси, алкокси, арила; Rin представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей циклической системы, выбранных из водорода, алкила, арила, циано, галогена, 5-6-членного азотсодержащего гетероарила; исключая:

1,2,3,4-тетрагидропирроло[4,3-b]индол А(1), 2-метил- А(2), 2-бутил- А(3), 2-циклогексил- А(4), 2-фенетидин- А(5), 2-(1-метил-2-фенилэтил)- А(6), 2-карбэтокси- А(7) и 2-бензил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[4,3-b]индол А(8); 3-(2-бутил- А(9) и 3-(2-циклогексил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[4,3-b]индол-4-ил)-пропионитрил А(10); 2-бутил-4-(2-диметиламиноэтил)- А(11), 3-(2-циклогексил-4-(2-диметиламиноэтил)- А(12), 2-бутил-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]- А(13) и 2-циклогексил-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[4,3-b]индол А(14); 2-изопропил- А(15), 2-третбутил- А(16), 2-бензил- А(17) и 2-(4-метоксибензил)-4-фенилсульфонил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[4,3-b]индол А(18); 2-карбэтокси-7-фтор- А(19), 7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(20), 2-карбэтокси-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(21), 2-метил-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(22), 2-пропил-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(23), 2-(3,3-диметилбутил)-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(24), 2-фенетил-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(25), 2-бензил-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(26), 2-пропионил-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(27), 2-(3,3-диметилбутаноил)-7-фтор-4-(4-фторфенил)- А(28), 2-[4-оксо-4-(4-фторфенил)]- А(29), 2-(4-гидрокси-4-фенил)- А(30), 2-[4-гидрокси-4-(4-фторфенил)]- А(31), 2-[5-оксо-5-(4-фторфенил)]- А(32) и 2-[5-гидрокси-5-(4-фторфенил)]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[4,3-b]индол А(33); цис-1,2,3,3а,4,8b-гексагидропирроло[4,3-b]индол А(34); 7-метил-2-бензил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[4,3-b]индол А(35).

A: R1=H (1, 20); СН3 (2, 21); С4Н9 (3, 9, 11, 13); С6Н5-СН2СН2 (4, 24); С6Н5-CH2 (5, 17, 25); циклогексил (6, 10, 12, 14); CO2С2Н5 (7, 28); изо-С3Н7 (15); трет.-С4Н9 (16); 4-СН3О-С6Н4 (18); С3Н7 (22); (СН3)3СН2СН2СН2 (23); СН3СН2СО (26); (СН3)3СН2СН2СО (27); 4-F-С6Н4-С(O)СН2СН2СН2 (29); С6Н5-С(ОН)СН2СН2СН2 (30); 4-F-С6Н4-С(ОН)СН2СН2СН2 (31); 4-F-С6Н4-С(O)СН2СН2СН2СН2 (32); 4-F-С6Н4-С(ОН)СН2СН2СН2СН2 (33).

2. Соединения по п.1, представляющие собой цис-1,2,3,3а,4,8b-гексагидропирроло[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.

где R1, R2 Rin имеют вышеуказанное значение.

3. Соединения по любому из пп.1 и 2, представляющие собой 1,2,3,4-тетрагидро-пирроло[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.1, 1.1.2, 1.1.3 или цис-1,2,3,3а,4,8b-гексагидро-пирроло[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1, 1.2.2, 1.2.3.

где пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (), R1, R2 и Rin имеют вышеуказанное значение.

4. Соединения по любому из пп.1 и 2, представляющие собой гидрированные пирроло[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.4-1.1.9, 1.2.4-1.2.9.

где R1 и Rni имеют вышеуказанные значения; R4 представляет собой возможно замещенный алкил, возможно замещенный арилом, карбоксиалкилом, возможно замещенный арил; R5 представляет собой CN, возможно замещенный арил или гетероциклил, карбоксиалкил; R6 представляет собой карбоксиалкил, карбамоил, CN, возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероциклил; R7 представляет собой возможно замещенный алкил, возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероарил.

5. Соединения по любому из пп.1 и 2, представляющие собой гидрированные пирроло[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.10-1.1.15, 1.2.10-1.2.15.

где R2, R4, R5, R6, R7 и Rni имеют вышеуказанные значения.

6. Способ получения соединений общей формулы 1 по п.1 взаимодействием фенилгидразинов общей формулы 2 (или их солей) с N-замещенным пирролидин-3-оном общей формулы 3

где R1, R2 и Rni имеют вышеуказанное значение.

7. Способ получения соединений общей формулы 1.2 по п.2 гидрированием соответствующих соединений общей формулы 1 водородом в присутствии PtO2 в среде органического растворителя.

8. Способ получения соединений по п.4, исключая соединения, в которых R1=Н, взаимодействием соответствующих соединений 1.1.1 или 1.2.1 в среде органического растворителя с электрофильными реагентами, выбранными из: алкил-, арил- или гетероциклил галогенидов общей формулы 5 в присутствии основания; электрофильных алкенов общей формулы 6 в присутствии основания в качестве катализатора; альдегидов общей формулы 7 и NaBH(AcO)3, ангидридов или галогенангидридов карбоновых кислот общей формулы 8 в присутствии основания; изо(тио)цианатов общей формулы 9 или сульфохлоридов общей формулы 10 в присутствии основания

где R4, R5, R6 и R7 имеют вышеуказанное значение, X представляет собой атом галогена; Y представляет собой атом галогена, гидроксид 3Н-имидазол-1-иума, R7-C(O)O.

9. Способ получения соединений по п.4, в которых R1=Н, путем снятия гидролизом защитной группы в соответствующих соединениях по п.4, в которых R1 представляет собой защитную группу, такую как 2-этилоксикарбонильная группа (R1=СО2С2Н5) или 2-трет.-бутилоксикарбонильная группа (R1=CO2С(СН3)3).

10. Способ получения соединений по п.4, в которых R1=СН3, путем восстановления литийалюмогидридом защитной группы в соответствующих соединениях по п.4, в которых R1 представляет собой защитную группу, такую как 2-этилоксикарбонильная группа (R1=CO2C2H5).

11. Способ получения соединений по п.5 взаимодействием соответствующих соединений 1.1.2, 1.1.3 или 1.2.2, 1.2.3 в среде органического растворителя с электрофильными реагентами, выбранными из алкил-, арил- или гетероциклил галогенидов общей формулы 5 в присутствии основания; электрофильных алкенов общей формулы 6 в присутствии основания в качестве катализатора; альдегидов общей формулы 7 и NaBH(АсО)3, ангидридов или галогенангидридов карбоновых кислот общей формулы 8 в присутствии основания; изо(тио)цианатов общей формулы 9 или сульфохлоридов общей формулы 10 в присутствии основания

где R4, R5, R6, R7, X и Y имеют вышеуказанное значение.

12. Комбинаторная библиотека соединений, обладающих нейропротекторным, когнитивно стимулирующим и антигистаминным действием, для определения соединений-хитов и лидеров, состоящая из соединений общей формулы 1 по п.1.

13. Фокусированная библиотека соединений, обладающих нейропротекторным, когнитивно стимулирующим и антигистаминным действием, для определения и/или оптимизации соединений-лидеров, содержащая, по крайней мере, одно соединение общей формулы 1 по п.1.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая нейропротекторным, когнитивно стимулирующим и антигистаминным действием, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, содержащая в качестве активной субстанции фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного гидрированного пирроло[4,3-b]индола общей формулы 1 по п.1 или их рацемата, или их оптического изомера, или их геометрического изомера, или их фармацевтически приемлемой соли и/или гидрата.

15. Способ получения фармацевтической композиции по п.14, заключающийся в смешении активной субстанции с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активной субстанции используют фармакологически эффективное количество, по крайней мере, одного гидрированного пирроло[4,3-b]индола общей формулы 1 по п.1 или его рацемата, или его оптического изомера, или его геометрического изомера, или его фармацевтически приемлемой соли и/или гидрата.

16. Применение фармацевтической композиции по п.14 для приготовления лекарственных средств для лечения и предупреждения развития различных заболеваний, патогенез которых связан с избыточным внутриклеточным содержанием ионов Ca+2 и/или заболеваний, связанных с нарушением гистаминергической медиаторной системы.

17. Применение по п.16 для получения лекарственных средств для лечения неврологических расстройств, а также нейродегенеративных заболеваний.

18. Применение по п.16 для получения лекарственных средств для лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 1,4,5,6-тетрагидро-6-оксо-5-(2-пиперазиноэтил)-4-фенил-3-(4-хлорфенил)пирроло[3,4-с]пиразола дигидрохлориду, который может быть использован в медицине в качестве средства, снижающего артериальное давление и свертываемость крови.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующим действием в отношении действия тирозинкиназы.

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R 1-R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1, обладающим ингибирующим действием активности тирнозинкиназы, которые могут быть использованы для лечения различных заболеваний, опосредованных активностью данных рецепторов.

Изобретение относится к новым гидрированным азепино[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, оптическим изомерам, геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые обладают нейропротекторными, когнитивно-стимулирующими и антигистаминными свойствами и могут найти применение при лечении различных неврологических расстройств, аллергических и аутоиммунных заболеваний, например, для улучшения памяти.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), которое по структуре относится к производным триазоло[4,5-d]пиримидина, или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарству.

Изобретение относится к способу лечения состояний, обусловленных р38-киназной активностью, который заключается во введении нуждающемуся в этом больному, по меньшей мере, одного соединения формулы (I): или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, где R3 обозначает водород, метил, перфторметил, метокси, галоген, циано или NH2; Х выбирают из -O-, -ОС(=O)-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -С(=O)-, -CO2-, -NR10 -, -NR10C(=O)-, -NR10 C(=O)NR11-, -NR10 CO2-, -NR10SO 2-, -NR10SO2 NR11-, -SO2NR 11-, -C(=O)NR10, галогена, нитро и циано или Х отсутствует, Z выбирают из О, S, N и CR 20, причем, когда Z обозначает CR20 , указанный атом углерода может образовывать с R 4 или R5 необязательно замещенный бициклический арил или гетероарил; R1 обозначает водород, -СН3, -ОН, -ОСН 3, -SH, -SCH3, -OC(=O)R 21, -S(=O)R22, -SO 2R22, -SO2NR 24R25, -CO2 R21, -C(=O)NR24R 25, -NH2, -NR24 R25, -NR2lSO 2NR24R25, -NR 2lSO2R22, -NR 24C(=O)R25, -NR24 CO2R25, -NR 21C(=O)NR24R25 , галоген, нитро или циано; R2 выбирают из группы: а) водород, при условии, что R2 не обозначает водород, если Х обозначает -S(=O)-, -SO 2-, -NR10CO2 - или -NR10SO2-; б) алкил, алкенил и алкинил, необязательно имеющий в качестве заместителей до четырех групп R26, или пентафторалкил; в) арил и гетероарил, необязательно имеющий в качестве заместителей до трех групп R27 ; и г)гетероцикло или циклоалкил, необязательно имеющий в качестве заместителей кетогруппу (=O), до трех групп R 27 и/или включающий углерод-углеродный мостик, содержащий 3-4 атома углерода; или д) R2 отсутствует, если Х обозначает галоген, нитро или циано; R 4 обозначает замещенный арил, арил, имеющий в качестве заместителя NHSO2алкил, замещенный гетероарил или необязательно замещенный бициклический 7-11-членный насыщенный или ненасыщенный карбоциклический или гетероциклический фрагмент, и R5 обозначает водород, алкил или замещенный алкил, за исключением тех случаев, когда Z обозначает О или S, тогда R5 отсутствует, или же R 4 и R5 вместе с Z образуют необязательно замещенный бициклический 7-11-членный арил или гетероарил; R 6 обозначает водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло, замещенный гетероцикло, -NR 7R8, -OR7 или галоген; R10 и R11 независимо выбирают из группы: водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероцикло и замещенный гетероцикло; R7, R 8, R21, R24 и R25 независимо выбирают из группы: водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло и замещенный гетероцикло; R20 обозначает водород, низший алкил или замещенный алкил, или R 20 может отсутствовать, если атом углерода, с которым он связан, вместе с R4 и R 5 представляет собой часть бициклического арила или гетероарила; R22 обозначает алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, гетероцикло или замещенный гетероцикло; R26 выбирают из группы: галоген, трифторметил, галоидалкокси, кето (=O), нитро, циано, -SR28 , -OR28, -NR28R 29, -NR28SO2 , -NR28SO2R 29, -SO2R28 , -SO2NR28R 29, -CO2R28 , -C(=O)R28, -C(=O)NR28 R29, -OC(=O)R28, -C(=O)NR28R29, -NR 28C(=O)R29, -NR28 CO2R29, =N-OH, =N-O-алкил; арил, необязательно имеющий в качестве заместителя от одной до трех групп R27; циклоалкил, необязательно имеющий в качестве заместителя кетогруппу (=O), от одной до трех групп R27, или содержащий углерод-углеродный мостик из 3-4 атомов углерода; и гетероцикло, необязательно имеющий в качестве заместителя кетогруппу (=O), от одной до трех групп R27 или включающий углерод-углеродный мостик, содержащий 3-4 атома углерода; причем R28 и R29, каждый, независимо выбирают из группы: водород, алкил, алкенил, арил, аралкил, С 3-7-циклоалкил и С3-7-гетероцикл, или могут вместе образовывать С3-7-гетероцикл; и каждый из R28 и R29 , в свою очередь, необязательно может содержать до двух заместителей, представляющих собой алкильные, алкенильные группы, атомы галогена, галоидалкильные группы, галоидалкокси, циано, нитро, амино, гидрокси, алкокси, алкилтио, фенил, бензил, фенилокси и бензилоксигруппы; и R27 выбирают из группы: алкил, R 32 и С1-4алкил, содержащий в качестве заместителей от одной до трех групп R32 , причем каждую из групп R32 независимо выбирают из группы: галоген, галоидалкил, галоидалкокси, нитро, циано, -SR30, -OR30 , -NR30R31, -NR 30SO2, -NR30 SO2R31, -SO 2R30, -SO2NR 30R31, -COR30 , -С(=O)R30, -C(=O)NR30 R31, -ОСС(=О)R30, -OC(=)NR30R31, -NR 30С(=O)R31, -NR30 CO2R31 и из 3-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно содержащего в качестве заместителя алкил, галоген, гидрокси, алкокси, галоидалкил, галоидалкокси, нитро, амино или циано, причем R30 и R31 каждый независимо, выбирают из группы: водород, алкил, алкенил, арил, аралкил, С3-7циклоалкил и гетероцикл, или вместе они могут образовывать С3-7гетероцикл.

Изобретение относится к соединению формулы I или формулы II: в которых R1 и R 2 независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного алкила или группы -D-E, в которой D представляет собой ковалентную связь или алкилен и Е представляет собой необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил, при условии, что если D представляет собой ковалентную связь, Е не может представлять собой алкокси; R 3 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил; Х представляет собой необязательно замещенный арилен или гетероарилен; Y представляет собой ковалентную связь или алкилен, в котором один атом углерода может быть необязательно замещен на -O-, -S- или -NH-, и необязательно замещенный гидрокси, алкокси, необязательно замещенный амино, или -COR, в которой R представляет собой гидрокси, алкокси или амино; при условии, что если необязательный заместитель представляет собой гидрокси или амино, он не может быть смежным с гетероатомом; и Z представляет собой водород, необязательно замещенный моноциклический арил или необязательно замещенный моноциклический гетероарил; при условии, что Z представляет собой водород только при условии, что Y представляет собой ковалентную связь и Х представляет собой необязательно замещенный 1,4-пиразолен; и при условии, что если Х представляет собой необязательно замещенный арилен, Z представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероарил.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для ограничения зоны некроза при экспериментальном коронароокклюзионном инфаркте миокарда.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для ограничения зоны некроза при экспериментальном коронароокклюзионном инфаркте миокарда.

Изобретение относится к новым гидрированным азепино[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, оптическим изомерам, геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые обладают нейропротекторными, когнитивно-стимулирующими и антигистаминными свойствами и могут найти применение при лечении различных неврологических расстройств, аллергических и аутоиммунных заболеваний, например, для улучшения памяти.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения общего количества фенольной кислоты, включащему стадии, на которых: а) экстрагируют шалфей многокорневой при помощи воды и фильтруют, b) помещают фильтрат в полиамидную колонну, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду, элюируют полиамидную колонну слабым водным щелочным раствором и собирают полученные фракции, с) помещают полученные на стадии (b) щелочные фракции после их подкисления в абсорбционную колонну с макропористой смолой, промывают колонну водой до нейтрального состояния, удаляют промывную воду и затем элюируют колонну низшим водным или безводным спиртом; элюент собирают, выпаривают при пониженном давлении до момента удаления спирта и высушивают.

Изобретение относится к медицине и касается применения соединений (R,S)-2-арилпропионовых кислот формулы (Ia) и их (R)- и (S)-энантиомеров, в качестве ингибиторов IL-8 индуцируемого хемотаксиса нейтрофилов (PMN лейкоцитов), проявляющих неожиданную способность эффективно ингибировать IL-8-индуцируемый хемотаксис нейтрофилов и дегрануляцию без заметного влияния на активность циклооксигеназ, для лечения таких заболеваний как псориаз, язвенный колит, меланома, хроническое обструктивное легочное заболевание (COPD), буллезная пузырчатка, ревматоидный артрит, идиопатический фиброз, гломерулонефрит, и для профилактики и лечения повреждений, вызванных ишемией и реперфузией.

Изобретение относится к новым индолилпроизводным формулы (I), a также их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR - и/или PPAR -рецепторов, к способам их получения, к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для получения лекарственных средств и к способу лечения и/или профилактики заболеваний.
Изобретение относится к медицине, а именно к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области средней степени тяжести.
Наверх