Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
Изобретение относится к соединениям формулы (I), к их применению (варианты) для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов, к фармацевтической композиции, модулирующей хемокиновые рецепторы и включающей упомянутое соединение, в котором m равно 0 или 1; R1 является галогеном; X, Y и Z независимо представляют собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе образуют -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН- при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-; n равно 0, 1 или 2; R2 представляет собой галоген или С1-С6алкил; q равно 0 или 1; R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a; R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой Н или С1-С6алкил; t равно 0, 1 или 2; R9 представляет собой галоген, ОН, СООН, С1-С6алкокси, C1-С6алкоксикарбонил; R10 представляет собой группу С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, или R10 представляет собой -NR14R15; R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) Н, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов N, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила, (3) С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, СООН, С1-С6алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом О или от 1 до 2 атомов N, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, ОН, =O, или (4) С1-С6алкилсульфонил, или R11 и R12 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как S, О и N, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, орто-конденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом N, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, C1-С6алкила, C1-С6гидроксиалкила, C1-С6галогеноалкила, С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R12a представляет собой Н или C1-С6алкил; R14 и R15, каждый независимо, представляет собой Н или C1-С6алкилсульфонил, или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом N и возможно замещенный одним ОН; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. Изобретение также относится к способу (варианты) получения соединения формулы (I), согласно одному из способов соединение (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III), согласно еще одному варианту соединение (IV) подвергают взаимодействию с соединением формулы (V), согласно еще одному варианту соединение (VI), в котором R3 представляет собой -NHC(O)R10, а где L1 представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с L1C(O)R10, согласно еще одному варианту соединение (VIII), в котором R3 представляет собой -C(O)NR11R12, a L2 представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с соединением (IX). Изобретение также относится к промежуточному соединению формулы (IIA) (в котором R1a выбран из F, Cl, СН3 и CF3; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R2a представляет собой F; при этом когда q и s равны 1, a w равно 0, R1a не может быть хлором) и к способу получения соединения (IIA) (в котором s равно 1), согласно которому соединение (XX) подвергают взаимодействию с соединением (XXII) (в котором R20 представляет собой защитную группу) до образования соединения (XXIV), после чего проводят реакцию циклизации и удаляют защитную группу R20. 17 н. и 8 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы
где m представляет собой 0, 1;
R1 представляет собой галоген;
X представляет собой связь, -СН2- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;
n равно 0, 1 или 2;
каждый R2 независимо представляет собой галоген или C1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, C1-С6алкокси, C1-С6алкоксикарбонил;
R10 представляет собой группу С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, или
R10 представляет собой группу -NR14R15;
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксила, C1-С6алкила, C1-С6гидроксиалкила, (3) C1-С6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, карбоксила, С1-С6алкилкарбониламино, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, бициклогептила, причем этот фенил, гетероциклил или бициклогептил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, оксо (=O), или (4) C1-С6алкилсульфонил, или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, таких как сера, кислород и азот, или 5-6-членный насыщенный гетероциклил, ортоконденсированный с бензольным кольцом и содержащий один атом азота, причем указанные гетероциклические системы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, С1-С6алкила, С1-С6гидроксиалкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, фенила, галогенофенила и гидроксидифенилметила; R12a представляет собой атом водорода или C1-С6алкильную группу;
R14 и R15, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C1-С6алкилсульфонил, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероциклил, содержащий один атом азота и возможно замещенный одним гидроксилом;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
m равно 0, 1;
R1 представляет собой галоген;
X представляет собой связь, -СН2- или -О-, и Y представляет собой связь, -СН2- или -О-, либо X и Y вместе представляют собой группу -СН=С(СН3)- или -С(СН3)=СН-, a Z представляет собой связь, -О- или -СН2-, при условии, что в любой момент только один из X, Y и Z может представлять собой связь, и при условии, что X и Y оба одновременно не представляют собой -О-;
n равно 0, 1 или 2;
каждый R2 независимо представляет собой галоген или C1-С6алкил;
q равно 0 или 1;
R3 представляет собой -NHC(O)R10, -C(O)NR11R12 или -COOR12a;
R4, R5, R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой атом водорода или С1-С6алкильную группу;
t равно 0, 1 или 2;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, C1-С6алкокси;
R10 представляет собой группу C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, или
R10 представляет собой группу -NR14R15;
R11 и R12, каждый независимо, представляют собой (1) атом водорода, (2) 3-6-членный насыщенный циклоалкил или фенил или 5-членный ненасыщенный гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов азота, где указанный циклоалкил, фенил и гетероциклил возможно замещены одним или двумя заместителями, представляющими собой метил, или (3) С1-С6алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, фенила, 5-членного ненасыщенного гетероциклила, содержащего атом кислорода или от 1 до 2 атомов азота, причем этот фенил или гетероциклил возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, или
R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий атом кислорода;
R12a представляет собой атом водорода или C1-С6алкильную группу;
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой атом водорода, или
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный насыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1 или 2, где X и Y имеют значения, показанные в следующей таблице
4. Соединение по п.1, где Z представляет собой связь, -О- или -СН2-.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой -NHC(O)R10 или -C(O)NR11R12.
6. Соединение по п.1, где t равно 0, 1 или 2.
7. Соединение по п.1, где каждый R9 независимо представляет собой галоген, гидроксил, карбоксил, С1-С4алкокси, С1-С4алкоксикарбонил.
8. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси} фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1′H-спиро[1-бензофуран-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил] окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-метоксибензамида,
трифторацетата N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-фторбензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(3-оксо-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-циклопропил-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензамида,
N-(4-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-5-(трифторметил)фенил]ацетамида,
N-[2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-метил-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(2,3-дигидро-1′H-спиро[инден-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(2-оксо-1′H-спиро[1-бензофуран-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,4H-спиро[хромен-3,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида (трифторацетата),
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-2-метил-3-(1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метоксипропил]окси}-N-циклопропил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
N-(2-аминоэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)фенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-метоксифенил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-метилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензойной кислоты (трифторацетата),
3(S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3(R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H-спиро[1,3-бензодиоксол-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)ацетамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-метилбензамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(6-хлор-3,4-дигидро-1′H-спиро[хромен-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидрокси-2-метилпропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-[2-({(2S)-3-[(2R)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
N-[2-({(2S)-3-[(2S)-5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,3′-пирролидин]-1′-ил]-2-гидроксипропил}окси)-4-гидроксифенил]ацетамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
N-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил]пропил}окси)фенил]ацетамида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-илбензоата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторбензоил)пирролидин-3-ола,
(3S)-1-[4-гидрокси-2-({(2S)-2-гидрокси-3-[5-(трифторметил)-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил]пропил}окси)бензоил]пирролидин-3-ола,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
(гидрохлорида) 4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты,
(3S)-1-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
N-[(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ил]ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
(2S)-1-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-3-(2-{[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]карбонил}-5-метилфенокси)пропан-2-ола,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метилбензоил)пирролидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(4R)-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-3-(трифторметил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(трифторметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
N-[2-(ацетиламино)этил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
(3S)-N-(5-хлор-2-{[(2S′)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)-4-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-фторфенил)мочевины трифторацетата,
N-{[(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)амино]карбонил}метансульфонамида трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)изоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4S)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
(4R)-2-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-метилизоксазолидин-4-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(метилсульфонил)бензамида трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-1H-тетразол-5-илбензамида бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил} фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-D-пролинамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(5-метил-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида трифторацетата,
N-(5-хлор-4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)ацетамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
(3S)-1-(4-гидрокси-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензойной кислоты гидрохлорида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-метилбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксибензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси} бензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензойной кислоты гидрохлорида,
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-5-фторбензоил)пирролидин-3-ола трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)пирролидин-1-карбоксамида трифторацетата,
метил-4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата трифторацетата,
4-(ацетиламино)-3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты трифторацетата,
N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-3′-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)ацетамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
N-(трет-бутил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
метил-N-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-{[(1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ил]метил}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-[5-(1,1-диметилпропил)-2-гидроксифенил]-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-трет-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-фенилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-({(2R)-2-[гидрокси(дифенил)метил]пирролидин-1-ил}карбонил)фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
4-(4-хлорфенил)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-фенилпиперидин-4-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-илкарбонил)фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-N,N-диметилпролинамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклогексил-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
метил-(4R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-4-гидроксипролината,
(3R)-1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(тиоморфолин-4-илкарбонил)фенола,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пиперидин-3-ола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидрокси-N-пропилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N,N-диизобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-илкарбонил)фенола,
N-(2-трет-бутоксиэтил)-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
3-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]фенола,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1,1′-диметилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-циклопентил-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксифенил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-изобутилбензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксиэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидроксибензамида,
метил-N-(2-{[(1S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)серината,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(1-этилпропил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензамида,
2-{[(2S}-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-N-(циклопропилметил)-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-пирролидин-1-илбензамида,
N-[(1R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)бензамида,
2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[2-бензофуран-1,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидрокси-N-(2-гидроксициклогексил)бензамида,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)пирролидин-3-карбоксамида трифторацетата,
1-(2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксибензоил)-L-пролинамида трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола бис(трифторацетата),
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3R)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-{[(3S)-3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}фенола трифторацетата,
2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола трифторацетата,
N-(2-{[(2R)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-метоксифенил)ацетамида,
метил-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоата,
2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензойной кислоты(гидрохлорида),
(3S)-1-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}бензоил)пирролидин-3-ола,
3-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенола,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)ацетамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-2-[3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропокси]-4-гидроксифенил}циклопентанкарбоксамида,
N-{5-хлор-4-гидрокси-2-[2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропокси]фенил}циклопентанкарбоксамида,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)бензамида трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-гидроксифенил)мочевины трифторацетата,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(5-хлор-2-{[(2S)-3-(5-хлор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-3-(5-фтор-1′H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)-2-гидроксипропил]окси}фенил)мочевины,
N-(4-фтор-2-{[(2S)-2-гидрокси-3-(1'H,3H-спиро[1-бензофуран-2,4′-пиперидин]-1′-ил)пропил]окси}фенил)мочевины
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого их них.
10. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
где m, R1, n, R2, q, X, Y и Z являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где R3, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I);
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
11. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
где m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где R3, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), в присутствии подходящего основания;
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
12. Способ получения соединения формулы (I), где R3 представляет собой -NHC(O)R10, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы
где m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где L1 представляет собой уходящую группу, a R10 является таким, как определено в формуле (I);
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
13. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, где R3 представляет собой -C(O)NR11R12,
при котором
(а) соединение формулы
возможно замещенное одной или более защитными группами, где L2 представляет собой уходящую группу, a m, R1, n, R2, q, X, Y, Z, R4, R5, R6, R7, R8, t и R9 являются такими, как определено в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением формулы (IX), NHR11R12, где R11 и R12 являются такими, как определено в формуле (I); и
(б) возможно удаляют защитную(ые) группу(ы); и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
14. Способ получения соединения формулы (I), где R представляет собой -NHC(O)R10, R10 представляет собой -NR14R15, и R14 и R15 оба представляют собой водород, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором соединение формулы (VI), как оно определено выше в п.12, подвергают взаимодействию с цианатом калия;
и возможно образуют фармацевтически приемлемую соль или сольват.
15. Промежуточное соединение формулы
где R1a выбран из фтора, хлора, метила и трифторметила; s равно 1 или 2; q равно 0 или 1; w равно 0 или 1; и R2a представляет собой фтор;
при этом когда q и s равны 1, a w равно 0, R1a не может быть хлором.
16. Способ получения соединения формулы (IIA) по п.15, где s равно 1, при котором соединение формулы
где L1 представляет собой подходящую уходящую группу или алкоксигруппу, L2 представляет собой подходящую уходящую группу, a R1a является таким, как определено в формуле (IIA), подвергают взаимодействию с соединением формулы
где R20 представляет собой защитную группу, a q, w и R2a являются такими, как определено в формуле (IIA), до образования соединения формулы
после чего проводят реакцию циклизации, а затем удаляют защитную группу R20.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении хемокиновых рецепторов, содержащая эффективное количество соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
18. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.17, при котором соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват по любому из пп.1-9 смешивают с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
19. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения заболеваний или состояний у человека, при которых полезна модуляция активности хемокиновых рецепторов.
20. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении ревматоидного артрита.
21. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении хронического обструктивного заболевания легких.
22. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении астмы.
23. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для применения в лечении рассеянного склероза.
24. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения воспалительного заболевания.
25. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-9 в производстве лекарства для лечения заболевания дыхательных путей.