Промежуточные соединения, полезные в синтезе ингибиторов вич-протеазы, и способы получения этих соединений

Изобретение относится к соединению, имеющему общую формулу (R¹)(R²)N-CH(CH=CH₂)-CH₂R³, где R¹ представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R² представляет собой Н, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R³ представляет собой тиоалкил или тиоарил. Изобретение относится к способу получения соединений, представленных формулой 8, включающему стадии а) обработки гидроксибутена 6 метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а, где R' представляет собой алкил или арил; и б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8. Изобретение также относится к способу стереоселективного превращения соединения формулы 8 в соединение формулы 9 или формулы 10, включающему обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов K₂OsO₂(OH)₄/K₃Fe(CN)₆, К₂СО₃, NaHCO₃ и СН₃ SO₂NH₂ в присутствии DHQD₂PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10. Технический результат - бутеновые и бутановые соединения, полезные в качестве промежуточных соединений в синтезе ингибитора протеазы нелфинавира мезилата. 4 н. и 4 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее формулу

где R¹ представляет собой алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, бензиолоксикарбонил, и R² представляет собой Н, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R³ представляет собой тиоалкил или тиоарил, при условии что, когда R² представляет собой водород и R³ представляет собой тиофенил, R¹ не является трет-бутоксикарбонилом.

2. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

и

4. Соединение, имеющее формулу

или

где R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены образуют группировку фталимидо, сукцинимидо или N-диформил, и R³ представляет собой тиоалкил или тиоарил.

5. Соединение по п.4, имеющее формулу

или

6. Соединение по п.4, имеющее формулу

или

7. Способ получения соединений, представленных формулой 8

включающий стадии

а) обработки гидроксибутена 6

метансульфонилхлоридом в присутствии аминного основания в полярном апротонном растворителе с получением бутенмезилата 7а

где R` представляет собой алкил или арил; и

б) обработки бутенмезилата 7а тиофеноксидом, причем тиофеноксид образуется in situ при использовании тиофенола и ненуклеофильного основания в полярном апротонном растворителе, с получением тиофенилбутена 8

8. Способ стереоселективного превращения соединения формулы 8

в соединение формулы 9 или формулы 10

включающий обработку указанного соединения формулы 8 осмийсодержащей окисляющей комбинацией реагентов К₂OsO₂(ОН)₄/К₃Fe(CN)₆, К₂СО₃, NaHCO₃ и CH₃SO₂NH₂ в присутствии DHQD₂PHAL в качестве хирального вспомогательного реагента с получением соединения, представленного формулой 9 или формулой 10.