Альгинатные пенообразные композиции

Изобретение относится к медицине. Описан перевязочный материал из альгинатной пенообразной композиции, который может быть изготовлен с использованием или без использования основы. Пенообразный перевязочный материал обладает уникальной способностью включать растворимые или нерастворимые лекарственные средства в качестве части альгинатной пенообразной композиции, которая несвойственна альгинатным перевязочным материалам, изготовленным формованием волокна. Изготовленные таким способом перевязочные материалы также устраняют необходимость использования адгезивов и вторичных повязок для удержания альгинатной повязки в области раны. 16 н. и 49 з.п. ф-лы.

 

ОПИСАНИЕ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ

Патент США № 5718916, выданный Scherr, описывает в некоторых подробностях предпосылки к применению альгинатов, а также их применение в медицине и ветеринарии; указанные основные положения данных по применению альгинатов, приведенные в патенте США № 5718916, в столбцах 1, 2 и столбце 3 до строки 33, включены в настоящий документ в качестве ссылки.

ОСОБЕННОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ, ОПИСАННОГО В НАСТОЯЩЕМ ДОКУМЕНТЕ

Патент США № 5718916, более конкретно, относится к изготовлению губчатой или пенообразной альгинатной композиции, которое требует лиофилизации или сублимационной сушки с целью удаления водного компонента композиции, и, таким образом, обеспечивает пенообразный продукт, который обладает определенными преимуществами по сравнению с другими волокнистыми альгинатами, которые были произведены способом формования волокна.

Преимущество изобретения, описанного в настоящем документе, относится к изготовлению пенообразных альгинатных композиций, в которых водная часть композиции может быть удалена естественной сушкой или регулируемой тепловой сушкой, без необходимости использования дорогостоящего аппарата для лиофильной сушки, что значительно уменьшает стоимость конечного продукта, а также время его изготовления.

Следует отметить, что в частных примерах и во многих пунктах формулы патента США № 5718916 для изготовления альгинатных пенообразных продуктов указано использование связывающего агента, такого как цитрат натрия, для задержки немедленной преципитации альгината кальция, когда соли кальция, добавляют в раствор альгината натрия. Поскольку связывающий агент не позволяет слишком долго продлевать период времени, по истечении которого альгинат выпадет в осадок в виде соли кальция, примеры, раскрытые в патенте США № 5718916, ясно показывают, что композицию следует помещать в кювету или поддон немедленно после смешивания до замораживания и лиофилизации.

Имеется, таким образом, еще одно значительное преимущество изобретения, описанного в настоящем документе, а именно связывающий агент не требуется, а образованный таким образом альгинат кальция позволяет наливать полутвердый гель в любую принимающую емкость, даже если прошло несколько часов после его образования, без ограничений, связанных с необходимостью немедленно помещать его в емкость перед сушкой подходящим способом.

Отсутствие ограничений во времени при изготовлении пенообразной композиции альгината кальция, как описано в настоящем документе, делает возможным подбор вязкости композиции без необходимости работать быстро и замораживать смесь, как это делается согласно патенту США № 5718916, до ее сушки и подготовки к использованию для медицинских или ветеринарных целей. В случае, если необходимо осуществить подбор рН альгинатной пенообразной композиции, оператор также может это сделать в течение необходимого периода времени, без ограничения во времени, которое присуще патенту США № 5718916.

Специалистам хорошо известно, что альгинат натрия в водном растворе является высоко чувствительным к осаждению ионами кальция, и что даже такие низкие концентрации как 1-100 000 альгината натрия в водном растворе могут вызвать осаждение альгината кальция в присутствии таких растворов, как хлорид кальция. Поскольку пенообразная композиция альгината кальция, изготовленная по настоящему изобретению, имеет высокую вязкость, которая может создавать трудности в создании гомогенного тонкого слоя на поддоне, который позволяет производить ее сушку, было установлено, что добавление аммиака в водном растворе или солей аммония уменьшает вязкость пенообразной композиции альгината кальция и значительно упрощает создание слоя пенообразной композиции альгината кальция. Поскольку во время процесса сушки высвобождается свободный аммиак из подобной композиции, в которую был включен раствор аммиака, высвобождение аммиака затем приводит к увеличению вязкости и одновременно к повышению прочности пенообразной композиции, изготовленной удалением аммиака во время процесса сушки.

Использование различных повязок часто требует, чтобы они были мягкими и пригодными для оборачивания вокруг пальцев, рук или ног, на которых имеется повреждение. Таким образом, желательным свойством указанных повязок является высокая гибкость и возможность легкого бинтования без деформации поверхности повязки нагрузкой от указанного бинтования. Было установлено, что добавление такого соединения как тетраборат натрия (бура) приводит к тому, что пенообразная композиция альгината кальция становится весьма гибкой, имеет повышенную эластичность и может легко оборачиваться вокруг малых окружностей, таких как палец, без деформации или повреждения изготовленной таким способом альгинатной повязки.

Другое заметное преимущество изобретения, описанного в настоящем документе, касается возможности добавления ингредиентов к альгинатной композиции, которые могут обладать такими свойствами, как нахождение в форме частиц, высокая вязкость или наличие, или обеспечение таких реологических свойств, которые являются нежелательными в отношении возможности пропуска указанных композиций через фильеры маленького диаметра для изготовления альгинатных волокон, как это в настоящее время практикуется в данной области.

Желательные частицы, такие как микрочастицы, которые могут действовать как частицы, обеспечивающие высвобождение в зависимости от времени, не растворимые в воде лекарственные средства или даже интактные клетки, такие как дрожжевые клетки, клетки крови или клетки тканей человека или животного, нанесение которых на открытую рану может быть желательным, можно внедрять в альгинатную пенообразную композицию, описанную в настоящем документе. Как хорошо известно специалистам, рН альгинатной композиции можно подбирать таким образом, чтобы она была совместима с клетками, которые должны быть включены в конечную композицию, и указанный подбор рН может легко осуществить специалист в данной области. Указанные частицы и/или не растворимые в воде материалы, которые могут быть инкорпорированы в альгинатную пенообразную композицию, описанную в данном патенте, представляет собой свойство, которое не осуществимо, когда волокна альгината кальция изготавливают способом формования волокна.

Патенты США № 4778679 и 5177065 описывают лечение ран с использованием гидролизата крахмала (мальтодекстрина). Пример 1 в патенте США № 4778679 описывает порошок гидролизата крахмала, смешанный приблизительно с 5% аскорбиновой кислоты, которым просто посыпают открытую рану или язву, которые затем должны закрывать повязкой. Пример 3 в патенте США № 4778679 также описывает применение указанного мальтодекстрина, к которому добавлен аскорбат натрия, но его также наносят, насыпая порошок на открытую рану или повреждение. Пример 6 в патенте США № 4778679 описывает нанесение гидролизата крахмала, к которому добавлено 5% аскорбиновой кислоты и раствор множества аминокислот. Патент США № 5177065 описывает применение порошка гидролизата крахмала (мальтодекстрина), который наносят на открытую рану и который в конечном итоге отвердевает с образованием отвердевшей поверхности в ране или повреждении и на них. В том же патенте (5177065) авторы установили необходимость повысить прилипание композиции порошка гидролизата крахмала (пункт 2 формулы изобретения) добавлением к ней других продуктов, которые могут помочь прилипанию ее к ране в форме пленки, путем применения различных пленкообразующих агентов.

Обычное применение указаний в патентах США № 4778679 и 5177065 можно установить по применению перевязочного материала для ран из мальтодекстрина, называемого Multidex®, который производит компания DeRoyal Industries, Inc. Указанный продукт Multidex поставляется для лечения ран в форме порошка, который наносят на рану и который затем требует наложения подходящей повязки для удержания порошка на месте. DeRoyal Industries, Inc. также поставляет повязки для ран из мальтодекстрина в форме геля, который выдавливают из пакета, изготовленного из фольги, на рану, но которые все же требуют еще одной повязки (литература DeRoyal, описывающая перевязочный материал для ран из мальтодекстрина Multidex, содержится в переизданных материалах клинических испытаний № 1076-2213).

Ни патенты США № 5177065 и 4778679, ни кто бы то ни было из специалистов не добился успеха в изготовлении перевязочного материала, который бы содержал или сам являлся композициями гидролизата крахмала (мальтодекстрина), описанными в патентах 5177065 и 4778679, или в коммерческих продуктах DeRoyal, которые можно было бы упаковывать, стерилизовать, хранить и применять непосредственно на ране в любое нужное время, без необходимости использовать множество продуктов и затруднительного использования порошков и мазей, которые затем требуют наложения дополнительной повязки, как описано в приведенной выше литературе. Альгинатная пенообразная композиция, описанная в настоящем документе, служит уникальным матриксом для мальтодекстринового компонента.

При описании принципов настоящего изобретения следующие неограничивающие примеры иллюстрируют различные композиции, которые являются неотъемлемой частью настоящего изобретения.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

ПРИМЕР 1

Помещают 4000 мл деионизированной воды в пластиковый контейнер и при перемешивании медленно добавляют 100 граммов альгината натрия марки Kelco HV. Перемешивание должно быть достаточно интенсивным, чтобы в воде образовывалась воронка, таким образом, чтобы добавляемый в воду альгинат натрия направлять в центр воронки, для обеспечения эффективного диспергирования частиц альгината и, таким образом, увеличения скорости растворения. Смесь перемешивают до полного растворения альгината натрия.

К 1125 мл 2,5% раствора альгината натрия, изготовленного, как описано выше, добавляют следующие ингредиенты:

15 граммов бикарбоната натрия (NaHCO₃),

75 мл глицерина,

6,9 мл поверхностно-активного агента - блок-сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен (L64, Wyandotte Corp.),

6,9 мл поверхностно-активного агента моноолеата полиоксиэтиленсорбитана (Tween 80®, Atlas Chemical Industries, Inc.).

После интенсивного перемешивания в течение приблизительно десяти минут, с целью гарантировать диспергирование всех ингредиентов, добавляют 100 мл деионизированной воды, содержащей 45 граммов тетрабората натрия (Na₂B₄O₇·10H₂O). После перемешивания в течение нескольких минут с целью гарантировать тщательное диспергирование боратного раствора добавляют 33 мл гидроксида аммония (28% NH₃) и 15 граммов полиэтиленгликоля (средний MN СА 1000).

При постоянном перемешивании медленно добавляют 9 граммов сульфата кальция (CaSO₄·2H₂O) в воронку раствора альгината, а затем добавляют 35 мл разбавленного раствора уксусной кислоты, приготовленного разбавлением одной части ледяной уксусной кислоты 2 частями деионизированной воды.

Разбавленную уксусную кислоту следует добавлять очень медленно с использованием пипетки, также в воронку перемешиваемой смеси, и интенсивное перемешивание продолжают приблизительно в течение 5 минут.

После добавления уксусной кислоты композиция постепенно будет становиться более вязкой. Теперь следует добавить 1800 мл деионизированной воды.

Изготовленная описанным способом альгинатная композиция будет содержать значительное количество пены, которая не будет подниматься на поверхность альгинатной композиции, поскольку вязкость конечной альгинатной композиции выше, чем плавучесть пены. При наливании на пластину, например, из пластика или металла кювету можно сушить на атмосферном воздухе или помещать в сушильную печь с использованием следующей схемы сушки:

70°С - 2 часа,

60°С - 2 часа,

40°С - до высыхания.

Альтернативно, альгинатную композицию, изготовленную, как описано выше, можно выливать на основу из смеси хлопка и вискозы или на полиэфирную нетканую основу, таким образом, чтобы некоторое количество альгинатной пенообразной смеси проникло в волокно, и чтобы, таким образом, после высыхания указанная основа стала частью сухой законченной повязки.

Новизна патента США № 5674524 по отношению к предшествующему уровню техники состоит в том, что до указанного патента США производителей перевязочного материала из альгинатного волокна обязывали рекомендовать после помещения повязки из альгинатного волокна на рану накладывать вторичную стерильную повязку на поверхность альгинатной повязки перед ее фиксацией на месте клейкой лентой. Патент США № 5674524 решил проблему трудоемкой и дорогостоящей процедуры для альгинатных повязок, которая требовала наложения двух отдельных стерильных повязок и фиксации их поверх раны. Проблема была решена применением перфорирования иглой повязки из альгинатного волокна до основы после операции кардования. Уникальным признаком патента, описанного в настоящем документе, является то, что даже перфорирование иглой не является необходимым, чтобы зафиксировать пенообразную альгинатную композицию на подходящей основе альгинатной повязки.

Другим заметным преимуществом патента, описанного в настоящем документе, является то, что высушенная альгинатная пенообразная композиция, когда она готова для разрезания на повязки подходящего размера, упакована и стерилизована, и готова для применения, уже имеет основу, фиксированную к альгинатной пенообразной композиции и не требует никакой дополнительной вторичной стерильной основы после того, как альгинатная композиция помещена на открытую рану.

ПРИМЕР 2

Добавляют 1200 мл 2,5% раствора альгината натрия марки HV, изготовленного, как описано выше в примере 1, в 4-литровый химический стакан, и при интенсивном перемешивании добавляют необходимые ингредиенты в следующем порядке:

40 мл гидроксида аммония,

12 мл Tween 80,

12 мл L64,

15 граммов бикарбоната натрия,

15 граммов альгината аммония (марки Superloid® от Kelco Co.).

Добавляют 700 мл деионизированной воды и, когда все ингредиенты тщательно перемешаны, добавляют 15 граммов тетрабората натрия, растворенного в 150 мл воды. При непрерывном перемешивании медленно добавляют 5 граммов сульфата кальция, 110 мл глицерина и перемешивают в течение приблизительно десяти минут. Добавляют 30 мл разбавленной уксусной кислоты, добавление и приготовление которой описано выше в примере 1, а затем композицию можно наслаивать на поверхность или на подходящую основу и сушить, как описано выше в примере 1.

ПРИМЕР 3

Цинковую соль бацитрацина, имеющую концентрацию 67 МЕ/мл, добавляют в количестве 230 мг к 10 мл деионизированной воды. Порошок неомицина сульфата, по результатам анализа содержащий 704 мкг неомицина/мг антибиотика, добавляют к 10 мл деионизированной воды в количестве 135 мг. Полимиксина В сульфат, содержащий 8547 единиц полимиксина В/мг порошка, добавляют к 10 мл деионизированной воды в количестве 22,6 мг. Три отдельных раствора перемешивают до полного растворения антибиотиков.

Приготовленные таким способом растворы антибиотиков добавляют к 1200 мл 2,5% раствора альгината натрия марки HV от Kelko и при непрерывном и интенсивном перемешивании остальные ингредиенты, перечисленные в примере 1, и в концентрациях, описанных в примере 1, добавляют к композиции альгинат-антибиотик, которую затем можно распределять и сушить, как описано выше в примере 1.

ПРИМЕР 4

К 1200 мл 2,5% раствора альгината натрия, изготовленного, как описано выше в примере 1, добавляют следующие ингредиенты в следующем порядке:

15 граммов бикарбоната натрия,

75 мл глицерина,

6,9 мл поверхностно-активного агента L64,

6,9 мл поверхностно-активного агента Tween 80.

После интенсивного перемешивания в течение приблизительно 10 минут, с целью гарантировать диспергирование всех ингредиентов, добавляют 150 мл деионизированной воды, содержащей 50 граммов тетрабората натрия. После перемешивания в течение нескольких минут с целью гарантировать тщательное диспергирование боратного раствора добавляют 60 мл гидроксида аммония и 75 мл глицерина.

При постоянном перемешивании медленно добавляют 1 грамм сульфата кальция в воронку раствора, а затем добавляют 20 мл разбавленного раствора уксусной кислоты, приготовленного разбавлением одной части ледяной уксусной кислоты 2 частями деионизированной воды.

Разбавленную уксусную кислоту следует добавлять очень медленно с использованием пипетки, также в воронку перемешиваемой смеси, и интенсивное перемешивание продолжают приблизительно в течение пяти минут.

После добавления уксусной кислоты композиция постепенно будет становиться более вязкой; следует добавить 1000 мл деионизированной воды. Продолжая перемешивание, добавляют 1 грамм высокогидрофильного препарата, называющегося "Drimop®" производства компании Multisorb Technologies, который представляет собой полимер натрий-полиакрилат.

Полимер натрий-полиакрилат является высокогидрофильным и, следовательно, некоторое количество воды будет задерживаться в указанном продукте, даже после сушки в соответствии с процессом, описанным в примере 1. Уникальная ценность добавления малого количества высокогидрофильного препарата состоит в удерживании связанной воды в таком гидрофильном агенте, как полимер натрий-полиакрилат, что приводит к тому, что повязка содержит некоторое количество влаги, которое дает ощущение "прохладного прикосновения" при наложении повязки на открытую рану. "Drimop", полимер натрий-полиакрилат, будучи высокогидрофильным, также усиливает влагопоглощающую способность повязки, когда ее накладывают на открытую рану и/или рану, отделяющую экссудат.

Изготовленную таким способом альгинатную композицию можно распределять по плоской поверхности и/или на подходящую основу, как описано выше в примере 1, и сушить на воздухе или в сушильной печи, также, как описано в примере 1.

ПРИМЕР 5

Альгинатную пенообразную композицию изготавливают, как описано выше в примере 1. Альгинат затем можно стерилизовать в подходящем контейнере посредством ионизирующей или другой подходящей стерилизующей радиации.

С использованием принятых асептических методик изготавливают клеточную суспензию из культуры человеческих, животных или микробных клеток и в асептических условиях переносят в подходящую среду с содержанием буфера.

Суспендированные в среде клетки затем в асептических условиях добавляют в стерильную альгинатную пенообразную смесь, изготовленную, как описано выше, при медленном перемешивании.

Содержащую клетки альгинатную пенообразную смесь затем в асептических условиях наслаивают на стерильный лист таким образом, чтобы после сушки его можно было разрезать на части требующегося размера.

ПРИМЕР 6

600 мл 2,5% раствора альгината натрия, изготовленного, как описано выше, в примере 1, помещают в 4-литровый контейнер и к альгинату добавляют следующие ингредиенты в следующем порядке:

60 мл глицерина,

200 мл деионизированной воды,

6 мл Tween 80,

6 мл поверхностно-активного агента L64,

8 граммов бикарбоната натрия,

7,5 граммов альгината аммония (продается под торговым наименованием Superloid®, производство компании Kelco Corporation).

При постоянном и интенсивном перемешивании добавляют 1,0 грамм сульфата кальция и 50 граммов мальтодекстрина с декстрозным эквивалентом от 13,0 до 17,0, производства компании Aldrich Chemical Company, Inc.

Ингредиенты интенсивно перемешивают мешалкой до тех пор, пока композиция не станет вязкой, и к указанной композиции добавляют 20 мл гидроксида аммония и 150 мл деионизированной воды.

Разбавленную уксусную кислоту, приготовленную, как описано выше в примере 1, медленно добавляют с использованием пипетки, до общего количества 11,0 мл. Разбавленная уксусная кислота будет взаимодействовать с бикарбонатом натрия и образовывать пену, которая остается интактной в полутвердой композиции, которую можно непрерывно перемешивать до тех пор, пока она не будет готова для наливания на поверхность пластины, где ее можно сушить при комнатной температуре или в сушильной камере, как описано в примере 1.

Альтернативно, композицию можно наслаивать на марлевую, ватную или полиэфирную основу, к которой она будет прилипать после сушки и закрепляться на волокнах основы. Высушенную законченную повязку можно разрезать, паковать в подходящие упаковки, как хорошо известно, специалистам, стерилизовать и хранить в медицинских учреждениях для использования по мере необходимости.

Альгинатный компонент при контакте с открытой раной постепенно будет становиться гидроколлоидным, будет позволять мальтодекстрину непрерывно диффундировать в область раны и сохранит все клинические преимущества, которые перечислены в патентах США № 5177065 и 4778679, а также в литературе DeRoyal по их мальтодекстриновому перевязочному материалу с торговой маркой Multidex.

ПРИМЕР 7

Ингредиенты, которые описаны выше в примере 6, изготовлены таким же образом, и к полутвердой композиции добавляют 0,5 грамма аскорбиновой кислоты, для обеспечения благоприятного эффекта аскорбиновой кислоты, как описано в патентах США № 5177065 и 4778679 и в литературе DeRoyal по их мальтодекстриновому перевязочному материалу с торговой маркой Multidex.

ПРИМЕР 8

Альгинатную композицию, как описано в примере 1, изготавливают при перемешивании и к указанной альгинатной композиции добавляют дисперсию 10,0 мл коллагена крупного рогатого скота.

Указанную композицию затем можно сушить и наслаивать с использованием основы или без нее, как описано в примере 1.

Приведенные выше описания и примеры иллюстрируют конкретные конструкции, включая предпочтительные варианты осуществления растворов. Однако изобретение не ограничивается в точности конструкциями, описанными в настоящем документе, но, скорее, все их модификации и улучшения находятся в пределах объема настоящего изобретения.

Альгинат натрия, в большинстве случаев применявшийся в примерах, описанных в настоящем документе, имел вязкость в водном растворе 753 сантипуаз (сР) при концентрации 1,25%. Очевидно, что другие альгинаты натрия, имеющие другие величины вязкости, можно использовать без отступления от новизны изобретений, содержащихся в данном патенте, если только альгинат имеет концентрацию и вязкость, которые позволяют наливать его в форму, когда к альгинату натрия добавляют кальций или другую молекулу, осаждающую анион альгината.

Несмотря на то, что альгинат, использовавшийся в примерах, описанных в настоящем документе, представлял собой альгинат натрия, ясно, что другие водорастворимые альгинаты можно использовать, не отклоняясь от новизны изобретения, описанного в настоящем документе, такие как водорастворимый альгинат аммония, альгинат магния или альгинат калия.

Специалистам хорошо известно, что различные гликоли будут действовать как пластификаторы и могут быть использованы для улучшения гибкости альгинатных пленок или волокон. Пластификатор, который в большинстве случаев использовали заявители в примерах, описанных в настоящем документе, представлял собой глицерин, поскольку он дешево стоит и легко доступен. Ясно, однако, что можно использовать другие пластификаторы, такие как пропиленгликоль или этиленгликоль, не отклоняясь от новизны изобретения, описанного в настоящем документе.

В примерах, на которые ссылаются в настоящем документе, использовали хлорид кальция и сульфат кальция для обеспечения иона кальция, который осаждает нерастворимый альгинат кальция, который служит для улавливания в матрикс из альгината кальция других компонентов, описанных в настоящем документе. Ясно, как было уже упомянуто, что другие соли можно использовать для осаждения альгината, такие как соли алюминия, цинка, меди, хрома, серебра или железа (Fe++ или Fe+++), и указанные нерастворимые альгинаты можно легко использовать для осаждения коэрцитивных альгинатных смесей, описанных в примерах настоящего документа, без отклонения от сущности настоящего изобретения. Однако, поскольку альгинатные композиции должны использоваться в или на биологических тканях, конкретная соль, которая используется для осаждения альгината, должна быть выбрана с ограничениями по токсичности или другим неблагоприятным реакциям, которые могут произойти в результате ее использования для изготовления бинтов, повязок или хирургических продуктов, как описано в настоящем документе.

Следует отметить, что в примере 8 заявители использовали коллаген крупного рогатого скота в качестве компонента альгинатной смеси, таким образом, что гель нерастворимого альгината кальция содержал агент, который обладает гемостатической активностью, и, таким образом, задерживает истечение крови из раны, когда на нее помещают повязку, содержащую коллаген. Однако очевидно, что можно инкорпорировать в альгинатную композицию другие коллагены, такие как свиной коллаген, не отклоняясь от основных достоинств настоящего изобретения.

Следует отметить, что в примере 3 заявители включили в альгинатную композицию антибиотики. Другие лекарственные средства, которые могут быть желательными для лечения ран, такие как противовоспалительные агенты или антибактериальные агенты, можно инкорпорировать в альгинатную смесь, не отклоняясь от новизны изобретения, описанного в настоящем документе.

Во многих примерах, описанных в настоящем документе, используются поверхностно-активные агенты, такие как Tween 80 или Pluronic L64. Указанные поверхностно-активные агенты используются, главным образом, для воздействия на дисперсию между водными и не смешивающимися с водой компонентами, а также для достижения гомогенности с компонентами, которые содержатся в нерастворимых альгинатных композициях.

Указанные поверхностно-активные агенты используются также для улучшения увлажнения медицинской повязки или бинта в случае, если рана отделяет экссудат, и усиленное растекание в указанном бинте или медицинской повязке способствует быстрому поглощению любой крови или сыворотки из раны повязкой. Другие поверхностно-активные агенты, такие как Na соль додецил SO₄ (лаурилсульфат натрия) или член группы Tween: Tween 20, монолаурат полиоксиэтиленсорбитана; Tween 40, монопальмитат полиоксиэтиленсорбитана или Tween 85, триолеат полиоксиэтиленсорбитана, можно включать в альгинатную композицию, не отклоняясь от новизны изобретения, описанного в настоящем документе.

Следует отметить, что в процитированных примерах шипучее соединение, которое взаимодействует с водорастворимой разбавленной уксусной кислотой, в результате чего выделяется газ, который улавливается образовавшейся гелевой пенообразной сетью, представляет собой бикарбонат натрия. Другие водорастворимые шипучие соединения и другие кислоты можно использовать для обеспечения выделения газа, который улавливается альгинатной гелевой сетью, не отклоняясь от новизны изобретения, описанного в настоящем документе. Так, различные не растворимые в воде соли металлов, которые могут взаимодействовать с водорастворимыми кислотами, представляют собой карбонат кальция, двухосновный фосфат кальция, карбонат бария или карбонат цинка. Примеры подходящих кислот включают уксусную кислоту, молочную кислоту, малеиновую кислоту, глюконовую кислоту и аскорбиновую кислоту.

Если желательно использовать не диоксид углерода, а другие газы для образования пены, которая формирует стабильную гидрогелевую композицию, описанную в настоящем документе, инертные газы, такие как азот или аргон, или другие газы можно непосредственно вводить в альгинатную композицию, описанную в прилагаемой формуле изобретения, если только описанные альгинатные композиции имеют вязкость, превышающую плавучесть заключенных в них газов. Добавление указанных других газов будет вызывать образование стабильных гидрогелевых альгинатных пенообразных композиций в соответствии с новизной изобретения, описанного в настоящем документе.

Следует отметить, что в примере 4 заявители использовали высокогидрофильный химический агент, называющийся "DriMop" (полимер натрий-полиакрилат) для целей усиления влагопоглощающей способности повязки. Другие гидрофильные соединения можно использовать для целей усиления влагопоглощающей способности повязки, не отступая от новизны соединения, описанного в настоящем документе.

В примере 6, описанном в настоящем документе, в альгинатной пенообразной композиции используется химический агент - мальтодекстрин, имеющий декстрозный эквивалент 13,0-17,0. Ясно, что другие мальтодекстрины, имеющие декстрозные эквиваленты, отличающиеся от 13,0-17,0, такие как мальтодекстрины, имеющиеся в продаже, которые имеют декстрозные эквиваленты 4,0-7,0 и 16,5-19,5, можно использовать в пределах объема настоящего изобретения, не отступая от новизны соединения, описанного в настоящем документе.

Приведенные выше описания и примеры иллюстрируют конкретные конструкции, включая предпочтительные варианты осуществления растворов. Однако изобретение не ограничивается в точности конструкциями, описанными в настоящем документе, но, скорее, все их модификации и улучшения находятся в пределах объема настоящего изобретения.

1. Способ изготовления не растворимого в воде альгинатного губчатого или пенообразного продукта, который предназначен для изготовления перевязочного материала, включающий следующие стадии:

(I) приготовление водного раствора водорастворимой альгинатной композиции;

(II) добавление соли, имеющей катион металла, способный комплексировать альгинат, при перемешивании всей композиции стадии (I), с образованием не растворимых в воде альгинатных гидрогелей;

(III) добавление в смесь (II) газообразного пенообразующего или шипучего соединения (соединений), выбранного из группы, состоящей из карбонатов щелочных металлов, и кислоты, выбранной из группы, состоящей из уксусной, молочной, яблочной, глюконовой, хлористоводородной и аскорбиновой кислот; и

(IV) введение в альгинатную композицию агента для усиления пластичности и гибкости смеси, и аммониевого соединения;

(V) выливание указанной композитной смеси на поддон или кювету и ее оставление для выпаривания водного компонента смеси.

2. Способ по п.1, в котором указанный водорастворимый альгинат выбран из группы, состоящей из аммониевой, магниевой, калиевой и натриевой солей альгината или их смесей.

3. Способ по п.1, в котором указанный катион выбран из иона металла, полученного из солей, выбранных из группы, состоящей из солей щелочноземельных металлов, солей щелочных металлов, солей переходных металлов и их смесей.

4. Способ по п.1, в котором указанный катион выбран из группы, состоящей из кальция, бария, меди, магния, железа, цинка, алюминия, марганца, серебра, стронция и их смесей.

5. Способ по п.1, в котором указанное шипучее соединение представляет собой карбонат натрия.

6. Способ по п.1, в котором указанное шипучее соединение представляет собой бикарбонат натрия.

7. Способ по п.1, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют лекарственное средство.

8. Способ по п.7, в котором указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из коллагена, мальтодекстрина, антибиотиков, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, аскорбиновой кислоты, аминокислот и их смесей.

9. Способ по п.1, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют гидрофильный агент.

10. Способ по п.9, в котором гидрофильный агент представляет собой полимер натрий-полиакрилат.

11. Способ по п.1, в котором в пенообразную композицию добавляют пластификатор.

12. Способ по п.11, в котором указанный пластификатор выбран из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, этиленгликоля, полиэтиленгликоля и их смесей.

13. Способ по п.1, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют поверхностно-активный агент.

14. Способ по п.13, в котором указанный поверхностно-активный агент выбран из группы, состоящей из монолаурата полиоксиэтиленсорбитана, монопальмитата полиоксиэтиленсорбитана, моноолеата полиоксиэтиленсорбитана, триолеата полиоксиэтиленсорбитана, блок-сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен или их смеси.

15. Способ по п.1, в котором соль с катионом металла, комплексирующая водорастворимый альгинат, представляет собой сульфат кальция.

16. Способ по п.1, в котором соль с катионом металла, комплексирующая водорастворимый альгинат, представляет собой хлорид кальция.

17. Способ по п.1, в котором указанный агент для усиления пластичности и гибкости смеси выбран из группы, состоящей из тетрабората натрия, полиизобутилена, блок-сополимеров стирол-бутадиен, полибутена, полиакрилатов, гуаровой камеди, ксантановой камеди, трагаканта и их смесей.

18. Способ по п.1, в котором указанную композитную смесь наливают на волокнистую ткань, содержащуюся на поддоне или в кювете; указанная волокнистая ткать будет прикрепляться к альгинатной композиции после выпаривания водного компонента смеси.

19. Способ по п.18, в котором указанная волокнистая ткань выбрана из группы, состоящей из тканей, изготовленных из хлопка, полиэфира, шерсти, нейлона, вискозы или их смесей.

20. Способ по п.1, в котором указанное аммиачное соединение представляет собой аммиак, гидроксид аммония или их смеси.

21. Способ изготовления не растворимого в воде альгинатного губчатого или пенообразного продукта, который предназначен для изготовления перевязочного материала, включающий следующие стадии:

(I) приготовление водного раствора водорастворимой альгинатной композиции;

(II) добавление соли, имеющей катион металла, способный комплексировать альгинат, при перемешивании всей композиции стадии (I) с образованием не растворимых в воде альгинатных гидрогелей;

(III) введение инертного газа в альгинатную композицию при перемешивании всей композиции;

(IV) введение в альгинатную композицию агента для усиления пластичности и гибкости смеси, и аммониевого соединения;

(V) выливание указанной композитной смеси на поддон или кювету и ее оставление для выпаривания водного компонента смеси.

22. Способ по п.21, в котором указанный водорастворимый альгинат выбран из группы, состоящей из аммониевой, магниевой, калиевой и натриевой солей альгината или их смесей.

23. Способ по п.21, в котором указанный катион выбран из иона металла, полученного из солей, выбранных из группы, состоящей из солей щелочноземельных металлов, солей щелочных металлов, солей переходных металлов и их смесей.

24. Способ по п.21, в котором указанный катион выбран из группы, состоящей из кальция, бария, меди, магния, железа, цинка, алюминия, марганца, серебра, стронция и их смесей.

25. Способ по п.21, в котором указанный инертный газ, формирующий пену, выбран из группы, состоящей из азота, диоксида углерода, аргона, неона или их смесей.

26. Способ по п.21, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют лекарственное средство.

27. Способ по п.26, в котором указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из коллагена, мальтодекстрина, антибиотиков, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, аскорбиновой кислоты, аминокислот и их смесей.

28. Способ по п.21, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют гидрофильный агент.

29. Способ по п.28, в котором гидрофильный агент представляет собой полимер натрий-полиакрилат.

30. Способ по п.21, в котором в пенообразную композицию добавляют пластификатор.

31. Способ по п.29, в котором указанный пластификатор выбран из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, этиленгликоля, полиэтиленгликоля и их смесей.

32. Способ по п.21, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют поверхностно-активный агент.

33. Способ по п.32, в котором указанный поверхностно-активный агент выбран из группы, состоящей из монолаурата полиоксиэтиленсорбитана, монопальмитата полиоксиэтиленсорбитана, моноолеата полиоксиэтиленсорбитана, триолеата полиоксиэтиленсорбитана, блок-сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен или их смеси.

34. Способ по п.21, в котором соль с катионом металла, комплексирующая водорастворимый альгинат, представляет собой сульфат кальция.

35. Способ по п.21, в котором соль с катионом металла, комплексирующая водорастворимый альгинат, представляет собой хлорид кальция.

36. Способ по п.21, в котором указанный агент для усиления пластичности и гибкости смеси выбран из группы, состоящей из тетрабората натрия, полиизобутилена, блок-сополимеров стирол-бутадиен, полибутена, полиакрилатов, гуаровой камеди, ксантановой камеди, трагаканта и их смесей.

37. Способ по п.21, в котором указанную композитную смесь наливают на волокнистую ткань, содержащуюся на поддоне или в кювете; указанная волокнистая ткань будет прикрепляться к альгинатной композиции после выпаривания водного компонента смеси.

38. Способ по п.37, в котором указанная волокнистая ткань выбрана из группы, состоящей из тканей, изготовленных из хлопка, полиэфира, шерсти, нейлона, вискозы или их смесей.

39. Способ по п.21, в котором указанное аммиачное соединение представляет собой аммиак, гидроксид аммония или их смеси.

40. Способ изготовления не растворимого в воде альгинатного продукта, который предназначен для изготовления перевязочного материала, включающий следующие стадии:

(I) приготовление водного раствора водорастворимой альгинатной композиции, где водорастворимый альгинат выбран из группы, состоящей из аммониевой, магниевой, калиевой и натриевой солей альгината, или их смесей;

(II) добавление соли, имеющей катион металла, способный комплексировать альгинат, при перемешивании всей композиции (I), с образованием не растворимых в воде альгинатных гидрогелей, где указанный катион выбран из иона металла, полученного из солей, выбранных из группы, состоящей из солей щелочноземельных металлов, солей щелочных металлов, солей переходных металлов и их смесей, а также из группы, состоящей из кальция, меди, железа, серебра и их смесей;

(III) введение в альгинатную композицию агента для усиления пластичности и гибкости смеси; и аммониевого соединения.

41. Способ по п.40, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют лекарственное средство.

42. Способ по п.41, в котором указанное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из коллагена, мальтодекстрина, антибиотиков, антибактериальных агентов, противовоспалительных агентов, аскорбиновой кислоты, аминокислот и их смесей.

43. Способ по п.40, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют гидрофильный агент.

44. Способ по п.43, в котором гидрофильный агент представляет собой полимер натрий-полиакрилат.

45. Способ по п.40, в котором в пенообразную композицию добавляют пластификатор.

46. Способ по п.45, в котором указанный пластификатор выбран из группы, состоящей из глицерина, пропиленгликоля, этиленгликоля, полиэтиленгликоля и их смесей.

47. Способ по п.40, в котором в альгинатную пенообразную композицию добавляют поверхностно-активный агент.

48. Способ по п.47, в котором указанный поверхностно-активный агент выбран из группы, состоящей из монолаурата полиоксиэтиленсорбитана, монопальмитата полиоксиэтиленсорбитана, моноолеата полиоксиэтиленсорбитана, триолеата полиоксиэтиленсорбитана, блок-сополимера полиоксиэтилен-полиоксипропилен или их смеси.

49. Способ по п.40, в котором соль с катионом металла, комплексирующая водорастворимый альгинат, представляет собой сульфат кальция.

50. Способ по п.49, в котором соль с катионом металла, комплексирующая водорастворимый альгинат, представляет собой хлорид кальция.

51. Способ по п.40, в котором указанный агент для усиления пластичности и гибкости смеси выбран из группы, состоящей из тетрабората натрия, полиизобутилена, блок-сополимеров стирол-бутадиен, полибутена, полиакрилатов, гуаровой камеди, ксантановой камеди, трагаканта и их смесей.

52. Способ по п.40, в котором указанное аммиачное соединение представляет собой аммиак, гидроксид аммония или их смеси.

53. Альгинатный губчатый или пенообразный перевязочный материал, не растворимый в воде, изготовленный способом по любому из пп.1-52.

54. Основа губчатого или пенообразного перевязочного материала, состоящая из волокнистой ткани и содержащая фиксированный альгинат серебра.

55. Основа перевязочного материала, состоящая из волокнистой ткани и содержащая альгинат серебра и альгинат кальция.

56. Губчатый или пенообразный перевязочный материал, содержащий фиксированный к основе альгинат серебра.

57. Перевязочный материал, содержащий альгинат серебра и альгинат кальция.

58. Основа перевязочного материала, состоящая из волокнистой ткани и содержащая альгинат меди.

59. Основа перевязочного материала, состоящая из волокнистой ткани и содержащая альгинат меди и альгинат кальция.

60. Перевязочный материал, содержащий альгинат меди.

61. Перевязочный материал, содержащий альгинат меди и альгинат кальция.

62. Основа перевязочного материала, состоящая из волокнистой ткани и содержащая альгинат железа (Fe⁺⁺ или Fe⁺⁺⁺).

63. Основа перевязочного материала, состоящая из волокнистой ткани и содержащая альгинат железа (Fe⁺⁺ или Fe⁺⁺⁺) и альгинат кальция.

64. Перевязочный материал, содержащий альгинат железа (Fe⁺⁺ или Fe⁺⁺⁺).

65. Перевязочный материал, содержащий альгинат железа (Fe⁺⁺ или Fe⁺⁺⁺) и альгинат кальция.