Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола и фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора 5-нт6 рецептора

Авторы патента:

КЛАРК Робин Дуглас (US)

ДЖАО Шухай (US)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D209/32 - атомы кислорода

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/5375 - 1,4-оксазины, например морфолин

A61K31/404 - индолы, например пиндолол

Владельцы патента RU 2323927:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Описываются производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола формулы (I), или их фармацевтически приемлемые соли, в которой n означает 2 или 3; каждый из R¹ и R² независимо друг от друга означает водород, низший алкил или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическую группу, выбранную из морфолино, пирролидинила; R³ означает водород или R³ и R¹ вместе с атомом азота, к которому присоединен R¹, могут образовывать четырех-пятичленное кольцо, где R¹ и R³ вместе образуют алкиленовую группу; R⁴ означает водород; R⁵означает водород; R⁶ означает нафтил, фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными независимо друг от друга из низшего алкила, галоида, низшего алкокси, цианогруппы, низшего алкилсульфонила, ацила, трифторметила, ацетамида, или хинолинил, тиенил, необязательно замещенный галогеном. Соединения являются селективными антагонистами 5-НТ6. Описывается фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора 5-НТ6 рецептора. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола формулы I

или их фармацевтически приемлемые соли, в которой

n означает 2 или 3;

каждый из R¹ и R² независимо друг от друга означает водород, низший алкил, или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическую группу, выбранную из морфолино, пирролидинила;

каждый R³ независимо означает водород, или R³ и R¹ вместе с атомом азота, к которому присоединен R¹, могут образовывать четырех-пятичленное кольцо, где R¹ и R³ вместе образуют алкиленовую группу;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает водород;

R⁶ означает нафтил, фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными, независимо друг от друга, из низшего алкила, галоида, низшего алкокси, цианогруппы, низшего алкилсульфонила, ацила, трифторметила, ацетамида, или хинолинил, тиенил, необязательно замещенный галогеном.

2. Соединение по п.1, в котором R⁶ означает нафтил, фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными, независимо друг от друга, из низшего алкила, галоида, низшего алкокси, цианогруппы, низшего алкилсульфонила, ацила, трифторметила, ацетамида.

3. Соединение по п.2, в котором R⁶ означает фенил, 3-хлорфенил, 2-фторфенил, нафт-1-ил, 4-фторфенил, 3-трифторметилфенил, 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-цианфенил, 4-метоксифенил, 3-хлор-4-фторфенил, 5-фтор-2-метилфенил, 2-метансульфонилфенил, 2-метилфенил, N-ацетил-4-аминофенил, 4-ацетилфенил.

4. Соединение по п.1, в котором R⁶ означает хинолинил, тиенил, необязательно замещенный галогеном.

5. Соединение по п.4, в котором R⁶ означает тиенил, хинолинил.

6. Соединение по п.5, в котором R означает тиен-2-ил, хинолин-8-ил, 5-хлортиен-2-ил.

7. Соединение по п.1, в котором n означает 2.

8. Соединение по п.7, в котором R³ означает водород.

9. Соединение по п.8, в котором R², R⁴ и R⁵ означают водород; R¹означает метил и R⁶ означает фенил или 2-фторфенил.

10. Соединение по п.1, в котором R¹ и R² каждый независимо означает водород или низший алкил.

11. Соединение по п.10, в котором R¹ и R² каждый независимо означает водород или метил.

12. Соединение по п.1, в котором R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил или морфолино.

13. Соединение по п.1, в котором R³ и R¹ вместе с атомом азота, к которому присоединен R¹, образуют четырех-пятичленное кольцо, где R¹ и R³ вместе образуют алкиленовую группу;

14. Соединение по п.13, в котором группа -(CHR³)n-NR¹R² образует следующие циклы: , или .

15. Соединение по п.1, в котором R⁶ означает 2-фторфенил.

16. Соединения по п.1, которые означают:

Метил-2-[1-(тиофен-2-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[1-(3-Хлорбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси] этиламин гидрохлорид,

2-[1-(2-Фторбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин гидрохлорид,

1-(3-Хлорбензенсульфонил)-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)-1Н-индол гидрохлорид,

[2-(1-Бензенсульфонил-1Н-индол-4-илокси)этил]диметиламин гидрохлорид,

Диметил 2-[1-(нафтален-1-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси] этиламин трифторацетат,

Диметил 2-[1-(хинолин-8-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

Диметил 2-[1-(3-трифторметилбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[1-(2-Фторбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этилметиламин гидрохлорид,

2-(1-Бензенсульфонил-1Н-индол-4-илокси)этилметиламин гидрохлорид,

Метил 2-[1-(тиофен-2-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

Метил 2-[1-(хинолин-8-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[4-(2-Метиламиноэтоксииндол-1-сульфонил]бензонитрил трифторацетат,

Метил 2-[1-(толуен-2-сульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этиламин трифторацетат,

2-[1-(3-Фторбензенсульфонил)-1Н-индол-4-илокси]этилметиламин трифторацетат.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора рецептора 5-НТ6, включающая терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.

Изобретение относится к замещенным в циклах дифенилазетидинонам, их физиологически приемлемым солям, а также физиологически функциональным производным. .

Производные индануксусной кислоты и фармацевтическая композиция // 2314298

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. .

Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора // 2314292

Изобретение относится к новым производным азетидина формулы I: в свободной форме или форме соли, где Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1 -C8-алкила, циано;R 1 означает Н, С1-С 8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C 1-C8-алкокси, С1 -С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом; R2 означает Н, C1 -C8-алкил, С3-С 10-циклоалкил; R3 означает C 1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси, нафтилом, или R3 представляет собой С 3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1-3 разных гетероатома, выбранные из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома О или N, необязательно замещенную 1-2 заместителями, перечисленными в формуле, или R 3 означает фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С 1-С8алкилкарбонила, -SO 2NH2, C1-C 8-алкила, необязательно замещенного C1 -C8-алкокси, C1-C 8-алкокси, С1-С8 -алкилтио, -SO2-С1 -С8-алкила, C1-C 8-алкоксикарбонила, C1-C 8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота С 1-С8-алкилом, C1 -C8-алкиламино, аминокарбонила, C 1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C 1-C8-алкил)амино, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонила, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонилметокси, Х означает -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН); Y означает О, S;m обозначает 1, 2, 3 или 4 и n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.

Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar // 2312106

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip // 2312102

Изобретение относится к новым имидазолин-2-иламинофениламидам формулы I: где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,R2 означает водород, А означает -С(О)-NRa-(CR bRc)n- или -NRa-C(O)-(CRbR c)n-,n равно от 1 до 6, Ra, Rb и R c каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольватам, а также соединениям формулы II: где R1, R2 , Rb, Rc и А имеют вышеуказанные значения, R3 и R 4 - каждый независимо водород или алкоксикарбонил, R a - водород, алкил или циклоалкил.

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2311410

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

Карбоксамидные производные амидного типа // 2307829

Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела // 2302415

Изобретение относится к способу получения N-дебензоилпаклитаксела (I) посредством реакции этерификации 7-защищенного баккатина III с реакционноспособными производными карбоновой кислоты общей формулы (II) и одностадийного удаления защитных эфирных групп в кислых условиях.

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль.

Новые производные арилимидазола, их препараты и их терапевтические применения // 2323216

Изобретение относится к новым производным арилимидазола, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов NO синтазы (NOS) и в качестве модуляторов натриевых каналов.

Производные гетероаренкарбоксамида, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2320656

Изобретение относится к активному по отношению к нейрорецепторам N-[(4-фенил-1-пиперазинил)алкил]-замещенному гетероаренкарбоксамиду общей формулы (I) и к структурно аналогичным 2-ферроцениловым соединениям общей формулы (II) в которых R - водород, С1-6 -алкил, галоген;R1, R 2 и R3 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6алкила, C 1-6алкилокси, галогена, трифторметила и циано;Х может представлять собой S, О, NH или Те.

Ацилсульфонамиды в качестве ингибиторов стероидсульфатазы // 2320643

Изобретение относится к новым соединениям формулы I P3 или IP4 где R1P3 обозначает незамещенный или замещенный фенил или тиенил, где заместители представляют собой галоген, C1-С6 алкил, C1-C4галоалкил, нитро, С1-С4алкокси; R16P3 и R17P3 совместно с углеродным атомом, с которым они связаны, обозначают связанную мостиком насыщенную C5-C 12 кольцевую систему, которая является замещенной С 4-С12алкилом, C1 -С6алкоксикарбониламино, например трет-бутоксикарбониламино; R18P3 обозначает водород; R 1P4 обозначает незамещенный или замещенный фенил или тиенил, где заместители представляют собой галоген, C 1-С6алкил, C1 -C4 галоалкил, нитро, С 1-С4алкокси; R16P4 и R17P4 совместно с углеродным атомом, с которым они связаны, обозначают замещенную связанную мостиком насыщенную С5-С12 циклоалкильную кольцевую систему, замещенный пиперидин или замещенный связанный мостиком пиперидин, где заместители означают C 1-С6алкоксиоксикарбонил, C 1-С6алкил, незамещенный фенил или фенил, замещенный С4-С12 алкилом, С1-С4галоалкилом, нитро, аминокарбонилом; R18Р4 обозначает водород или гидроксил, более предпочтительно водород, m P4 обозначает 1.

Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха // 2318807

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина а3 // 2317290

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) ,в которой R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R3 представляет собой фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные одной или более линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С 1-4алкоксигруппой или атомом галогена; R 4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6 циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4 алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С 1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой; или R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу или бензильную группу, и R 5 представляет собой атом водорода, группу -SO 2OH или формильную группу, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы а.) в которой R7 и R 8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу; R6 представляет собой фенильную, бензильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные метилендиоксигруппой или одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой, или атомом галогена; Х представляет собой группу -NH или атом кислорода; Z представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -СН2 , группу -NH или группу -NR11, в которой R11 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, группу -SO2OH, линейную или разветвленную C1-4ацильную группу, n равно нулю, 1 или 2; m равно 1, 2 или 3; о равно 1, 2 или 3; р равно нулю или 1; r равно нулю или 1, и их соли и сольваты.

Замещенные тиен-3-илсульфониламино(тио)карбонилтриазолиноны и гербицидное средство на их основе // 2316555

Замещенные тиофены, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства и содержащее их лекарственное средство // 2315766

Изобретение относится к соединениям типа замещенных производных тиофена формулы (I). .

2-амино-4-бициклоамино-1,3,5-триазины, гербицидное средство на их основе и способ борьбы с сорняками // 2314297

Изобретение относится к области борьбы с сорной растительностью, в частности к 2-амино-4-бициклоамино-1,3,5-триазинам, гербицидному средству на их основе и способу борьбы с сорняками.

N-пиразинилфенилсульфонамиды и их применение при лечении опосредованных хемокинами заболеваний // 2312105

Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip // 2312102

Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы // 2323215

Изобретение относится к производным хиназолина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и in vivo гидролизуемым эфирам в качестве ингибиторов ауроракиназы и их применению, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу их получения.