Производные бензимидазола, их применение и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина h3

Авторы патента:

БОЙС Кристофер В. (US)

КАО Янхуа (US)

РОЗЕНБЛЮМ Стюарт Б. (US)

КОЗЛОВСКИ Джозеф А. (US)

ТОМ Уинг Ц. (US)

БЕРЛИН Майкл И. (US)

ЭСЛЕЙНИАН Роберт Дж. (US)

МАК КОРМИК Кевин Д. (US)

СОЛОМОН Дэниел М. (US)

ШИХ Ненг-Янг (US)

ЗЕНГ Квингбей (US)

МЭНДЖАРАЧИНА Пьетро (US)

МУТАХИ Мванж В. (US)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)

A61K31/4545 - содержащие шестичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пипамперон, анабазин

A61K31/4184 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например бензимидазолы

Владельцы патента RU 2323935:

ШЕРИНГ КОРПОРЕЙШН (US)

Изобретение относится к новым соединениям формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли или же сольвату, где пунктирная линия означает возможную дополнительную связь, а означает числа от 0 до 2, b означает числа от 0 до 2, n означает 2, р означает 2, r означает 1, М¹ означает атом азота, М² означает C(R³), X означает связь или алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, Y означает группу -С(O)-, Z означает связь, алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкениленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу -С(O)-, -CH(CN)-, -SO₂- или CH₂C(O)NR⁴-, R¹ означает группы

R² означает шестичленное гетероарильное кольцо с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота или группы N-O, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, пятичленное гетероарильное кольцо с одним, двумя, тремя или четырьмя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота, кислорода или серы, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, R³²-замещенную хинолинильную группу, R³²-замещенную арильную группу, гетероциклоалкильную группу, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу

где названное шестичленное гетероарильное кольцо или названное пятичленное гетероарильное кольцо может нести заместитель R⁶, R¹² независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы или атома фтора, при этом в случае, когда R¹² означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R¹² не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R¹² образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце, R¹³ независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести или атома фтора, при этом в случае, когда R¹³означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R¹³ не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R¹³ образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце, а значение остальных переменных структурных элементов приведено в описании. Изобретение относится также к фармацевтическим композициям и к применению соединений формулы I. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, фармацевтических композиций и применение соединений формулы I, обладающих свойствами антагониста рецептора гистамина Н₃. 3 н. и 17 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль, или же сольват,

где пунктирная линия означает возможную дополнительную связь;

а означает числа от 0 до 2;

b означает числа от 0 до 2;

n означает 2;

p означает 2;

r означает 1;

М¹ означает атом азота;

М² означает C(R³);

Х означает связь или алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести;

Y означает группу -С(O)-;

Z означает связь, алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкениленовую группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу -С(O)-, -CH(CN)-, -SO₂- или CH₂C(O)NR⁴-;

R¹ означает группы

Q означает группу -N(R⁸)-, атом серы или кислорода;

k означает 0, 1, 2, 3 или 4;

k¹ означает 0, 1, 2 или 3;

R означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, галогензамещенную алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, алкилтиогруппу с числом атомов углерода от 1 до 6, алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода и в алкоксильном и в алкильном остатке от одного до шести, алкоксиалкоксильную группу с числом атомов углерода от одного до шести в обоих алкоксильных остатках, R³²-арил(С₁-С₆)алкоксигруппу, R³²-арил(С₁-С₆)алкильную группу, R³²-замещенную арильную группу, R³²-замещенную арилоксигруппу, гетероарил, R³²-замещенную гетероарильную группу, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, циклоалкилалкильную группу с числом атомов углерода в циклоалкильном остатке от трех до шести и в алкильном остатке от одного до шести, циклоалкилалкоксильную группу с числом атомов углерода в циклоалкильном остатке от трех до шести и в алкоксильном остатке от одного до шести, циклоалкилоксигруппу с числом атомов углерода от трех до шести, R³⁷-замещенную гетероциклоалкильную группу, R³⁷-замещенную гетероциклоалкилоксигруппу, R³⁷-гетероциклоалкил-(С₁-С₆)-алкоксигруппу, группу N(R³⁰)(R³¹)-(C₁-C₆)алкил-, -N(R³⁰)(R³¹), алкоксиалкиламиногруппу с числом атомов углерода и в алкоксильном и в алкильном остатке от одного до шести, группу -NHC(O)NH(R²⁹), R²⁹-S(O)_0-2-, галогензамещенную группу (C₁-С₆)-алкил-S(O)_0-2-, группу N(R³⁰)(R³¹)-(C_l-C₆)алкил-S(O)_0-2- или бензоильную группу,

R⁸ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, галогензамещенную алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода и в алкоксильном и в алкильном остатке от одного до шести, R³²-замещенную арильную группу, R³²-замещенную гетероарильную группу,

R² означает шестичленное гетероарильное кольцо с одним или двумя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота или группы N-O, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, пятичленное гетероарильное кольцо с одним, двумя, тремя или четырьмя гетероатомами, выбираемыми независимо друг от друга из атома азота, кислорода или серы, при этом остающиеся атомы в цикле представлены атомами углерода, R³²-замещеную хинолинильную группу, R³²-замещенную арильную группу, гетероциклоалкильную группу, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, группу

где названное шестичленное гетероарильное кольцо или названное пятичленное гетероарильное кольцо может нести заместитель R⁶,

R³ означает атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,

R⁴ независимо от других выбирают из группы, состоящей из атома водорода, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести,

R⁵ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,

R⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильный или морфолинильный цикл,

R⁶ означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из группы, состоящей из гидроксильной группы, атомов галогенов, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкилтиольной группы с числом атомов углерода от одного до шести, трифторметильной группы, группы -NR⁴R⁵, -CH₂-NR⁴R⁵, -NHSO₂R²², -N(SO₂R²²)₂, нитро-группы,

R⁷ означает группу -N(R²⁹)-,

R¹² независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы или атома фтора, при этом в случае когда R¹² означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R¹² не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R¹² образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце,

R¹³ независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести или атома фтора, при этом в случае когда R¹³ означает гидроксильную группу или атом фтора, остаток R¹³ не может быть связан с атомом углерода, соединенным с атомом азота, или два заместителя R¹³ образуют алкильный мостик с числом атомов углерода от одного до двух, направленный от одного атома углерода в кольце к другому, не соседствующему с ним атому углерода в кольце,

R²² означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,

R²⁵ независимо от других выбирают из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, атомов галогенов, трифторметильной, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкилкарбонильной группы с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, R²²-S(O)_0-2-,

R²⁹ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, R³⁵-замещенную арильную группу или R³⁵-замещенную арилалкильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести,

R³⁰ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,

R³¹ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести,

R³² означает от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбираемых из группы, состоящей из атома водорода, гидроксильной группы, атомов галогенов, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, трифторметильной группы, группы -NR³⁹R⁴⁰, фенильной группы, R³⁵-замещенной фенильной группы, нитрогруппы, -S(O)₂R²²,

R³³ означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из группы, состоящей из алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, атомов галогенов,

R³⁵ означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из атомов водорода, галогенов,

R³⁷ означает от одного до трех заместителей, выбираемых независимо друг от друга из атомов водорода, галогенов, алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксигруппы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, трифторметильной группы, группы -N(R³⁶)₂, где R³⁶независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил с числом атомов углерода от одного до шести;

R³⁹ означает атома водорода,

R⁴⁰ означает атом водорода.

2. Соединение по п.1, где М¹ означает атом азота, а означает 0, n означает 2, а возможная дополнительная связь отсутствует.

3. Соединение по п.2, где М² означает группу C(R³), где R³ означает атом водорода или фтора и b означает 0.

4. Соединение по п.3, где Х означает связь.

5. Соединение по п.1, где Z означает линейную или разветвленную алкиленовую группу с числом атомов углерода от одного до трех.

6. Соединение по п.5, где R² означает незамещенное или замещенное заместителем R⁶ шестичленное гетероарильное кольцо.

7. Соединение по п.6, где R² означает пиримидильную, R⁶-замещенную пиримидильную группу, пиридильную, R⁶-замещенную пиридильную группу или пиридазинильную группу и R⁶ означает аминогруппу.

8. Соединение по п.7, где R² означает группу

9. Соединение по п.2, где R¹ означает группу

10. Соединение по п.9, где R означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксиалкоксильную группу с числом атомов углерода в обоих алкоксильных остатках от одного до шести, алкилтиогруппу с числом атомов углерода от одного до шести, гетероарильную группу или R³²-замещенную арильную группу, R²⁵ означает атом галогена или трифторметильную группу, a k и k¹ означают 0 или 1.

11. Соединение по п.10, где R означает метальную, этильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, метилтио-, этилтиогруппу, пиридильную, пиримидильную, пиразинильную, фуранильную, оксазолильную группу или R³²-замещенную фенильную группу.

12. Соединение по п.11, где R² означает группу

13. Соединение по п.1, выбираемое из группы, состоящей из

14. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста рецептора гистамина Н₃, включающая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически эффективный носитель.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающая тем, что она дополнительно включает эффективное количество антагониста H₁-рецептора.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что в качестве антагониста H₁-рецептора содержит соединение из группы, включающей астемизол, азатадин, азеластин, акривастин, бромфенирамин, цетиризин, хлорфенирамин, клемастин, циклизин, каребастин, ципрогептадин, карбиноксамин, дескарбоэтоксилоратадин, дифенгидрамин, доксиламин, диметинден, эбастин, эпинастин, эфлетиризин, фексофенадин, гидроксизин, кетотифен, лоратадин, левокабастин, меклизин, мизоластин, меквитазин, миансерин, ноберастин, норастемизол, пикумаст, пириламин, прометазин, терфенадин, трипеленнамин, темеластин, тримепразин и трипролидин.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что в качестве антагониста Н₁-рецептора содержит лоратадин или дезкарбоэтоксилоратадин.

18. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения аллергии, аллергической реакции в дыхательных путях, застойных явлений, гипотензии, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта или ожирения.

19. Применение соединения по п.18, при котором для лечения аллергии, аллергической реакции в дыхательных путях и застойных явлений дополнительно применяют антагонист H₁-рецептора.

20. Применение по п.19, где названный антагонист Н₁-рецептора выбирают из астемизола, азатадина, азеластина, акривастина, бромфенирамина, цетиризина, хлорфенирамина, клемастина, циклизина, каребастина, ципрогептадина, карбиноксамина, дескарбоэтоксилоратадина, дифенгидрамина, доксиламина, диметиндена, эбастина, эпинастина, эфлетиризина, фексофенадина, гидроксизина, кетотифена, лоратадина, левокабастина, меклизина, мизоластина, меквитазина, миансерина, ноберастина, норастемизола, пикумаста, пириламина, прометазина, терфенадина, трипеленнамина, темеластина, тримепразина или трипролидина.

Способы получения 2-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-3-(5-метил-2-оксогексил)-1-изоиндолинона // 2318823

Производные пиразола с конденсированным циклом // 2318822

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые являются антагонистами рецептора CRF, где Ar означает необязательно замещенный фенил или моноциклический 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом, выбранный из атомов азота, кислорода или серы, R 1-R4 имеют значения, указанные в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям.

Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция на их основе, применение фармацевтической композиции и способ ингибирования активности катепсина s // 2317988

Изобретение относится к способу лечения расстройств или состояний, опосредованных ферментом - катепсином S, у субъекта, нуждающегося в таком лечении, способ включает введение данному субъекту терапевтически эффективного количества любого соединения или любой фармацевтической композиции, которые описаны выше.

Изетионатная соль селективного ингибитора cdk4 // 2317296

Изобретение относится к изетионатной соли 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-пиперазин-1-илпиридин-2-иламино)-8Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-она и ее кристаллическим формам, которые обладают свойствами селективного ингибитора циклинзависимой киназы 4 (CDK4) и могут найти применение при лечении, например, воспалительных и клеточных пролиферативных заболеваний.

Соль антагониста ccr-2 // 2317295

Полициклические соединения, обладающие противоопухолевой активностью // 2315050

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), где R1, R2 , R3, R4, R 5, R6, R7, цикл А, цикл В, X, Y и Z имеют значения, указанные в пунктах формулы изобретения и в описании заявки, а также их фармацевтически приемлемым солям.

Тиоэфирзамещенные имидазохинолины // 2315049

1-(аминоалкил)-3-сульфонилазаиндолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 // 2315048

Способ получения 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6-нафтиридинов // 2313526

Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения 2,3-диалкил-7,8-бензо-1,6 нафтиридинов. .

Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы // 2323215

Изобретение относится к производным хиназолина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и in vivo гидролизуемым эфирам в качестве ингибиторов ауроракиназы и их применению, способу ингибирования и фармацевтической композиции на их основе, а также к способу их получения.

Способы получения производных 1-[2-(бензимидазол-1-ил)хинолин-8-ил]пиперидин-4-иламина // 2323214

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, простого эфира, сложного эфира, амида, гидрата или сольвата; где каждый R1, R2 и R 3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, (C 1-C6)алкила, (C1 -C6)циклоалкила, галогено, циано, CF 3, дифторметокси, трифторметокси, -O(C1 -C6)алкила, -O(C3 -C6)циклоалкила и -NR12 R13; где R4 представляет собой -(CR5R6) mH или -(CR7R8 )n(4-10-членный) ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий один или более чем один гетероатом, каждый из которых выбран из О, S и N, где m представляет собой целое число в интервале от 1 до 5, где n представляет собой целое число в интервале от 0 до 5, где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является ароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R9, и где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является неароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R10 по любому положению и возможно замещен 1-3 заместителями R11 по любому положению, не являющемуся смежным с гетероатомом или непосредственно присоединенным к гетероатому; где каждый R5, R 6, R7 и R8 независимо выбран из группы, состоящей из Н и (C 1-C6)алкила; где каждый R 9 независимо выбран из Н, (C1-C 6)алкила, (C3-C6 )циклоалкила, галогено, циано, CF3, дифторметокси, трифторметокси, -O(C1-C 6)алкила, -O(C3-C 6)циклоалкила и -NR14R 15; где каждый R10 независимо выбран из Н, (C1-C6)алкила и (C3-C6)циклоалкила; где каждый R11 независимо выбран из галогено, циано, CF3, дифторметокси, трифторметокси, -O(C1-C6)алкила, -O(C3-C6)циклоалкила и -NR16R17; где R 12, R13, R14 , R15, R16 и R 17 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C 1-C6)алкила и (C3 -C6)циклоалкила; где каждый из вышеупомянутых (C1-C6)алкильного, (C3-C6)циклоалкильного, -O(C1-C6)алкильного и -O(C3-C6)циклоалкильного заместителей, где они есть, может быть возможно независимо замещен заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, циано, амино, (C 1-C6)алкиламино, [(C 1-C6)алкил]г-амино, пергалогено(C 1-C6)алкила,пергалогено(C 1-C6)алкокси, (C1 -C6)алкила, (C2-C 6)алкенила, (C2-C 6)алкинила, гидрокси и (C1-C 6)алкокси; включающий взаимодействие соединения формулы II где ВОС представляет собой трет-бутоксикарбонил, и R1, R2, R 3 и R4 являются такими, как определено выше для соединения формулы I, с алкоксидом металла в присутствии воды с получением соединения формулы I.

Новые производные бензимидазола, способы их получения, их применение и содержащая их фармацевтическая композиция // 2323211

Замещенные эфиры 1н-индол-3-карбоновой кислоты, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения // 2323210

Изобретение относится к новым замещенным эфирам 1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематам, или их оптическим изомерам, или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам.

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2321584

Изобретение относится к производным 3-гидрокси-2-пиридона, представленным структурой формулы (I), гдеR1 - арил, необязательно замемещенный одной или более алкильной группой; R 2 состоит из водорода; R3 и R 4, каждый, независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкилгетероалкильной и аралкильной групп; или R 3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одним атомом галогена, алкоксигруппой, арилом, гетероарилом и гетероциклоалкилом; R 5 и R6 являются водородом; к использованию соединения по любому из п.п.1-7, для приготовления фармацевтических композиций с антимикробными свойствами, а также к вышеуказанным фармацевтическим композициям.

Производные индола или бензимидазола для модуляции ikb-киназы // 2318820

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и/или стереоизомерная форма соединения формулы I, и/или физиологически совместимая соль соединения формулы I, причем Х и М являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, обозначают атом N или СН, R1 и R11 являются одинаковыми или разными и, независимо друг от друга, обозначают: 1) атом водорода, 2) F, Cl, J или Br; R2 обозначает: 1) гетероарильный остаток из группы, включающей 1,3,4-оксадиазол, оксадиазолидиндион, оксадиазолон, тиазол, и гетероарильный остаток является незамещенным или, независимо друг от друга, одно-, двух- или трехкратно замещенным: 1.1.

Производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2316553

Хиназолин(ди)оны, композиция для борьбы с насекомыми-вредителями, способ борьбы с насекомыми-вредителями, промежуточное соединение // 2315765

Производные дигидробензодиазепин-2-она для лечения неврологических нарушений // 2315764

Изобретение относится к производным дигидробензодиазепин-2-она, представленным структурной формулой (I) где Х означает простую связь или группу этиндиил, причем, если Х означает простую связь, то R1 означает водород, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, или, если Х означает группу этиндиил, то R1 означает фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил; R 2 означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкокси, галоген, -NR R , пирролидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(низш.)алкокси, гидрокси(низш.)алкил или (низш.)алкокси(этокси) m, m равно 1, 2, 3 или 4, R означает водород, (низш.)алкил или С3 -С6циклоалкил, R означает водород, (низш.)алкил или С3 -С6циклоалкил; Y означает -СН= или =N-; R3 означает шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота, или пиридин-N-оксид, причем указанные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей фтор(низш.)алкил, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, гидрокси, (низш.)алкокси, С3-С 6циклоалкил, морфолин-4-ил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR R , гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, причем R и R имеют значения, указанные выше, n равно 0, 1, 2, 3 или 4, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям, обладающим антагонистической активностью в отношении метаботропного глутаматного рецептора (mGluR).

Соединение и фармацевтическая композиция // 2315763

Замещенные пирроло[4,3-b]индолы, комбинаторная и фокусированная библиотеки, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения // 2320662

Изобретение относится к новым гидрированным пирроло[4,3-b]индолам общей формулы 1, их рацематам, их оптическим изомерам, их геометрическим изомерам, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, которые могут найти применение, например, для лечения и предупреждения различных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.