Способ применения композиций, содержащих белки теплового шока или альфа-2-макроглобулин, для лечения рака и инфекционных болезней

Изобретение относится к медицине, профилактике, лечению, в частности, рака и включает способ и набор. Субъекту вводят композицию, содержащую популяцию комплексов из одного или более белков теплового шока (БТШ) и антигенных пептидов (АП), и вводят по меньшей мере одно лечебное средство для лечения или профилактики рака, не содержащее БТШ. Популяция комплексов получена при помощи способа, предусматривающего гидролиз белкового препарата с помощью одной или более протеаз или его расщепление с помощью одного или более неферментных способов, с получением популяции АП, и образование комплексов БТШ с АП in vitro. При этом белковый препарат получен из клеток с антигенностью того же типа рака, который следует лечить или предупредить у субъекта, и содержит по меньшей мере 50% или 50 различных белков антигенных клеток или клеточной фракции, из которых он получен. Набор содержит емкости с указанной композицией и лечебным средством. Изобретение обеспечивает усиление специфического и неспецифического иммунного ответа при раке за счет использования в композиции всего антигенного потенциала антигенных клеток, направленного на наибольшее число их антигенных детерминант, улучшение терапевтического эффекта при снижении нежелательного действия лечебного средства при использовании его в комбинации с композицией. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ лечения или профилактики рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении или профилактике, включающий введение субъекту композиции, содержащей популяцию комплексов, которые включают (а) один или более различных белков теплового шока и (b) антигенные пептиды, и введение указанному субъекту по меньшей мере одного лечебного средства, не содержащего белок теплового шока, где по меньшей мере одно лечебное средство вводится для лечения или профилактики рака; причем указанная популяция комплексов получена при помощи способа, предусматривающего

1) (i) гидролиз белкового препарата при помощи одной или более протеаз или (ii) расщепление белкового препарата при помощи одного или более неферментативных способов с получением популяции антигенных пептидов,

где указанный белковый препарат (а) получен из антигенных клеток, характеризующихся антигенностью клеток того же типа рака, который следует лечить или предупредить у указанного субъекта, и (b) содержит по меньшей мере 50% различных белков или по меньшей мере 50 различных белков указанных антигенных клеток или клеточной фракции, из которых получен указанный белковый препарат, и

2) образование комплексов белков теплового шока с антигенными пептидами in vitro.

2. Способ по п.1, где указанный белковый препарат происходит из антигенных клеток, которые рекомбинантно экспрессируют один или более из белков, характеризующихся антигенностью указанного типа рака.

3. Способ по п.1 или 2, где указанный рак, который следует лечить или предупредить, представляет собой метастаз.

4. Способ по любому из пп.1-3, где белковый препарат содержит опухолеспецифические антигены или опухолеассоцированные антигены.

5. Способ по любому из пп.1-4, где по меньшей мере одно из лечебных средств содержит химиотерапевтический агент, ингибитор ангиогенеза, цитокин, модификатор биологической реакции, гормон, антитело, иммуностимулирующий олигонуклеотид, фотодинамическое лечебное средство или представляет собой лучевую терапию.

6. Способ по любому из пп.1-5, предназначенный для лечения указанного рака.

7. Способ по любому из пп.1-6, предназначенный для оказания ингибирующего действия на прогрессирование указанного рака.

8. Способ по любому из пп.1-5, предназначенный для профилактики указанного рака.

9. Способ по любому из пп.1-8, где указанная популяция комплексов является очищенной.

10. Способ по любому из пп.1-9, где белковый препарат является аутологичным для субъекта.

11. Способ по любому из пп.1-10, где антигенные пептиды получены способом, включающим гидролиз белкового препарата при помощи более чем одной протеазы.

12. Способ по любому из пп.1-10, где антигенные пептиды получены способом, включающим расщепление белкового препарата при помощи одного или более неферментных способов.

13. Способ по любому из пп.1-12, где белки теплового шока выбраны из группы, состоящей из hsp60, hsp70, hsp90, gp96, калретикулина, grp78, белковой дисульфид-изомеразы (PDI), hsp110 и grp170.

14. Способ по любому из пп.1-12, где белки теплового шока являются членами семейства белков теплового шока, состоящего из HSP60, HSP70, HSP90 и HSP100.

15. Способ по любому из пп.1-14, где один или более различных белков теплового шока представляют собой человеческие белки теплового шока.

16. Способ по любому из пп.1-15, где указанные комплексы антигенных пептидов с белками теплового шока получены путем образования ковалентной связи.

17. Способ по любому из пп.1-15, где указанные комплексы антигенных пептидов с белками теплового шока получены путем образования нековалентной связи.

18. Способ по любому из пп.1-17, где субъект является человеком.

19. Способ по любому из пп.1-18, где лечение субъекта указанным по меньшей мере одним лечебным средством в отсутствии указанной композиции было неэффективным.

20. Способ по любому из пп.1-19, где введение указанной композиции повторяют более чем однократно с интервалом в одну неделю.

21. Способ по любому из пп.1-20, где введение указанной композиции повторяют более чем однократно в различные участки тела субъекта.

22. Способ по любому из пп.1-20, где введение указанной композиции повторяют более чем однократно в один и тот же участок тела субъекта.

23. Способ по любому из пп.1-22, где указанную композицию вводят внутрикожно или подкожно.

24. Способ по любому из пп.1-23, где указанную композицию вводят перед или одновременно с введением по меньшей мере одного лечебного средства или после его введения.

25. Способ по любому из пп.1-24, где указанную композицию вводят в количестве ниже оптимального, при этом указанное количество не вызывает детектируемого терапевтического действия при введении без лечебного средства.

26. Способ по любому из пп.1-25, где по меньшей мере одно лечебное средство вводят в количестве ниже оптимального, при этом указанное количество не вызывает детектируемого терапевтического действия при введении без указанной композиции.

27. Способ по любому из пп.1-26, где композиция содержит один или более адъювантов в смеси с указанной популяцией комплексов.

28. Способ по п.27, где один или более адъювантов выбраны из группы, состоящей из QS-21, поли[ди(карбоксилатофенокси)]фосфазена, монофосфориллипида А, мурамилдипептида, треонилмурамилдипептида, глюкозаминдисахарида и фактора элонгации Leishmania.

29. Способ по любому из пп.1-28, где указанную композицию вводят одновременно с указанным по меньшей мере одним лечебным средством, которое находится в смеси с указанной популяцией комплексов.

30. Набор, который при его использовании для лечения или профилактики рака по любому из пп.1-29, включает первую емкость, в которой находится композиция, содержащая популяцию комплексов, где указанная композиция определена в любом из пп.1-17; и вторую емкость, содержащую лечебное средство для использования в комбинации с указанной композицией в первом контейнере, где указанное лечебное средство представляет собой химиотерапевтический агент, ингибитор ангиогенеза, цитокин, модификатор биологической реакции, гормон, антитело, иммуностимулирующий олигонуклеотид или фотодинамическое лечебное средство.