Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения

Авторы патента:

Сурков Кирилл Геннадиевич (RU)

C07H5/06 - аминосахара

C07D219/06 - атомы кислорода

A61P31 - Противоинфекционные средства, т.е. антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

A61K31/473 - орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например акридины, фенантридины

A61K31/435 - содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома

Владельцы патента RU 2326115:

Ефаг АО (EE)

Изобретение относится к солям 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, имеющим общую формулу (I):

где

a R выбран из группы, состоящей из этил, пропил, бутил. Также изобретение относится к лекарственным препаратам, содержащим в качестве активного вещества одну или несколько солей формулы (I) или смеси указанной соли формулы (I) и/или 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты формулы (III) с одним или несколькими 1-алкиламино-1-дезоксиполиолами общей формулы (II):

где R выбран из группы, состоящей из этил, пропил, бутил. Применение соединений указанных формул или их смесей в способе профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека, связанных или сопровождающихся изменением иммунного статуса. Технический результат - получение нового, клинически более эффективного, стабильного при производстве и хранении, обладающего лучшими фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками малотоксичного лекарственного препарата, содержащего новые соли или смеси на основе 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты, предназначенного для профилактики и лечения заболеваний и/или патологических состояний человека, связанных или сопровождающихся изменением иммунного статуса, 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 35 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, имеющие общую формулу (I)

где A⁺представляет собой (II)

где R выбран из группы, состоящей из этил; пропил; бутил.

2. Соли по п.1, обладающие действием, выбранным из группы, включающей иммуномодулирующее, иммунокоррегирующее, противопаразитарное, противовирусное, противобактериальное, в том числе противохламидийное, противогрибковое, противовоспалительное, противоопухолевое, радиопротективное, стресспротективное действие.

3. Соль по п.1, выбранная из группы:

N-(1-дезокси-D-глюцитол-1-ил)-N-этиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-D-глюцитол-1-ил)-N-пропиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-D-глюцитол-1-ил)-N-бутиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат);

N-(1-дезокси-D-галактитол-1-ил)-N-этиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-D-галактитол-1-ил)-N-пропиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-D-галактитол-1-ил)-N-бутиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-D-маннитол-1-ил)-N-этиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-D-маннитол-1-ил)-N-пропиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-D-маннитол-1-ил)-N-бутиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-глюцитол-1-ил)-N-этиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-глюцитол-1-ил)-N-пропиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-глюцитол-1-ил)-N-бутиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-галактитол-1-ил)-N-этиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-галактитол-1-ил)-N-пропиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-галактитол-1-ил)-N-бутиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-маннитол-1-ил)-N-этиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-маннитол-1-ил)-N-пропиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат;

N-(1-дезокси-L-маннитол-1-ил)-N-бутиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетат.

4. Лекарственный препарат, содержащий действующее вещество и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит в эффективной дозе одну или несколько солей формулы (I) по п.1 или смесь указанной соли формулы (I) и/или 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты формулы

с одним или несколькими 1-алкиламино-1-дезоксиполиолами общей формулы (II)

где

R выбран из группы, состоящей из этил; пропил; бутил.

5. Лекарственный препарат по п.4, обладающий действием, выбранным из группы, включающей иммуномодулирующее, иммунокоррегирующее, противопаразитарное, противовирусное, противобактериальное, в том числе противохламидийное, противогрибковое, противовоспалительное, противоопухолевое, радиопротективное, стресспротективное действие.

6. Лекарственный препарат по п.4, отличающийся тем, что он получен путем смешивания 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты формулы (III) с одним или несколькими 1-алкиламино-1-дезоксиполиолами общей формулы (II), при этом массовое соотношение в смеси 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты к 1-алкиламино-1-дезоксиполиолу составляет от 1,2:1 до 1:1,1.

7. Лекарственный препарат по п.4, отличающийся тем, что он получен путем смешивания соли формулы (I) с одним или несколькими 1-алкиламино-1-дезоксиполиолами общей формулы (II), при этом массовое соотношение в смеси соли формулы (I) к 1-алкиламино-1-дезоксиполиолу составляет от 220:1 до 5,5:1.

8. Лекарственный препарат по любому из пп.4-7, в форме, пригодной для парентерального применения.

9. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что он содержит соль формулы (I) или смесь 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты формулы (III) или соли формулы (I) с одним или несколькими 1-алкиламино-1-дезоксиполиолами общей формулы (II), в количестве 9,0-28,0 мас.%; вода для инъекций остальное.

10. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что он содержит смесь 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты с 1-дезокси-1-(этиламино)-D-глюцитолом при массовом соотношении от 1,2:1 до 1:1,1 в количестве 9,0-28,0 мас.%; вода для инъекций остальное.

11. Лекарственный препарат по п.8, отличающийся тем, что содержит смесь N-(1-дезокси-D-глюцитол-1-ил)-N-этиламмоний 9-оксоакридин-10-илацетата с 1-дезокси-1-(этиламино)-D-глюцитолом при массовом соотношении, соответственно, от 220:1 до 5,5:1, в количестве 9,0-28,0 мас.%; вода для инъекций остальное.

12. Лекарственный препарат по любому из пп.4-7, в форме, пригодной для перорального применения.

13. Лекарственный препарат по любому из пп.4-7, отличающийся тем, что он представляет собой единичную дозированную форму, обеспечивающую введение указанного лекарственного препарата в дозе 0,5 до 20 мг/кг массы тела, более предпочтительно от 3 до 10 мг/кг веса тела, считая на 9-оксоакридин-10-уксусной кислоту или ее остаток.

14. Лекарственный препарат по любому из пп.4-7, в форме, пригодной для местного применения.

15. Применение соли формулы (I) по п.1 или смеси 9-оксоакридин-10-уксусной кислоты формулы (III) и/или соли формулы (I) с одним или несколькими 1-алкиламино-1-дезоксиполиолами общей формулы (II), как определено в п.4, для лечения и профилактики заболеваний и/или патологических состояний человека, связанных или сопровождающихся изменением иммунного статуса.

16. Применение по п.15, отличающиеся тем, что состояния, связанные или сопровождающиеся изменением иммунного статуса, выбраны из группы, включающей ВИЧ-инфекции, нейроинфекции, в том числе серозных менингитов и энцефалитов; вирусных гепатитов А, или В, и/или С, и/или D; герпеса и/или цитомегаловирусной инфекции; инфекционного мононуклеоза; иммунодефицитов, в том числе вторичных иммунодефицитов, связанных с травмами, вирусными, и/или бактериальными, и/или грибковыми инфекциями, и/или паразитарными инвазиями; паразитарных инвазий; бактериальной (в том числе хламидийной) инфекции; ревматических и системных заболеваний соединительной ткани, в том числе ревматоидного артрита; дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов, в том числе вторичного и первичного остеоартроза; онкологических заболеваний; патологических состояний, вызываемых цитостатической терапией и/или облучением.

17. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний, связанных с изменениями иммунного статуса, включающий использование соединения по пп.1-3 и/или лекарственного препарата по пп.4-14.

18. Способ профилактики или лечения по п.17, отличающийся тем, что состояния выбраны из группы, которая включает, но не ограничивается ими, ревматические и системные заболевания соединительной ткани, в том числе ревматоидный артрит, дегенеративно-дистрофические заболевания суставов, в том числе вторичный и первичный остеоартроз; вирусные заболевания, в том числе, но не ограничиваясь ими, нейроинфекции, в том числе серозные менингиты и энцефалиты; ВИЧ-инфекция, вирусный гепатит А, или В, и/или С, и/или D; герпес и/или цитомегаловирусная инфекция; инфекционный мононуклеоз; иммунодефицита, в том числе вторичные иммунодефицита, связанные с травмами, вирусными, и/или бактериальными, и/или грибковыми инфекциями, и/или паразитарными инвазиями; паразитарные инвазии; грибковые заболевания, в том числе, но не ограничиваясь ими, онихомикоз и кандидоз; бактериальную (в том числе хламидийную) инфекцию; простатит; ревматические и системные заболевания соединительной ткани, в том числе ревматоидный артрит; дегенеративно-дистрофических заболевания суставов, в том числе вторичный и первичный остеоартроз; онкологические заболевания, патологические состояния, вызываемые цитостатической терапией и/или облучением.

19. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.17, отличающийся тем, что лекарственный препарат вводят раз в сутки.

20. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.19, отличающийся тем, что лекарственный препарат вводят в дозе от 3 до 10 мг/кг веса тела, считая на 9-оксоакридин-10-уксусной кислоту или ее остаток.

21. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.17, отличающийся тем, что лекарственный препарат вводят курсом.

22. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.17, отличающийся тем, что лекарственный препарат вводят парентерально, курсом, при этом количество инъекций составляет от 5 до 12 раз по схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день курса.

23. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.21, отличающийся тем, что курсы повторяют.

24. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.23, отличающийся тем, что курсы повторяют с интервалом 10-14 дней.

25. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.23, отличающийся тем, что курсы повторяют не менее 2 раз.

26. Способ профилактики или лечения заболеваний и/или патологических состояний человека по п.17, отличающийся тем, что лекарственный препарат применяют как в режиме монотерапии, так и в составе комплексной и/или комбинированной терапии.

N-[3н]ацетил-d-глюкозамин и способ его получения // 2190620

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в аналитической и в биологической химии, в прикладной медицине. .

Ионные молекулярные конъюгаты n-ацилированных производных поли(2-амино-2-деокси-d-глюкозы) и полипептидов // 2172323

Способ получения глюкозамина гидрохлорида - противоартрозного лекарственного препарата // 2141964

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа производства лекарственного препарата противоартрозного действия из хитина. .

Соли 1-дезокси-1-n-метиламиногексаспиртов с n- акридонуксусной кислотой, обладающие иммуномодулирующей активностью, и лекарственное средство на их основе // 2135474

Изобретение относится к медицине, а именно к синтетическим биологически активным соединениям класса производных 1-дезоакси-1-N- метиламиногексаспиртов и N-акридонуксусной кислоты.

Соединение, его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция // 2095366

Изобретение относится к соединениям, используемым в качестве лекарственных средств, обладающих антиэндотоксинной активностью, в частности к аналогам липида A. .

Соли 2-дезокси-2-амино (или 2-метиламино)-d-глюкозы с n- акридонуксусной кислотой, обладающие противомикробной активностью // 2093510

Аналоги липида или их фармацевтически приемлемые соли // 2076107

Производные дезацетилколхицина, способ их получения и противоопухолевая композиция // 2065863

Способ получения гидрохлорида d(+)-глюкозамина // 2042685

Изобретение относится к способу получения аминосахаридов, используемых в качестве химических реактивов и лекарственных препаратов. .

6-сульфамоилхинолин-4-карбоновые кислоты, их производные и комбинаторная библиотека // 2229475

Изобретение относится к производным 6-сульфамоилхинолин-4-карбоновой кислоты формулы (1), где R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения. .

Противовирусное, иммуномодулирующее средство // 2202547

Изобретение относится к медицине, конкретно к литиевой соли N-акридонуксусной кислоты, проявляющей противовирусное и иммуномодулирующее свойство. .

Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона // 2162843

Хинолоновые и акридиноновые соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2124006

Изобретение относится к хинолоновым и акридиноновым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R2 - H, (C1-C6)алкил (C1-C4)фторалкил; R3 - H, CN, (С1-C6)алкил, (C1-C6)фторалкил, этаноил или R2 и R3 образуют 1,4-бутандиил; R4 означает группу формулы II; R7 - H, R8 - H, (C1-C4)алкокси, NO2, CN, (C1-C4)фторалкил, галоген, (C1-C4)алкил; R9 - H, галоген, (C1-C4)алкил или (C1-C4)фторалкил или R8 и R9, взятые вместе, образуют (C1-C3)алкилендиокси; R10 и R11 - H, (C1-C4)алкил.

Производные акридина, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения злокачественных опухолей // 2119482

Производные тетрагидроакридина, способы их получения (варианты), производные тетрагидроакридинона, производное дигидробензоксазола и фармацевтическая композиция, проявляющая способность облегчения или устранения дисфункции памяти // 2083564

Изобретение относится к 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридинам и родственным соединениям формулы I в которой Y является C= O или CHOH; R1 является водородом или низшим алкилом; R2 является водородом, низшим алкилом или фенил-низшим алкилом; R3 является водородом, OR4, в котором R4 является водородом, COR5, в которой R5 является низшим алкилом, X является водородом, низшим алкилом, галогеном, низшей алкокси-, гидрокси-группой или трифторметилом, к их геометрическим или оптическим изомерам, их N-окисям, или к их фармацевтически приемлемым солям и присоединениям кислот (кислотно-аддитивным солям), которые являются полезными в ослаблении дисфункции памяти и являются, таким образом, показательными при лечении болезни Альгеймера.

Производное 1,8-акридиндиона, фармацевтическая композиция для релаксации мочевого пузыря, вещество, релаксирующее мочевой пузырь, способы получения (варианты) // 2079492

Способ получения сложных эфиров n-метиленкарбокси-9-акридона // 2033413

Изобретение относится к органической химии и касается усовершенствованного способа получения сложных эфиров N-метиленкарбокси-9-акридона различного строения, которые проявляют интенсивные биологические свойства, например являются низкомолекулярными индукторами интерферонов.

Композиция, обладающая антимикробной, антигрибковой и противовоспалительной активностью // 2325922

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным средствам, обладающим антимикробной, противогрибковой и противовоспалительной активностью.