Нуклеозидные производные и фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью в отношении hcv

Данное изобретение относится к нуклеозидным производным общей формулы I, где R¹ означает водород; COR⁵, где R⁵ выбран из C_1-18алкила, фенила, CH₂OPh и CH₂Ph; C(=O)OR⁵, где R⁵ означает C_1-18алкил; или COCH(R⁶)NHR⁷, где R⁶ означает C_1-5алкил, а R⁷ означает R⁵OCO, где R⁵ представляет собой C_1-18алкил; R² означает водород; COR⁵, где R⁵ выбран из C_1-18алкила, C_1-18алкинила, фенила или CH₂OPh; C(=O)OR⁵, где R⁵ выбран из C_1-18алкила, C_1-18алкенила или фенила, замещенного низшим алкилом; C(=O)NHR⁵, где R⁵ означает C_1-18алкинил; или COCH(R⁶)NHP⁷, где R⁶ выбран из боковых цепей природных аминокислот и С_1-5алкила, а R⁷ выбран из водорода и R⁵OCO, где R⁵ представляет собой C_1-18алкил; R³ и R⁴ одинаковы и выбраны из водорода; COR⁵, где R⁵ выбран из C_1-18алкила или фенила; C(=O)OR⁵, где R⁵ представляет собой C_1-18алкил, или R³ и R⁴ вместе представляют собой С(СН₃)₂; или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли; при условии, что по крайней мере один из R¹, R², R³ или R⁴ отличен от водорода. Данное изобретение относится также к фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью в отношении HCV. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Нуклеозидные производные общей формулы I

где R¹ означает

водород,

COR⁵, где R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из C_1-18неразветвленного или разветвленного алкила, фенила, CH₂OPh и CH₂Ph,

C(=O)OR⁵, где R⁵ означает C_1-18неразветвленный или разветвленный алкил, или

COCH(R⁶)NHR⁷, где R⁶ означает С_1-5 неразветвленный или разветвленный алкил, а R⁷ означает группу R⁵OCO, где R⁵ представляет собой C_1-18 неразветвленный или разветвленный алкил;

R² означает

водород;

COR⁵, где R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из C_1-18 неразветвленного или разветвленного алкила, C_1-18 неразветвленного или разветвленного алкинила, фенила или CH₂OPh,

C(=O)OR⁵, где R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из C_1-18 неразветвленного или разветвленного алкила, C_1-18 неразветвленного или разветвленного алкенила или фенила, замещенного низшим алкилом,

C(=O)NHR⁵, где R⁵ означает C_1-18 неразветвленный или разветвленный алкинил, или

COCH(R⁶)NHR⁷, где R⁶ независимо выбран из группы, состоящей из боковых цепей природных аминокислот и С_1-5 неразветвленного или разветвленного алкила, а R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода и R⁵OCO, где R⁵ представляет собой C_1-18 неразветвленный или разветвленный алкил;

R³ и R⁴ одинаковы и выбраны из группы, состоящей из водорода,

COR⁵, где R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из C_1-18 неразветвленного или разветвленного алкила или фенила,

C(=O)OR⁵, где R⁵ представляет собой C_1-18 неразветвленный или разветвленный алкил, или

R³ и R⁴ вместе представляют собой С(СН₃)₂;

или их фармацевтически приемлемые кислотные аддитивные соли;

при условии, что по крайней мере один из радикалов R¹, R², R³ или R⁴ является отличным от водорода.

2. Соединение по п.1, где R¹, R², R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой COR⁵, C(=O)OR⁵, где каждый R⁵ является таким, как определено в п.1.

3. Соединение по п.1, где R¹, R² представляют собой COR⁵, a R³ и R⁴ представляют собой COR⁵, где каждый R⁵ является таким, как определено в п.1.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой COR⁵, C(=O)OR⁵ или COCH(R⁶)NHR⁷, a R², R³ и R⁴ представляют собой водород.

5. Соединение по п.4, где R⁵ выбран из группы, состоящей из C_1-18 неразветвленного или разветвленного низшего алкила, фенила и СН₂OPh, или R⁶ выбран из группы, состоящей из С_1-5 неразветвленного или разветвленного алкила.

6. Соединение по п.1, где R² выбран из группы, состоящей из COR⁵, C(=O)OR⁵ и COCH(R⁶)NHR⁷, а R¹, R³ и R⁴ представляют собой водород.

7. Соединение по п.6, где R⁵ выбран из группы, состоящей из C_1-18 неразветвленного или разветвленного алкила и фенила или R⁶ представляет собой С_1-5 неразветвленный или разветвленный алкил или боковую цепь природной аминокислоты.

8. Соединение по п.6, где R² представляет собой COCH(R⁶)NH_z и R⁶ выбран из группы, состоящей из С_1-5 неразветвленного или разветвленного алкила.

9. Соединение по п.1, где R³ и R⁴ оба представляют собой водород.

10. Соединение по п.1, где Р¹ представляет собой водород и R², R³ и R⁴ независимо выбраны из группы, состоящей из COR⁵ и C(=O)OR⁵.

11. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой водород, R² выбран из группы, состоящей из COR⁵, C(=O)OR⁵ и COCH(R⁶)NHR⁷, и R³ и R⁴ вместе представляют собой С(СН₃)₂.

12. Соединение по п.1, где R¹ и R² представляют собой водород и R³ и R⁴ одинаковы и выбраны из группы, состоящей из COR⁵ и C(=O)OR⁵.

13. Соединение по п.1, где R и R независимо выбраны из группы, состоящей из COR⁵, C(=O)OR⁵ и COCH(R⁶)NHR⁷, и R³ и R⁴ вместе представляют собой С(СН₃)₂.

14. Соединение по п.1, где R¹ и R_з выбраны из группы, состоящей из водорода, COR⁵, C(=O)OR⁵ и COCH(R⁶)NHR⁷, где каждый R⁵ является таким, как определено в п.1, R³ и R⁴ одинаковы и выбраны из группы, состоящей из водорода, COR⁵ и C(=O)OR⁵, или R³ и R⁴ вместе представляют собой С(СН₃)₂, где R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из неразветвленного или разветвленного низшего алкила и фенила, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п.1, при условии, что по крайней мере один из R¹, R², R³ или R⁴ является отличным от водорода.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью в отношении HCV, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-14 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.