Лекарственные средства для профилактики и лечения анемии при невротических воздействиях




Владельцы патента RU 2329035:

ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU)

Предложено средство для профилактики и лечения анемии, развивающейся при невротических состояниях. Таковым предложено применение адреноблокаторов. Показано, что введение адреноблокаторов дигидроэрготамина или пропранолола на модели депривации парадоксального сна приводит к отмене депрессии костномозгового эритропоэза и способствует нормализации содержания эритроидных элементов в крови. 5 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается способа профилактики и лечения анемии при невротических состояниях.

Для лечения анемии применяют официнальные препараты (препараты железа, витамин B12, фолиевую кислоту) [1, 2]. Однако указанные лекарственные средства не эффективны при анемии, связанной с костномозговой недостаточностью, развивающейся при невротических состояниях, так как назначаются без выявления патогенетических особенностей анемии у конкретного больного. Поэтому группа препаратов, предлагаемая нами, не имеет адекватных аналогов.

Задачей, решаемой данным изобретением, является профилактика и лечение анемии при невротических воздействиях.

Поставленная задача достигается применением адреноблокаторов в качестве средств для профилактики и лечения анемии, вызванной невротическим воздействием.

Новым в предлагаемом изобретении является использование адреноблокаторов альфа-адреноблокатора (например, дигидроэрготамина) или бета-адреноблокатора (например, пропранолола) в качестве препаратов выбора для профилактики и лечения анемии при невротическом воздействии.

Известно, что показанием для использования альфа-адреноблокаторов являются гипертензивные состояния, обусловленные спазмом периферических артерий, нарушения внутриорганного кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга, феохромоцитома, дицефальные кризы симпатоадреналового типа, сердечная недостаточность [2]. Препараты этой группы обладают способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин). К типичным представителям препаратов этой группы относят неселективный альфа-адренолитик дигидроэрготамин.

Известно, что бета-адреноблокаторы применяются в кардиологической практике для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, безболевой ишемии и инфаркта миокарда, при нарушениях сердечного ритма [2]. Бета-адреноблокаторы, взаимодействуя с бета-адренорецепторами, препятствуют действию на них норадреналина. Типичный представитель группы препаратов, неизбирательно влияющих на бета1- и бета2-адренорецепторы, пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал).

Применение группы лекарственных препаратов - адреноблокаторов, по новому назначению стало возможным благодаря выявленному авторами новому свойству препятствовать развитию анемии при невротических воздействиях.

На сегодняшний день не вызывает сомнений, что развитию невроза сопутствуют разнообразные соматические нарушения, в основе которых лежит специфическая реорганизация нейрохимических свойств и пластическая перестройка катехоламинового метаболизма нейронов эмоциогенных зон мозга [3]. При этом система крови играет одну из ключевых ролей в поддержании гомеостаза и формировании адекватных компенсаторно-приспособительных реакций организма при действии различных по своей природе чрезвычайных факторов [4]. Получены данные, предполагающие участие вегетативной нервной системы в формировании и реализации адаптивных изменений в кроветворной ткани в ранний период развития реакции стресс [4]. Показано изменение кроветворения при невротических воздействиях, в частности на фоне нарушения структуры сна развивается продолжительная депрессия костномозгового гемопоэза [5]. С другой стороны, на фоне анемии со стороны ЦНС проявляются депрессия, снижение когнитивных функций, тревога, утомляемость [1], что может приводить к усугублению процесса, создавая замкнутый порочный круг.

Поэтому, учитывая противопоказания и побочные эффекты, возникающие при применении адреноблокаторов, можно предполагать, что альфа- либо бета-адреноблокаторы могут являться препаратами выбора для коррекции анемии центрального генеза в зависимости от сопутствующей патологии конкретного больного.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе.

Средства могут быть использованы для профилактики и лечения развития анемии при невротических воздействиях в эксперименте и клинике. Исходя из вышеизложенного заявляемое изобретение соответствует критериям патентоспособности изобретения «Новизна» и «Изобретательский уровень» и «Промышленная применимость».

Эксперименты проведены на мышах-самцах линии CBA/CaLac в количестве 350 штук массой 20-22 г. Животные первой категории, конвенциональные линейные мыши, получены из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется).

Моделью невротического состояния являлась депривация парадоксального сна [6].

Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием непараметрического U-критерия Уилкоксона-Манна-Уитни.

Пример.

Лабораторному животному (мыши) за 3-5 мин до невротического воздействия однократно подкожно вводили бета-адренолитик пропранолол ("Arzneimittelwerk", Германия) в дозе 5 мг/кг или альфа-адренолитик дигидроэрготамин ("Galena", Чехия) в дозе 3,9 мг/кг. В проведенных ранее экспериментах указанная доза была определена как максимально эффективная. Непосредственно перед использованием препарат растворяли в стерильном физиологическом растворе. Контрольным животным во всех сериях экспериментов в аналогичных условиях вводили эквивалентный объем физиологического раствора. В качестве фона использовали интактных животных.

На 1-7-е сут после невротического воздействия у животных определяли показатели периферической крови и костномозгового кроветворения стандартными гематологическими методами [7].

В ходе исследований было установлено, что депривация парадоксального сна приводит, с одной стороны, к активации костномозгового грануломоноцитопоэза (в основном за счет увеличения числа незрелых форм гранулоцитов) и развитию нейтрофильного лейкоцитоза в периферической крови. С другой - угнетению эритропоэза, о чем свидетельствует снижение содержания эритроидных элементов в костном мозге и периферической крови (табл.1, 4, 7).

Введение адреноблокаторов увеличивает содержание эритрокариоцитов в костном мозге животных при депривации парадоксального сна: дигидроэрготамин на 3-7-е сут, пропранолол на 1-7-е сут. Стимулирующий эффект препаратов отменяет депрессию эритропоэза (3-6-е сут) и приводит к развитию его выраженной гиперплазии. Активация эритроидного ростка кроветворения при введении альфа-адреноблокатора уступала таковой при использовании бета-адреноблокатора (табл.1, 2, 3).

Препараты способствуют увеличению содержания зрелых форм нейтрофильных гранулоцитов в костном мозге в сроки развития их дефицита в контрольной группе (1, 2, 6, 7-е сут) (табл.1, 2, 3). Причем дигидроэрготамин в большей степени в ранние сроки, пропранолол - в поздние. Одновременно с этим дигидроэрготамин на 1,2, 4-7-е сут исследования, а пропранолол - на 2, 4-7 сут нормализуют содержание моноцитов в костном мозге (табл.1, 2, 3).

Действие препаратов на динамику содержания ретикулоцитов в периферической крови возможно охарактеризовать как модулирующее. Так, на 1, 2-е сут исследования адреноблокаторы препятствуют развитию ретикулоцитоза, на 3-7-е сут ретикулоцитопении (табл.4). Подобная картина наблюдается при исследовании влияния препаратов на общее количество эритроцитов в крови: отмечается нормализация показателя (табл.5).

Таким образом, введение адреноблокаторов до моделирования депривации парадоксального сна приводит к отмене депрессии костномозгового эритропоэза и способствует нормализации содержания зрелых эритроидных элементов в периферической крови. Данное обстоятельство делает предложенные лекарственные средства препаратами выбора для коррекции анемии центрального генеза в зависимости от сопутствующей патологии конкретного больного.

Литература

1. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. - М.: Ньюдиамед, 2001. - С.28-35.

2. Энциклопедия лекарств. - 12-й вып. / Гл. ред. Вышковской Г.Л. - М.: РЛС-2005. - С.311, 742-743.

3. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. / Под общ. ред. К.В.Судакова, В.И.Петрова. - Волгоград: Комитет по печати и информации, 1997. - 168 с.

4. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. - Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 220 с.

5. Дыгай A.M., Суслов Н.И., Скурихин Е.Г., Чурин А.А. Реакции эритроидного ростка кроветворения при различных типах невротических воздействий // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 1997. - Т.123, №2. - С.158-161.

6. Скурихин Е.Г. Механизмы регуляции кроветворения при экспериментальных неврозах. - Дис.... докт. мед. наук. - 2004. - С.78.

7. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск, 1992. - С.208.

Таблица 1

Динамика показателей костномозгового кроветворения (×106 клеток/бедро) мышей при депривации парадоксального сна
Сроки исследования, суткиОбщее количество кариоцитовНезрелые нейтрофильные гранулоцитыЗрелые нейтрофильные гранулоцитыЭозинофильные гранулоцитыМоноцитыЛимфоцитыЭритроидные клетки
Интактный контроль14,81±0,800,39±0,055,95±0,090,35±0,020,014±0,0017,32±0,140,78±0,02
17,06±0,540,44±0,032,78±0,110,29±0,010,035±0,0032,78±0,050,74±0,04
 Р<0,01 Р<0,01 Р<0,05Р<0,001 
212,54±1,380,52±0,014,91±0,760,40±0,040,072±0,0065,93±0,110,71±0,07
  Р<0,05  Р<0,01Р<0,05 
313,67±0,870,53±0,025,92±0,110,38±0,030,018±0,0026,41±0,730,37±0,04
  Р<0,05    Р<0,05
415,67±0,810,89±0,047,58±0,070,06±0,010,062±0,0056,62±0,810,45±0,01
  Р<0,001Р<0,05Р<0,01Р<0,01 Р<0,05
519,68±0,650,69±0,039,11±0,080,14±0,040,106±0,0309,19±0,140,44±0,03
 Р<0,05Р<0,01Р<0,01Р<0,05Р<0,01Р<0,05Р<0,05
69,90±0,460,31±0,024,04±0,120,23±0,080,041±0,0044,85±0,320,42±0,02
 Р<0,01 Р<0,05 Р<0,01Р<0,05Р<0,05
711,08±0,300,24±0,014,75±0,850,26±0,090,031±0,0025,16±0,150,64±0,05
 Р<0,05Р<0,05  Р<0,05Р<0,05 
Примечание. Р<0,05, Р<0,01 - отмечена достоверность различия показателя от его значения у контрольных животных

Таблица 2

Влияние дигидроэрготамина на динамику показателей костномозгового кроветворения (×106 клеток/бедро) у мышей при депривации парадоксального сна
Сроки исследования, суткиОбщее количество кариоцитовНезрелые нейтрофильные гранулоцитыЗрелые нейтрофильные гранулоцитыЭозинофильные гранулоцитыМоноцитыЛимфоцитыЭритроидные клетки 
Интактный контроль14,81±0,800,39±0,055,95±0,090,35±0,020,014±0,0017,32±0,140,78±0,02 
17,21±0,630,15±0,014,36±0,290,07±0,010,019±0,0061,80±0,160,82±0,02 
 Р<0,01Р<0,01Р<0,05Р<0,05 Р<0,01 А
  Р<0,01Р<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,05 Б
210,54±1,070,26±0,037,57±0,360,18±0,030,013±0,0052,48±0,230,65±0,09 
 Р<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,05 Р<0,01 А
  Р<0,01Р<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,05 Б
39,62±0,830,22±0,015,12±0,510,21±0,050,013±0,0042,89±0,311,18±0,35 
 Р<0,01Р<0,05   Р<0,01Р<0,05А
 Р<0,01Р<0,01 Р<0,05 Р<0,01Р<0,01Б
410,21±0,690,16±0,036,21±0,140,11±0,050,018±0,0022,04±0,361,67±0,35 
 Р<0,05Р<0,05 Р<0,05 Р<0,01Р<0,01А
 Р<0,01Р<0,001  Р<0,05Р<0,01Р<0,001Б
58,90±0,610,19±0,025,47±0,350,14±0,050,014±0,0052,10±0,490,99±0,05 
 Р<0,01Р<0,05 Р<0,05 Р<0,01 А
 Р<0,001Р<0,001Р<0,05 Р<0,01Р<0,001Р<0,01Б
610,53±0,950,16±0,014,43±0,150,61±0,070,014±0,0043,27±0,142,06±0,47 
 Р<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,05 Р<0,01Р<0,001А
  Р<0,01 Р<0,01Р<0,05Р<0,05Р<0,001Б
712,99±1,090,21±0,017,56±0,310,49±0,050,012±0,0062,86±0,161,86±0,14 
  Р<0,05Р<0,05  Р<0,001Р<0,001А
   Р<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,01Р<0,001Б
Примечание. Р<0,05, Р<0,01, Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения: А - у контрольных животных, Б - у животных в той же модели без препарата (табл.1)

Таблица 3

Влияние пропранолола на динамику показателей костномозгового кроветворения (×106 клеток/бедро) мышей при депривации парадоксального сна
Сроки исследования, суткиОбщее количество кариоцитовНезрелые нейтрофильные гранулоцитыЗрелые нейтрофильные гранулоцитыЭозинофильные гранулоцитыМоноцитыЛимфоцитыЭритроидные клетки 
Интактный контроль14,81±0,800,39±0,055,95±0,090,35±0,020,014±0,0017,32±0,140,78±0,02 
110,01±0,480,13±0,054,82±0,310,16±0,020,033±0,0023,23±0,351,63±0,21 
 Р<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,01Р<0,05Р<0,01Р<0,01А
 Р<0,05Р<0,01Р<0,01Р<0,05  Р<0,01Б
27,77±0,250,14±0,023,40±0,310,23±0,040,020±0,0052,34±0,191,64±0,23 
 Р<0,01Р<0,05Р<0,05  Р<0,001Р<0,01А
 Р<0,01Р<0,01 Р<0,05Р<0,05Р<0,01Р<0,01Б
39,92±0,740,15±0,045,41±0,270,29±0,060,017±0,0042,52±0,201,53±0,11 
 Р<0,01Р<0,05   Р<0,001Р<0,01А
 Р<0,01Р<0,01 Р<0,05 Р<0,01Р<0,001Б
411,71±0,890,15±0,016,41±0,160,12±0,030,010±0,0053,36±0,221,18±0,57 
  Р<0,01 Р<0,05 Р<0,01Р<0,05А
 Р<0,05Р<0,001  Р<0,01Р<0,05Р<0,001Б
514,64±0,470,22±0,027,86±0,550,22±0,050,006±0,0014,07±0,172,26±0,71 
  Р<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,01Р<0,05Р<0,001А
 Р<0,05Р<0,01  Р<0,001Р<0,01Р<0,001Б
611,70±0,220,17±0,035,91±0,150,22±0,040,004±0,0014,37±0,191,03±0,29 
  Р<0,05 Р<0,05Р<0,01Р<0,05Р<0,05А
  Р<0,05Р<0,05 Р<0,001 Р<0,001Б
712,20±0,430,19±0,046,84±0,710,35±0,060,012±0,0074,61±0,462,06±0,53 
  Р<0,05   Р<0,05Р<0,001А
   Р<0,05 Р<0,05 Р<0,001Б
Примечание. Р<0,05, Р<0,01, Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения: А - у контрольных животных, Б - у животных в той же модели без препарата (табл.1)

Таблица 4

Влияние дигидроэрготамина, пропранолола на общее количество ретикулоцитов (‰) в периферической крови мышей при депривации парадоксального сна
Сроки исследования, суткиФизиологический растворДигидроэрготаминПропранолол 
Интактный контроль52,1±2,952,1±2,952,1±2,9
192,2±5,936,1±2,228,9±1,3 
 Р<0,05Р<0,05Р<0,05А
  Р<0,01Р<0,01Б
2112,7±7,252,6±3,159,9±3,2 
 Р<0,001  А
  Р<0,05Р<0,05Б
332,2±2,155,6±3,152,9±2,7 
 Р<0,05  А
  Р<0,01Р<0,05Б
429,9±1,998,2±6,345,9±2,1 
 Р<0,05Р<0,05 А
  Р<0,001Р<0,05Б
527,6±1,849,1±4,454,4±3,7 
 Р<0,05  А
  P<0,01Р<0,01Б
623,8±1,540,6±2,147,4±2,7 
 Р<0,05  А
  Р<0,01Р<0,01Б
736,8±2,456,1±3,550,9±3,6 
 Р<0,05  А
  Р<0,01Р<0,05Б
Примечание. Р<0,05, Р<0,01, Р<0,001 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у контрольных животных, Б - у животных в той же модели без препарата

Таблица 5

Влияние дигидроэрготамина, пропранолола на общее количество эритроцитов (×1012 клеток/мл) в периферической крови мышей при депривации парадоксального сна
Сроки исследования, суткиФизиологический растворДигидроэрготаминПропранолол 
Интактный контроль1125±281125±281125±28
1675±91188±291557±22 
 Р<0,01 Р<0,05А
  Р<0,01Р<0,01Б
21001±311288±251289±17 
 Р<0,05  А
    Б
31119±341099±151412±17 
   Р<0,05А
   Р<0,05Б
4883±201154±251165±19 
 Р<0,05  А
  Р<0,05Р<0,05Б
51032±821232±171464±18 
   Р<0,05А
   Р<0,05Б
61077±221265±181093±19 
    А
    Б
71196±241287±161165±25 
    А
    Б
Примечание. Р<0,05, Р<0,01 - отмечена достоверность различия показателя от его значения А - у контрольных животных, Б - у животных в той же модели без препарата

Применение адреноблокаторов в качестве средств для профилактики и лечения анемии, вызванной невротическим воздействием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения производного гидроксиалкилкрахмала, включающему взаимодействие гидроксиалкилкрахмала формулы (I) по его восстановленному концу, который не окисляют перед проведением данной реакции, с соединением формулы (II) R'-NH-R", где R1, R2 и R 3 обозначают независимо водород, или линейную, или разветвленную гидроксиалкильную группу и где R', или R", или R' и R", включают по меньшей мере одну функциональную группу X, способную взаимодействовать по меньшей мере с одним другим соединением до или после реакции (I) и (II), а также к самому производному гидроксиалкилкрахмала, получаемому по данному способу, к способу получения производного гидроксиалкилкрахмала и полипептида, фармацевтической композиции, включающей указанные производные гидроксиалкилкрахмала.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для лечения железодефицитной анемии неясного генеза у женщин. .
Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству, и касается лечения анемии во время беременности. .

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения хронической постгеморрагической железодефицитной анемии у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода.
Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано в профилактике и коррекции анемии у больных метастатическим раком молочной железы. .

Изобретение относится к медицине, в частности к радиационной медицине, и касается лечения лучевой болезни. .

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается фармацевтической композиции для профилактики и лечения диабета, содержащей по крайней мере одно средство, усиливающее секрецию инсулина, и по крайней мере один ингибитор FBP-азы, выбранный из соединений формулы I и IA.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается средства, снижающего содержание холестерина в сыворотке крови, или средства для предотвращения или терапии атеросклероза, состоящего из сочетания соединения общей формулы 1 и ингибиторов биосинтеза холестерина, набора, включающего это средство, и способа снижения содержания холестерина в сыворотке крови или предотвращения или терапии атеросклероза.

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения опухолей, содержащей производное акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитор протеинкиназы, продукта, содержащего производное акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитор протеинкиназы, применения производного акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитора протеинкиназы в комбинированной терапии при лечении опухолей а также способа лечения опухолевого заболевания.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается нового соединения и фармацевтической композиции, включающей это соединение. .

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике и созданию композиций лекарственных препаратов, содержащих антибиотики и пребиотики, для коррекции состава микрофлоры кишечника в процессе антибиотикотерапии.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям, содержащим антибиотик или сульфаниламидный препарат и пребиотик - лактулозу, для профилактики энтеральных дисбиозов во время проведения антибиотикотерапии.

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и касается лечения сахарного диабета и осложнений, связанных с диабетом. .

Азаиндолы // 2326880
Изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей протеинкиназу, включающей ингибирующее селективную киназу количество соединения общей формулы (I): где:R1 означает арил или индолил, причем последний необязательно замещен одной или более групп, выбранных из R4, -C(=O)-R, -C(=O)-OR5, -C(=O)-NY1 Y2 и -Z2R; R2 означает H;R3 означает Н;R4 означает С 1-С6 алкил, необязательно замещенный одним заместителем -C(=O)-NY1Y 2;R5 означает Н;R 7 означает С1-С8 алкил;R означает C1-С 6алкил;X1 означает С-арил, С-гетероарил, такой как пиридил или изоксазолил, причем последний может быть необязательно замещен одним или двумя С 1-С6алкилами, С-гетероциклоалкил, такой как морфолинил или пиперидинил, С-галоген, C-CN, С-ОН, C-Z2R, C-C(=O)-OR5 , C-NY1Y2, C-C(=O)-NY 1Y2;Y1 и Y2 независимо означает Н, арил, С 3-С6 циклоалкил, C 1-С6 алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из фенила, галогена, гетероциклила, такого как морфолинил, фурил, гидрокси, -C(=O)-OR 5, OR7;или группа -NY 1Y2 может образовывать морфолинил, пиперидил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, C1-С6 алкила;Z означает О;И где арил как группа или часть группы означает необязательно замещенный одним или двумя заместителями моноциклический ароматический С6карбоциклический фрагмент, где заместитель выбран из галогена или C 1-С6алкокси, C(-O)-OR 5;За исключением соединений:4-хлор-2-(4-трет-бутилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила, 4-хлор-2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, или2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2006-11-28 2013-03-21T21:12:14
Наверх