Соединения, воздействующие на глюкокиназу



Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу
Соединения, воздействующие на глюкокиназу

Владельцы патента RU 2329043:

АстраЗенека АБ (SE)

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK). Кроме того, данное изобретение относится к новой группе соединений формулы (I) и к способам получения указанных соединений. Изобретение позволяет расширить арсенал средств для лечения или предупреждения болезненных состояний, опосредованных глюкокиназой (GLK). 8 н. и 11 з.п. ф-лы.

где каждый из R1, R2, R3, n и m имеет указанные в описании значения.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в приготовлении лекарства для использования в лечении или предупреждении заболевания или медицинского состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK):

где m равен 0, 1 или 2;

n равен 0, 1, 2, 3 или 4;

и n+m>0;

каждый R1 независимо выбран из ОН, -(CH2)1-4OH, -СН3-aFa, (СН2)1-4СН3-аFа, -ОСН3-aFa, галогено, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, NH2,

группы -NH-С1-4алкил, группы -N-ди-(С1-4алкил), CN, формила или фенила;

каждый R2 представляет собой группу Y-X-,

где каждый Х представляет собой линкер, независимо выбранный из:

-O-Z-, -O-Z-O-Z-, -C(O)O-Z-, -OC(O)-Z-, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R6)-Z-, -N(R6)SO2-Z-, -SO2N(R6)-Z-, -(CH2)1-4-, -CH=CH-Z-, -C≡C-Z-, -N(R6)CO-Z-, -CON(R6)-Z-, -C(O)N(R6)S(O)2-Z-, -S(O)2N(R6)C(O)-Z-, -C(O)-Z-, -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R6)-C(O)-Z-O-Z-, -O-Z-N(R6)-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z- или прямой связи;

каждый Z независимо представляет собой прямую связь, С2-6алкенилен или группу формулы -(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-;

каждый Y независимо выбран из групп арил-Z1-, гетероциклил-Z1-, С3-7циклоалкил-Z1-, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил,

-(СН2)1-4СН3-аFа или -СН(ОН)СН3-аFа; причем каждый Y независимо возможно замещен группами R4 в количестве до 3;

каждый R4 независимо выбран из галогено, -СН3-aFa, CN, NH2, C1-6алкила, группы -ОС1-6алкил, -СООН, группы -C(O)OC1-6алкил, ОН или фенила, возможно замещенного C1-6алкилом или группой -С(O)ОС1-6алкил,

или R5-X1-, где X1 независимо является таким, как определено выше для X, и R5 выбран из водорода, C1-6алкила, -СН3-aFa, фенила, нафтила, гетероциклила или С3-7циклоалкила; и R5 возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из: галогено, C1-6алкила, группы -OC1-6алкил, -СН3-aFa, CN, ОН, NH2, СООН или группы -C(O)OC1-6алкил;

каждый Z1 независимо представляет собой прямую связь, С2-6алкенилен или группу формулы -(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-;

R3 выбран из фенила или R3 выбран из тиазола, бензотиазола, тиадиазола, пиридина, пиразина, пиридазина, пиразола, фурана, имидазола, пиримидина, тиофена, оксазола, изоксазола, индола, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола и бензоксазола, и R3 возможно замещен одной или более чем одной группой R7;

R6 независимо выбран из водорода, C1-6алкила или группы -С2-4алкил-О-С1-4алкил;

R независимо выбран из водорода, галогено, C1-6алкила или группы -С2-4алкил-O-С1-4алкил;

каждый R7 независимо выбран из:

С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп (СН2)0-3арил, (СН2)0-3гетероциклил, (СН2)0-3С3-7циклоалкил, ОН, C1-6алкил-ОН, галогено, С1-6алкил-галогено, ОС1-6алкил, (СН2)0-3S(O)0-2R8, SH, SO3Н, тиоксо, NH2, CN, (CH2)0-3NHSO2R8, (СН2)0-3СООН, (СН2)0-3-O-(СН2)0-3R8, (СН2)0-3С(O)(СН2)0-3R8, (СН2)0-3С(O)OR8, (CH2)0-3C(O)NH2, (СН2)0-3C(O)NH(CH2)0-3R8, (CH2)0-3NH(CH2)0-3R8, (СН2)0-3NHC(O)(СН2)0-3R8, (CH2)0-3C(O)NHSO2-R8 и (СН2)0-3SO2NHC(O)-R8, где алкильная цепь, циклоалкильное кольцо или гетероциклильное кольцо в R7 возможно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из: С1-4алкила, ОН, галогено, CN, NH2, N-С1-4алкиламино, N,N-ди-С1-4алкиламино и группы ОС1-4алкил;

R8 выбран из водорода, C1-6алкила, арила, гетероциклила, С3-7циклоалкила, ОН, С1-6алкил-ОН, СООН, групп С(O)ОС1-6алкил, N(R6)C1-6алкил, ОС1-6алкил, С0-6алкилОС(O)С1-6алкил, C(OH)(C1-6алкил)С1-6алкил; где алкильная цепь или арильное, гетероциклильное либо циклоалкильное кольцо в R8 возможно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из: С1-4алкила, ОН, галогено, CN, NH2, групп -NH-C1-4алкил, -N-ди-(С1-4алкил) и ОС1-4алкил;

каждый а независимо равен 1, 2 или 3;

р является целым числом между 0 и 3;

q является целым числом между 0 и 3;

и р+q<4,

где гетероциклил в Y или R5 является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим или конденсированным бициклическим кольцом, где каждое кольцо содержит 5 или 6 атомов, из которых от 1 до 3 атомов являются азотом, серой или кислородом;

гетероциклил в R7 или R8 является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, где каждое кольцо содержит 5 или 6 атомов, из которых от 1 до 4 атомов являются азотом, серой или кислородом;

при условии, что когда R3 является 2-пиридилом и Х отличен от -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R6)-C(O)-Z-O-Z- или -O-Z-N(R6)-Z-, тогда R3 не может быть моно-замещен по положению 5 группой R7, выбранной из СООН или группы С(O)ОС1-6алкил; и при условии, что когда R3 является 2-пиридилом, Х представляет собой Z или -C(O)-Z-O-Z-, и Z выбран таким образом, что Х при этом представляет собой прямую связь, -(CH2)1-4-, -CH=CH-Z- или -C(O)O-Z-, тогда R3 не может быть моно-замещен по положению 5 группой R7, выбранной из СООН или группы С(O)ОС1-6алкил.

2. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения в приготовлении лекарства для использования в лечении или предупреждении заболевания или медицинского состояния, опосредованного GLK.

3. Соединение формулы (Ib) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват

где m равен 0, 1 или 2;

n равен 1, 2 или 3;

и n+m равно 2 или 3;

каждый R1 независимо выбран из ОН, формила, -СН3-aFa, -ОСН3-aFa, галогено, C1-6алкила, NH2, CN или -(CH2)1-4OH;

каждый R2 представляет собой группу Y-X-,

при условии, что Y-X- не может представлять собой СН3О, С2Н5О или СН3С(O)O-;

где каждый Х представляет собой линкер, независимо выбранный из:

-Z-, -CH=CH-Z-, -O-Z-, -C(O)-Z-, -C(O)O-Z-, -OC(O)-Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z-, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R6)-Z-, -N(R6)CO-Z-, -CON(R6)-Z-, -N(R6)-C(O)-Z-O-Z-, -SO2N(R6)-Z-, -N(R6)SO2-Z- или -O-Z-N(R6)-Z-;

каждый Y независимо выбран из C1-6алкила, С2-6алкенила, групп арил-Z1-, гетероциклил-Z1-, С3-7циклоалкил(СН2)0-2, -(СН2)1-4СН3-аFа, и каждый Y независимо возможно замещен R4;

каждый Z независимо представляет собой прямую связь, С2-6алкенилен или группу формулы -(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-;

каждый R4 независимо выбран из галогено, -СН3-aFa, CN, NH2, C1-4алкила, группы -OC1-6алкил, -СООН, группы -С(O)ОС1-6алкил, ОН или фенила, возможно замещенного C1-6алкилом или группой -С(O)ОС1-6алкил,

или R5-X1-, где X1 независимо является таким, как определено выше для X, и R5 выбран из водорода, С1-6алкила, -СН3-aFa, фенила, нафтила, гетероциклила или С3-7циклоалкила; и R5 возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из: галогено, C1-6алкила, группы -OC1-6алкил, -СН3-aFа, CN, ОН, NH2, COOH или группы -C(O)OC1-6алкил;

каждый Z1 независимо представляет собой прямую связь, С2-6алкенилен или группу формулы -(CH2)р-С(R6a)2-(CH2)q-;

R3 выбран из тиазола, бензотиазола, тиадиазола, пиридина, пиразина, пиридазина, пиразола, фурана, имидазола, пиримидина, тиофена, оксазола, изоксазола, индола, бензофурана, бензотиофена, бензимидазола и бензоксазола, и R3 возможно замещен одной или более чем одной группой R7;

R6 независимо выбран из водорода, C1-6алкила или группы -С2-4алкил-О-С1-4алкил;

R6a независимо выбран из водорода, галогено, C1-6алкила или группы -С2-4алкил-О-С1-4алкил;

каждый R7 независимо выбран из:

C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, групп (СН2)0-3арил, (СН2)0-3гетероциклил, (СН2)0-3С3-7циклоалкил, ОН, С1-6алкил-ОН, галогено, C1-6алкил-галогено, OC1-6алкил, (СН2)0-3S(O)0-2R8, SH, SO3Н, тиоксо, NH2, CN, (CH2)0-3NHSO2R8, (СН2)0-3СООН, (СН2)0-3-O-(СН2)0-3R8, (СН2)0-3С(O)(СН2)0-3R8, (СН2)0-3С(O)OR8, (СН2)0-3С(O)NH2, (СН2)0-3С(O)NH(СН2)0-3R8, (CH2)0-3NH(CH2)0-3R8, (CH2)0-3NHC(O)(CH2)0-3R8, (CH2)0-3C(O)NHSO2-R8 и (CH2)0-3SO2NHC(O)-R8, где алкильная цепь, циклоалкильное кольцо или гетероциклильное кольцо в R7 возможно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из: C1-4алкила, ОН, галогено, CN, NH2, N-С1-4алкиламино, N,N-ди-С1-4алкиламино и группы ОС1-4алкил;

R8 выбран из водорода, С1-6алкила, арила, гетероциклила, С3-7циклоалкила, ОН, С1-6алкил-ОН, COOH, групп С(O)ОС1-6алкил, N(R6)C1-6алкил, ОС1-6алкил, С0-6алкилОС(O)С1-6алкил, C(OH)(C1-6алкил)С1-6алкил; где алкильная цепь или арильное, гетероциклильное либо циклоалкильное кольцо в R8 возможно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из: С1-4алкила, ОН, галогено, CN, NH2, групп -NH-C1-4алкил, -N-ди-(С1-4алкил) и ОС1-4алкил;

каждый а независимо равен 1, 2 или 3;

р является целым числом между 0 и 3;

q является целым числом между 0 и 3;

и р+q<4,

где гетероциклил в Y или R5 является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим или конденсированным бициклическим кольцом, где каждое кольцо содержит 5 или 6 атомов, из которых от 1 до 3 атомов являются азотом, серой или кислородом;

гетероциклил в R7 или R8 является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным моноциклическим кольцом, где каждое кольцо содержит 5 или 6 атомов, из которых от 1 до 4 атомов являются азотом, серой или кислородом;

при условии, что

(1) когда R3 является 2-пиридилом и Х отличен от -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R6)-C(O)-Z-O-Z- или -O-Z-N(R6)-Z-, тогда R3 не может быть моно-замещен по положению 5 группой R7, выбранной из СООН или группы С(O)ОС1-6алкил;

(2) положения 3, 5 на фенильном кольце (по которым присоединены R1 и R2) относительно амидной связи замещены и по меньшей мере одна из групп по положению 3 и 5 является группой R2;

(3) неразветвленная незамещенная алкильная цепь по длине не может превышать С6алкил;

(4) когда n равен 2 или 3, тогда только одна группа Х может представлять собой -NHC(O)- или -C(O)NH-;

(5) когда R3 является пиридилом и R7 является галогено или метилом, тогда фенильное кольцо, к которому присоединен R2, не может быть замещено группой R2 по положению 2 относительно амидной связи, где Х представляет собой -C(O)NH- и Y является возможно замещенным фенилом, возможно замещенным тиенилом или возможно замещенным пиридилом;

(6) когда n+m равно 2, m равен 0 или m равен 1 и R1 представляет собой ОН, n равен 1 и Х представляет собой -NHC(O)- или n равен 2 и Х независимо выбран из -C(O)NH-, -NHC(O)-, -O-, -S(O2)NH- или прямой связи, где одна группа Х представляет собой -NHC(O)- или -C(O)NH-, Y выбран из фенила, нафтила, циклогексила, 4,5-дигидро-5-оксо-пиразолила, тиенила, 1,3-дигидро-1,3-диоксо-изоиндолинила, 2-оксо-1-бензопиран-метила или пиридила и Y возможно замещен R4, тогда R3 не может быть незамещенным тиазолом, 4,5-дигидро-5-оксо-пиразолилом, замещенным трихлорфенилом, 4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофеном, замещенным этоксикарбонилом, или пиридилом, возможно независимо моно- или ди-замещенным метилом, этокси или пропилкарбониламино;

(7) когда n+m равно 3, m равен 0 или 1, R1 независимо выбран из метила, метокси или гидрокси, n равен 1, 2 или 3, X независимо выбран из -O-, -S(O2)NH-, -C(O)-, -S(O2)-, -СН2- или прямой связи, Y выбран из пирролидинила, морфолино, фенила, тетразолила или пропила, где Y возможно замещен R4, и R4 выбран из дигидрокси, метокси, С1-4алкила, тогда R3 не может быть незамещенным тетразолилом, незамещенным тиазолилом или тиазолилом, замещенным этоксикарбонилметилом;

(8) [(R1)m+(R2)n]-Ph не может быть [3,5-(ди-tBu)-4-ОН]-Ph; и

(9) когда R3 является 2-пиридилом, Х представляет собой Z или -C(O)-Z-O-Z-, и Z выбран таким образом, что Х при этом представляет собой прямую связь, -(СН2)1-4-, -CH=CH-Z- или -C(O)O-Z-, тогда R3 не может быть моно-замещен по положению 5 группой R7, выбранной из СООН или С(O)ОС1-6алкила.

4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 выбран из тиазола, бензотиазола, тиадиазола, пиридина, пиразина, пиридазина, пиразола, имидазола, пиримидина, оксазола и индола.

5. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 не замещен или замещен одной группой R7.

6. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Y представляет собой фенил-Z1-, возможно замещенный галогено или C1-6алкилом.

7. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где каждый R2 представляет собой группу Y-X-, Z в определении Х является прямой связью, и Z1 в определении Y является группой формулы -(CH2)р-С(R6a)2-(CH2)q-.

8. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где m равен 0 или 1, и n равен 1 или 2.

9. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R7 выбран из ОН, CN, NH2, SO3Н, тиоксо, галогено, C1-4алкила, групп С1-4алкил-ОН, O-С1-4алкил, С1-4алкил-галогено, (CH2)0-1COOH, (CH2)0-1C(O)OR8, (CH2)0-1NH(CH2)0-2R8, (CH2)0-1NHC(O)(CH2)0-2R8, (CH2)0-1C(O)NH(CH2)0-2R8, -(CH2)0-2S(O)0-2R8, -(CH2)0-1N(R6)SO2R8, (CH2)0-1C(O)N(R6)S(O)2R8 или (СН2)0-1гетероциклил, где гетероциклил выбран из фуранила, морфолино, 5-оксо-оксадиазолила или тетразолила.

10. Соединение по п.3 или 4 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R8 выбран из водорода, ОН, СООН, СН3, изопропила, 2-метил-бутила, пент-3-ила, -O-СН3, -С(O)-O-С2Н5, -СН2-O-С(O)-СН3, -СН2-O-С(O)-С2Н5, -С(СН3)2-O-С(O)-СН3, группы NH-изопропил, группы NH-трет-бутил, N(СН3)-СН3, фенила, изоксазолила, пиразолила, пиридила, тиенила, циклопропила или циклобутила.

11. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, которое представляет собой соединение формулы (II)

где X, Z1, R3 и R4 являются такими, как определено в п.3.

12. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, которое представляет собой соединение формулы (IIb)

где С1-6алкильная группа возможно замещена группами в количестве до 3, выбранными из R4;

С1-6алкильная группа возможно содержит двойную связь; и

X, Z1, R3 и R4 являются такими, как определено в п.3.

13. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, которое представляет собой соединение формулы (IIf)

где Het представляет собой моноциклический гетероциклил,

Het и C1-6алкильные группы возможно независимо замещены группами в количестве до 3, выбранными из R4;

C1-6алкильная группа возможно содержит двойную связь; и

X, Z1, R3 и R4 являются такими, как определено в п.3.

14. Соединение по п.13 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Het является насыщенным моноциклическим гетероциклилом; Х представляет собой -Z-, предпочтительно -СН2-; R4 является группой R5-X1-;

X1 является таким, как определено в п.1; R5 является C1-6алкилом, фенилом, гетероциклилом, каждый из которых возможно замещен.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.3 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения в приготовлении лекарства для использования в лечении или предупреждении заболевания или медицинского состояния, опосредованного GLK.

16. Применение соединения формулы (Ib), как определено в п.3, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в приготовлении лекарства для использования в комбинированном лечении или предупреждении диабета и ожирения.

17. Применение соединения формулы (Ib) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, как определено в п.3, в качестве лекарственного средства.

18. Применение соединения формулы (Ib), как определено в п.3, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в приготовлении лекарства для использования в лечении или предупреждении заболевания или медицинского состояния, опосредованного GLK.

19. Способ получения соединения формулы (Ib) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п.1, при котором:

(а) осуществляют взаимодействие соединения формулы (IIIa) с соединением формулы (IIIb),

где X1 представляет собой уходящую группу;

(б) для соединений формулы (I), где R3 замещен -(СН2)0-3СООР1, осуществляют удаление защиты с соединения формулы (IIIc),

где Р1 представляет собой защитную группу;

(в) для соединений формулы (I), где n равен 1, 2, 3 или 4, осуществляют взаимодействие соединения формулы (IIId) с соединением формулы (IIIe),

где Х' и X'' содержат группы, которые при взаимодействии друг с другом образуют группу X;

(г) для соединения формулы (I), где n равен 1, 2, 3 или 4 и X или X1 представляет собой -SO-Z- или -SO2-Z-, осуществляют окисление соответствующего соединения формулы (I), где Х или Х1, соответственно, представляет собой -S-Z-;

(д) осуществляют взаимодействие соединения формулы (IIIf) с соединением формулы (IIIg),

где X2 представляет собой уходящую группу;

и затем при необходимости осуществляют:

(1) превращение соединения формулы (Ib) в другое соединение формулы (Ib);

(2) удаление любых защитных групп;

(3) образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям в качестве агонистов 2-адренорецептора, к способу их получения и применению, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к новым соединеним формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к новым бифенилметилтиазолидиндионам общей формулы (I), их солям, а также к их оптическим и геометрическим изомерам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR рецепторов, к фармацевтической и косметической композициям на их основе и к их применению для получения композиции для лечения различных кожных заболеваний.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. .

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

Изобретение относится к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридинам, представленным структурой формулы (I) в которой n означает 2, 3 или 4, R 1 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода и R 2 означает пиридил или тиазолил, который может быть замещен алкилом с 1-4 атомами углерода, галогеном, амино, диметиламино, ацетиламино, гуанидино, пиридиламино, тиенилом, пиридилом, морфолинилом, а также тиазолилом, при необходимости замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, или фенилом, при необходимости содержащим до трех заместителей в виде галогена, алкила с 1-4 атомами углерода или алкокси с 1-4 атомами углерода, и к их солям, гидратам, гидратам солей и сольватам, а также к замещенным 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридина формулы (I), обладающим свойствами агониста рецептора А1 аденозина.

Изобретение относится к новым производным азетидина формулы I: в свободной форме или форме соли, где Ar означает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1 -C8-алкила, циано;R 1 означает Н, С1-С 8-алкил, необязательно замещенный гидрокси, C 1-C8-алкокси, С1 -С8алкилкарбонилокси, галогеном, карбокси, C1-C8-алкоксикарбонилом; R2 означает Н, C1 -C8-алкил, С3-С 10-циклоалкил; R3 означает C 1-C8-алкил, замещенный фенилом, фенокси, C1-С8алкилкарбонилокси, нафтилом, или R3 представляет собой С 3-С10-циклоалкил, необязательно имеющий бензогруппу, конденсированную бензогруппу, 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1-3 разных гетероатома, выбранные из N, О и S, или до 4 атомов N, или означает 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома О или N, необязательно замещенную 1-2 заместителями, перечисленными в формуле, или R 3 означает фенил или нафтил, где указанные фенильная, фенокси или нафтильная группы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, С 1-С8алкилкарбонила, -SO 2NH2, C1-C 8-алкила, необязательно замещенного C1 -C8-алкокси, C1-C 8-алкокси, С1-С8 -алкилтио, -SO2-С1 -С8-алкила, C1-C 8-алкоксикарбонила, C1-C 8-ациламино, необязательно замещенного на атоме азота С 1-С8-алкилом, C1 -C8-алкиламино, аминокарбонила, C 1-C8-алкиламинокарбонила, ди(C 1-C8-алкил)амино, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонила, ди(С 1-С8-алкил)аминокарбонилметокси, Х означает -С(=O)-, -O-, -СН2- или СН(ОН); Y означает О, S;m обозначает 1, 2, 3 или 4 и n, р и q каждый обозначает 0 или 1, n+p+q=1 или 2, n+q=1, p+q=1, и когда n обозначает 0, р обозначает 0.

Изобретение относится к новым циклическим соединениям формулы I и II или их фармацевтически приемлемым солям , При этом значения радикалов, обозначенных в формуле I и II, указаны в описании изобретения.

Изобретение относится к новым диаминотиазолам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, а также к фармацевтической композиции на их основе. .

Изобретение относится к новым производным мочевины формулы I: где А означает гетероарил, который выбирают из группы, включающей и где радикалы В, R1 и R2 имеют значения, указанные в описании.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, в частности к производным оротовой кислоты, и может быть использовано в медицине, химии и в сельском хозяйстве.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 2-бис-(2 -имино-5 ,5 -диметил- -2 ,5 -дигидрофурил-4 )-имино-4-метиламино-5,5-диметил-2,5-дигчдрофурану, который может быть использован в качестве люминесцентного термоиндикатора о Цель - выявление соединений , обладающих более широким диапазоном регистрирующих температур.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению солей 2-имино-4-алкил(арил)тио-5,5-диалкил-2,5-дигидрофуранов ф-лы , где R1 - метил или этил, R2 -этил, изопропил, бутил, гидрооксиэтил или фенил, X - Cl- или NO-3, которые используются в синтезе биологически активных веществ, а также как ингибиторы при травлении электротехнической стали в соляной кислоте.

Изобретение относится к новому биологически активному соединению, а именно к 2-имино-4-гидроксиэтиламино-5,5-диметил-2,5-дигидрофурану, обладающему противовоспалительной и анальгетической активностью, который может найти применение в медицине.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов.
Наверх