Способы и композиции для снятия боли

Авторы патента:

ДЖИЛ Даниэл В. (US)

ДОНЕЛЛО Джон Е. (US)

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K45/06 - Лекарственные препараты, содержащие активные ингредиенты, не отнесенные к группам A61K 31/00- A61K 41/00

A61K31/538 - орто- или пери-конденсированные с карбоциклическими системами

Владельцы патента RU 2329062:

АЛЛЕРГАН, ИНК. (US)

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается способа облегчения боли у субъекта путем введения указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество α-адренергического агониста, и фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество селективного α-2А-антагониста. Способ обеспечивает длительное ослабление хронической боли. 7 н. и 97 з.п. ф-лы, 12 ил., 4 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Способ облегчения боли у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество α-адренергического агониста, и фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество селективного α-2А-антагониста.

2. Способ по п.1, где указанная боль является невропатической болью.

3. Способ по п.2, где указанная боль является болью при диабетической невропатии.

4. Способ по п.1, где указанная боль является висцеральной болью.

5. Способ по п.1, где указанная боль является послеоперационной болью.

6. Способ по п.1, где указанная боль является болью при раковом заболевании или его лечении.

7. Способ по п.1, где указанная боль является болью при воспалениях.

8. Способ по п.7, где указанная боль является болью при артритах.

9. Способ по п.7, где указанная боль является болью при синдроме раздраженной толстой кишки.

10. Способ по п.1, где указанная боль является головной болью.

11. Способ по п.1, где указанный α-адренергический агонист является пан-α-2-агонистом.

12. Способ по п.11, где указанный пан-α-2-агонист является пан-α-1-пан-α-2-агонистом.

13. Способ по п.1, где указанный α-адренергический агонист представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из клонидина, бримонидина, тизанидина, дексемедетомидина, норэпинефрина, соединения формулы

соединения формулы

а также всех их фармацевтически приемлемых солей, эфиров, амидов, стереоизомеров и рацемических смесей.

14. Способ по любому из пп.1, 11, 12 или 13, где указанный селективный α-2А-антагонист является 4-имидазолом или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

15. Способ по п.14, где указанный селективный α-2А-антагонист является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

16. Способ по п.1, где указанный селективный α-2А-антагонист представляет собой BRL 48962 или его фармацевтически приемлемую соль, эфир, амид, стереоизомер или рацемическую смесь.

17. Способ по п.1, где указанный селективный α-2А-антагонист является периферически действующим.

18. Способ по п.1, где и указанный α-адренергический агонист, и указанный селективный α-2А-антагонист вводят периферически.

19. Способ по п.1 или 18, где указанный α-адренергический агонист вводят перорально.

20. Способ по п.1 или 18, где указанный селективный α-2А-антагонист вводят перорально.

21. Способ по п.1 или 18, где указанный α-адренергический агонист вводят с помощью подкожного мининасоса.

22. Способ по п.1 или 18, где указанный селективный α-2А-антагонист вводят с помощью подкожного мининасоса.

23. Способ по п.1, где и указанный α-адренергический агонист и указанный селективный α-2А-антагонист вводят периодически или непрерывно в течение, по меньшей мере, трех дней.

24. Способ по п.23, где облегчение боли сохраняется в отсутствии у указанного субъекта значительных уровней α-адренергического агониста.

25. Способ облегчения боли у субъекта, включающий периферическое введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество α-адренергического агониста, имеющего менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, для обеспечения периферической аналгезии без сопутствующего седативного действия.

26. Способ по п.25, где периферическая аналгезия является достаточной для ослабления боли, по меньшей мере, на 50% без сопутствующего седативного действия.

27. Способ по п.25 или 26, где периферическая аналгезия обеспечивается по существу при отсутствии гипотензивных эффектов.

28. Способ по п.25 или 26, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора не является тиомочевиной или ее производным.

29. Способ по п.25 или 26, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, не является тиомочевиной или 4-имидазолом, или их производными.

30. Способ по п.25, где боль является невропатической болью.

31. Способ по п.30, где боль является болью при диабетической невропатии.

32. Способ по п.25, где указанная боль является висцеральной болью.

33. Способ по п.25, где указанная боль является послеоперационной болью.

34. Способ по п.25, где указанная боль является болью при раковом заболевании или его лечении.

35. Способ по п.25, где указанная боль является болью при воспалениях.

36. Способ по п.35, где указанная боль является болью при артритах.

37. Способ по п.35, где указанная боль является болью при синдроме раздраженной толстой кишки.

38. Способ по п.25, где указанная боль является головной болью.

39. Способ по п.25, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, представляет собой α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора.

40. Способ по п.39, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является тионом.

41. Способ по п.40, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

42. Способ по п.41, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является (-)-энантиомером соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой солью или эфиром.

43. Способ по п.40, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

44. Способ по п.39, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является имидазолоном.

45. Способ по п.44, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

46. Способ по п.45, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является (+)-энантиомером соединения, представленного формулой

или его фармацевтически приемлемой солью или эфиром.

47. Способ по п.39, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением, выбранным из группы, состоящей из

и всех его фармацевтически приемлемых солей, эфиров, амидов, стереоизомеров или рацемических смесей.

48. Способ по п.25, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, вводят перорально.

49. Способ по п.25, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, вводят с помощью подкожного мининасоса.

50. Способ отбора эффективных агентов, обеспечивающих периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия, включающий этапы:

(a) взаимодействия α-2А-рецептора с α-адренергическим агонистом, обладающим аналгезирующей активностью; и

(b) определения, имеет ли указанный агонист α-2А-агонистическую активность, где отсутствие α-2А-агонистической активности показывает, что указанный α-адренергический агонист, обладающий аналгезирующей активностью, является эффективным агентом, обеспечивающим периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия.

51. Способ отбора эффективных агентов, обеспечивающих периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия, включающий этапы:

(a) взаимодействия α-2А-рецептора с агентом;

(b) определения, имеет ли указанный агент α-2А-агонистическую активность;

(d) определения, имеет ли указанный агент α-2В-агонистическую активность;

где отсутствие α-2А-агонистической активности и наличие α-2В-агонистической активности показывает, что указанный агент является эффективным агентом, обеспечивающим периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия.

52. Способ отбора эффективных агентов, обеспечивающих периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия, включающий этапы:

(a) периферического введения α-адренергического агониста контрольному животному, имеющему, по меньшей мере, уровни дикого типа активности α-2А-рецептора;

(b) анализа обезболивания у указанного контрольного животного;

(c) периферического введения соответствующему экспериментальному животному, имеющему пониженные уровни экспрессии или активности α-2А-рецептора, количества указанного α-адренергического агониста, такого же или большего, чем количество, введенное указанному контрольному животному; и

(d) анализа обезболивания у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2А-рецептора,

где отсутствие обезболивания у указанного контрольного животного и наличие обезболивания у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2А-рецептора, показывает, что данный α-адренергический агонист обладает избыточной α-2А-агонистической активностью; и

где наличие обезболивания у указанного контрольного животного и наличие обезболивания у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2А-рецептора, показывает, что данный α-адренергический агонист является эффективным агентом, обеспечивающим периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия.

53. Способ по п.52, где указанное контрольное животное является животным, имеющим оба локуса α-2А-рецептора дикого типа.

54. Способ по п.53, где указанное контрольное животное является животным дикого типа.

55. Способ по п.54, где указанное животное дикого типа является мышью дикого типа.

56. Способ по п.52 или 55, где указанное экспериментальное животное имеет гомозиготную точечную мутацию в локусе α-2А-рецептора.

57. Способ по п.56, где указанное экспериментальное животное имеет точечную мутацию в пределах кодирующей последовательности α-2А-рецептора.

58. Способ по п.57, где указанная точечная мутация имеет место в остатке, аналогичном Asp79.

59. Способ по п.58, где указанная точечная мутация является мутацией Asp79 на Asn.

60. Способ по п.52 или 55, где указанное экспериментальное животное имеет гомозиготную α-2А-нокаутную мутацию.

61. Способ по п.52 или 55, где на этапах (b) и (а) аналгезию анализируют после сенсибилизациии сульпростоном.

62. Способ по п.52, дополнительно включающий:

(e) периферическое введение указанного α-адренергического агониста экспериментальному животному, имеющему пониженные уровни экспрессии или активности α-2В-рецептора; и

(f) анализ аналгезии у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2В-рецептора,

где наличие обезболивания у указанного контрольного животного, наличие обезболивания у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2А-рецептора, а также отсутствие обезболивания у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2В-рецептора, показывает, что данный α-адренергический агонист является эффективным агентом, обеспечивающим периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия.

63. Способ отбора эффективных агентов, обеспечивающих периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия, включающий этапы:

(a) периферического введения α-адренергического агониста контрольному животному, имеющему, по меньшей мере, уровни дикого типа активности α-2В-рецептора;

(b) анализа аналгезии у указанного контрольного животного;

(c) периферического введения указанного α-адренергического агониста экспериментальному животному, имеющему пониженные уровни экспрессии или активности α-2В-рецептора; и

(d) анализа аналгезии у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2В-рецептора,

где наличие обезболивания у указанного контрольного животного и отсутствие обезболивания у указанного экспериментального животного, имеющего пониженные уровни экспрессии или активности α-2В-рецептора, показывает, что данный α-адренергический агонист является эффективным агентом, обеспечивающим периферическую аналгезию без сопутствующего седативного действия.

64. Способ по п.63, где указанное контрольное животное является животным, имеющим оба локуса α-2В-рецептора дикого типа.

65. Способ по п.64, где указанное контрольное животное является животным дикого типа.

66. Способ по п.65, где указанное животное дикого типа является мышью дикого типа.

67. Способ по п.63, где указанное экспериментальное животное имеет гетерозиготную α-2В-нокаутную мутацию.

68. Способ по п.63, где указанное экспериментальное животное имеет гомозиготную α-2В-нокаутную мутацию.

69. Способ по п.63 или 66, где на этапах (b) и (d) аналгезию анализируют после сенсибилизациии сульпростоном.

70. Способ длительного ослабления хронической боли у субъекта, сохраняющегося при отсутствии непрерывной активации аналгезирующего α-адренергического рецептора, включающий введение указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество α-адренергического агониста, имеющего менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, или фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество α-адренергического агониста, и фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество селективного α-2А-антагониста, в течение, по меньшей мере, трех дней.

71. Способ по п.70, где ослабление хронической боли сохраняется, например, по меньшей мере, в течение трех недель при отсутствии у указанного субъекта значительных уровней агонистов.

72. Способ по п.70, где указанная боль является невропатической болью.

73. Способ по п.72, где указанная боль является болью при диабетической невропатии.

74. Способ по п.70, где указанная боль является висцеральной болью.

75. Способ по п.70, где указанная боль является послеоперационной болью.

76. Способ по п.70, где указанная боль является болью при раковом заболевании или его лечении.

77. Способ по п.70, где указанная боль является болью при воспалениях.

78. Способ по п.77, где указанная боль является болью при артритах.

79. Способ по п.77, где указанная боль является болью при синдроме раздраженной толстой кишки.

80. Способ по п.70, где указанная боль является головной болью.

81. Способ по п.70, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является α-2В-агонистом, имеющим менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора.

82. Способ по п.81, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является тионом.

83. Способ по п.82, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

84. Способ по п.83, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является (-)-энантиомером соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой солью или эфиром.

85. Способ по п.82, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

86. Способ по п.81, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является имидазолоном.

87. Способ по п.86, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

88. Способ по п.87, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является (+)-энантиомером соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой солью или эфиром.

89. Способ по п.81, где указанный α-2В-агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, является соединением, выбранным из группы, состоящей из

и всех его фармацевтически приемлемых солей, эфиров, амидов, стереоизомеров или рацемических смесей.

90. Способ по п.70, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, вводят периферически.

91. Способ по п.90, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, вводят перорально.

92. Способ по п.90, где указанный α-адренергический агонист, имеющий менее чем 25% эффективность по сравнению с бримонидином в отношении α-2А-адренергического рецептора, вводят с помощью подкожного мининасоса.

93. Способ по п.70, где указанный α-адренергический агонист является пан-α-2-агонистом.

94. Способ по п.93, где указанный пан-α-2-агонист является пан-α-1-пан-α-2-агонистом.

95. Способ по п.70, где указанный α-адренергический агонист представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из клонидина, бримонидина, тизанидина, дексемедетомидина, норэпинефрина, соединения формулы

соединения формулы

и всех их фармацевтически приемлемых солей, эфиров, амидов, стереоизомеров и рацемических смесей.

96. Способ по пп.70, 93, 94 или 95, где указанный селективный α-2А-антагонист является 4-имидазолом или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

97. Способ по п.96, где указанный селективный α-2А-антагонист является соединением формулы

или его фармацевтически приемлемой солью, эфиром, амидом, стереоизомером или рацемической смесью.

98. Способ по пп.70, 93, 94 или 95, где указанный селективный α-2А-антагонист представляет собой BRL 48962 или его фармацевтически приемлемую соль, эфир, амид, стереоизомер или рацемическую смесь.

99. Способ по пп.70, 93, 94 или 95, где указанный селективный α-2А-антагонист является периферически действующим.

100. Способ по п.70, где указанный α-адренергический агонист и указанный селективный α-2А-антагонист вводят периферически.

101. Способ по п.70 или 100, где указанный α-адренергический агонист вводят перорально.

102. Способ по п.70 или 100, где указанный α-2А-антагонист вводят перорально.

103. Способ по п.70 или 100, где указанный α-адренергический агонист вводят с помощью подкожного мининасоса.

104. Способ по п.70 или 100, где указанный селективный α-2А-антагонист вводят с помощью подкожного мининасоса.

Похожие патенты:

Производное бензофурана // 2328495

Кристаллическая форма соли 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида или сольвата этой соли и способы ее получения // 2328489

Изобретение относится к кристаллическим формам метансульфоната (формы А, В и С), гидрата метансульфоната (форма F), сольвата с уксусной кислотой метансульфоната (форма I), этансульфоната (форма и ), гидрохлорида, гидробромида, п-толуолсульфоната или сульфата 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида, к способам их получения, к фармацевтическим композициям на их основе, обладающим активностью в отношении ангиогенеза, к способу предотвращения или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза, и к применению кристаллических форм для приготовления агента для профилактики или лечения заболевания, при котором является эффективным ингибирование ангиогенеза.

Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы // 2328486

Изобретение относится к производным 2-пиридона общей формулы (I) где X, Y1, R 1, Y2, G1, R5, R4, L, G 2 такие, как указано в формуле изобретения. .

Местная готовая препаративная форма, содержащая кетопрофен, стабилизированный сулисобензоном // 2328281

Ингибиторы фактора ингибирования миграции макрофага и способы для их идентификации // 2327695

Основные непептидные антагонисты брадикинина и их фармацевтические композиции // 2327688

Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) // 2326881

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям.

Азаиндолы // 2326880

Изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей протеинкиназу, включающей ингибирующее селективную киназу количество соединения общей формулы (I): где:R1 означает арил или индолил, причем последний необязательно замещен одной или более групп, выбранных из R4, -C(=O)-R, -C(=O)-OR5, -C(=O)-NY1 Y2 и -Z2R; R2 означает H;R3 означает Н;R4 означает С 1-С6 алкил, необязательно замещенный одним заместителем -C(=O)-NY1Y 2;R5 означает Н;R 7 означает С1-С8 алкил;R означает C1-С 6алкил;X1 означает С-арил, С-гетероарил, такой как пиридил или изоксазолил, причем последний может быть необязательно замещен одним или двумя С 1-С6алкилами, С-гетероциклоалкил, такой как морфолинил или пиперидинил, С-галоген, C-CN, С-ОН, C-Z2R, C-C(=O)-OR5 , C-NY1Y2, C-C(=O)-NY 1Y2;Y1 и Y2 независимо означает Н, арил, С 3-С6 циклоалкил, C 1-С6 алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из фенила, галогена, гетероциклила, такого как морфолинил, фурил, гидрокси, -C(=O)-OR 5, OR7;или группа -NY 1Y2 может образовывать морфолинил, пиперидил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, C1-С6 алкила;Z означает О;И где арил как группа или часть группы означает необязательно замещенный одним или двумя заместителями моноциклический ароматический С6карбоциклический фрагмент, где заместитель выбран из галогена или C 1-С6алкокси, C(-O)-OR 5;За исключением соединений:4-хлор-2-(4-трет-бутилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила, 4-хлор-2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, или2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила.

Цианогуанидиновые производные, способ лечения и фармацевтическая композиция на их основе // 2326867

Изобретение относится к цианогуанидиновым производным общей формулы I где A, X1, X 2, Х3, Y1, Y2, Y3, R 1, R2, R5, R6 и n имеют значения, указанные в формуле изобретения. .

Производные диарилметилиденпиперидина, способ их получения (варианты) и применение // 2326865

Изобретение относится к соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям: где R1 выбран из фенила, тиенила, фуранила и тиазолила; и R2, R 3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода и C1-6алкила.

Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний // 2329037

Лекарственные средства для профилактики и лечения анемии при невротических воздействиях // 2329035

Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается способа профилактики и лечения анемии при невротических состояниях. .

Комбинирование ингибиторов fbp-азы и антидиабетических средств для лечения диабета // 2328308

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается фармацевтической композиции для профилактики и лечения диабета, содержащей по крайней мере одно средство, усиливающее секрецию инсулина, и по крайней мере один ингибитор FBP-азы, выбранный из соединений формулы I и IA.

Средство, снижающее содержание холестерина в сыворотке крови, или средство для предотвращения или терапии атеросклероза // 2328307

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается средства, снижающего содержание холестерина в сыворотке крови, или средства для предотвращения или терапии атеросклероза, состоящего из сочетания соединения общей формулы 1 и ингибиторов биосинтеза холестерина, набора, включающего это средство, и способа снижения содержания холестерина в сыворотке крови или предотвращения или терапии атеросклероза.

Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин-/треонинкиназы) // 2328306

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается фармацевтической композиции для лечения опухолей, содержащей производное акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитор протеинкиназы, продукта, содержащего производное акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитор протеинкиназы, применения производного акрилоилдистамицина формулы (1) и ингибитора протеинкиназы в комбинированной терапии при лечении опухолей а также способа лечения опухолевого заболевания.

Комбинационное лекарство // 2328280

Способы лечения и/или подавления прироста массы // 2327461

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается нового соединения и фармацевтической композиции, включающей это соединение. .

Фармацевтические композиции и способы, включающие комбинации 2-алкилиденовых производных 9-нор-витамина d и бисфосфоната // 2326695

Фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков (варианты) для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии // 2325187

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике и созданию композиций лекарственных препаратов, содержащих антибиотики и пребиотики, для коррекции состава микрофлоры кишечника в процессе антибиотикотерапии.

Жевательная таблетка, содержащая лизин // 2324474

Производные бензоксазинонов и фармацевтическая композиция на их основе // 2328490

Изобретение относится к области органической химии. .