Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение

Описываются производные бензимидазола формулы I, где Z выбран из O=; R1 выбран из С1-10алкила, R5R6N-C1-6алкила, R5O-С1-6алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-6алкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, С1-10гидрокарбиламино, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R7)-, С3-10циклоалкила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-; R2 выбран из группы, состоящей из С1-10алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-C1-6алкила, R5R6N- и С3-6гетероциклоалкила; R3 и R4 независимо выбраны из -Н, -ОН, R8 и -O-R8, где R3 и R4 одновременно не представляют собой -Н, причем указанные C1-6алкил или двухвалентная С1-6группа в определении R8 возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6; или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют часть 5- или 6-членного кольца, причем указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из метила, этила, галогена, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6. Описывается способ получения промежуточного соединения, а также фармацевтические композиции, содержащие соединения формулы I. Представленные бензимидазолы относятся к терапевтическим соединениям, которые представляют собой лиганды рецептора CB1 и могут использоваться в изготовлении лекарств для устранения боли. 7 н. и 4 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное бензимидазола формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомеры

где Z выбран из O=;

R1 выбран из С1-10алкила, R5R6N-C1-6алкила, R5O-C1-6алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-6алкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, С1-10гидрокарбиламино, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R6)-, С3-10циклоалкила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, причем указанные С1-10алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, С1-10гидрокарбиламино, С3-10циклоалкил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;

R2 выбран из группы, состоящей из C1-10алкила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкила, R5R6N- и С3-6гетероциклоалкила, причем указанные C1-10алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил или С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;

где R5, R6 и R7 независимо выбраны из -Н, С1-6алкила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с другим двухвалентным R5, R6 или R7 образует часть кольца; и

R3 и R4 независимо выбраны из -Н, -ОН, R8 и -O-R8, где R8 независимо выбран из C1-6алкила и двухвалентной С1-6группы, которая вместе с другим двухвалентным R8 образует часть кольца, где R3 и R4 одновременно не представляют собой -Н, причем указанные C1-6алкил или двухвалентная C1-6группа в определении R8 возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6; или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют часть 5- или 6-членного кольца, причем указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из метила, этила, галогена, метокси, этокси, гидрокси и -NR5R6;

где С3-6гетероциклил, использованный в определении R1, и С3-6гетероциклоалкил, использованный в определении R2, представляют собой насыщенную кольцевую структуру, имеющую в качестве части структуры кольца один или два гетероатома, независимо выбранных из N и О.

2. Соединение по п.1, где

Z представляет собой O=;

R1 выбран из С1-6алкила, R5R6N-С1-4алкила, R5O-С1-4алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-4алкила, С3-10циклоалкил-C1-4алкила, С3-6гетероциклил-С1-4алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкила, R5R6N-, R5O-, С3-10циклоалкила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, причем указанные C1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-4алкил,

С3-6гетероциклил-C1-4алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкил, С3-10циклоалкил, С3-6гетероциклил или

С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;

R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкила, R5R6N- и С3-6гетероциклоалкила, причем указанные C1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-C1-4алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкил или С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;

R3 и R4 независимо выбраны из -ОН, C1-6алкила и С1-6алкокси или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют часть 5- или 6-членного кольца, причем указанное кольцо возможно замещено группой, выбранной из гидрокси, метила и этила; и

R5 и R6 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила.

3. Соединение по п.1, где

Z представляет собой O=;

R1 выбран из С1-6алкила, R5R6N-С1-4алкила, R5O-С1-4алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-4алкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С3-6гетероциклил-С1-4алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкила, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, причем указанные С1-6алкил, R5R6N-C1-4алкил, R5O-C1-4алкил, R5C(=O)N(-R6)-C1-4алкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С3-6гетероциклил-С1-4алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкил, С3-6циклоалкил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;

R2 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С3-6циклоалкила, R5R6N-, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкила, С3-6гетероциклоалкила, причем указанные С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкил, С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;

R5 и R6 независимо выбраны из -Н, С1-6алкила; и

R3 и R4 независимо выбраны из -ОН, С1-6алкила и С1-6алкокси или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют часть 5- или 6-членного кольца, причем указанное кольцо возможно замещено группой, выбранной из гидрокси, метокси, этокси, метила и этила.

4. Соединение по п.1, где

Z представляет собой O=;

R1 выбран из циклогексилметила, циклопентилметила, циклобутилметила, циклопропилметила, этила, пропила, адамантила, адамантилметила, изопентила, метоксиэтила, тетрагидропиранилметила, тетрагидрофуранилметила, циклогексиламино, диметиламиноэтила, 1-морфолиноэтила, 4,4-дифторциклогексилметила, 2-пиперидилметила, N-метил-2-пиперидилметила;

R2 выбран из трет-бутила, н-бутила, 2-метил-2-бутила, циклогексила, циклогексилметила, н-пентила, изопентила, трифторметила, 1,1-дифторэтила, N-пиперидила, диметиламино, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 2-метокси-2-пропила и N-морфолинила; и

R3 и R4 независимо выбраны из метила, этила, гидрокси, метокси и этокси или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют группу, выбранную из изоксазолидин-2-ила, 4-гидрокси-изоксазолидин-2-ила, 4-гидрокси-4-метил-изоксазолидин-2-ила, N-морфолинила.

5. Соединение, выбранное из:

2-трет-бутил-N,N-диэтил-1-{[(2R)-1-метилпиперидин-2-ил]метил}-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,

2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-диэтил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,

2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-метокси-N-метил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,

1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-N-метокси-N-метил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,

1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-N-метокси-N-метил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,

1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-N-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,

1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-5-(морфолин-4-илкарбонил)-1H-бензимидазола,

1-(циклогексилметил)-5-[(2,6-диметилморфолин-4-ил)карбонил]-2-(1,1-диметилпропил)-1H-бензимидазола,

1-(циклогексилметил)-5-{[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]карбонил}-2-(1,1-диметилпропил)-1H-бензимидазола,

1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-5-(изоксазолидин-2-илкарбонил)-1H-бензимидазола,

(4R)-2-{[1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-1Н-бензимидазол-5-ил]карбонил}-4-метилизоксазолидин-4-ола,

(4S)-2-{[1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-1Н-бензимидазол-5-ил]карбонил}-4-метилизоксазолидин-4-ола,

2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-метокси-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,

2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-этокси-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,

2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-этил-N-метил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,

(4R)-2-{[2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}изоксазолидин-4-ола,

(4S)-2-{[2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}изоксазолидин-4-ола,

2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-5-(изоксазолидин-2-илкарбонил)-1H-бензимидазола,

(4R)-2-{[2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-4-метилизоксазолидин-4-ола,

(4S)-2-{[1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-1Н-бензимидазол-5-ил]карбонил}изоксазолидин-4-ола,

2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-этокси-N-этил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,

2-трет-бутил-N-метокси-N-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,

2-трет-бутил-5-(изоксазолидин-2-илкарбонил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1H-бензимидазола,

2-трет-бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-N-метокси-N-метил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида

и их фармацевтически приемлемых солей.

6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарства, обладающего связывающей активностью в отношении рецепторов CB1.

7. Применение соединения по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарства для терапии боли.

8. Применение соединения по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарства для лечения тревожных расстройств.

9. Применение соединения по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарства для лечения рака, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, болезни Альцгеймера, желудочно-кишечных расстройств и сердечно-сосудистых расстройств.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая связывающей активностью в отношении рецепторов CB1, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ получения соединения формулы II

включающий стадию взаимодействия соединения формулы III

с соединением R3NHOR8 с образованием соединения формулы II,

где Х выбран из Cl, Br, I и ОН;

R1 выбран из С1-10алкила, R5R6N-С1-6алкила, R5O-С1-6алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-6алкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, С1-10гидрокарбиламино, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R7)-, С3-10циклоалкила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, причем указанные С1-10алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, С1-10гидрокарбиламино, С3-10циклоалкил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;

R2 выбран из группы, состоящей из С1-10алкила, С3-8циклоалкила,

С3-8циклоалкил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкила, R5R6N- и

С3-6гетероциклоалкила, причем указанные C1-10алкил, С3-8циклоалкил,

С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил или

С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;

где R5, R6 и R7 независимо выбраны из -Н, С1-6алкила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с другим двухвалентным R5, R6 и R7 образует часть кольца;

R3 выбран из С1-6алкила и двухвалентной

С1-6группы, которая вместе с двухвалентным R8 образует часть кольца; и

R8 выбран из -Н, С1-6алкила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с двухвалентным R3 образует часть кольца,

где С3-6гетероциклил, использованный в определении R1, и С3-6гетероциклоалкил, использованный в определении R2, представляют собой насыщенную кольцевую структуру, имеющую в качестве части структуры кольца один или два гетероатома, независимо выбранных из N и О.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к непептидным антагонистам GnRH, имеющим общую формулу 1 где каждый А1, А 2 и А3 независимо выбран из А 5 и А6; и А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А 5, при условии, что если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А 3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что если А 4 представляет собой А5, то все A 1-A3 представляют собой А 5; А5 выбран из C-R 13 и N; А6 выбран из N-R 14, S и О; R1 выбран из Н, NHY 1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R 2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O; каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н или низший алкил; каждый R6, R 7, R8, R9, R10, R11 и R 12 независимо выбран из Н, NH2, F, Cl, Br, O-алкил и CH2NMe 2; R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO 2, NH2, ОН, Me, Et, OMe и NMe 2; R14 выбран из Н, метила и этила; W выбран из СН и N; Х выбран из СН2, О и NH; Y1 выбран из СО-низший алкил, CO(CH 2)bY3, СО(СН 2)bCOY3 и CO(CH 2)bNHCOY3; Y2 выбран из OR15 , NR16R17 и NH(CH 2)cCOY3; Y 3 выбран из алкила, OR15 и NR 16R17; R15 представляет собой Н; каждый R16 и R 17 независимо выбран из Н, низшего алкила и (CH 2)aR18 или вместе они представляют собой -(CH2) 2-Z-(СН2)2-; R18 выбран из ОН, пиридила, пиразинила и оксадиазолила; Z представляет собой NH; а означает 0-4; b и с означают 1-3.

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I: или его фармацевтически приемлемой соли, где R 1 означает(a) -Х-арил-Y-Z и(b) -Х-гетероарил-Y-Z, где арил и гетероарил являются незамещенными или замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из А;арил означает фенил или нафтил;гетероарил означает моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую структуру, содержащую один гетероатом, независимо выбираемый из N или О, где моноциклическое кольцо или каждое кольцо бициклической кольцевой структуры означает 5-6-членное кольцо;Х означает связь, СН2, СН(СН3) и С(СН 3)2;Y означает -СН=СН-, -СН(ОН)СН(ОН)-, -OCR7R8-, -SCR 7R8- и -CH2 CR5R6-;Z означает -СО2Н, тетразол;А означает С 1-4алкил, -ОС1-4алкил и галоген, где алкил, и -Оалкил, каждый необязательно замещен 1-5 галогенами; R5, R6, R 7 и R8, каждый независимо означает Н, С1-C5алкил, -ОС 1-С5алкил, С3-6 циклоалкил и фенил, где С1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, С3-6циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-5 галогенами, и С3-6циклоалкил и фенил дополнительно необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбираемыми из C1-С3 алкила и -OC1-С3алкила, при этом указанные C1-С 3алкил и -OC1-С3 алкил необязательно замещены 1-3 галогенами;либо альтернативно, R7 и R8 вместе могут образовывать С3-С6 циклоалкильную группу;либо альтернативно, когда R 1 означает -Х-фенил-Y-Z, Y означает -OCR 7R8 и R7 выбирают из группы, включающей Н, C1-С 5алкил, -ОС1-С5 алкил, то R8 может, необязательно, означать 1-2-углеродный мостик, соединенный с фенильным кольцом по орто-положению относительно Y, тем самым образуя 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, конденсированное с фенильным кольцом;R 2 означает С1-С4 алкил, который необязательно замещен 1-5 галогенами;R 3 означает(а) бензизоксазолил, (d) арил, (е) -С(=O)арил, (f) -С(=O)гетероарил, (g) -Оарил,(i) -S(O) nарил игде R3 необязательно замещен 1-3 замещающими группами, независимо выбираемыми из галогена, С1-3алкила, -ОС1-3 алкила и -SC1-3алкила, где C 1-3алкил, -ОС1-3алкил и -SC 1-3алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;каждый R4 означает Н, галоген, С 1-С5алкил и -ОС1 -С5алкил, где C1-С 5алкил и -ОС1-С5 алкил необязательно замещены 1-5 галогенами;n равно целому числу 0-2 иp равно целому числу 1-3.

Изобретение относится к новым замещенным 2-(1,2,4-триазол-1-илметил)-6-бензилиден-1,4-диоксаспиро[4.5]деканам формулы I: где R1, R=H, Hal и др., m, n=0-5, и способу их получения, который заключается в конденсации замещенных 2-бензилиденциклогексанонов II с 3-галоген-1,3-пропандиолами при катализе кислотами с азеотропной отгонкой воды в органических растворителях с получением замещенных 2-галогенметил-6-бензилиден-1,4-диоксаспиро[4.5]деканов формулы III и алкилированием их 1,2,4-триазолатами щелочных металлов в среде полярных апротонных растворителей при температуре от 60 до 180°С.

Изобретение относится к соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям: где R1 выбран из фенила, тиенила, фуранила и тиазолила; и R2, R 3, R4 и R5 независимо выбраны из водорода и C1-6алкила.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям: где R1 выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила; R2, R3 и R 4 независимо представляют собой C1-3 алкил или галогенированный C1-3алкил; и R5 представляет собой водород.

Изобретение относится к новым соединениям - N-замещенным производным пиперидина формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, амидам, сложным эфирам где значения для R1, R 2, R3, m, X, n, W, Ar 1, Ar2 раскрыты в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1 , R2, R3 и R 4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C 1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C 1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2- C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями - C1-6 -алкилом, SO3Н, N3 , галогеном, CN, NO2, NH 2, C1-6-алкокси, C 1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С 2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом, или указанные группы R1, R2 , R3 и R4 независимо представляют собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов угдерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, CH2CN, CH 2SR5, CH2NR 6R6, COR5, CH2OR5, OR 6, SR6, NR6 R6, алкенил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фтор, хлор, бром, иод, CF3 или CN, атом кислорода, соединенный двойной связью с углеродом кольца, при условии, что примыкающая пунктирная линия внутри кольца означает отсутствие связи; R 5 означает Н, OR7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, CF3, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3, либо R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R6 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3, либо R 6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, либо 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R7 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3; R1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R4 вместе могут образовывать кольцо с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены; фрагменты, представленные заместителями R 1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R 4 имеют формулы (i), (ii), (iii), (iv) или (v) где m - целое число от 0 до 3; R 8 независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, SO 3Н, N3, CN, NO2 , F, Cl, Br, I, CF3, COR 9, CH2OR9, OR10; SR10, C 1-6-алкиламиногруппу или C 1-6-диалкиламиногруппу, R 9 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или OR10, и R10 независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода.

Изобретение относится к непептидным антагонистам GnRH, имеющим общую формулу 1 где каждый А1, А 2 и А3 независимо выбран из А 5 и А6; и А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А 5, при условии, что если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А 3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что если А 4 представляет собой А5, то все A 1-A3 представляют собой А 5; А5 выбран из C-R 13 и N; А6 выбран из N-R 14, S и О; R1 выбран из Н, NHY 1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R 2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O; каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н или низший алкил; каждый R6, R 7, R8, R9, R10, R11 и R 12 независимо выбран из Н, NH2, F, Cl, Br, O-алкил и CH2NMe 2; R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO 2, NH2, ОН, Me, Et, OMe и NMe 2; R14 выбран из Н, метила и этила; W выбран из СН и N; Х выбран из СН2, О и NH; Y1 выбран из СО-низший алкил, CO(CH 2)bY3, СО(СН 2)bCOY3 и CO(CH 2)bNHCOY3; Y2 выбран из OR15 , NR16R17 и NH(CH 2)cCOY3; Y 3 выбран из алкила, OR15 и NR 16R17; R15 представляет собой Н; каждый R16 и R 17 независимо выбран из Н, низшего алкила и (CH 2)aR18 или вместе они представляют собой -(CH2) 2-Z-(СН2)2-; R18 выбран из ОН, пиридила, пиразинила и оксадиазолила; Z представляет собой NH; а означает 0-4; b и с означают 1-3.

Изобретение относится к новым производным индола формулы Х означает S, SO, SO2; R1 означает 6-членную моногомоциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру или 5-, 6-членную моногетероциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру с одним или двумя гетероатомами, выбранными из N, О, S, причем каждая из указанных структур необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, (1С-4С)фторалкила, NO2, (1С-4С)алкила, (1С-4С)алкокси или (1С-4С)фторалкокси;R 2 означает 2-нитрофенил, 2-цианофенил, 2-гидроксиметилфенил, пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-N-оксид, 2-бензамид, метиловый эфир 2-бензойной кислоты или 2-метоксифенил;R 3 означает Н, галоген или (1С-4С)алкил;R 4 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси или галоген;R 5 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси, NH2 , CN, галоген, (1С-4С)фторалкил, NO2, гидрокси(1С-4С)алкил, CO2H, СО2(1С-6С)алкил, или R5 означает NHR6 , где R6 означает (1С-6С)ацил, необязательно замещенный одним или более галогенами, S(O)2 (1С-4С)алкил или S(O)2гетероарил, необязательно замещенный (1С-4С)алкилом или одним или более галогенами, где гетероарил представляет 5-членную моногетероциклическую ненасыщенную кольцевую структуру с одним атомом S или двумя атомами N, или R5 означает C(O)N(R8 ,R9), где R8 и R 9, каждый независимо, означают H, (3С-6С)циклоалкил или CH2R10, где R 10 означает Н, (1С-5С)алкил, гидрокси(1С-3С)алкил, сложный (1С-4С)алкиловый эфир карбокси(1С-4С)алкила, (1С-3С)алкокси(1С-3С)алкил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминометил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминокарбонил или фенил, или где R8 и R 9 вместе с N образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее N или О в качестве второго гетероатома, необязательно замещенное (1С-4С)алкилом; или его солевая или гидратная форма.

Изобретение относится к новым производным пиридазин-3(2Н)-она, химическая структура которых соответствует общей формуле (I), где R1, R2, R 3, R4 и R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или к его фармацевтически приемлемым солям: где R1 выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, пирролила и тиазолила; R2, R3 и R 4 независимо представляют собой C1-3 алкил или галогенированный C1-3алкил; и R5 представляет собой водород.

Изобретение относится к новым замещенным эфирам 1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематам, или их оптическим изомерам, или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам.

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения.
Наверх