Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат



Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат
Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4,-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-она дигидрат

Владельцы патента RU 2330036:

Общество с ограниченной ответственностью Научно-техническое предприятие "Лиганд" (RU)
Учреждение Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук (RU)

Описывается натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрат, формулы (1) и фармацевтическая композиция, обладающая противовирусным действием и содержащая эффективное количество соединения (1).

2 н.п. ф-лы, 9 табл., 2 ил.

 

1. Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области биологически активных соединений и касается нового соединения - натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрата, обладающего противовирусным действием, предназначенного для лечения и профилактики инфекционных вирусных заболеваний животных и человека, и может быть использовано в лечебных учреждениях, научно-исследовательских лабораториях, а также в животноводстве и птицеводстве.

2. Уровень техники

Актуальность проблемы противовирусной терапии, в особенности в условиях быстрой мутации вирусов, выявления новых возбудителей опасных и медленных вирусных инфекций, вызывает постоянную потребность в новых средствах, которые бы обладали высокой активностью, продолжительным действием и низкой токсичностью. Описано получение 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а] пиримидин-7-она нитрованием 5-метил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она (Y. Makisumi Synthesis of potential anticancer agents. VII. 6-Nitro- and 6-amino-s-triazolo[2,3-a]pyrimidines, Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1961, № 9, p.873-877; Т.П.Кофман, Т.А.Уварова, Г.Ю.Карцева, Т.Л.Успенская. 6-Нитро- и 6-бромпроизводные 4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, Журнал органической химии, 1997, т.33, вып.12, с.1784-1793), в литературе упоминается также натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она (М.Н.Кушнир, В.Л.Русинов, Е.Н.Уломский, Н.А.Клюев, С.В.Шоршнев, Г.Г.Александров, О.Н.Чупахин Нитроазины. XXII. Алкилирование и прототропная таутомерия в ряду 6-нитро-7-оксо-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов, Журнал органической химии, 1993, т.29, вып.3, с.629-638).

3. Сущность изобретения

Предлагается натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрат формулы (1),

обладающая противовирусным действием.

4. Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

4.1. Синтез натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]-пиримидин-7-она, дигидрата

Соединение (1) получено нитрованием 5-метил-1,2,4-триазоло[1,5-а] пирими-дин-7-она (2) с последующим превращением полученного 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а] пиримидин-7-она (3) в натриевую соль, дигидрат.

Заявляемое соединение представляет собой бледно-желтое кристаллическое, вещество, растворимое в воде, метаноле, диметилформамиде, диметилсульфоксиде, малорастворимое в эттаноле, нерастворимое в бензоле, хлороформе, и большинстве апротонных растворителей.

Данные элементного анализа, ЯМР 1Н и ИК-спектроскопии полностью соответствуют приписываемому строению. Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрат имеет следующие характеристики. Найдено (%): С 28,65, Н 3,26, N 27,47. Брутто-формула С6Н8N5NaO5. Вычислено(%): С 28,47, Н 3,19, N 27,66.

Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d6, δ, м.д.): 2.47 (3Н, С, СН3), 8.05 (1Н, С, 2-Н).

Спектр ИК (в.м.), ν, см-1: 1325 (NO2), 1680 (C=0).

Присутствие в заявляемом соединении двух молекул воды подтверждается данными дериватографии (фиг.1, 2).

Фиг.2. Убыль массы натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она дигидрата при нагревании

m1=0,1361 г.; m2=0,1168 г.; 253 у.е.;

m1 - начальная масса образца;

m2 - масса образца после нагревания;

М1 - молекулярная масса исходного соединения (дигидрата натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она);

М2 - молекулярная масса соединения после нагревания (натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она);

ν - количество вещества;

ν=(m1/М1); М2=(m2/ν)=((m2·М1)/m1)=((0,468·253/0,1361)=217,12;

М2=217 у.е.; ΔM=(М1-М2)=(253-217)=36 у.е., что соответствует двум молекулам воды.

Вещество может вводиться либо перорально, либо с помощью парентеральных инъекций в растворе. Оно может применяться самостоятельно, например, в форме микрокапсул, либо с подходящими вспомогательными средствами и/или наполнителями.

Изобретение касается также фармацевтических композиций или препаратов, в состав которых входит соединение (1) в дополнение к фармацевтически приемлемым наполнителям, разбавителям и/или другим вспомогательным веществам. Подходящие твердые или жидкие лекарственные формы включают, к примеру, гранулы, порошки, покрытые оболочкой таблетки, микрокапсулы, суппозитории, сиропы, эликсиры, суспензии, эмульсии, капли или инъекционные растворы, а также препараты с целевой доставкой активной субстанции, в производстве которых обычно используются вспомогательные вещества, такие как наполнители, дезинтеграторы, связующие, создающие оболочку агенты, разрыхлители, смазочные добавки, отдушки или подсластите. Подходящими вспомогательными веществами являются, например, диоксид титана, лактоза, маннитол, и другие сахара, тальк, молочный альбумин, желатин, мука, целлюлоза и ее производные, животные и растительные масла, полиэтиленгликоли и растворители, такие как стерильная вода, и моноатомные и полиатомные спирты, например глицерин.

Пример 1. Синтез натриевой соли 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрата (1)

5-Метил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-он (2). Смесь 84 г (1 моль) 3-аминотриазола и 140 мл (1,1 моль) ацетоуксусного эфира в 200 мл уксусной кислоты кипятят в течение 2 часов. После охлаждения реакционной массы выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды и сушат на воздухе при комнатной температуре. Выход (2) 120 г (80%).

5-Метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а)пиримидин-7-он (3). К смеси 76 мл (0,55 моль) концентрированной азотной кислоты (d 1,4 г/мл) и 250 мл концентрированной серной кислоты (d 1,83 г/мл), охлажденной до 0°С, добавляют порциями 75 г (0,5 моль) 5-метил-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она (2) таким образом, чтобы температура реакционной массы не превышала 40°С. После добавления всего вещества реакционную массу перемешивают 2 часа при комнатной температуре и выливают в 500 мл ледяной воды. Полученный раствор нейтрализуют концентрированным водным аммиаком и отфильтровывают выпавший осадок аммониевой соли. Аммониевую соль суспендируют в 40 мл воды, охлаждают до 5°С и аккуратно приливают концентрированную соляную кислоту до рН 1. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход (3) 65,5 г (67%).

Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она, дигидрат (1). К 100 мл 4 М раствора едкого натра при перемешивании добавляют 80 г (0,41 моль) триазолопиримидина (3), смесь перемешивают 30 мин и отфильтровывают выпавшую в осадок натриевую соль (1). Полученный продукт перекристаллизовывают из дистиллированной воды, сушат на воздухе при комнатной температуре. Выход (1) составляет 56,5 г (66%).

4.2. Биологическое действие натриевой соли 5-метил-6-нигро-1,2,4-триазоло (1,5-a]пиримидин-7-она, дигидрата

Изучение биологического действия описываемого соединения, а также сопоставление с базовым объектом - ремантадином - проводилось в опытах на культуре клеток, куриных эмбрионах и беспородных белых мышах.

4.2.1. Противовирусное действие в отношении вируса Синдбис. Противовирусную активность и цитотоксическое действие описываемого соединения изучали микрометодом в 96-луночных микропанелях в перевиваемой культуре клеток Vero в отношении вируса Синдбис штамм EgA2-339. Множественность инфекции вирусов (м.и.) была 0,01 ТЦД50. Опыт учитывали через 72 часа до наступления 100% цитопатического эффекта (ЦПЭ) в лунках контроля вируса. ЦПЭ определяли по 4-крестовой схеме; 4+-100% деструкции клеточного монослоя, 3+-75%, 2+-26% деструкции (табл.1, 2).

Вторым тестом антивирусную активность изучали по снижению инфекционного титра (И.Т.) вируса Синдбис в культуре клеток Vero через 24 часа после заражения при инфицирующей дозе вируса 0.01 БОЕ/клетку. Результаты приведены в таблице 1. Заявляемое соединение в концентрации 200, 12,5 мкг/мл снижало И.Т. вируса Синдбис на 3,5, 1,6 lg БОЕ/мл соответственно. Ремантадин в концентрации 50, 25 мкт/мл снижал И.Т. вируса ВЭЛ-230 на 2,0, 1,4 lg БОЕ/мл соответственно. ХТИ (химиотерапевтический индекс) соединений: заявляемого - 16, ремантадина - 2.

Таблица 1
Противовирусная активность заявляемого соединения и ремантадина в отношении вирусов Синдбис
соединениеМПК, мкг/млЭД50, мкг/млХТИ
заявляемое20012,516
ремантадин50252
МПК - максимально переносимая концентрация; ЭД50 - минимальная концентрация, задерживающая развитие цитопатиченского эффекта (ЦПЭ) на 50%; ХТИ - химиотерапевтический индекс (МПК/ ЭД50)

Таблица 2
Противовирусная активность заявляемого соединения и ремантадина в отношении вирусов ВЭЛ и Синдбис
соединениеМПК, мкг/млконцентрация, мкг/млтитр вируса, lg БОЕ/млсниж. титра, lg БОЕ/млХТИ
заявляемое2002006,03,5±0,1416
12,5

0		7,9

9,5		1,6±0,11
ремантадин50507,52,0±0,082
25

0		8,0

9,5		1,5±0,14

4.2.2. Противовирусное действие в отношении вирусов лихорадки долины Рифт (ВЛДР)

Заявляемое соединение вводили беспородным белым мышам массой 6-8 г перорально по 2-схемам: 1. схема - лечебно-профилактическая (за 24 часа и через 1, 2, 3, 6, 7, 8, 9. 10 суток после заражения той же инфицирующей дозой вируса). Разовая доза соединений 50 мг/кг массы, что соответствует 1/32 ЛД50 этих соединений. Курсовая доза обоих соединений составляла 500-450 мг/кг массы в зависимости от применяемой схемы. Инфицирующую дозу вируса 10 ЛД50 в объеме 0,2 мл вводили подкожно. При лечебно-профилактической схеме введения описываемого соединения защита составила 70%, средняя продолжительность жизни леченных животных увеличилась на 11,1 суток. Процент защиты при применении лечебной схемы был несколько выше и равнялся 80%, а средняя продолжительность жизни увеличилась на 12,8 суток. (табл.3, 4).

Таблица 3
Противовирусная активность заявляемого соединения при инфицировании белых мышей вирусом лихорадки долины Рифт
соединениесхема применениякурсовая доза, мкг/млотносительная смертностьазащита, %с.п.ж., бсутУвеличение с.п.ж., сут
заявляемоелечебно-профилактическая5006/207016,311,1
 лечебная4504/208018,012,8
контроль  20/20 5,2 
а - выражается как отношение количества павших белых мышей к количеству белых мышей в эксперименте;

б - средняя продолжительность жизни; в - достоверность различия

4.2.3. Противовирусное действие в отношении вируса парагриппа и респираторно-синцитиального вируса. Изучение противовирусной активности в отношении данных вирусов проводили в опытах на культуре ткани с использованием вируса парагриппа 3 типа (штамм НА-1) и респираторно-синцитиального вируса (штамм Лонг).

В каждый опыт включали 2 группы:

1) пробирки с культурой ткани, в которые вводили испытуемое соединение;

2) пробирки с культурой ткани, в которые вместо испытуемого соединения вводили питательную среду.

Установлено, что ингибиция вируса парагриппа наблюдалась при использовании дозы препарата 500 мкг/мл, тогда как для ингибирования респираторно-синцитиального вируса достаточной была концентрация 60 мкг/мл (табл.5).

4.2.4. Противовирусное действие в отношении вируса болезни Ауески, гриппа птиц и инфекционного ляринготрахеита птиц. Испытания проводили с вирусом гриппа птиц (штамм H5N1) и инфекционного ляринготрахеита птиц (ИЛ1) на 10-дневных куриных эмбрионах (КЭ) и вирусом болезни Ауески (ВБА) на культуре клеток куриных фибробластов (КФ).

При определении вирусстатического (ингибируюшего) действия КЭ инфицировали вирусом ИЛТ в дозе 50-100 БОЕ50, а культуру клеток КФ-ВБА в дозе ТЦД50 (тканевых цитопатических доз). Через 1-1,5 часа после заражения КЭ и КФ вносили испытуемое соединение в дозах 50, 100, 250 мкг/КЭ и инкубировали в термостате при 37,5°С КЭ в течение 120 часов до 100% образования бляшек на хориоаллантоисной оболочке (ХАО), а КФ - до четкого цитопатического действия в контроле. На каждую дозу изучаемого соединения брали по 10 КЭ или 4 флакона с КФ эксперименты проводили в 3-х повторностях.

Вирусстатическое действие определяли по разнице титров вируса в опыте и в контроле в КФ и по подавлению бляшкообразования в опыте и контроле с КЭ. Ингибирующее действие выражено в ТЦД50 в КФ и в % подавления бляшек с КЭ. Контролем служили КЭ и КФ, зараженные вирусе а также интактные КЭ и КФ.

При изучении вирулицидного действия (инактивирующего) заявляемое соединение смешивали с материалом, содержащим вирусом гриппа птиц (штамм H5N1) и инкубировали при 37,5°С в течение 24 часов, после чего титровали на КЭ параллельно с контролем. Контролем служил вирусосодержащий материал, в который вместо заявляемого соединения добавляли физраствор (плацебо) и интактные КЭВ. Вирулицидчое действие определяли по разнице титров в опыте и контроле и выражали в ЭЛД50 (эмбриональных детальных доз).

Установлено, что в опытах на КЭ с вирусом ИЛТ описываемое соединение в дозе 500 мкг/КЭ подавляло развитие бляшек ХАО на 40% при 100%-ном образовании в контроле. В опытах на КЭ с ВБА заявляемое соединение в дозе 100 мкг/мл подавляло репродукцию вируса на 2,75, а в дозе 50 мкг/мл - 1,5 ТЦД50. В опытах на КЭ с вирусом гриппа птиц (штамм H5N1) заявляемое соединение в дозе 500 мкг/мл и при экспозиции 24 часа ин)актировало вирус на 4,2 ЭЛД50.

4.2.5. Определение токсичности заявляемого соединения. Определение токсичности проводили на беспородных белых мышах массой 7-8 г в диапазоне концентрации 50-2000 мг/кг (табл.6). Установлено, что ЛД50 натриевой соли 5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина, дигидрата равна 1600 мг/кг.

Изучение противовирусного действия заявляемого соединения (натриевой соли 5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5˜а]пиримидина, дигидрата) и сопоставление его с используемым в медицинской практике препаратом «ремантадин» показало следующее: Заявляемое соединение активно в отношении вируса, парагриппа, респираторно-синцитиального вируса, вируса болезни Ауески, инфекционного ляринготрахеита птиц, вируса гриппа птиц (штамм Н5N1) и обладает более выраженным, чем рематадин противовирусным действием.

1. Натриевая соль 5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-она дигидрат

2. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусным действием и содержащая эффективное количество соединения по п.1 в качестве активного агента, фармацевтически приемлемый наполнитель, разбавитель и/или другие вспомогательные вещества.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к применению в качестве лигандов 5-НТ 6 рецептора азагетероциклических соединений общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов где R2 и R 3 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода; замещенного карбонила; замещенного аминокарбонила; замещенного аминотиокарбонила; замещенного сульфонила; C1-C5-алкила, необязательно замещенного С6-С10 -арилом, необязательно замещенного гетероциклилом, С 6-С10-ариламинокарбонилом, С 6-С10-ариламинотиокарбонилом, С 5-С10-азагетероарилом, необязательно замещенным карбоксилом, нитрильной группой; необязательно замещенным арилом; R1 k представляет собой от 1 до 3 заместителей циклической системы, не зависящих друг от друга и выбранных из водорода, необязательно замещенного С1-С5-алкила, С 1-С5-алкилокси, С 1-С5-алкенила, С1 -С5-алкинила, галогена, трифторметила, нитрила, карбоксила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, замещенного сульфонила, необязательно замещенного карбоксила; пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией ( ) представляет одинарную или двойную связь; n=1, 2 или 3.

Изобретение относится к новому ингибитору PDE IV и/или ингибитору продуцирования TNF, который представляет собой соединение формулы (I), где R1 представляет собой: (1) моно- или ди(низший)алкиламино, (2) фенил, (3) насыщенную или ненасыщенную 5- или 6-членную гетеромоноциклическую группу, выбранную из группы, включающей пирролидинил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, фуранил, тиенил и пиридинил, или (4) низший алкил, необязательно замещенный (i) низшим алкокси или (ii) насыщенной 5- или 6-членной гетеромоноциклической группой, выбранной из группы, состоящей из пиперазинила и морфолинила, где низший алкокси необязательно замещен цикло(низшим)алкилом или пиридинилом, R 2 представляет собой R7 или -А 2R7, где А2 представляет собой -(СН2) n- или -(СН=СН)m- [где n представляет собой целое число, которое может находиться в пределах от 2 до 6, и m равно целому числу 1 или 2], и R7 представляет собой водород, низший алкилсульфонил, карбокси, этерифицированный карбокси или пиридинил; R3 представляет собой: (1) фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, галогеном, циано или карбамоилом; или (2) хинолинил; или пиридинил, замещенный низшим алкилом, цикло(низшим)алкилом, низшим алкокси, карбамоилом или галогеном, и R4 представляет собой низший алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям и лекарственному средству на их основе, обладающих активностью в отношении CRF(кортикотропин-релизинг фактора).

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям.

Азаиндолы // 2326880
Изобретение относится к фармацевтической композиции, ингибирующей протеинкиназу, включающей ингибирующее селективную киназу количество соединения общей формулы (I): где:R1 означает арил или индолил, причем последний необязательно замещен одной или более групп, выбранных из R4, -C(=O)-R, -C(=O)-OR5, -C(=O)-NY1 Y2 и -Z2R; R2 означает H;R3 означает Н;R4 означает С 1-С6 алкил, необязательно замещенный одним заместителем -C(=O)-NY1Y 2;R5 означает Н;R 7 означает С1-С8 алкил;R означает C1-С 6алкил;X1 означает С-арил, С-гетероарил, такой как пиридил или изоксазолил, причем последний может быть необязательно замещен одним или двумя С 1-С6алкилами, С-гетероциклоалкил, такой как морфолинил или пиперидинил, С-галоген, C-CN, С-ОН, C-Z2R, C-C(=O)-OR5 , C-NY1Y2, C-C(=O)-NY 1Y2;Y1 и Y2 независимо означает Н, арил, С 3-С6 циклоалкил, C 1-С6 алкил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из фенила, галогена, гетероциклила, такого как морфолинил, фурил, гидрокси, -C(=O)-OR 5, OR7;или группа -NY 1Y2 может образовывать морфолинил, пиперидил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ОН, C1-С6 алкила;Z означает О;И где арил как группа или часть группы означает необязательно замещенный одним или двумя заместителями моноциклический ароматический С6карбоциклический фрагмент, где заместитель выбран из галогена или C 1-С6алкокси, C(-O)-OR 5;За исключением соединений:4-хлор-2-(4-трет-бутилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, 2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила, 4-хлор-2-(5-метокси-1-метил-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина, или2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонитрила.

Изобретение относится к формам химического соединения, в частности кристаллической и аморфной формам, более конкретно четырем кристаллическим формам и аморфной форме.

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве гербицидов и других биологически активных соединений. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, терапии, нефрологии и урологии. .

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. .

Изобретение относится к новым производным тиоксантина формулы Ia или Ib и их фармацевтически приемлемым солям, а также к их применению для изготовления лекарственного средства и фармацевтической композиции на их основе.
Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения пограничных нервно-психических расстройств поведения и адаптации, включая лиц с гиперактивностью (в том числе с дефицитом внимания), неврозоподобными, аутистическими и аффективными нарушениями, и может быть использовано в неврологии и психиатрии.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении больных герпетиформной экземой Капоши с формированием конверсионных расстройств. .
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается комплексного лечения тяжелой формы муковисцидоза у детей. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к сексопатологии, и касается лечения лечения эректильной дисфункции у мужчин. .

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может использоваться для лечения посттравматической головной боли. .
Изобретение относится к медицине, к нейрохирургии
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2006-12-22 2013-03-21T20:40:52
Наверх