Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила

Авторы патента:


Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила
Способ получения монофторированных сложных бета-кетоэфиров пиридинила и пиримидинила

Владельцы патента RU 2330844:

САНОФИ-АВЕНТИС (FR)

Настоящее изобретение относится к способу получения монофторированных пиридинил- и пиримидинилсложных бета-кетоэфиров формулы (I), где R1 представляет собой кольцо 4-пиридина или 4-пиримидина; R2 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или атом галогена; и R3 представляет собой C1-6 алкильную группу; включающему взаимодействие газообразного фтора с соединением формулы (II), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше, а также с соединениями формулы (I). Соединения формулы (I) могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов для фармацевтических соединений. 2 н. и 10 з.п. ф-лы.

 

Настоящее изобретение относится к способу получения монофторированных пиридинил- и пиримидинилсложных бета-кетоэфиров, применяемых в качестве промежуточных продуктов для фармацевтических соединений.

Соответственно цель настоящего изобретения заключается в создании способа получения монофторированных пиридинил- и пиримидинилсложных бета-кетоэфиров формулы (I):

где R1 представляет собой кольцо пиридина или кольцо пиримидина, причем кольца необязательно замещены C3-6 циклоалкильной группой, C1-4 алкильной группой, C1-4 алкоксильной группой, бензильной группой или атомом галогена;

R2 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или атом галогена; и

R3 представляет собой C1-6 алкильную группу; включающего взаимодействие газообразного фтора с соединением формулы (II)

где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше.

Другой целью настоящего изобретения являются соединения формулы (I), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше, при условии, что соединение формулы (I) не является этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноатом.

Соединения формулы (I) могут включать один или несколько несимметричных атомов углерода. Следовательно, они могут существовать в форме энантиомеров или диастереоизомеров. Данные энантиомеры или диастереоизомеры, а также их смеси, включая рацемические смеси, являются частью данного изобретения.

Соединения формулы (I) могут быть в форме свободного основания или в форме солей присоединения кислот, которые также являются частью данного изобретения. Данные соли можно приготовить хорошо известными из уровня техники способами.

Соединения формулы (I) можно применить в качестве промежуточных продуктов для фармацевтических соединений, например для соединений, описанных в PCT/EP 02/11127 и PCT/EP 02/11128.

В данном изобретении приведенные ниже термины имеют следующие значения:

- кольцо пиридина представляет собой 2-, 3- или 4-пиридинильную группу;

- кольцо пиримидина представляет собой 2-, 4- или 5-пиримидинильную группу;

- атом галогена соответствует атому хлора, брома или йода;

- C1-6 алкильная группа представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, например метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 1,1-диметилпропильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу и подобную им группу;

- C3-6 циклоалкильная группа соответствует циклическому алкилу, содержащему от 3 до 6 атомов углерода, можно привести следующие примеры: циклопропил, метилциклопропил, циклобутил, и

- алкоксильная группа соответствует -O-алкильной группе, в которой алкильная группа является такой, как определено выше.

В соответствии с другой целью изобретения способ по настоящему изобретению осуществляют для получения соединений формулы (I), в которых:

R1 представляет собой 3- или 4-пиридинильную группу, более предпочтительно 4-пиридинильную группу; или 4- или 5-пиримидинильную группу, более предпочтительно 4-пиримидинильную группу, причем кольца необязательно замещены C1-2 алкильной группой, и/или

R2 представляет собой атом водорода или C1-3 алкильную группу; и/или

R3 представляет собой C1-3 алкильную группу;

более предпочтительно для получения соединений формулы (I), в которых:

R1 представляет собой незамещенную 4-пиридинильную группу или 4-пиримидинильную группу; и/или

R2 представляет собой атом водорода; и/или

R3 представляет собой метильную группу.

Согласно другой цели способ по изобретению осуществляют для получения соединений формулы (I):

этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноата и

этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиримидин-4-ил]пропаноата.

В соответствии с настоящим изобретением способ фторирования можно осуществить по ниже следующей схеме 1.

Схема 1:

В схеме 1 исходное соединение (II) и реагенты, если это не указано иным образом, являются коммерческими продуктами или описаны в литературе, или их можно получить методами, описанными в литературе или известными специалисту в данной области.

Например, соединение формулы (II) можно получить методами, описанными в PCT/EP 02/11127 и PCT/EP 02/11128.

В соответствии со схемой 1 соединения формулы (II), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено для соединения формулы (I), можно фторировать, используя газообразный фтор в присутствии одной или нескольких кислот. Кислоты предпочтительно выбраны из муравьиной кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, трифторметансульфоновой кислоты и фтористоводородной кислоты. Реакцию можно осуществить в отсутствии или в присутствии инертного растворителя, такого как ацетонитрил или хлороформ. Предпочтительно реакцию осуществляют в присутствии фтористоводородной кислоты и без растворителя.

Газообразный фтор, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно разбавляют инертным газом, таким как азот или гелий. Концентрация фтора в инертном газе находится в диапазоне от 1 до 50 процентов, предпочтительно от 2 до 25 процентов, более предпочтительно от 5 до 15 объемных процентов. Отношение фтора к соединению (II) зависит от условий эксперимента. Молярное отношение может находиться в диапазоне, например, от 0,5 до 2, предпочтительно от 0,7 до 1,5 (фтор:соединение (II)).

Реакцию можно осуществить при температуре, находящейся в диапазоне от -78°C до 50°C, предпочтительно от -50°C до 0°C, более предпочтительно от -25°C до -7°C.

Соединения формулы (I) можно выделить и очистить хорошо известными из уровня техники методами. Например, при использовании фтористоводородной кислоты избыток кислоты можно удалить выпариванием. Избыток кислоты можно нейтрализовать, после чего следует экстракция и перегонка.

В качестве дальнейшей цели настоящего изобретения предлагаются соединения формулы (I), где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше, при условии, что соединения формулы (I) не являются этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноатом. Более конкретно, соединение формулы (I) представляет собой этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиримидин-4-ил]пропаноат. Данные соединения применимы в качестве промежуточных продуктов для фармацевтических соединений, таких как ингибиторы GSK3beta, описанные в PCT/EP 02/11127 и PCT/EP 02/11128.

Следующие далее примеры описывают способ по изобретению. Данные примеры не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения, а предназначены только для его иллюстрации.

Пример 1: Этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноат

1.1. Методика A

Этил-[3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноат (49,13 г, 0,25 моль) при охлаждении добавляют к безводному фтористому водороду (AHF) (440 г). Через смесь, находящуюся на ледяной бане при -20°C, в течение 325 минут пропускают фтор в азоте (10%) (67 литров, 0,28 моль, 1,12 эквивалентов). AHF почти полностью удаляют выпариванием с последующим применением вакуума. Данная процедура дает коричневое полутвердое вещество. Неочищенную смесь добавляют к насыщенному раствору карбоната натрия (800 мл), добавляя еще твердый карбонат по мере необходимости. Раствор экстрагируют метиленхлоридом (4х500 мл). Экстракты объединяют и сушат (MgSO4). Удаление растворителей при пониженном давлении дает коричневое маслянистое вещество (45 г).

Газовая хроматография показывает 90% этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноат.

1.2. Методика B

Этил-[3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноат (340,1 г, 1,76 моль) при охлаждении и перемешивании добавляют к безводному фтористому водороду (AHF) (7,0 кг). Через перемешиваемую смесь, охлажденную до -9°C, в течение 130 минут пропускают фтор в азоте (10%) (420 литров, 1,75 моль, 1,0 эквивалент). Образец отбирают из реактора, обрабатывают и анализируют, обнаруживая полную конверсию исходного вещества.

AHF удаляют выпариванием. Полученную в результате жидкость (613 г) переливают в сосуд. Сосуд промывают насыщенным раствором карбоната натрия. Смывы используют при нейтрализации оставшегося продукта. Дальнейшее выпаривание неочищенного продукта в азоте в течение ночи приводит к выпариванию 60 г HF. Смесь продуктов нейтрализуют карбонатом натрия и водой. Добавляют еще воды, чтобы довести объем до 9 литров. Смесь экстрагируют порциями метиленхлорида (эффективно 5х2 литра). Экстракты объединяют, сушат (MgSO4) и растворители удаляют, получая коричневую жидкость (218,5 г).

Анализ газовой хроматографией показывает 88% этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноата.

1.3. Перегонка неочищенного продукта

Этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноат (397,6 г - содержащий некоторое количество растворителя) объединяют и перегоняют в вакууме (температура головной фракции 125°C, 0,12 мбар - 0,4 мбар). Масса полученного продукта 258,4 г.

Анализ газовой хроматографией показывает 83% этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноата. При стоянии смесь начинает кристаллизоваться.

Пример 2: Этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиримидин-4-ил]пропаноат

Этил-[3-оксо-3-пиримидин-4-ил]пропаноат (9,98 г, 0,051 моль) при охлаждении добавляют к безводному фтористому водороду (AHF) (130 г). Через смесь, находящуюся на ледяной бане при -20°C, в течение 1,5 ч пропускают фтор в азоте (10%) (19 литров, 0,079 моль, 1,54 эквивалента). Фторирование останавливают, когда анализ образца показывает завершение реакции (газохроматографический анализ обработанного образца показывает 72% этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиримидин-4-ил]пропаноата). AHF почти полностью удаляют выпариванием с последующим применением вакуума. Данная процедура дает коричневое твердое вещество (13,9 г). Для нейтрализации с охлаждением добавляют воду, после чего карбонат натрия. Раствор экстрагируют метиленхлоридом (3 х 250 мл). Экстракты объединяют и сушат (MgSO4). Удаление растворителей при пониженном давлении дает коричневое маслянистое вещество (3,35 г).

Конечный продукт получают, следуя методу, описанному в примере 1.3.

1. Способ получения монофторированных пиридинил- и пиримидинилсложных бета-кетоэфиров формулы (I)

где R1 представляет собой кольцо 4-пиридина или 4-пиримидина;

R2 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу или атом галогена; и

R3 представляет собой C1-6 алкильную группу; включающий взаимодействие газообразного фтора с соединением формулы (II)

где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше.

2. Способ по п.1, где реакцию осуществляют в присутствии одной или нескольких кислот, выбранных из муравьиной кислоты, трифторуксусной кислоты, серной кислоты, трифторметансульфоновой кислоты и фтористоводородной кислоты.

3. Способ по п.1, где реакцию осуществляют без растворителя.

4. Способ по п.2, где реакцию осуществляют без растворителя.

5. Способ по п.1, где реакцию осуществляют в присутствии инертного растворителя, представляющего собой ацетонитрил или хлороформ.

6. Способ по п.2, где реакцию осуществляют в присутствии инертного растворителя, представляющего собой ацетонитрил или хлороформ.

7. Способ по п.2, где реакцию осуществляют в присутствии фтористоводородной кислоты, без растворителя.

8. Способ по п.3, где реакцию осуществляют в присутствии фтористоводородной кислоты, без растворителя.

9. Способ по любому из предшествующих пунктов, для получения соединения (I):

этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноата или

этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиримидин-4-ил]пропаноата.

10. Соединение формулы (I) как определено в п.1 при условии, что оно не является этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиридин-4-ил]пропаноатом.

11. Соединение формулы (I) по п.10, где R1 представляет собой кольцо пиримидина.

12. Соединение формулы (I) по п.11, представляющее собой этил-[2-фтор-3-оксо-3-пиримидин-4-ил]пропаноат.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к (R)-энантиомерам 2-арилпропионамидам формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемым солям, где Aryl представляет фенильную группу, замещенную группой, выбранной из изопропила, ацетила, (2'',6''-дихлорфенил)амино, -гидроксиизопропила, (R,S)--гидроксибензила и его индивидуального R-изомера, (R,S)-(-метилбензила) и его индивидуального R-изомера и (R,S)--гидрокси--метилбензила и его индивидуального R-изомера; R представляет Н или С1 -С4-алкил; R' представляет: аминокислотный остаток, состоящий из неразветвленного или разветвленного C 1-С6-алкила, замещенного карбоксигруппой CO 2H; остаток формулы -СН2-СН2Х-(СН 2-СН2O)nR, где R имеет указанные выше значения; n равно целому числу от 0 до 1, тогда как Х представляет собой кислород; гетероарил, выбранный из группы, состоящей из 2-пиримидинила или 4-пиримидинила.

Изобретение относится к новым сульфонамидам формулы: и их соли, где А представляет собой замещенное или незамещенное бензольное кольцо или 5-членное или 6-членное замещенное или незамещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей тиенил, пиразолил, имидазолил, пиридил, где необязательные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, незамещенного или замещенного С1-С4алкила, незамещенного или замещенного С1-С4алкокси, нитро, фенила, фенокси, бензоила и С1-С4алкилкарбоксилата, когда любой алкильный фрагмент в последних указанных заместителях замещен одним или несколькими атомами галогена, С1 -С4алкоксигруппами, циано, и фенилом; Q представляет собой -О-, -S- или группу формулы -СХХ'; Х и X', которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой каждый водород, галоген, циано, алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, или группу -ORa, -SRa или один из Х и X' представляет собой гидрокси, а другой принимает значения, определенные выше; Ra означает С1-С8алкил; фенил; Rb означает С1-С8алкил, фенил; Y означает азот или группу CR9; R1 означает С1-С8алкил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, фенилом или С1 -С4алкоксикарбониламиногруппой, или представляет собой фенил; R2 означает Н, С1-С4алкил; R3 и R4, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой каждый С1-С4 алкил, С1-С4алкоксигруппу, галоген; R 9 означает Н; при условии, что когда Q представляет собой О или -S-, кольцо А представляет собой 5-членное замещенное или незамещенное гетероароматическое кольцо, как определено выше.

Изобретение относится к новым серусодержащим соединениям формулы (I) их фармацевтически приемлемым солям или сольватам или сольватам солей, где R1 представляет C1 -C6алкил, циклоалкил, арил, алифатический или ароматический гетероциклил, замещенные одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино, R2 представляет Н, алкил, алкилтио, алкокси или циклоалкил, R3 представляет COOR5, SO(OR5), SO3R5 и др., R4 представляет SH или S-CO-C1-C 6алкил, R5 представляет Н или C1 -C6алкил, R6 представляет Н, Х представляет C(Z)2 или NR6CO, Y представляет C(Z) 2, Z представляет Н, C1-C6алкил, арил или циклоалкил.

Изобретение относится к производным -аланина общей формулы I: в которой Q1 или Q3 независимо от друг от друга обозначают СН либо N, при этом они не могут одновременно означать N; R1 представляет собой Н, А, Ar или Hal, R2 обозначает Н или А, каждый из R4 и R5 независимо от другого обозначает Н, А или Hal, R6 представляет собой Н или А, А обозначает алкил с 1-6 атомами углерода, Ar представляет собой незамещенный арил, Hal обозначает F, Cl, Br или I, n равно 2, 3, 4, 5 либо 6, m равно 1, 2, 3 или 4, а также их физиологически приемлемые соли и сольваты; двум способам их получения и фармацевтическому препарату, обладающему свойствами ингиботора интегринов.

Изобретение относится к новым производным 2-(О-[пиримидин-4-ил]метиленокси)фенилуксусной кислоты, их солям и N-оксидам общей формулы I, средствам для борьбы с вредоносными грибами и вредителями, способу их получения и способу борьбы с вредоносными грибами и вредителями с использованием соединений общей формулы I.

Изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, применимым в качестве лекарственных средств. .

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к дезинфицирующему средству из класса четвертичных аммониевых соединений, представляющему собой смесь хлоридов алкилацетилпиридиния, полученную путем этерификации при температуре 75-85С в среде органического растворителя монохлоруксусной кислоты синтетическим жирным спиртом фракции С12-С14 или С12-C18, или C16-C18 при их мольном соотношении 1,1:1 с последующим взаимодействием полученного алкилхлорацетата с пиридином при температуре 80-90С и мольном соотношении 1:1,0-1,1 в течение 6-9 часов и перекристаллизацией конечного продукта из органического растворителя, имеющего температуру плавления 98-103єС и содержание хлорид-ионов 8,5-9,9%.

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединения формулы I где R1 представляет арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, и R2 представляет водород, алкил или аралкил, или его соли, включающий взаимодействие соединения формулы II где R1 является таким, как описано выше, и R2' представляет алкил или аралкил, с соединением формулы III где R5 представляет водород или алкокси, в условиях пониженного давления, при температуре кипения реакционного раствора (от 40 до 65С) в инертном растворителе с азеотропной отгонкой воды, полученное соединение IV обрабатывают с газообразным водородом в присутствии палладиевого катализатора до получения соединения V которое при взаимодействии с кислотой дают соединение формулы I;или путем взаимодействия соединения IV с газообразным водородом в присутствии палладиевого катализатора и переводом полученного соединения V обработкой кислотой в целевой продукт;промежуточным продуктам для синтеза соединений I, новым соединениям общих формул IV и V.

Изобретение относится к новым химическим веществам, обладающим ценными свойствами, в частности к производным пиридила общей формулы (I) где n - число 2, 3, 4 или 5, A - углеродазотная связь или неразветвленная алкиленовая группа с 1 - 4 атомами углерода, незамещенная или замещенная одной или двумя алкильными группами, X - нитрометиленовая группа, цианометиленовая группа, незамещенная или замещенная остатком R6, имеющим указанные ниже для R4 значения за исключением тетразола, или группа формулы =N-R7, где R7 - цианогруппа, алкансульфонильная группа, фенилсульфонильная группа, фенилалкансульфонильная группа, аминосульфонильная группа, алкиламиносульфонильная группа, диалкиламиносульфонильная группа, фенилкарбонильная группа, аминокарбонильная группа, алкиламикарбонильная группа или диалкиламинокарбонильная группа, Y - алкоксигруппа, феноксигруппа, алкилтиогруппа, фенилтиогруппа или группа формулы -R8NR9, где R8 означает атом водорода, неразветвленную или разветвленную алкильную группу с 1 - 10 атомами углерода, которая во 2-м, 3-м или 4-м положении может быть замещена гидроксигруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой, замещенную фенильной группой или пиридильной группой алкильную группу с 1 - 4 атомами углерода, которая может быть дополнительно замещена гидроксильной группой во 2-м, 3-м или 4-м положении, циклоалкильную группу с 3 или 4 атомами углерода, циклоалкильную группу с 5-8 атомами углерода, в которой один этиленовый мостик может быть заменен о-фениленовой группой, бициклоалкильную группу с 6 - 8 атомами углерода, незамещенную или замещенную 1, 2 или 3 алкильными группами, адамантильную группу, алкоксигруппу или триметилсилилалкильную группу, а R9 - атом водорода или неразветвленная алкильная группа, или R8 и R9 вместе с находящимися между ними атомам азота образуют незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами или фенильной группой циклическую алкилениминогруппу с 4 - 6 атомами углерода, в которой один этиленовый мостик в положениях 3,4 может быть заменен о-фениленовой группой, морфолиногруппу или пиперазиногруппу, незамещенную или замещенную в 4-м положении алкильной группой с 1 - 3 атомами углерода или фенильной группой, R1 - атом водорода или алкильная группа с 1 - 3 атомами углерода, R2 и R3 - атом водорода или вместе образуют углерод-углеродную связь, Pyr - пиридильная группа, незамещенная или замещенная в положениях 3 - 5 алкильной группой, R4 - цианогруппа, тетразолильная группа, аминокарбонильная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламикарбонильная группа, группа, переводимая in vivo метаболическим путем в карбоксильную группу, или карбоксильная группа, если Y означает группу R8NR9, где R8 и R9 имеют вышеуказанное значение, R5 - атом водорода или галогена, алкил, алкоксил или трифторметил, причем все упомянутые алкильные и алкоксильные остатки, если ничего другого не упомянуто, имеют 1 - 3 атомов углерода, а, если ничего другого не упомянуто, то все вышеупомянутые фенильные ядра могут быть моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей атом фтора, хлора, или брома, алкил, гидроксил, алкоксил, карбоксил, фенил, нитро-, амино-, алкиламино, диалкиламино, алканоиламино, циано, алкоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, трифторметил, алканоил, аминосульфонил, алкиламиносульфонил и диалкиламиносульфонил, их энантиомерам, цис- или транс-изомерам, если R2 и R3 вместе означают углерод-углеродную связь, и их солям.

Изобретение относится к новым производным арилсульфонамида, имеющим, в частности, ценные фармакологические свойства, более конкретно к производным арилсульфонамида общей формулы (I) где R1 бензил, тиенил, хлортиенил, тетраметилфенил пентаметилфенил, фенил, незамещенный или монозамещенный атомом галогена, нитрогруппой, метилом, метоксилом или трифторметилом, фенил, дизамещенный атомами хлора или метоксигруппами, R2 атом водорода, метил, R3 пиридил, R4 и R5 атомы водорода или вместе означают углерод-угдеродную связь, R6 гидроксил, метоксил, A группа формул где R7 и R8 атом водорода или вместе означают метиленовую или этиленовую группу X N-метил-иминогруппа или атом серы, причем группа -CHR7 связана с группой -NR2-, B углерод-углеродная связь или неразветвленная алкиленовая группа с 2-4 атомами углерода, их смесям изомеров или индивидуальным изомерам и физиологически переносимым аддитивным солям с основаниями, если R6 означает гидроксил, которые в частности имеют антитромбическое действие.

Изобретение относится к синтезу биологически активных соединений, а именно к солям азотсодержащих гетероциклических производных и 5-гидроксиникотиновой кислоты общей формулы: где Х 0(1a), CH2(1б), NH(1в).

Изобретение относится к производным хинона ф-лы I или его фармакологически приемлемым солям, где R1 гетероалкильная группа, в которой гетероалкил это пяти- или шестичленный цикл, содержащий в качестве гетероатома азот, а алкильная часть содержит 1-10 атомов углерода, B-карбоксильная или защищенная карбоксильная группа R3,R4,R5 - одинаковые или отличающиеся друг от друга и каждый представляет собой атом водорода, гидроксильную группу C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкокси C1-C10 алкил, C1-C8 алкокси C1-C8 алкокси, C3-C7 циклоалкил C1-C8 алкокси, тио C1-C8 алкил, тио C1-C8 алкил, за исключением случая, когда R3 и R4 каждый одновременно является низшей C1-C8 алкоксигруппой, или группой, представляемой формулой II , где R3,R4,R5 имеют значения, указанные выше, X и Y одинаковые или различные и каждый представляет собой гидроксил или C1-C8 алкокси.

Изобретение относится к новым химическим соединениям с биологической активностью, в частности к производным пиридила общей формулы I _ где А - связь, циклоалкиленовая и циклоалкилиденовая группы, каждая с 3-4 атомами углерода, в которых одна метиленовая группа может быть заменена дихлорметиленовой группой, неразветвленная алкиленовая группа с 2 или 3 атомами углерода, которая может быть одно- или многократно ненасыщенной, группа -R7CR8-, -O-R7CR8- или -NR9, где R7 - атом водорода, гидроксил, фенил или алкильная группа с 1-3 атомами углерода; R8 - атом водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода и R9 - атом водорода, алкильная группа с 1-3 атомами углерода или фенил; Х - карбонильная, тиокарбонильная или сульфонильная группа; R1 - алкильная группа с 1-4 атомами углерода, незамещенная или замещенная фенильной группой, циклоалкильная группа с 5-7 атомами углерода, фенил, нафтил, бифенилил, дифенилметил, индолил, тиенил, хлортиенил, бромтиенил, или также, если А не представляет собой связь, - бензоильная и бензолсульфонильная группы, в которых фенильное ядро может быть моно-, ди- или тризамещено одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей фтор, хлор или бром, алкоксил с 1-4 атомами углерода и алкил с 1-4 атомами углерода, причем один из заместителей может также означать трифторметил, карбоксил, амино- или нитрогруппу; R2 - атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода; R3 - пиридил; R4 и R5 - атом водорода или вместе означают дальнейшую углерод-углеродную связь; R6 - гидроксил или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода; n = 2,3 или 4, смесям их изомеров или индивидуальным изомерам и их физиологически переносимым аддитивным солям (если R6 означает гидроксильную группу), которые имеют ценные фармакологические свойства, в частности антитромботическое действие.

Изобретение относится к области техники, касающейся химических способов получения соединений из ряда гербицидных фенилсульфонилмочевин и их промежуточных продуктов.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2003-03-07 2013-03-21T20:22:30
Наверх