Способ получения средства из корней солодки

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Получают сироп из корней солодки (солодка голая - Glycyrrhiza glabra L., солодка уральская - Glycyrrhiza uralensis Fisch.) путем добавления к сахарному сиропу экстракта солодки, полученный экстракцией корней солодки 40% этиловым спиртом при соотношении «сырье-экстрагент» в интервале значений 1:3÷1:4. Средство получают при смешении 640 г сахара рафинада, 360 мл воды очищенной и 100 мл экстракта солодки жидкого. Изобретение повысит извлечение активных веществ из сырья. 2 табл. 1 ил.

 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству лекарственного средства в виде сиропа солодкового корня, обладающего отхаркивающим и противовоспалительным действием, для лечения бронхолегочных заболеваний.

Известны способы получения лекарственных средств из корней солодки (солодка голая - Glycyrrhiza glabra L., солодка уральская - Glycyrrhiza uralensis Fisch.), в том числе способ получения сиропа солодкового корня [15], однако недостатком известных способов является сложность технологического процесса и (или) низкий выход целевого продукта [10, 13-16].

За прототип изобретения нами взят способ получения сиропа солодкового корня [15], в случае которого в качестве лекарственной субстанции используют экстракт солодки густой из расчета 4,0 г на 100 г препарата, то есть сиропа, к которому добавляют также 10 мл этилового спирта. Недостатком данном способа является громоздкость технологической схемы получения густого экстракта, сопряженной с длительным термическим воздействием на стадии упаривания водного извлечения, что приводит к частичной потере таких биологически активных соединений (БАС), как сапонины (глицирризиновая кислота), флавоноиды (ликвиритигенин, изоликвиритигенин) и их гликозиды (ликвиритин, изоликвиритин, ликуразид) [1-9, 11, 12, 22-24]. В результате в способе прототипа получают препарата с низким содержанием действующих веществ - глицирризиновой кислоты и суммы флавоноидов. При этом флавоноиды разрушаются преимущественно под воздействием щелочного экстрагента (раствора аммиака), а глицирризиновая кислота - за счет термического фактора [5, 8].

Глицирризиновая кислота (1)Ликуразид (2)

Целью изобретения является упрощение способа получения сиропа солодкового корня и повышения содержания действующих веществ в целевом продукте.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве основы лекарственной субстанции используют солодки экстракт жидкий, что в качестве лекарственной субстанции используют экстракт солодки жидкий, а средство получают при смешении 640 г сахара рафинада, 360 мл воды очищенной и 100 мл экстракта солодки жидкого.

В данном методе выбранный экстрагент (40% этиловый спирт вместо 0,25% водного раствора аммиака) позволяет более полно извлекать целевые вещества (глицирризиновая кислота и флавоноиды), не разрушая их, а исключение термического воздействия в виде длительной стадии упаривания позволяет сохранять действующие вещества.

Необходимая концентрация вытяжки достигается применением батареи из 3-5 перколяторов, причем извлечение из одного перколятора используется для перколирования сырья в следующем перколяторе. Пропустив, таким образом, вытяжку через несколько перколяторов со свежим или менее истощенным (при непрерывном процессе) сырьем, ее можно насытить действующими веществами в должном количестве.

Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации и выбранный из перечня аналогов прототип [15] позволили выявить отличительные признаки в заявленном техническом решении. Следовательно, заявляемый способ получения удовлетворяет критерию изобретения «новизна».

Проведенный заявителем дополнительный поиск известных технических решений с целью обнаружения в них признаков, сходных с признаками заявляемого способа получения [10, 13-16, 18, 20, 22-24], показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критерий «изобретательский уровень».

Для оценки эффективности экстракции и уровня содержания глицирризиновой кислоты (1) в исходном в корнях солодки, жидком экстракте солодки и сиропе солодки, а также для обнаружения доминирующего флавоноида - ликуразада (2) использовали фармакопейные методики (спектрофотометрический метод), тонкослойную хроматографию (ТСХ) и соответствующие стандартные образцы (1 и 2) [17-21]. Кроме того, в методике ТСХ-анализа использовали глицирам-стандартный образец (моноаммониевая соль глицирризиновой кислоты), предложенный нами для целей стандартизации сырья и препаратов солодки [3-6, 21].

Заявляемый способ иллюстрируется следующим примером.

Пример 1. Первый день. В четыре экстрактора емкостью 0,5 л помещают 100 г измельченных корней солодки голой по 25 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 75 мл 40% этилового спирта (3 объема по отношению к сырью) и оставляют для настаивания на сутки. Во второй экстрактор помещают 50 мл 40% этилового спирта для замачивания сырья.

Второй день. Через 24 ч извлечение из 1-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 1, переносят его во 2-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. В 1-й экстрактор заливают свежий экстрагент (25 мл 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 24 ч. В 3-й экстрактор заливают 50 мл 40% этилового спирта для замачивания сырья.

Третий день. Через 24 ч извлечение из 2-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 2, переносят его в 3-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. Извлечение из 1-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 1, переносят его во 2-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. В 1-й экстрактор заливают свежий экстрагент (25 мл 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 24 ч. В 4-й экстрактор заливают 50 мл 40% этилового спирта для замачивания сырья.

Четвертый день. Через 24 ч извлечение из 3-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 3, переносят его во 4-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. Извлечение из 2-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 2, переносят его в 3-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. Извлечение из 1-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 1, переносят его во 2-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. В 1-й экстрактор заливают свежий экстрагент (25 мл 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 24 ч.

Пятый день. Через 24 ч извлечение из 4-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 4 и получают 1/4 готового продукта. Извлечение из 3-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 3, переносят его в 4-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. Извлечение из 2-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 2, переносят его во 3-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. Во 2-й экстрактор заливают свежий экстрагент (25 мл 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 24 ч. 1-й экстрактор после 4-й экстракции выводится из технологический схемы, так как достигается исчерпывающее извлечение целевых веществ.

Шестой день. Через 24 ч извлечение из 4-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 4 и получают вторую четверть готового продукта. Извлечение из 3-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 3, переносят его в 4-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. Извлечение из 2-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 2, переносят его в 3-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. 2-й экстрактор после 4-й экстракции выводится из технологический схемы, так как достигается исчерпывающее извлечение целевых веществ.

Седьмой день. Через 24 ч извлечение из 4-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 4 и получают третью четверть готового продукта. Извлечение из 3-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 3, переносят его в 4-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. В 3-й экстрактор заливают свежий экстрагент (25 мл 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 24 ч, переносят его во 3-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. 2-й экстрактор после 4-й экстракции выводится из технологический схемы, так как в содержащемся в нем сырье достигается исчерпывающее извлечение целевых веществ.

Восьмой день. Через 24 ч извлечение из 4-го экстрактора (около 25 мл) сливают в сборник 4 и получают четвертую четверть готового продукта. Сливы с готовым продуктом перемешивают и отстаивают в течение двух суток при температуре не выше 8°С. Затем экстракт солодки жидкий фильтруют и получают 100 мл готового продукта.

Содержание глицирризиновой кислоты (целевое вещество), определенное с использованием спектрофотометрического метода [20], составляет в жидком экстракте 11,56%. Выход целевого продукта составляет 85,0% от теоретического содержания (содержание глицирризиновой кислоты в корнях солодки составляет 13,61%) (табл.1).

В термоустойчивый стакан добавляют 640,0 г рафинированного сахара и 360 мл воды очищенной. В экстракт жидкий добавляют полученный сироп сахарный в соотношении 1:10 и растворяют при слабом нагревании с периодическим перемешиванием. Полученный сироп представляет собой золотистую сиропообразную жидкость со слабым специфическим запахом и сладким вкусом.

Содержание глицирризиновой кислоты (целевое вещество), определенное с использованием спектрофотометрического метода [20], составляет в сиропе солодкового корня 1,10% (табл.1).

Пример 2. Первый день. В четыре экстрактора емкостью 0,5 л помещают 100 г измельченных корней солодки голой по 25 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 100 мл 40% этилового спирта (4 объема по отношению к сырью) и оставляют для настаивания на сутки. Во второй экстрактор помещают 50 мл 40% этилового спирта для замачивания сырья. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Содержание глицирризиновой кислоты (целевое вещество), определенное с использованием спектрофотометрического метода [20], составляет в жидком экстракте 11,70%. Выход целевого продукта составляет 86,0% от теоретического содержания (содержание глицирризиновой кислоты в корнях солодки составляет 13,61%) (табл.1).

В термоустойчивый стакан добавляют 640,0 г рафинированного сахара и 360 мл воды очищенной. В экстракт жидкий добавляют полученный сироп сахарный в соотношении 1:10 и растворяют при слабом нагревании с периодическим перемешиванием. Полученный сироп представляет собой золотистую сиропообразную жидкость со слабым специфическим запахом и сладким вкусом.

Содержание глицирризиновой кислоты (целевое вещество), определенное с использованием спектрофотометрического метода [20], составляет в сиропе солодкового корня 1,15% (табл.1).

Пример 3. Первый день. В четыре экстрактора емкостью 0,5 л помещают 100 г измельченных корней солодки голой по 25 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 100 мл 40% этилового спирта (4 объема по отношению к сырью) и оставляют для настаивания на сутки. Во второй экстрактор помещают 50 мл 40% этилового спирта для замачивания сырья. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Содержание глицирризиновой кислоты (целевое вещество), определенное с использованием спектрофотометрического метода [20], составляет в жидком экстракте 8,47%. Выход целевого продукта составляет 85,0% от теоретического содержания (содержание глицирризиновой кислоты в корнях солодки составляет 9,87%) (табл.1).

В термоустойчивый стакан добавляют 640,0 г рафинированного сахара и 360 мл воды очищенной. В экстракт жидкий добавляют полученный сироп сахарный в соотношении 1:10 и растворяют при слабом нагревании с периодическим перемешиванием. Полученный сироп представляет собой золотистую сиропообразную жидкость со слабым специфическим запахом и сладким вкусом.

Содержание глицирризиновой кислоты (целевое вещество), определенное с использованием спектрофотометрического метода [20], составляет в сиропе солодкового корня 0,84% (табл.1).

Использование менее 100 мл экстракта солодки жидкого (менее 10% в препарате) приводит не только к неоправданному снижению уровня содержания целевых веществ, но и к некоторой нестабильности сиропа из-за уменьшения процентного содержания этилового спирта в препарате. Нецелесообразным также является и увеличение доли экстракта солодки жидкого свыше 100 мл (более 10% в препарате), так как это приводит к уменьшению оптимальной концентрации сахара в сиропе как одного из факторов стабильности, включая устойчивость по отношению к микроорганизмам.

С использованием метода спектрофотометрии и ТСХ был проведен сравнительный качественный и количественный анализ образцов сиропа солодки, полученных заявленным способом, и промышленных образцов (табл.2).

Установлено, что в сиропе солодки, полученном заявляемым способом, содержание глицирризиновой кислоты более чем в 2 раза выше (0,84-1,15%), чем в промышленных образцах сиропа солодкового корня (0,44-0,50%) (табл.2). Кроме того, ТСХ-анализ показал, что в сиропе солодки, полученном заявляемым способом, содержание флавоноидов, в том числе доминирующего компонента - ликуразида (2), соответствует составу флавоноидов исходного сырья, тогда как в случае промышленных образцов сиропа солодкового корня отмечен низкий уровень содержания флавоноидов. Это связано с тем, что в способе прототипа используется густой экстракт солодки, который получают экстракцией 0,25% раствора аммиака, разрушающего из-за щелочной среды флавоноиды (чертеж).

Таблица 1

Количественный анализ образцов сиропа солодкового корня
№№ примеровМесто и время сбора корней солодкиСодержание глицирризиновой кислоты в корнях солодкиМаксимум поглощения сиропа солодкиОптическая плотностьСодержание глицирризиновой кислоты
1.Республика Казахстан, окр. г.Уральска, июнь 2000 г.13,61%2580,2661,15%±0,04%
2.Республика Казахстан, окр. г.Уральска, июнь 2000 г.13,61%2580,2541,10%±0,038%
3.Самарская обл., окр. совхоза Полякове Большечерниговского района, май 2004 г.9,87%2590,190,84%±0,027%

Таблица 2

Сравнительная характеристика промышленных образцов солодки сиропа
№№ п/пНаименование производителя, год выпуска и номер серииМаксимум поглощенияОптическая плотностьСодержание глицирризиновой кислоты, %
1.ЗАО «Самарская фармацевтическая фабрика», 2000 г., 1503992580,1040,45%±0,018%
2.ОАО «Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга»,2002 г. 401022580,1020,44%±0,014%
3.Солодки сироп ОАО «Татхимфармпрепараты», 2003 г., 410520032600,1090,47%±0,016%
4.ОАО «Самарамедпром», 2003 г., 0509032590,1150,50%±0,015%
5.ОАО «Самарамедпром», 2003 г., 0912032600,1110,48%±0,017%

Таким образом, заявляемый способ получения сиропа солодки на основе солодки экстракта жидкого позволяет получать лекарственное средство с более высоким содержанием целевых веществ и дает следующие преимущества по сравнению со способом прототипа:

1. В сиропе солодки, полученном заявляемым способом, содержание глицирризиновой кислоты более чем в 2 раза выше (0,84-1,15%), чем в промышленных образцах сиропа солодкового корня (0,44-0,50%).

2. Использование в заявляемом способе в качестве лекарственной субстанции экстракта солодки жидкого позволяет избежать термического воздействия и, следовательно, минимизировать процессы деструкции действующих веществ, в особенности глицирризиновой кислоты.

3. Заявляемый способ за счет использования нейтрального экстрагента (40% этилового спирта) позволяет сохранить весь набор действующих веществ корней солодки, включая флавоноиды, которые разрушаются под воздействием щелочей.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Ахтанова Н.К. Исследование халкон-флаваноновых препаратов солодки голой методом высокоэффективной жидкостной хроматографии: Автореф. дис.... канд. фарм. наук: (15.00.02). - М., 1991.

2. Быков В.А., Колхир В.К., Вичканова С.А. и др. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья // Химия, технология, медицина: Тр. ВИЛАР. - М., 2000. - С.177-185.

3. Егоров М.В. Исследования в плане совершенствования стандартизации сырья и препаратов солодки // Аспирантские чтения-2004: Региональная медицинская наука: тенденции и перспективы развития. - Самара: СамГМУ, - 2004. - С.474-475.

4. Егоров М.В. Новые подходы к стандартизации сырья и препаратов солодки // Аспирантские чтения - 2003: Сборник тез. докл. Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине». - Самара: СамГМУ, 2003. - С.109-110.

5. Запесочная Г.Г., Звонкова Е.Н., Куркин В.А. и др. Некоторые свойства глицирризиновой кислоты // Химия природных соединений. - 1994. - №6. - С.772-780.

6. Запесочная Г.Г., Куркин В.А., Бибикова Н.Е. и др. ВЭЖХ в анализе сырья и препаратов солодки - Glycyrrhiza L. // Современные тенденции развития фармации: Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 80-летию Самарского государственного медицинского университета, фармацевтической службы Самарской области и Самарского аптечного склада. Самара: СамГМУ, 1999. - С.80-85.

7. Зенкевич И.Г., Багирова В.Л., Сокольская Т.А., Нечаева Е.Б. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки // Фармация. - 2002. - Т.60, №1. - С.43-45.

8. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Лебедев А.А. и др. Флавоноиды как государственные стандартные образцы и их значение для целей стандартизации сырья и препаратов // Тез. докл. Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2003. - С.728.

9. Куркин В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2004. - 1180 с.

10. Маняк В.А., Муравьев И.А. Способ получения экстракта солодки // Авт.свил. СССР 1127593 (заявл. 16.11.81 г.).

11. Муравьев И.А., Пономарев В.Д. Новый метод количественного определения глицирризиновой кислоты в солодковом корне // Труды Всесоюзной научной фармацевтической конференции «Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР». - Медицина, 1964. - С.340-343.

12. Муравьев И.А., Пономарев В.Д. Глицирризиновая кислота и ее препараты в качестве новых лекарственных средств // Медицинская промышленность СССР. - 1962. - №7. - C.11-18.

13. Муравьев И.А., Зюбр Т.П. Изучение режима реперколяции при экстрагировании корней и корневищ солодки уральской // Химико-фармацевтический журнал. - 1972. - Т.6. - №7. - С.47-52.

14. Муравьев И.А., Пономарев В.Д., Пшуков Ю.Г. О явлениях, сопутствующих процессу набухания сухого сырья корня солодки // Химико-фармацевтический журнал. - 1971. - Т.5, №1. - С.44-49.

15. Муравьев И.А. Технология лекарств. - Изд. 3-е, перераб. и доп. Том I. - М.: - Медицина, 1980. - С.261.

16. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багировой, проф. В.А.Северцева. - Санкт-Петербург: Спецлит. - 223 с.

17. Фармакопейная статья 573. Корни солодки. - Государственная фармакопея СССР Х издания. - М.: Медицина, 1968.

18. ФС 42-419-75. - Экстракт солодкового корня сухой. - М., 1975. - 4 с.

19. ФС 42-2573-88. - Ликуразид-стандартный образец. - М., 5 с.

20. ФС 42-614-96. - Экстракт солодкового корня густой. - М., 1996. - 5 с.

21. ФС 42-0034-00. - Глипирам-стандартный образец. - М., 2000. - 5 с.

22. Hatano Т., Fukuda Т., Y.-Z. Liu Т. et al. Phenolic constituents of Licorice specimens. IV. // Yakugaku Zasshi. - 1991. - Vol. 111, N.6. - P.311-321.

23. Hatano Т., Fukuda. Т., Miyase, Noro Т., Okuda Т. Phenolic constituents of Licorice. // Chem. Pharm. Bull. - 1991. - Vol.39, N.5. - P.1238-1243.

24. Hatano Т., Kagawa H., Yasuhara T. Two new flavonoids and other constituents of licorice root // Chem. Pharm. Bull. - 1988. - Vol.36, N.6. - P.2090-2097.

Способ получения сиропа из корней солодки (солодка голая - Glycyrrhiza glabra L., солодка уральская - Glycyrrhiza uralensis Fisch.), включающий получение сиропа путем добавления к сахарному сиропу экстракта солодки, отличающийся тем, что в качестве лекарственной субстанции используют экстракт солодки жидкий, полученный экстракцией корней солодки 40%-ным этиловым спиртом при соотношении «сырье-экстрагент» в интервале значений 1:3÷1:4, а средство получают при смешении 640 г сахара рафинада, 360 мл воды очищенной и 100 мл экстракта солодки жидкого.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к области медицины и касается создания средства на основе бромгексина гидрохлорида. .

Изобретение относится к новым производным пролина, и, более конкретно к отдельным формам нового производного 1-замещенного N-[2-метил-1-(трифторацетил)- пропил]пирролидин-2-карбоксамида, которые являются ингибиторами эластазы лейкоцитов человека (ЭЛЧ), известной также как эластаза нейтрофилов человека (ЭНЧ), которые имеют важное значение, например, как средства научно-исследовательской работы в фармакологических, диагностических и связанных с ними исследованиях и при лечении заболеваний млекопитающих, к которым причастна ЭЛЧ.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I: где: а представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R1 независимо выбран из галогена; b представляет собой 0 или целое число от 1 до 3; каждый R2 независимо выбран из галогена; W присоединен в положении 3 или 4 относительно атома азота в пиперидиновом кольце и представляет собой О; с представляет собой 0 или целое число от 1 до 4; каждый R3 независимо выбран из (1-4С)алкила; или две группы R 3 соединены вместе с образованием (1-3С)алкилена или оксиран-2,3-диила; R4 представляет собой двухвалентную группу формулы: -(R4a)d-(A 1)e-(R4b) f-Q-(R4c)g-(A 2)h-(R4d)i-, где d, e, f, g, h и i, каждый, независимо выбран из 0 и 1; R 4a, R4b, R4c и R4d, каждый независимо выбран из (1-10С)алкилена, где каждая алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, фтора и гидрокси; А1 и А2 , каждый, независимо выбран из (3-7С)циклоалкилена, (6-10С)арилена, -О-(6-10С)арилена, (6-10С)арилен-О-, (2-9С)гетероарилена и (3-6С)гетероциклена, где каждый циклоалкилен является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая ариленовая, гетероариленовая или гетероцикленовая группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, -S(O) 2-(1-4С)алкила, гидрокси, нитро и трифторметокси; Q выбран из связи, -О-, -S(O)2-, -N(Q a)C(O)-, -C(O)N(Qb)-, -N(Q C)S(O)2-, -S(O)2 N(Qd)-, -N(Qe)C(O)N(Q f)- и -N(Qk); Qa , Qb, Qc, Q d, Qe, Qf и Qk, каждый, независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила и А3, где алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из фтора, гидрокси и (1-4С)алкокси; или вместе с атомом азота и группой R4b или R 4c, к которым они присоединены, образуют 4-6-членную азациклоалкиленовую группу; А3 независимо выбран из (3-6С)циклоалкила, (6-10С)арила, (2-9С)гетероарила и (3-6С)гетероциклила, где каждый циклоалкил является незамещенным или замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, и каждая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа является незамещенной или замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, (1-4С)алкила и (1-4С)алкокси; при условии, что число смежных атомов в самой короткой цепи между двумя атомами азота, к которым присоединен R4, находится в интервале от 4 до 16; R 5 представляет собой водород или (1-4С)алкил; R 6 представляет собой -NR6aCR 6b(O), и R7 представляет собой водород; или R6 и R7 вместе образуют -NR7aC(O)-CR7b =CR7c-; каждый из R6a и R6b независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; и каждый из R7a, R 7b и R7c независимо представляет собой водород или (1-4С)алкил; или к его фармацевтически приемлемым солям, сольватам или стереоизомерам.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I): (где R1 и R 2 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой арильную группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей ; R3 представляет собой любую из следующих групп: -CO-R4, -CO-O-R 4, -CO-NH-R4, -CO-CH 2-N(Ra)Rb, -(CH2)m-CO-R 5, -(CH2)m-R 5, -CO-NH-CO-N(Ra)R b, -CO-NH-SO2-N(R a)Rb, -CO-NH-CO-(CH 2)m-N(Ra)R b, и -CO-NH2; R4 представляет собой низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкильную группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей , низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, галоген низшую алкильную группу, гидрокси низшую алкильную группу, низшую алкоксиалкильную группу, низшую алифатическую ацилоксиалкильную группу или низшую алкоксикарбонилалкильную группу; R 5 представляет собой гидроксильную группу, группу -OR 4 или группу -N(Ra)R; R a и R могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, низшую алкоксигруппу, гидрокси низшую алкоксигруппу, гидрокси низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкокси низшую алкоксиалкильную группу, циано низшую алкильную группу, циано низшую алкоксиалкильную группу, карбокси низшую алкильную группу, карбокси низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкоксикарбонил низшую алкоксиалкильную группу, карбамоил низшую алкильную группу, карбамоил низшую алкоксиалкильную группу, низшую алифатическую ациламино низшую алкильную группу, низшую алифатическую ациламино низшую алкоксиалкильную группу, низшую алкилсульфониламино низшую алкильную группу, низшую алкилсульфониламино низшую алкоксиалкильную группу, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низшую алкильную группу, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низшую алкоксиалкильную группу, (N-низшую алкокси-N-метилкарбамоил) низшую алкильную группу, (N-низшую алкокси-N-метилкарбамоил) низшую алкоксиалкильную группу или R4, или вместе, включая атом азота, к которому они присоединены, представляют собой азотсодержащую гетероциклическую группу или азотсодержащую гетероциклическую группу, замещенную 1-3 группами, выбранными из группы заместителей ; m равно целому числу от 1 до 6; А представляет собой карбонильную группу; В представляет собой прямую связь; D представляет собой атом кислорода; Е представляет собой С1 -С4 алкиленовую группу; n равно целому числу от 1 до 3; и группа заместителей представляет собой группу заместителей, состоящих из атомов галогена, низших алкильных групп, гидрокси низших алкильных групп, галоген низших алкильных групп, карбокси низших алкильных групп, низших алкоксигрупп, гидрокси низших алкоксигрупп, гидрокси низших алкоксиалкильных групп, низших алкоксикарбонильных групп, карбоксильных групп, гидроксильных групп, низших алифатических ацильных групп, низших алифатических ациламиногрупп, (N-гидрокси-N-метилкарбамоил) низших алкильных групп, (N-низших алкокси-N-метилкарбамоил) низших алкильных групп, гидрокси низших алифатических ациламиногрупп, аминогрупп, карбамоилгрупп и цианогрупп), или его фармакологически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано при лечении бронхоспазма у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких. .
Изобретение относится к области медицины и может найти применение при лечении больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), бронхоэктатической болезнью, страдающих бронхиальной астмой (БА), больных пневмонией и лиц с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, в клинике которых встречается бронхообструктивный синдром.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается композиции, содержащей в своем составе формотерол и будесонид, HFA 227, ПВП (поливинилпирролидон) в концентрации 0,001 мас.%, и ПЭГ (полиэтиленгликоль) в концентрации 0,3 мас.%, при этом ПВП представляет собой ПВП К25 и ПЭГ представляет собой ПЭГ 1000.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам, или стереоизомерам, обладающим свойствами агонизирования 2 адренергических рецепторов, к фармацевтической композиции на их основе, к применению заявляемых соединений в производстве лекарственного средства и к способу модуляции 2 адренергических рецепторов.
Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и касается лечения хронической обструктивной болезни легких. .
Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии и может быть использовано для хронотерапии 2-агонистами больных диссеминированным туберкулезом легких. .
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии. .
Изобретение относится к медицине, а именно педиатрии. .

Изобретение относится к области косметологии, в частности к косметическому составу для мытья волос и/или кожи, отличающемуся тем, что содержит сульфоэтоксилат натрия - (5,0-10,0 мас.%), кокамидопропилбетаин - (1,0-5,0 мас.%), алкилполиглюкозид - (2,0-5,0 мас.%), увлажняющую композицию - (20,0-25,0 мас.%), перламутровую добавку - (1,0-3,0 мас.%), замутнитель - (0,1-0,3 мас.%), трилон Б - (0,1-0,3 мас.%), отдушку - (0,15-0,3 мас.%), консервант - (0,05-0,09 мас.%), вода - до 100%, при условии, что в качестве увлажняющей композиции используют композицию, включающую следующие ингредиенты в мас.%: комплекс натуральных увлажняющих ингредиентов, включающий лактат натрия, молочную кислоту, глицерин, хлорид натрия, сорбитол, серин, мочевину, аллантоин и пентиленгликоль 2,0-5,0, концентрат соков грейпфрута, апельсина, киви и яблока, экстракт миндаля и яблочная кислота в бутиленгликолевом растворе 2,0-5,0, этоксилированное масло из зародышей пшеницы с добавлением бутилоктанола 2,0-5,0 и воду.

Изобретение относится к области косметологии, в частности к косметическому составу для мытья волос и/или кожи, отличающемуся тем, что содержит сульфоэтоксилат натрия - (5,0-10,0 мас.%), кокамидопропилбетаин - (1,0-5,0 мас.%), алкилполиглюкозид - (2,0-5,0 мас.%), увлажняющую композицию - (20,0-25,0 мас.%), перламутровую добавку - (1,0-3,0 мас.%), замутнитель - (0,1-0,3 мас.%), трилон Б - (0,1-0,3 мас.%), отдушку - (0,15-0,3 мас.%), консервант - (0,05-0,09 мас.%), вода - до 100%, при условии, что в качестве увлажняющей композиции используют композицию, включающую следующие ингредиенты в мас.%: комплекс натуральных увлажняющих ингредиентов, включающий лактат натрия, молочную кислоту, глицерин, хлорид натрия, сорбитол, серин, мочевину, аллантоин и пентиленгликоль 2,0-5,0, концентрат соков грейпфрута, апельсина, киви и яблока, экстракт миндаля и яблочная кислота в бутиленгликолевом растворе 2,0-5,0, этоксилированное масло из зародышей пшеницы с добавлением бутилоктанола 2,0-5,0 и воду.

Изобретение относится к области косметологии, в частности к косметическому составу для мытья волос и/или кожи, отличающемуся тем, что содержит сульфоэтоксилат натрия - (5,0-10,0 мас.%), кокамидопропилбетаин - (1,0-5,0 мас.%), алкилполиглюкозид - (2,0-5,0 мас.%), увлажняющую композицию - (20,0-25,0 мас.%), перламутровую добавку - (1,0-3,0 мас.%), замутнитель - (0,1-0,3 мас.%), трилон Б - (0,1-0,3 мас.%), отдушку - (0,15-0,3 мас.%), консервант - (0,05-0,09 мас.%), вода - до 100%, при условии, что в качестве увлажняющей композиции используют композицию, включающую следующие ингредиенты в мас.%: комплекс натуральных увлажняющих ингредиентов, включающий лактат натрия, молочную кислоту, глицерин, хлорид натрия, сорбитол, серин, мочевину, аллантоин и пентиленгликоль 2,0-5,0, концентрат соков грейпфрута, апельсина, киви и яблока, экстракт миндаля и яблочная кислота в бутиленгликолевом растворе 2,0-5,0, этоксилированное масло из зародышей пшеницы с добавлением бутилоктанола 2,0-5,0 и воду.

Изобретение относится к области косметологии, в частности к косметическому составу для мытья волос и/или кожи, отличающемуся тем, что содержит сульфоэтоксилат натрия - (5,0-10,0 мас.%), кокамидопропилбетаин - (1,0-5,0 мас.%), алкилполиглюкозид - (2,0-5,0 мас.%), увлажняющую композицию - (20,0-25,0 мас.%), перламутровую добавку - (1,0-3,0 мас.%), замутнитель - (0,1-0,3 мас.%), трилон Б - (0,1-0,3 мас.%), отдушку - (0,15-0,3 мас.%), консервант - (0,05-0,09 мас.%), вода - до 100%, при условии, что в качестве увлажняющей композиции используют композицию, включающую следующие ингредиенты в мас.%: комплекс натуральных увлажняющих ингредиентов, включающий лактат натрия, молочную кислоту, глицерин, хлорид натрия, сорбитол, серин, мочевину, аллантоин и пентиленгликоль 2,0-5,0, концентрат соков грейпфрута, апельсина, киви и яблока, экстракт миндаля и яблочная кислота в бутиленгликолевом растворе 2,0-5,0, этоксилированное масло из зародышей пшеницы с добавлением бутилоктанола 2,0-5,0 и воду.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. .
Наверх