Укупорочное устройство для флакона, флакон, способ наполнения флакона и подставка для флакона

Укупорочное устройство для флакона, имеющего обращенное вверх входное отверстие, ограниченное ободком, содержит укупорочную часть из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием флакона, нижняя поверхность которой обращена внутрь флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которую можно проколоть иглой. Укупорочное устройство также содержит зажимную часть, которая выполнена с обеспечением соединения с флаконом и с обеспечением опоры на верхнюю поверхность укупорочной части с удержанием последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие флакона. Причем зажимная часть имеет отверстие, через которое виден участок верхней поверхности укупорочной части, когда зажимная часть соединена с флаконом. Кроме того, укупорочная часть содержит закрывающую часть, которая выполнена с обеспечением соединения с зажимной частью и/или с флаконом для закрытия указанного участка укупорочной части и по меньшей мере частично закрывающую указанное отверстие зажимной части. При этом закрывающая часть имеет верхнюю стенку, которая имеет сегмент, связанный с остальной частью закрывающей части по меньшей мере одним тонким хрупким звеном, которое может быть легко разорвано для обеспечения достаточного отделения указанного сегмента от остальной части закрывающей части с обеспечением тем самым доступа к указанному участку укупорочной части, видному через указанное отверстие зажимной части, оставляя эту остальную часть закрывающей части удерживаемой на зажимной части. Причем на нижней поверхности указанного сегмента, обращенной к верхней поверхности укупорочной части, когда последняя соединена с зажимной частью, имеется герметизирующий выступ, выступающий от нее к герметизирующей кромке, проходящей по замкнутому контуру, так что когда закрывающая часть соединена с зажимной частью и/или с флаконом, герметизирующая кромка взаимодействует с укупорочной частью с образованием полости вместе с укупорочной частью. Заявленная группа изобретений также относится к флакону, способу его наполнения, укупорочному элементу для флакона и к подставке для флакона. Предложенное изобретение обеспечивает создание флакона, имеющего простую в сборке конструкцию, обеспечивающую уменьшение потерь содержимого. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 11 ил.

 

Новое устройство

Это изобретение относится к новому устройству, являющемуся укупорочным устройством для флаконов, в частности для фармацевтических флаконов, для стерильного содержания в них лекарственных препаратов или вакцин.

Лекарственные препараты и вакцины часто содержатся во флаконах, закрытых укупорочной частью из эластомера, через которую может быть вставлена полая игла, которая прокалывает укупорочную часть и через которую медицинский препарат может извлекаться для использования, возможно, после разбавления водной средой, введенной во флакон через иглу. Обычно такой флакон имеет входное отверстие, ограниченное ободком в виде фланца, и укупорочная часть удерживается в закрывающем положении по отношению к входному отверстию посредством гибкой металлической зажимной части, которая окружает по периметру укупорочную часть и плотно прижимает ее к ободку. Часто центральный участок укупорочной части может быть проколот иглой, а зажимная часть имеет съемную центральную часть, которая до использования закрывает этот центральный участок укупорочной части и которая может удаляться непосредственно перед использованием. Часто эта центральная часть соединена с периферийными частями зажимной части тонкими хрупкими звеньями, благодаря которым центральная часть первоначально присоединена к периферийным частям и отделяется перед использованием, что является свидетельством использования. Проблема с этим известным устройством состоит в том, что трудно добиться стерильного уплотнения между центральной частью и укупорочной частью, так что пользователь должен "дезинфицировать" центральный участок укупорочной части непосредственно перед использованием, например протирать спиртом. В патентном документе Франции FR-A-2516480 описан флакон, зажимная часть которого расположена над эластомерным запорным элементом и который имеет легкоснимаемое покрытие над центральным отверстием в зажимной части.

Из заявки на патент США 2002/0023409 известен также фармацевтический флакон, имеющий укупорочную часть, выполненную из термопластического материала. Такой флакон может быть наполнен с использованием полой иглы, проходящей через укупорочную часть, причем игла потом выводится, а небольшое оставшееся после прокола отверстие может затем быть загерметизировано посредством термосваривания, например, с использованием сфокусированного лазерного луча. Цель данного изобретения состоит в усовершенствовании описанного в этой заявке флакона.

Также целью этого изобретения является создание усовершенствованного укупорочного устройства для флакона, имеющего простую конструкцию, простого в сборке и обеспечивающего уменьшение потери содержимого.

Целью настоящего изобретения является создание укупорочного устройства для флакона, которое по меньшей мере частично преодолевает вышеупомянутые проблемы известных укупорочных устройств и, в частности, подходит к системам герметизации флакона, которые могут быть герметизированы теплом после наполнения с использованием полой иглы, как описано выше. Другие цели и преимущества станут понятными из следующего описания.

Согласно этому изобретению предлагается укупорочное устройство для флакона, имеющего обращенное вверх входное отверстие, окруженное ободком, содержащее:

укупорочную часть из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием, нижняя поверхность которой обращена внутрь флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которую можно проколоть иглой,

зажимную часть, выполненную с обеспечением соединения с флаконом, в частности с ободком входного отверстия, и с обеспечением опоры на верхнюю поверхность укупорочной части с удержанием последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие,

причем зажимная часть имеет отверстие, через которое открывается участок верхней поверхности укупорочной части, когда зажимная часть соединена с флаконом,

закрывающую часть, выполненную с обеспечением соединения с зажимной частью и/или флаконом для закрытия указанного участка укупорочной части, когда указанное соединение выполнено.

Предпочтительно нижняя поверхность закрывающей части, обращенная к верхней поверхности укупорочной части, когда указанное соединение выполнено, имеет герметизирующий выступ, выступающий от нее к укупорочной кромке, которая проходит вдоль замкнутого периметра, так что когда закрывающая часть соединена с зажимной частью и/или флаконом, укупорочная кромка соединена с укупорочной частью с образованием с укупорочной частью полости, и, по меньшей мере, та часть закрывающей части, которая включает герметизирующий выступ, может выходить из зацепления с зажимной частью и/или флаконом.

Термины "вверх", "верхний", "нижний" и т.д. и производные термины направления, такие как "вертикальный", основаны на обычном расположении флакона в вертикальном положении, когда входное отверстие находится сверху, а основание внизу.

Флакон предпочтительно имеет шейку, проходящую вниз непосредственно от входного отверстия, и ободок в виде фланца, имеющего верхнюю и нижнюю поверхности, проходящие поперечно, преимущественно, перпендикулярно оси "верх-низ". Такие флаконы хорошо известны в фармацевтической промышленности. Соответственно, верхняя поверхность фланца может быть ограничена по окружности проходящей вверх кромкой. Такая кромка может помочь установить и удерживать укупорочную часть из эластомера на фланце. Соответственно, верхняя поверхность фланца может иметь проходящий вверх герметизирующий выступ для сцепления с обращенной вниз поверхностью укупорочной части, чтобы улучшить герметизацию между укупорочной частью и фланцем.

Флакон может быть сделан из стекла, но предпочтительно он изготовлен из жесткой пластмассы, принятой для использования в фармацевтической промышленности. Подходящим типом полимера является сополимер циклоэлефина ("СОС"), его смесь или его смесь с другим полимером. Примеры таких СОС полимеров описаны в патенте США 5723189, в Европейских патентных документах ЕР-А-0436372 и ЕР-А-0556034 и др. Подходящей жесткой пластмассой, принятой для использования в фармацевтической промышленности, является циклоолефина сополимер "Topas", изготовляемый фирмой Celanese Corporation. Например, могут использоваться известные СОС полимеры Topas 8007 или Topas 6015, поставляемые, например, фирмой Ticona GmbH (Германия). Условия для литья под давлением этого полимера для получения из него флаконов известны в технике.

Укупорочная часть предпочтительно имеет проходящую вниз закупорочную часть, которая входит в отверстие флакона, и проходящую наружу периферийную фланцевую часть, обращенная вниз поверхность которой может сцепляться с обращенной вверх поверхностью ободка входного отверстия флакона, если ободок имеет вид фланца. Соответственно, укупорочная часть имеет внешнюю окружную часть, например, ее периферийного фланца, которая конформно прилегает к кромке фланца. Над такой фланцевой частью укупорочная часть может быть плоской, но предпочтительно выполнена выпуклой в верхнем направлении, например, в виде купола или (усеченного) конуса. Закупорочная часть обычно имеет форму полого цилиндра, при этом верхний конец полой цилиндрической внутренней части проходит в верхнюю часть в виде купола или конуса, например, так, что общая внутренняя форма укупорочной части имеет вид колокола, или купола, или цилиндра с верхним закрытым концом в форме купола, или выпуклого усеченного конуса.

Предпочтительно, по меньшей мере, верхняя поверхность укупорочной части, примыкающая к указанному участку, предпочтительно верхняя часть, предпочтительно вся укупорочная часть выполнена из термопластичного эластомерного материала, так что отверстие от прокола, образованное в результате наполнения флакона с использованием полой иглы, может быть герметизировано с помощью термосваривания, например, с использованием сфокусированного светового луча, такого как луч лазера, как описано в заявке на патент США US-A-2002.0023409. Подходящий термопластичный эластомер может основываться на блоке стироловых сополимеров термопластичных эластомеров, широко используемых для укупорочных устройств флаконов. Подходящий термопластичный эластомер, например, состоит из смеси в соотношении 50:50 по весу полимеров "Engage", поставляемого фирмой Dupont-Dow, и "Dynaflex", ранее известного как "Kraton", поставляемого компанией Shell, но сейчас получаемого от фирмы GLS (США), которая поставляет эту смесь, включая окраску, например в серый цвет, для увеличения поглощения лазерного света, чтобы термопластичный эластомер мог нагреваться при использовании лазерного света. При излучении сфокусированного луча лазера с длиной волны 980 нм этот термопластичный эластомер легко плавится при температуре около 180°С и потом застывает при охлаждении.

Зажимная часть предпочтительно выполнена из литейной пластмассы и выполнена с обеспечением сцепления с флаконом, предпочтительно с указанным фланцем, вокруг ободка входного отверстия флакона, например, защелкивающимся устройством под обращенной вниз поверхностью фланцевой части. Зажимная часть предпочтительно содержит часть с верхней стенкой, имеющую отверстие, предпочтительно центральное отверстие, с периферийными окружными стенками, проходящими вниз и имеющими на себе части защелкивающегося устройства для зацепления с флаконом, например с упомянутым фланцем. Предпочтительно зажимная часть выполнена из упругой пластмассы, такой как полипропилен, полиамид и т.д., и имеет такие размеры, что, будучи сцеплена с флаконом, зажимная часть может создать упругую сжимающую силу, действующую на флакон, например на фланец, вокруг ободка входного отверстия, и на укупорочную часть, чтобы сжать их вместе и тем самым улучшить герметизацию между укупорочной частью и флаконом.

Флакон, в котором укупорочная часть из эластомерного материала удерживается в тесном соединении с флаконом посредством зажимной части из упругой пластмассы, можно считать новым и, следовательно, еще одной частью этого изобретения.

Таким образом, настоящее изобретение, кроме того, предлагает укупорочное устройство для флакона, имеющего обращенное вверх входное отверстие, ограниченное ободком, содержащее:

укупорочную часть из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием, нижняя поверхность которой обращена внутрь флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которую можно проколоть иглой,

зажимную часть, выполненную с обеспечением соединения с флаконом, в частности с ободком входного отверстия, и с обеспечением опоры на верхнюю поверхность укупорочной части с удержанием последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие,

причем зажимная часть имеет отверстие, через которое виден участок верхней поверхности укупорочной части, когда зажимная часть соединена с флаконом,

при этом зажимная часть выполнена из упругой пластмассы и имеет такие размеры, что при соединении с флаконом зажимная часть может создавать упругую сжимающую силу, действующую на флакон и укупорочную часть для сжатия их вместе и, таким образом, улучшения герметизации между укупорочной частью и флаконом.

Предпочтительные свойства этого аспекта изобретения обсуждены выше.

Если укупорочная часть имеет вышеупомянутую выпуклую в верхнем направлении форму, предпочтительно верхняя стенка зажимной части и выпуклая в верхнем направлении часть укупорочной части имеют такой наружный профиль, что выпуклая в верхнем направлении часть укупорочной части выдается над смежной верхней поверхностью верхней стенки, когда зажимная часть и укупорочная часть находятся на месте. Это выступание укупорочной части над верхней стенкой зажимной части улучшает герметизацию между укупорочной частью и закрывающей частью, когда они находятся на месте. Нижняя поверхность зажимной части там, где она находится в контакте с укупорочной частью, может иметь такой профиль, который сопрягается с формой верхней поверхности укупорочной части, так что зажимная часть и укупорочная часть сопрягаются вместе. Предпочтительно верхняя поверхность зажимной части и выпуклая в верхнем направлении часть укупорочной части имеют такой профиль, что образуют плавную выпуклую форму. Такая плавная выпуклая форма минимизирует возмущение направленного вниз ламинарного потока воздуха, проходящего через комбинацию флакона, укупорочного устройства и зажима, и облегчает обработку этой комбинации в стерильной окружающей среде.

Закрывающая часть предпочтительно выполнена с обеспечением сцепления с зажимной частью. Например, закрывающая часть может быть выполнена с обеспечением сцепления защелкивающимся средством с верхней стенкой, или окружной стенкой зажимной части, или зоной соединения между верхней стенкой и окружной стенкой. Например, закрывающая часть может содержать колпак, имеющий верхнюю стенку и периферийную окружную стенку, и окружная стенка такого колпака может иметь часть защелкивающегося устройства, например, примыкающую к ее нижней оконечности, для сцепления с зажимной частью. Такое защелкивающееся средство может содержать выступ на закрывающей части и соответствующую канавку на зажимной части, или наоборот. Для специалистов очевидны другие защелкивающиеся средства, которые можно использовать.

Закрывающая часть закрывает участок укупорочной части, который виден через отверстие в зажимной части. Закрывающая часть предпочтительно, по меньшей мере частично, закрывает отверстие, предпочтительно центрально расположенное отверстие в зажимной части, чтобы, таким образом, закрыть вышеупомянутый участок укупорочной части, предпочтительно центральный участок укупорочной части. Герметизирующий выступ может быть расположен на закрывающей части и проходить вниз от нижней поверхности верхней стенки закрывающей части, которая расположена смежно с укупорочной частью и находится выше нее, когда закрывающая часть соединена с зажимной частью, и может быть выполнен заодно с закрывающей частью. В альтернативном случае герметизирующий, выступ может быть расположен на укупорочной части и проходить вверх от верхней поверхности укупорочной части, которая видна через отверстие, и может быть деталью, выполненной заодно с укупорочной частью, причем в этом случае герметизирующий выступ проходит вниз от нижней поверхности. Герметизирующий выступ имеет герметизирующую кромку, которая предпочтительно имеет в целом треугольное сечение, если разрез производится параллельно направлению верх-низ, так что укупорочная кромка имеет вершину треугольника. Укупорочная кромка предпочтительно имеет кольцевой, например, круглый, овальный или многоугольный замкнутый контур, если смотреть вверх, в направлении нижней поверхности верхней стенки закрывающей части.

Часть закрывающей части, которая включает герметизирующий выступ, предпочтительно выполнена съемной с зажимной части и/или флакона, как описано ниже. Предпочтительно, верхняя стенка имеет сегмент, например сегмент обычно круглой верхней стенки, имеющий форму куска пирога, связанный с остальной частью верхней стенки и/или окружной стенкой одним или более тонкими, хрупкими звеньями, которые могут быть выполнены заодно с закрывающей частью и ее съемной частью и которые могут быть легко разорваны, чтобы сегмент можно было достаточно (частично или полностью) отделить от остальной части закрывающей части для обеспечения доступа к участку укупорочной части, видному через отверстие.

Закрывающая часть может быть также изготовлена методом литья под давлением из пластмассы, предпочтительно из той же пластмассы, что и зажимная часть.

Настоящее изобретение, кроме того, предлагает флакон, снабженный укупорочным устройством, описанным здесь.

Еще одним аспектом этого изобретения является то, что, как было установлено, внутренний профиль закупорочной части укупорочной части может быть важен для обеспечения того, чтобы во флаконе оставалось захваченным минимальное количество жидкого содержимого при удалении последнего из флакона с помощью иглы.

Обычно закупорочная часть укупорочной части флакона, например, как описано выше, является в целом полой и трубчатой и имеет обращенную наружу поверхность, которая контактирует с шейкой флакона и которая соединена с внутренней поверхностью шейки флакона, являясь внешней поверхностью цилиндрической формы, которая, когда укупорочное устройство находится на месте, расположена напротив цилиндрической внутренней поверхности шейки флакона, и обращенную внутрь поверхность, которая открыта к внутреннему пространству флакона и соединяется с поверхностью, контактирующей с шейкой, в точке, где обращенная внутрь поверхность встречается с внутренней поверхностью шейки флакона. В известных закупорочных частях, как, например, показано в Европейских патентных документах ЕР-А-0956849 на фиг.4 и ЕР-А-0794129, когда укупорочная часть находится на месте, обращенная внутрь поверхность закупорочной части составляет угол 90° или меньше с внутренней поверхностью шейки флакона непосредственно ниже закупорочной части. В результате возникает проблема, состоящая в том, что благодаря капиллярному эффекту и/или поверхностному натяжению жидкое содержимое задерживается в этом остром угле и не может быть легко удалено с использованием иглы. В небольшом флаконе таким образом может быть захвачена значительная часть содержимого.

Следовательно, согласно этому дополнительному аспекту изобретения предложено укупорочное устройство для флакона, имеющее закупорочную часть, которая имеет обращенную наружу поверхность, которая контактирует с шейкой и которая соединена с внутренней поверхностью шейки флакона, когда укупорочное устройство находится на месте, напротив цилиндрической внутренней поверхности шейки флакона, и обращенную внутрь поверхность, которая обращена к внутреннему пространству флакона и которая, когда укупорочное устройство находится на месте, составляет угол более 90° с внутренней поверхностью шейки флакона непосредственно под закупорочной частью.

Предпочтительно этот угол находится в пределах 120-160°, например, приблизительно 135+/-10°.

Этот угол может быть достигнут благодаря тому, что обращенная наружу контактирующая с шейкой поверхность укупорочной части является в целом цилиндрической, по меньшей мере, вблизи нижнего конца закупорочной части, что обращенная внутрь поверхность и обращенная наружу контактирующая с шейкой поверхность образуют кромку, составляющую угол менее 90° между ними. Предпочтительно, этот угол находится в пределах 30-60°, например, приблизительно 45+/-10°. Конечно, следует понимать, что на практике при изготовлении закупорочной части из эластомерного материала с использованием, например, литья под давлением, может оказаться необходимым, чтобы такая кромка отличалась от совершенной режущей кромки, например, имела бы малый радиус кривизны, например, 0,5 мм или меньше, или малый плоский край.

Когда обращенная внутрь поверхность составляет угол более 90° с внутренней поверхностью шейки флакона непосредственно ниже закупорочной части в этом аспекте изобретения, установлено, что это минимизирует тенденцию поверхностного натяжения и капиллярных эффектов к задержанию остаточного жидкого содержимого во флаконе между укупорочной частью и внутренней поверхностью флакона.

Настоящее изобретение также предлагает способ укупоривания флакона, в котором:

используют флакон, имеющий обращенное верх входное отверстие, ограниченное ободком в виде фланца, имеющего верхнюю и нижнюю поверхности, проходящие поперечно к оси "верх-низ",

во входное отверстие флакона вставляют укупорочную часть из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием, и нижняя поверхность которой обращена к внутреннему пространству флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которая может прокалываться иглой,

используют зажимную часть, выполненную с обеспечением соединения с фланцем вокруг ободка входного отверстия флакона путем упругого защелкивающегося взаимодействия с защелкивающейся частью зажимной части под обращенной вниз поверхностью такой фланцевой части, и с обеспечением опоры на верхнюю поверхность укупорочной части для удержания последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие, и

соединяют зажимную часть с узлом из флакона и укупорочной части путем указанного защелкивающегося взаимодействия.

Предпочтительные свойства флакона, укупорочной части и зажимной части описаны выше.

Предпочтительно, в этом способе вслед за соединением зажимной части с соединением фланца и укупорочной части

используют закрывающую часть, выполненную с обеспечением соединения с зажимной частью и/или с флаконом для закрытия укупорочной части при таком соединении, причем нижняя поверхность закрывающей части при таком соединении обращена к верхней поверхности укупорочной части, и

соединяют закрывающую часть с зажимной частью.

Предпочтительные свойства зажимной части описаны выше.

Настоящее изобретение также предлагает способ наполнения флакона, включающий:

использование узла из пустого флакона, имеющего укупорочную часть, и зажимной части;

введение наполняющей иглы в направлении вниз через верхнюю стенку укупорочной части;

впрыскивание жидкого лекарственного средства через наполняющую иглу для наполнения флакона до необходимой степени;

удаление иглы с получением оставшегося от прокола отверстия;

соединение закрывающей части с зажимной частью.

Предпочтительно до присоединения закрывающей части на ту часть верхней поверхности укупорочной части, где произошел прокол, направляют лазерный луч или другой источник тепла для расплавления эластомерного материала в непосредственной близости от прокола и, таким образом, заваривания оставшегося от прокола отверстия.

Вышеупомянутый узел может подаваться от отдельного источника, так что дальнейший аспект этого изобретения предлагает:

фармацевтический флакон, имеющий входное отверстие, закрытое укупорочной частью из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием, нижняя поверхность которой обращена к внутреннему пространству флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которая может прокалываться иглой,

зажимную часть, соединенную с ободком входного отверстия и выполненную с обеспечением опоры на верхнюю поверхность укупорочной части для удержания последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие, причем зажимная часть имеет отверстие, через которое виден участок верхней поверхности укупорочной части, когда зажимная часть соединена с флаконом, причем зажимная часть и/или флакон выполнен с обеспечением соединения с, по меньшей мере, частично съемной закрывающей частью, способной закрывать указанный участок укупорочной части с образованием с укупорочной частью полости.

При таком способе автоматическое управление флаконом, например флаконом, снабженным укупорочным устройством или укупорочной частью и зажимной частью укупорочного устройства, как описано здесь, на конвейерной системе, посредством которой флакон может транспортироваться к одному или более пунктам, где такая операция, как наполнение с использованием иглы или герметизация лазером оставшегося от прокола отверстия, облегчается при помощи подставки для флакона и конструкции флакона, которая содержит дальнейший аспект этого изобретения.

Согласно этому дальнейшему аспекту изобретения предлагается подставка для флакона, содержащая кольцевую основную часть, имеющую такую внутреннюю окружную часть, что основание флакона может прилегать к нему и удерживаться там, причем подставка имеет наружную окружную часть, которая проходит в направлении, перпендикулярном направлению оси флакона от входного отверстия к основанию, за пределы внешнего диаметра тела флакона, и которая имеет обращенную вверх поверхность.

Соответственно внешняя окружная часть подставки проходит в радиальном направлении, по существу, на то же расстояние, что и самая внешняя в радиальном направлении часть флакона или его комбинации с зажимной частью или закрывающей частью над подставкой. При комбинации с такой подставкой и зажимной частью с одинаковым наружным радиусом облегчается поворачивание флакона, например, для маркировки, а также она помогает составить вместе много флаконов в устойчивую вертикальную стопку.

Такая подставка предпочтительно имеет обращенные вверх и вниз поверхности, которые, по существу, являются плоскими и параллельными. Такая подставка полезна для облегчения удержания флакона управляющими механизмами с ее помощью, например, опираясь на обращенную вверх поверхность подставки и прижимая подставку вниз, например к части конвейера. Если с флаконом обращаются в стерильной среде, обеспечиваемой направленным вниз ламинарным потоком воздуха, это позволяет удерживать флакон с помощью подставки в нижней части за укупорочной частью, уменьшая этим риск загрязнения, переносимого от управляющих механизмов к укупорочному устройству флакона. Также если флакон используется в вышеописанном способе наполнения флакона, на этапе удаления иглы обращенная вверх поверхность облегчает удержание флакона против направленной вверх силы удаления иглы при помощи упора обращенной вверх поверхности в опору, например, часть управляющего механизма.

Изобретение также предлагает комбинацию флакона, имеющего основание, которое может сцепляться с внутренней окружной частью такой кольцеобразной подставки, и такой подставки.

Например, такой флакон может иметь основание, имеющее верхнюю поверхность, образующую донную внутреннюю поверхность флакона, и нижнюю поверхность, от которой вниз проходит часть зацепления, выполненная с обеспечением соединения с внутренней окружной частью такой подставки, например их соединения в виде вставляемых одна в другую соединяемых частей.

Если флакон нужно транспортировать на конвейерной системе, то чтобы поддержать стерильную окружающую среду, следует направлять вниз поток очищенного воздуха над конвейером и флаконами на нем. Такая подставка имеет то преимущество, что она может быть легко захвачена захватным средством на конвейере, обеспечивая возможность удерживать флакон так, что укупорочное устройство находится сверху и, следовательно, вверху по течению потока воздуха, минимизируя риск загрязнения этого устройства микроорганизмами.

Изобретение ниже проиллюстрировано на примере со ссылкой на следующие чертежи.

Фиг.1 изображает разрез флакона и его укупорочного устройства согласно изобретению в продольной плоскости.

Фиг.2 изображает закрывающую часть предложенного укупорочного устройства в разных положениях.

Фиг.3 изображает вид в аксонометрии флакона, имеющего укупорочную часть и зажимную часть, установленные на место.

Фиг.4 изображает вид в аксонометрии флакона с укупорочной частью и зажимной частью, как показано на фиг.3, с установленной на место закрывающей частью.

Фиг.5 изображает флакон с укупорочной частью, зажимной частью и закрывающей частью на фиг.4, при этом закрывающая часть частично удалена.

Фиг.6 изображает продольный разрез частично собранного флакона и укупорочного устройства согласно изобретению.

10 - флакон

11 - входное отверстие

12 - шейка, 12А - верхний внутренний край шейки

13 - ободок, 13А - верхняя поверхность, 13В нижняя поверхность

14 - периферийная кромка

15 - герметизирующий выступ

16 - основание флакона

17 - часть зацепления, выполненная за одно целое с флаконом

20 - укупорочная часть

21 - закупорочная часть, 21А - внутреннее пространство закупорочной части

22 - проходящий наружу фланец

23 - верхняя часть укупорочной части

24 - верхняя стенка, 24А - центральный участок

30 - зажимная часть

31 - верхняя стенка

32 - окружная стенка

33 - части защелкивающегося устройства

34 - верхняя обращенная вниз поверхность

35 - нижняя обращенная вниз поверхность

36 - центральное круглое отверстие

37 - канавка

40 - закрывающая часть

41 - верхняя стенка

42 - периферийная окружная стенка

43 - части защелкивающегося устройства

44 - герметизирующий выступ

45 - герметичная полость

46 - удаляемый сегмент верхней стенки и окружной стенки закрывающей части

47 - тонкие разрушаемые звенья

50 - кольцеобразная подставка

51 - внутренняя окружная часть

52 - внешняя окружная часть

53 - верхняя поверхность

54 - нижняя поверхность.

Показанный на фиг.1 флакон 10 имеет в целом цилиндрическую форму. На его верхнем конце, как показано на чертеже, имеется входное отверстие 11 с расположенной непосредственно под ним шейкой 12. Флакон 10 показан в обычном положении с входным отверстием наверху и основанием внизу. Флаконы 10 большей вместимости могут иметь более широкое сечение ниже шейки 12, как хорошо известно. Входное отверстие 11 окружено выдающимся в наружном направлении ободком 13 в виде фланца, имеющего верхнюю поверхность 13А и нижнюю поверхность 13В. Верхняя поверхность 13А фланца 13 ограничена периферийной кромкой 14. От верхней поверхности 13А фланца 13 проходит вверх герметизирующий выступ 15, имеющий в целом треугольное сечение при разрезе вдоль вертикальной оси и в плане круглую кольцевую форму, концентрическую с цилиндрическим флаконом 10. Верхний внутренний край 12А шейки 12 в зоне соединения между шейкой 12 и фланцем 13 имеет конический профиль, расширяющийся в наружном направлении, и служит для направления введения закупорочной части 21 (описана ниже) укупорочной части 20.

В отверстие 11 вставлена проходящая на некоторое расстояние ниже шейки 12 закупорочная часть 21 укупорочной части 20, выполненная заодно с этой частью из термопластичного эластомерного материала. Закупорочная часть 21 плотно вставляется в шейку 12 с образованием плотной герметизации между укупорочной частью и шейкой. Укупорочная часть 20 имеет проходящий в наружном направлении фланец 22, форма и размеры которого обеспечивают его удобное расположение в пределах кромки 14. Фланец 22 имеет верхнюю поверхность и нижнюю поверхность. Когда укупорочная часть 20 находится в положении, показанном на фиг.1, нижняя поверхность фланца 22 прилегает к верхней поверхности 13А фланца 13, и герметизирующий выступ 15 сжимает и деформирует эластомерный материал нижней поверхности фланца 22, что способствует хорошей герметизации между поверхностью 13А и нижней поверхностью фланца 22.

Закупорочная часть 21 имеет в целом цилиндрическую форму и полое, в целом колоколообразное внутреннее пространство 21А. Верхняя часть 23 укупорочной части 20 в направлении центра внутрь от фланца 22 выполнена выпуклой в верхнем направлении и имеет форму усеченного конуса с плоской верхней поверхностью. Верхняя часть внутреннего пространства 21А закупорочной части обычно повторяет выпуклую в верхнем направлении форму верхней части 23. Верхний конец цилиндрического пространства 21А закрыт верхней стенкой 24, которая является достаточно тонкой, чтобы ее можно было проколоть полой иглой (не показана), с помощью которой флакон 10 может быть наполнен, когда укупорочная часть 20 находится на месте.

Зажимная часть 30 удерживает укупорочную часть 20 на месте на фланце 13. Зажимная часть 30 имеет верхнюю стенку 31, в целом круглую в плане, от периферии которой вниз проходит окружная стенка 32. В нижней оконечности стенки 32 расположена часть 33 защелкивающегося устройства, которая выполнена в виде проходящей внутрь клиновидной кромки, частичной кромки или зубца и которая может зацепляться под нижней поверхностью 13В фланца 13 для удержания зажимной части 30 на флаконе 10 и укупорочной части 20. Чтобы облегчить это, зажимная часть 30 выполняется из упругой пластмассы. Зажимная часть 30 имеет две зоны обращенных вниз поверхностей, являющихся верхней обращенной вниз поверхностью 34 и нижней обращенной вниз поверхностью 35, которые опираются соответственно на верхнюю поверхность верхней стенки 24 укупорочной части 20 и на верхнюю поверхность фланца 22, чтобы удержать укупорочную часть 20 на месте на фланце 22.

В верхней стенке 31 зажимной части 30 имеется центральное круглое отверстие 36, через которое выдается центральная выпуклая часть верхней части 23 укупорочной части 20, так что центральный участок 24А верхней стенки 24 виден через отверстие 36. Верхняя поверхность укупорочной части 20 имеет такой профиль, что верхняя часть 23 укупорочной части 20 выгибается вверх через отверстие 36. Внутренний периметр отверстия 36, смежного с верхней обращенной вниз поверхностью 24, имеет форму, соответствующую наружному профилю верхней части 23 укупорочной части 20, так что укупорочная часть 20 и зажимная часть 30 плавно сопрягаются.

Видно, что нижняя поверхность зажимной части 30, где она находится в контакте с верхней поверхностью укупорочной части 20, имеет профиль, сопрягающийся с формой верхней поверхности укупорочной части 20, так что зажимная часть 30 и укупорочная часть 20 сопрягаются вместе. Наиболее отчетливо видно из фиг.6, что верхняя поверхность зажимной части 30 и выпуклая в верхнем направлении часть укупорочной части 20 имеют такие профили, что образуют гладкую выпуклую форму.

По периферии верхней стенки 31 зажимной части 30 проходит канавка 37, с которой сцепляется закрывающая часть 40.

Закрывающая часть 40 имеет форму колпака, имеющего верхнюю стенку 41, периферийную окружную стенку 42, в нижней оконечности которой находится часть 43 защелкивающегося устройства, которая является направленной внутрь клиновидной кромкой, частью кромки или зубцом и которая может зацепляться с канавкой 37 на зажимной части 30, чтобы прочно удерживать закрывающую часть 40 на месте на зажимной части 30. Чтобы облегчить это, закрывающая часть 40 выполнена из упругой пластмассы.

Нижняя поверхность верхней стенки 41 имеет герметизирующий выступ 44, проходящий от нее вниз. Если смотреть вверх в направлении нижней поверхности, этот выступ 44 является круглым кольцеобразным в плане и имеет треугольное сечение, так что он оканчивается нижней герметизирующей кромкой с режущим краем. Когда закрывающая часть 40 удерживается в контакте с зажимной частью 30 частями 43, 37 защелкивающегося устройства, упругость материала закрывающей части 40 прижимает закрывающую часть 40 к центральному участку 24А верхней части 23 укупорочной части 20, и выступ 44 сцепляется с эластомером центрального участка 24А и создает деформацию сжатия с образованием уплотнения с участком 24А. Таким образом, между закрывающей частью 40 и укупорочной частью 20 образована герметичная полость 45. Уплотнение между выступом 44 и участком 24А достаточно для того, чтобы загрязнения, такие как микроорганизмы, вирусы и т.д. не могли пройти через это уплотнение, так что полость 45 может оставаться стерильной.

Комбинации 10, 20, 30 флакон/укупорочная часть, показанные на фиг.1 и 2, могут быть собраны следующим образом. Сначала обеспечивают флакон 10 и укупорочную часть 20, предпочтительно в стерильном состоянии, хотя комбинация флакона 10 и укупорочной части 20 может быть простерилизована после сборки, например, посредством радиации. Закупорочную часть 21 укупорочной части 20 затем вставляют вниз в шейку 11 флакона 10 до тех пор, пока нижняя поверхность фланца 22 укупорочной части 20 не упрется в верхнюю поверхность фланца 13 вокруг отверстия флакона, располагаясь внутри кромки 14, причем конический раструб 12А помогает центровке и входу закупорочнои части 20 в шейку 11. Зажимную часть 30 надавливают вниз над укупорочной частью 20, так что стенка 32 спускается вокруг кромки 14, и часть 33 защелкивающегося устройства зацепляется под фланцем 13, чтобы удерживать укупорочную часть 20 прочно на месте.

Флакон 10 и укупорочное устройство 20, 30, 40 могут затем использоваться следующим образом. Сборку пустого флакона 10, укупорочной части 20 и зажимной части 30 производят, как проиллюстрировано на фиг.6. Весь этот узел может быть простерилизован соответствующими широко известными способами либо до (т.е. в виде отдельных частей), либо после сборки. В стерильной среде, такой как поток стерильного воздуха, наполняющая игла (не показана) может быть затем вставлена вниз через верхнюю стенку 24 укупорочной части 20, и жидкое лекарственное средство введено через нее для наполнения флакона 10 до требуемой степени. Известные наполняющие иглы, подходящие для этой цели, могут также иметь канал для выхода воздуха, предназначенный для выпуска вытесняемого воздуха из внутреннего пространства флакона 10. После заполнения флакона 10 иглу вынимают. Флакон можно удерживать против этой силы выведения иглы посредством упора в верхнюю поверхность 53 подставки 50. Эластомерный материал стенки 24 смыкается вокруг оставшегося после прокола отверстия (не показано) в укупорочной части 20, и пока еще сохраняется стерильная окружающая среда, на ту часть верхней поверхности стенки 24, где был выполнен прокол, направляют луч лазера или другого источника тепла, чтобы расплавить эластомерный материал в непосредственной близости к проколу и, благодаря этому, заварить оставшееся после прокола отверстие. Затем, все еще в стерильной окружающей среде, закрывающая часть 40 может быть присоединена к зажимной части, как показано на фиг.1.

Непосредственно перед использованием лекарственного средства поднимают сегмент 46, как описано выше, и при нормальном способе использования флакона, закрытого эластомерной герметизацией, через центральный участок 24А может быть введена инъекционная игла, прикрепленная к шприцу (не показан).

Так как центральный участок 24 удерживается в стерильной полости 45, пока не поднят сегмент 46, нет необходимости для пользователя протирать дезинфицирующим веществом участок укупорочной части 20, который нужно проколоть, т.е. участок 24А, как это было бы необходимо при наличии известных укупорочных устройств для флакона.

Фиг.2А-2Е соответственно показывают вид сверху, вид сбоку, если смотреть в направлении вверх на фиг.2А, и три вида в аксонометрии закрывающей части 40. Как видно более отчетливо из фиг.2, 3 и 4, в то время как нижняя часть стенки 42 и ее кромка 43 проходят сплошным кольцом, часть 46 верхней стенки 41 закрывающей части 40, включая ту часть верхней стенки 41, которая имеет герметизирующий выступ 44 на ее нижней поверхности, выполнена в виде сегмента, который соединен с остальной частью закрывающей части 40 тонкими разрушаемыми звеньями 47, являющимися выполненными за одно целое перемычками из пластмассы. Периферийный край этого сегмента 46 может быть поднят пользователем, как показано на чертеже, чтобы, таким образом, разрушить перемычки 47 и поднять сегмент 46 от укупорочной части 20. Это разрушает уплотнение между выступом 44 и центральным участком 24А верхней стенки 24 укупорочной части 20 и обнажает центральный участок 43А, оставляя закрывающую часть 40 удерживаемой на зажимной части 30 кромкой 43 защелкивающегося устройства стенки 42.

Фиг.1-6 показывают флакон 10 цилиндрической формы с относительно малой вместимостью. Для устойчивости и удобства автоматического управления, например, во время наполнения и присоединения закрывающей части 30, основание 10А флакона 10 устанавливают в кольцевой подставке 50, проходящей снаружи от цилиндрического тела флакона 10 у его основания. Подставка 50 имеет такой внутренний контур 51, что основание флакона 10 может прилегать и прочно удерживаться в нем, а его внешняя окружная часть 52 проходит в направлении, перпендикулярном оси "отверстие-основание" флакона 10, удерживаемого в ней, за пределы внешнего диаметра тела флакона. Подставка 50 имеет обращенную вверх поверхность 53 и обращенную вниз поверхность 54, которые являются, по существу, плоскими и параллельными. Сам флакон 10 имеет основание 16, имеющее верхнюю поверхность, образующую донную внутреннюю поверхность флакона 10, и нижнюю поверхность, от которой вниз проходит выполненная с флаконом за одно целое часть 17 зацепления, выполненная с обеспечением сцепления за счет сильного трения или защелкивания с внутренней окружной частью 51 подставки 50. На фиг.1 и 3-6 можно видеть, что внешняя окружная часть 52 подставки 50 проходит в радиальном направлении, по существу, на то же расстояние, что и максимальная радиальная протяженность зажимной части 30.

Фиг.1А показывает подробно часть фиг.1, смежную с нижним концом закупорочной части 21, и иллюстрирует еще один аспект этого изобретения, в котором закупорочная часть 21 имеет обращенную в наружном направлении контактирующую с шейкой цилиндрическую поверхность 21В, которая при нахождении запорного элемента 21 на месте находится напротив цилиндрической внутренней поверхности 12А шейки 12 флакона. Запорный элемент 21 также имеет обращенную внутрь поверхность 21С, которая открыта с внутренней стороны флакона и которая, как видно на фиг.1, когда запорный элемент находится на месте, образует угол "А", превышающий 90° и составляющий приблизительно 135°, с внутренней поверхностью 12А шейки 12 флакона непосредственно под закупорочной частью 21.

Этот угол "А" обеспечивается обращенной в наружном направлении контактирующей с шейкой поверхностью 21В закупорочной части 21, которая в целом является цилиндрической и смежной с нижним концом закупорочной части, причем обращенная внутрь поверхность 21С и обращенная наружу контактирующая с шейкой поверхность 21В образуют между собой кромку, заключающую угол, составляющий 180° минус А, т.е. около 45°.

Установлено, что такой профиль закупорочной части минимизирует тенденцию поверхностного натяжения и капиллярных эффектов к задержанию оставшегося жидкого содержимого во флаконе между запорным элементом и внутренней поверхностью флакона. Для того, чтобы цилиндрическая закупорочная часть 21 лучше прилегала к шейке 12 флакона, шейка 12 флакона имеет слегка конический профиль 12А, который слегка шире у верхнего входного отверстия, чем вблизи нижнего конца закупорочной части 21.

1. Укупорочное устройство для флакона, имеющего обращенное вверх входное отверстие, ограниченное ободком, содержащее укупорочную часть из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием флакона, нижняя поверхность которой обращена внутрь флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которую можно проколоть иглой, зажимную часть, выполненную с обеспечением соединения с флаконом и с обеспечением опоры на верхнюю поверхность укупорочной части с удержанием последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие флакона, причем зажимная часть имеет отверстие, через которое виден участок верхней поверхности укупорочной части, когда зажимная часть соединена с флаконом, закрывающую часть, выполненную с обеспечением соединения с зажимной частью и/или с флаконом для закрытия указанного участка укупорочной части и по меньшей мере частично закрывающую указанное отверстие зажимной части, отличающееся тем, что закрывающая часть имеет верхнюю стенку, которая имеет сегмент, связанный с остальной частью закрывающей части по меньшей мере одним тонким хрупким звеном, которое может быть легко разорвано для обеспечения достаточного отделения указанного сегмента от остальной части закрывающей части с обеспечением тем самым доступа к указанному участку укупорочной части, видному через указанное отверстие зажимной части, оставляя эту остальную часть закрывающей части удерживаемой на зажимной части, причем на нижней поверхности указанного сегмента, обращенной к верхней поверхности укупорочной части, когда последняя соединена с зажимной частью, имеется герметизирующий выступ, выступающий от нее к герметизирующей кромке, проходящей по замкнутому контуру, так что когда закрывающая часть соединена с зажимной частью и/или с флаконом, герметизирующая кромка взаимодействует с укупорочной частью с образованием полости вместе с укупорочной частью.

2. Укупорочное устройство по п.1, отличающееся тем, что закрывающая часть содержит колпак, имеющий указанную верхнюю стенку и периферийную окружную стенку, которая имеет часть защелкивающегося устройства, смежную с ее нижней оконечностью и предназначенную для взаимодействия с зажимной частью.

3. Укупорочное устройство по п.2, отличающееся тем, что верхняя стенка закрывающей части имеет указанный сегмент, связанный с остальной частью верхней стенки и/или с окружной стенкой закрывающей части указанным по меньшей мере одним хрупким звеном.

4. Укупорочное устройство по п.1, отличающееся тем, что имеются проходящая вниз закупорочная часть, которая может входить во входное отверстие флакона, и проходящая в наружном направлении периферийная фланцевая часть, обращенная вниз поверхность которой выполнена с обеспечением взаимодействия с обращенной вверх поверхностью ободка входного отверстия флакона, выполненного в виде фланца, причем над указанной фланцевой частью укупорочная часть выполнена выпуклой в верхнем направлении.

5. Укупорочное устройство по п.4, отличающееся тем, что указанное отверстие в зажимной части выполнено в части ее верхней стенки, от которой вниз проходят периферийные окружные стенки, имеющие части защелкивающегося устройства, предназначенные для соединения с флаконом, при этом указанная верхняя стенка и выпуклая в верхнем направлении часть укупорочной части имеют такой профиль, что выпуклая в верхнем направлении часть выступает над смежной верхней поверхностью этой верхней стенки.

6. Укупорочное устройство по п.4 или 5, отличающееся тем, что верхняя поверхность зажимной части и выпуклая в верхнем направлении укупорочная часть выполнены с образованием поверхности плавной выпуклой формы.

7. Укупорочное устройство по п.1, отличающееся тем, что по меньшей мере верхняя поверхность укупорочной части, смежная с указанным участком, выполнена из термопластичного эластомерного материала, так что отверстие от прокола, образованное в результате наполнения флакона с использованием полой иглы, может быть загерметизировано посредством термосваривания.

8. Укупорочное устройство по п.1, отличающееся тем, что зажимная часть выполнена из формуемой пластмассы с обеспечением зацепления с ободком, ограничивающим входное отверстие флакона.

9. Фармацевтический флакон, отличающийся тем, что его входное отверстие закрыто укупорочным устройством по любому из предыдущих пунктов.

10. Способ наполнения фармацевтического флакона, включающий: использование узла, состоящего из пустого флакона, имеющего укупорочную часть из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием флакона, нижняя поверхность которой обращена внутрь флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которую можно проколоть иглой, и зажимной части, соединенной с флаконом и опирающейся на верхнюю поверхность укупорочной части для удержания последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие, причем зажимная часть имеет отверстие, через которое виден участок верхней поверхности укупорочной части, когда зажимная часть соединена с флаконом; введение наполняющей иглы вниз через указанный участок верхней стенки укупорочной части; впрыскивание жидкого лекарственного средства через наполняющую иглу для наполнения флакона до необходимой степени; выведение иглы с образованием оставшегося от прокола отверстия; соединение закрывающей части с зажимной частью и/или с флаконом для закрытия указанного участка укупорочной части путем защелкивания закрывающей части и зажимной части, причем закрывающая часть имеет верхнюю стенку, которая имеет сегмент, связанный с остальной частью закрывающей части по меньшей мере одним тонким хрупким звеном, которое может быть легко разорвано для обеспечения достаточного отделения указанного сегмента от остальной части закрывающей части с обеспечением тем самым доступа к указанному участку укупорочной части, видному через указанное отверстие зажимной части, оставляя эту остальную часть закрывающей части удерживаемой на зажимной части, причем на нижней поверхности указанного сегмента, обращенной к верхней поверхности укупорочной части, когда последняя соединена с зажимной частью, имеется герметизирующий выступ, выступающий от нее к герметизирующей кромке, проходящей по замкнутому контуру, так что когда закрывающая часть соединена с зажимной частью и/или с флаконом, герметизирующая кромка взаимодействует с укупорочной частью с образованием полости вместе с укупорочной частью.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что перед соединением закрывающей части на ту часть верхней поверхности укупорочной части, где произошел прокол, направляют источник тепла для расплавления эластомерного материала в непосредственной близости от прокола и тем самым герметизации оставшегося от прокола отверстия.

12. Укупорочный элемент для флакона, имеющий закупорочную часть, которая имеет обращенную в наружном направлении контактирующую с шейкой поверхность, которая является цилиндрической вблизи нижнего конца закупорочной части и которая взаимодействует с внутренней поверхностью шейки флакона, когда укупорочный элемент находится на месте напротив цилиндрической внутренней поверхности шейки флакона, и обращенную внутрь поверхность, которая открыта к внутреннему пространству флакона и которая при нахождении укупорочного элемента на месте на флаконе составляет угол 120-160° с внутренней поверхностью шейки флакона непосредственно под закупорочной частью.

13. Укупорочный элемент по п.12, отличающийся тем, что угол составляет 135° ± 10°.

14. Флакон, имеющий обращенное вверх входное отверстие, ограниченное ободком, отличающийся тем, что указанное отверстие закрыто укупорочным устройством, содержащим: укупорочную часть из эластомера, которая имеет форму, обеспечивающую герметичное соединение с входным отверстием флакона, нижняя поверхность которой обращена внутрь флакона, а противоположная верхняя поверхность обращена наружу от флакона, и которую можно проколоть иглой, зажимную часть, выполненную с обеспечением соединения с флаконом и с обеспечением опоры на верхнюю поверхность укупорочной части с удержанием последней в положении, в котором она закрывает входное отверстие, причем зажимная часть имеет отверстие, через которое виден участок верхней поверхности укупорочной части, когда зажимная часть соединена с флаконом, и закрывающую часть, выполненную с обеспечением соединения с зажимной частью и/или с флаконом для закрытия указанного участка укупорочной части, в комбинации с подставкой для флакона, имеющей кольцеобразную основную часть, имеющую внутреннюю окружную часть, предназначенную для взаимодействия с основанием флакона, причем подставка имеет внешнюю окружную часть, которая в радиальном направлении проходит за пределы внешнего диаметра тела флакона в направлении, перпендикулярном оси "верхнее отверстие - основание" флакона, удерживаемого в подставке, по существу на то же радиальное расстояние, что и самая внешняя в радиальном направлении часть комбинации флакона с зажимной частью и/или с закрывающей частью.