Применение "дневного" транквилизатора фенибута и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико - при лечении псориаза
Предложено лечить псориаз с применением «дневного» транквилизатора фенибута и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико. Изобретение отличает не только нормализация вегетативного дисбаланса, но и увеличение числа больных с ремиссией в течение более года по сравнению с частыми рецидивами заболевания у больных, пролеченных по стандартной схеме. 5 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано при лечении псориаза.
Известны способы лечения псориаза с применением седативных препаратов и нейролептиков (препараты брома, аминазин, тиоридазин) для нормализации психоэмоционального состояния и сна [Псориаз // Руководство по лечению кожных болезней / А.Л.Машкиллейсон, А.Я.Рубинс. /Под ред. А.Л.Машкиллейсона. - М., 1990. - С.305-321].
Недостатками этих способов являются: 1) невысокая эффективность лечения в связи с неселективным не учитывающим спектр невротических расстройств воздействием данных препаратов; 2) опасность возникновения осложнений (сонливость, явления «бромизма», экстрапирамидные нарушения, аллергические реакции, токсическая ретинопатия и др.); 3) большая продолжительность лечения и частые рецидивы заболевания.
Цель изобретения состоит в повышении эффективности, устранении осложнений лечения, снижении продолжительности лечения и сокращении частоты рецидивов заболевания путем нормализации психических реакций и состояния вегетативной нервной системы больных псориазом.
Цель достигается тем, что для лечения применяют «дневной» транквилизатор фенибут и антидепрессант - селективный ингибитор обратного захвата серотонина триттико.
Подобно другим транквилизаторам фенибут обладает выраженным противотревожным действием, но отличается рядом свойств: обладает элементами ноотропной активности, не оказывает миорелаксирующего и противосудорожного действия, не вызывает сонливости. По этой причине у фенибута отсутствуют такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение, неуверенность походки, кожный зуд, тошнота, запор, нарушение менструального цикла, понижение либидо.
Фенибут обычно хорошо переносится. При первых приемах препарата или передозировке может наблюдаться сонливость. При использовании малых терапевтических доз этот эффект не наблюдается.
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина триттико (тразодон) относится к новому поколению антидепрессантов. В отличие от неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов (трициклических - амитриптилин, имипрамин и др. и тетрациклических - мапротилин, миансерин и др.) он не обладает холинолитической активностью. По этой причине у селективного ингибитора обратного захвата серотонина отсутствуют побочные эффекты, связанные с влиянием на вегетативную нервную систему, такие как ортостатическая гипотензия, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания и др., которые сопровождают прием неселективных антидепрессантов. Побочные явления, возникающие при приеме триттико, - сонливость, головная боль, головокружение, бессонница, снижение артериального давления встречаются относительно редко и проходят при уменьшении дозы. При использовании малых терапевтических доз эти эффекты не наблюдаются [Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: В 2 т. Т.1. / Пер. с англ. - М. - СПб.: Бином - Невский Диалект, 1998. - С.550-557; Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч./ Науч. ред. А.З.Байчурина. - 2 изд., перераб. и. доп. - М: МЭОТА МЕДИЦИНА, 1999. - С.447-460; Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.1. - 14-е изд. - М. - Новая волна, 2002. - С.55-119].
Способ реализуется следующим образом. Больным псориазом назначают комбинированный прием фенибуту и триттико. Препараты используются в минимальных терапевтических дозах по следующей схеме: таб. фенибута 250 мг утром и 250 мг вечером, таб. триттико 150 мг перед сном. Продолжительность приема фенибута 21 сутки, триттико - 60 суток.
Нами проведена сравнительная оценка эффективности лечения больных псориазом по стандартной схеме (седативные, «венгерская» схема с кальцием глюконатом, физиотерапия, наружные средства в соответствии со стадией процесса) и с помощью комплексной терапии, включающей фенибут и триттико. Для этого были сформированы следующие группы пациентов: 1 группа - больные псориазом, в терапию которых входили фенибут и триттико (тразодон) (n=22); 2 группа - больные псориазом, получавшие обычную терапию (n=30). Эффективность комплексной терапии оценивалась по динамике клинической картины - индексу тяжести течения псориаза (PASI), психологического состояния больных, состояния вегетативной нервной системы.
У больных, получавших стандартное лечение, по сравнению с группой, получающей комплексное лечение, на протяжении первых трех недель отмечено более медленное снижение PASI. Кроме того, в группе больных, получавших комплексное лечение, на 7 дней раньше происходило снижение PASI на 80,0%, что соответствует клинической оценке «значительное улучшение», чем в группе стандартного лечения (табл. 1).
| Таблица 1 | ||||||
| Динамика PASI больных псориазом в процессе лечения | ||||||
| Индекс | Гр. | До лечения | 7 день лечения | 14 день лечения | 21 день лечения | 28 день лечения |
| PASI | 1 | 32,0±8,0 | 29,6±7,7 | 20,1±7,2* | 7,9±4,3** | 5,2±1,1 |
| 2 | 33,0±8,0 | 32,1±7,4 | 27,2±7,0 | 19,7±6,2 | 8,6±3,2 | |
| Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001. |
В процессе лечения мы наблюдаем положительную динамику психологического состояния больных псориазом в обеих группах, более выраженную в группе больных, получавших комплексное лечение. Через 7 дней повышается уровень внимательности, снижается количество соматических жалоб; после лечения снижаются уровень депрессии, количество соматических жалоб. При этом в группе больных, получавших стандартную терапию, после лечения сохранялся сниженный уровень уверенности по сравнению с группой здоровых (р<0,05), повышенные уровень депрессии и количество жалоб (табл.2, 3).
| Таблица 2 | |||||
| Динамика психологического состояния больных псориазом (1 группа) в процессе лечения (М±m) | |||||
| Показатель | Ед. изм. | Больные псориазом (1 группа) (n=22) | Здоровые (n=30) | ||
| До лечения | 7 день лечения | После лечения | |||
| Бодрость | балл | 5,2±0,2 | 5,2±0,3 | 5,3±0,3 | 5,3±0,2 |
| Интерес | балл | 4,0±0,3* | 4,9±0,2 | 5,2±0,2 | 5,2±0,3 |
| Внимательность | балл | 5,1±0,2* | 5,8±0,2 | 6,1±0,2 | 6,1±0,2 |
| Настроение | балл | 5,7±0,2 | 5,7±0,1 | 5,8±0,2 | 5,8±0,1 |
| Самочувствие | балл | 5,1±0,2* | 5,9±0,2 | 6,3±0,3 | 6,3±0,2 |
| Спокойствие | балл | 5,5±0,1 | 5,7±0,3 | 5,7±0,2 | 5,7±0,1 |
| Уверенность | балл | 2,1±0,2** | 5,9±0,2 | 6,3±0,3 | 6,3±0,2 |
| Психологический комфорт | балл | 36,5±0,7* | 38,2±1,3 | 40,6±1,2 | 40,7±0,6 |
| Жалобы | кол-во | 2,2±0,3#* | 1,8±0,4 | 1,4±0,3 | 1,4±0,2 |
| Ситуационная тревожность | балл | 41,2±3,2 | 40,9±1,2 | 40,5±1,3 | 40,5±0,7 |
| Личностная тревожность | балл | 43,4±3,3 | 42,9±1,1 | 42,5±1,2 | 42,5±0,5 |
| Шкала депрессии | балл | 44,6±1,6 | 42,2±1,2 | 41,3±1,2 | 41,2±1,5 |
| Таблица 3 | |||||
| Динамика психологического состояния больных псориазом (2 группа) в процессе лечения (М±m) | |||||
| Показатель | Ед. изм. | Больные псориазом (2 группа) (n=30) | Здоровые (n=30) | ||
| До лечения | 7 день лечения | После лечения | |||
| Бодрость | балл | 5,1±0,2 | 5,1±0,3 | 5,2±0,3 | 5,3±0,2 |
| Интерес | балл | 4,1±0,3* | 4,2±0,2 | 5,0±0,2 | 5,2±0,3 |
| Внимательность | балл | 5,0±0,2* | 5,3±0,2* | 5,8±0,2 | 6,1±0,2 |
| Настроение | балл | 5,8±0,3 | 5,7±0,1 | 5,8±0,1 | 5,8±0,1 |
| Самочувствие | балл | 5,0±0,3* | 5,0±0,2* | 6,0±0,2 | 6,3±0,2 |
| Спокойствие | балл | 5,5±0,1 | 5,5±0,3 | 5,6±0,3 | 5,7±0,1 |
| Уверенность | балл | 2,2±0,2** | 2,4±0,2** | 4,0±0,2* | 6,3±0,2 |
| Психологический комфорт | балл | 36,7±0,7* | 36,8±1,2* | 38,3±1,4 | 40,7±0,6 |
| Жалобы | кол-во | 2,2±0,4#* | 2,0±0,4#* | 1,9±0,4 | 1,4±0,2 |
| Ситуационная тревожность | балл | 41,0±3,3 | 41,1±1,3 | 40,9±1,2 | 40,5±0,7 |
| Личностная тревожность | балл | 43,5±3,2 | 43,3±1,2 | 43,0±1,1 | 42,5±0,5 |
| Шкала депрессии | балл | 44,5±1,6 | 44,0±1,2 | 43,2±1,3 | 41,2±1,5 |
| Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001 |
В процессе лечения наблюдалась положительная динамика состояния вегетативной нервной системы больных псориазом в обеих группах, более выраженная в группе больных, получавших комплексное лечение. Уже через 7 дней и после лечения достоверно изменяются показатели вариационной пульсометрии, спектрального анализа ритма сердца, вызванного кожного вегетативного потенциала. Характер этих изменений свидетельствует о нормализации состояния вегетативной нервной системы - снижении повышенных центральных эрготропных и гуморальных влияний и парасимпатической активности (табл.4 и таб.5).
| Таблица 4 | |||||
| Динамика физиологических показателей больных псориазом (1 группа) в процессе лечения (М±m) | |||||
| Показатель | Ед. изм. | Больные псориазом (1 группа) (n=22) | Здоровые (7 группа) (n=30) | ||
| До лечения | 7 день лечения | После лечения | |||
| SDNN | мс | 53,6±5,2* | 56,7±3,1 | 58,7±3,2 | 59,8±5,3 |
| АМо | % | 35,2±4,1#* | 37,9±4,0* | 44,9±4,3 | 46,0±4,0 |
| ИВР | у.е. | 86,2±7,7** | 114,3±6,4* | 143,4±6,3 | 148,2±29,1 |
| ИН | у.е. | 50,8±4,8*** | 104,2±4,1* | 127,3±4,2 | 131,0±10,0 |
| НFф. | н.е. | 58,3±5,8#*** | 44,6±3,6#* | 33,4±3,6* | 29,0±3,0 |
| ЧССо. | уд./м | 89,2±2,3** | 86,4±2,4* | 83,4±2,2* | 75,2±2,5 |
| САДо | Hg | 106,5±4,1* | 104,5±2,3* | 101,3±2,4 | 97,8±1,6 |
| ТРо. | мс | 1338,2±330,5* | 1547,3±169,7 | 1747,3±158,7 | 1897,2±167,3 |
| ТРк. | мс | 3527,4±817,5* | 3006,7±462,7 | 2716,1±432,1 | 2304,1±371,4 |
| VLFo. | % | 51,2±4,1* | 47,2±1,3* | 42,3±1,2 | 40,9±1,5 |
| LFo. | % | 41,5±3,6* | 43,7±3,1* | 48,7±3,2 | 50,5±3,2 |
| S1 п. | с | 0,77±0,05* | 0,73±0,05* | 0,69±0,05 | 0,63±0,06 |
| А2 п. | мВ | 1,62±0,18*** | 1,98±0,06* | 2,57±0,07* | 3,16±0,24 |
| S2 п. | с | 0,97±0,05* | 1,19±0,15* | 1,35±0,14 | 1,41±0,10 |
| Таблица 5 | |||||
| Динамика физиологических показателей больных псориазом (2 группа) в процессе лечения (М±m) | |||||
| Показатель | Ед. изм. | Больные псориазом (2 группа) (n=30) | Здоровые (7 группа) (n=30) | ||
| До лечения | 7 день лечения | После лечения | |||
| SDNN | мс | 53,8±5,1* | 54,3±2,2* | 55,6±3,2 | 59,8±5,3 |
| АМо | % | 35,1±4,2#** | 36,2±4,3#* | 37,1±4,1#* | 46,0±4,0 |
| ИВР | у.е. | 86,0±7,8** | 98,2±7,7** | 116,2±6,8* | 148,2±29,1 |
| ИН | у.е. | 50,7±4,8*** | 65,1±4,3#*** | 99,2±4,2#** | 131,0±10,0 |
| НFф. | н.е. | 58,2±5,9#*** | 49,1±3,2#** | 39,5±3,4#* | 29,0±3,0 |
| ЧССо. | уд./м | 89,3±2,4** | 89,4±2,5** | 88,5±2,3* | 75,2±2,5 |
| САДо. | Hg | 106,6±4,2* | 105,7±2,3** | 103,8±2,3* | 97,8±1,6 |
| ТРо. | мс | 1340,4±321,4* | 1365,6±178,3* | 1565,6±164,9 | 1897,2±167,3 |
| ТРк. | мс | 3547,7±837,4* | 3345,4±474,5* | 3108,7±472,6* | 2304,1±371,4 |
| VLFo. | % | 51,3±4,2* | 50,8±1,4* | 47,3±1,4* | 40,9±1,5 |
| LFo. | % | 41,5±3,6* | 41,8±3,2* | 42,4±3,1* | 50,5±3,2 |
| S1 п. | с | 0,76±0,04* | 0,76±0,05* | 0,74±0,05* | 0,63±0,06 |
| А2 п. | мВ | 1,61±0,19*** | 1,77±0,05* | 2,17±0,06* | 3,16±0,24 |
| S2 п. | с | 0,98±0,06* | 1,02±0,15* | 1,12±0,14* | 1,41±0,10 |
| Примечание: достоверное различие между группами: * - р<0.05; ** - р<0.01, *** - р<0.001. |
Таким образом, в результате комплексного лечения больных псориазом с применением фенибута и триттико сроки лечения сокращаются на 7 дней, сроки нормализации психологического состояния и вегетативного дисбаланса сокращаются на 14 дней. В отдаленном периоде ремиссия в течение более года в группе, получившей комплексное лечение, наблюдалась у 72,4% больных, со стандартной схемой лечения - у 41,3% (р<0,05). Помимо указанных преимуществ предлагаемого метода лечения в виде повышения эффективности, устранения осложнений лечения, снижения продолжительности лечения и сокращения частоты рецидивов заболевания, необходимо принимать во внимание улучшение качества жизни пациентов, обусловленное восстановлением, психофизиологического состояния.
Применение «дневного» транквилизатора фенибута и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико - при лечении псориаза.
