Производные хинолина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Авторы патента:

БАРКЕР Майкл Дейвид (GB)

ГАФ Шэрон Лиза (GB)

ХОЛМАН Стюарт (GB)

РЕДФЕРН Трейси Джейн (GB)

ЭЛДРЕД Колин Дейвид (GB)

ГАНТРИП Стивен Барри (GB)

ХАМБЛИН Джули Николь (GB)

ЛУННИСС Кристофер Джеймс (GB)

РЕДГРЕЙВ Элисон Джудит (GB)

ВУДРОУ Майкл (GB)

БОЛДВИН Айан Роберт (GB)

ДИН Энтони Уилльям (GB)

РОБИНСОН Джон Эдвард (GB)

ИВАНС Брайан (GB)

ДЖОУНС Пол (GB)

ЛИНДВАЛЛ Мика Кристиан (GB)

C07D215/54 - в положении 3

A61P11 - Лекарственные средства для лечения дыхательной системы

A61K31/4706 - 4-аминохинолины; 8-аминохинолины, например хлорохин, примахин

Владельцы патента RU 2335493:

Глаксо Груп Лимитед (GB)

Настоящее изобретение относится к новым производным хинолина, обладающим общей формулой (I):

где R¹ представляет собой 3-(метилокси)фенил, R² представляет собой водород, R¹⁹ представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R³представляет собой [(диметиламино)карбонил]фенил и n равно 2; или R¹представляет собой 3-цианофенил, R² представляет собой водород, R¹⁹представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R³ представляет собой метил и n равно 2. Также изобретение относится к способу профилактики или лечению клинического состояния у млекопитающего, такого как человек, для которого показан ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), к фармацевтической композиции на основе соединения общей формулы (I), а также к способам получения соединений общей формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, обладающие активностью в качестве ингибитора фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), применение которых возможно для профилактики или лечения воспалительных и/или аллергических заболеваний. 8 н. и 7 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль

или

R¹ представляет собой 3-цианофенил, R² представляет собой водород, R¹⁹представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R³представляет собой метил и n равно 2.

2. Соединение формулы (I), которое представляет собой 6-({3-[(диметиламино)карбонил]фенил}сульфонил)-8-метил-4-{[3-(метил-окси)фенил]амино}-3-хинолинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Соединение формулы (I), которое представляет собой 4-[(3-цианофенил)амино]-8-метил-6-(метилсульфонил)-3-хинолин-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.

4. Способ профилактики или лечения клинического состояния у млекопитающего, такого, как человек, для которого показан избирательный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.

5. Способ по п.4 профилактики или лечения воспалительного и/или аллергического заболевания у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли.

6. Способ по п.4, где состояние выбрано из группы, состоящей из астмы, аллергического ринита, вазомоторного ринита и хронического обструктивного заболевания легких.

7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы.

8. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике клинического состояния у млекопитающего, такого, как человек, для которого показан избирательный ингибитор ФДЭ4.

9. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении воспалительных и/или аллергических заболеваний.

10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарства для профилактики или лечения клинического состояния, для которого показан избирательный ингибитор ФДЭ4.

11. Применение по п.10 для профилактики или лечения воспалительных и/или аллергических заболеваний.

12. Применение по п.10 для профилактики или лечения астмы, аллергического ринита, вазомоторного ринита и хронического обструктивного заболевания легких.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в качестве ингибитора фосфодиэстеразы и содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.

14. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий, когда R¹ представляет собой 3-цианофенил, R² представляет собой водород, R¹⁹ представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R³ представляет собой метил и n равно 2, обработку соединения формулы (II)

3-аминобензонитрилом и, если желательно, превращение соединения формулы (I) в его соль.

15. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий, когда R¹ представляет собой 3-(метилокси)фенил, R² представляет собой водород, R¹⁹представляет собой водород, R²⁰ представляет собой метил, R³ представляет собой [(диметиламино)карбонил]фенил и n равно 2, обработку соединения формулы (III)

соединением

в присутствии подходящего катализатора, такого, как йодид меди(I), и после этого обработку продукта оксоном, Oxone®;

или обработку соединения формулы (III) соединением

и после этого обработку продукта оксоном, Oxone®, с последующим гидролизом эфира и взаимодействием полученной кислоты с диметиламином в присутствии подходящего агента сочетания, такого, как O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат; и, если желательно, превращение соединения формулы (I) в его соль.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) ,в которой R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу; R3 представляет собой фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные одной или более линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С 1-4алкоксигруппой или атомом галогена; R 4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6 циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4 алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С 1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С 1-4алкильной группой; или R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С 1-4алкильную группу или бензильную группу, и R 5 представляет собой атом водорода, группу -SO 2OH или формильную группу, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы а.) в которой R7 и R 8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу; R6 представляет собой фенильную, бензильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные метилендиоксигруппой или одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой, или атомом галогена; Х представляет собой группу -NH или атом кислорода; Z представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -СН2 , группу -NH или группу -NR11, в которой R11 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, группу -SO2OH, линейную или разветвленную C1-4ацильную группу, n равно нулю, 1 или 2; m равно 1, 2 или 3; о равно 1, 2 или 3; р равно нулю или 1; r равно нулю или 1, и их соли и сольваты.

3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ // 2309150

Изобретение относится к соединениям, представленным структурной формулой (I) в которой Z является -NH-; Х является фенилом, который необязательно моно- или дизамещен галогеном, или Х является радикалом ; Е является фенилом, который необязательно монозамещен галогеном; Т является заместителем в Е по атому углерода и является -O(СН2)m-, -S(СН 2)m-; L является фенилом или тиазолом, замещенным фенилом; G1, G 2, G3 и G4, каждый независимо, является водородом, алкокси, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, R2NH; R 7 является -J; М является>NR6; W является простой связью; Het является пирролидином, который может быть необязательно монозамещен по атому углерода R 6, гидрокси, каждый R6 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода; R2 выбирают из группы, включающей каждый R3 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, R7-(С(R 6)2)р-М-(С(R 6)2)r- или Het-(C(R6)2) q-W-(C(R6)2 )r-; R4 является -NR6R6, J независимо является водородом, хлором, фтором или бромом, а равно целому числу от 0 до 1; n равно целому числу от 0 до 1; m равно 1; р равно целому числу от 2 до 4; r равно целому числу от 1 до 4; u равно 4, при условии, что а) если R 6 является алкенилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, такая алкенильная группа присоединена к атому азота или кислорода через насыщенный атом углерода, или их фармацевтически приемлемым солям.

Способ получения 7-замещенного-3-хинолин и 3-хинол-4-он карбонитрилов // 2309149

Изобретение относится к альтернативному способу получения 7-замещенных-3-хинолинкарбонитрилов, которые обладают большой эффективностью в качестве ингибиторов протеинкиназ.

Ароматические производные 6,7-дизамещенных 3-хинолинкарбоксамидов, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе и их применение для изготовления лекарства // 2281940

Способ получения производного хинолинкарбоксальдегида и промежуточных соединений // 2264391

Лекарственные средства для лечения злокачественных опухолей // 2240313

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства для получения лекарственного средства для лечения рака груди и рака предстательной железы, представляющее собой производное хинолина общей формулы (I), кроме того, изобретение относится к новым соединениям, фармацевтическим композициям и к способам получения соединений формулы (I).

Замещенные 3-цианохинолины // 2202551

Изобретение относится к замещенным 3-цианохинолинам формулы (1), где R1, R2, R3, R4, Y и X, такие как определено в формуле изобретения. .

Получение и применение орто-сульфонамидобициклических гетероарильных гидроксамовых кислот в качестве ингибиторов металлопротеиназ матрикса и тасе (tnf--превращающего фермента) // 2202546

Изобретение относится к новым орто-сульфонамидобициклическим гетероарильным гидроксамовым кислотам формулы где W и Х оба являются углеродом, Т является азотом, U представляет собой CR1, где R1 представляет собой водород, или алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, Р представляет собой -N(CH2R5)-SO2-Z, Q представляет собой -(C=O)-NHOH, при этом является бензольным кольцом или является гетероарильным кольцом с 5-6 атомами в цикле, которое может содержать 0-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы, в дополнение к гетероатому азота, обозначенному как W; где бензольное или гетероарильное кольцо может необязательно содержать один или два заместителя R1, где это допустимо; Z является фенилом, который необязательно замещен фенилом, алкилом с 1-8 атомами углерода, или группой OR2; R1 представляет собой галоген, алкил с 1-8 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, перфторалкил с 1-4 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный 1-2 группами -OR2, группу -NO2, группу -(СH2)nZ, где Z является фенилом и n=1-6, тиенил и группу -OR2, где R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода; R2 представляет собой алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, необязательно замещенный галогеном, или гетероарильный радикал, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; R5 представляет собой водород, алкил с 1-8 атомами углерода, фенил, или гетероарил, содержащий 5-6 атомов в цикле, в том числе 1-2 гетероатома, выбираемых из азота, кислорода и серы; или их фармацевтически приемлемым солям.

Хинолоновые и акридиноновые соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2124006

Изобретение относится к хинолоновым и акридиноновым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R2 - H, (C1-C6)алкил (C1-C4)фторалкил; R3 - H, CN, (С1-C6)алкил, (C1-C6)фторалкил, этаноил или R2 и R3 образуют 1,4-бутандиил; R4 означает группу формулы II; R7 - H, R8 - H, (C1-C4)алкокси, NO2, CN, (C1-C4)фторалкил, галоген, (C1-C4)алкил; R9 - H, галоген, (C1-C4)алкил или (C1-C4)фторалкил или R8 и R9, взятые вместе, образуют (C1-C3)алкилендиокси; R10 и R11 - H, (C1-C4)алкил.

Арилгидразоны 5,6,7,8-тетрагидрохинолиндионы-2,5, обладающие кардиотонической активностью // 2009129

Способ комплексного лечения хронического тонзиллита // 2335311

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, физиотерапии. .

Способ комплексного лечения хронического тонзиллита // 2335310

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в комплексном лечении хронического тонзиллита. .

Способ комплексного лечения хронического тонзиллита // 2335309

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, физиотерапии. .

Оторинологическое доставляющее устройство // 2334525

Производные бензамида или фармацевтически приемлемые соли указанного производного, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2333198

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Способ лечения хронического аденоидита у детей и подростков // 2332995

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении детей и подростков, страдающих хроническим аденоидитом. .

Способ получения 1r,2s-метоксамина, его терапевтическое применение (варианты) и фармацевтическая композиция // 2332989

Кристалл производного бензимидазола и способ его получения // 2332417

Изобретение относится к различным кристаллическим формам 4-(1-((4-метилбензотиофен-3-ил)метил)бензимидазол-2-илтио)бутановой кислоты и способам их получения, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей ингибирующей активностью в отношении химазы, и способу профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний, заболеваний дыхательных путей, заболеваний кровообращения или метаболических заболеваний костной и/или хрящевой ткани.

Производные фенэтаноламина для лечения респираторных заболеваний // 2332400

Изобретение относится к новым производным фенэтаноламина, которые обладают избирательным стимулирующим действием в отношении 2-адренорецепторов и могут быть использованы для лечения респираторных заболеваний.

Производные аминохинолина и аминопиридина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 // 2278112

Изобретение относится к новым биологически активным производным аминохинолина и аминопиридина. .