Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов

Авторы патента:

ВОШТЛЬ Вольфганг (DE)

ВИЛЕР Рене (CH)

КРУММЕНАХЕР Даниела (CH)

ТОМАС Эндрью Уилльям (CH)

РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО Роса-Мария (CH)

ИДИНГ Ханс (DE)

ХОЛИДОН Синесе (CH)

ВИРЦ Беат (CH)

C07D401/04 - связанные непосредственно

C07D207/273 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с другими атомами углерода кольца

A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

A61K31/4015 - с оксигруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид

Владельцы патента RU 2336267:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым производным пирролидона формулы I

где Q означает =N- или =C(R²⁴)-; X-Y означает -СН₂-СН₂-, -СН=СН-, -СН₂-O-; R¹, R^1.1 и R^1.2 независимо друг от друга означают галоген, C₁-С₆алкил, галоген(С₁-С₆)алкил, циано, C₁-С₆алкокси, галоген(С₁-С₆)алкокси; R²¹, R²² и R²³независимо друг от друга означают Н и галоген; R²⁴ означает Н, СН₃, галоген; R³ означает -С(O)N(Н)СН₃, -CH₂CN; R⁴ означает Н; а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров. Соединения ингибируют моноаминооксидазу, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и сенильной деменции. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 схем.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производные пирролидона формулы I

где Q означает =N- или =C(R²⁴)-,

X-Y означает -CH₂-СН₂-, -СН-СН- или -CH₂-О-,

R¹, R¹¹ и R¹² независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, галоген, С₁-С₆алкил, галоген(С₁-С₆)алкил, циано, C₁-С₆алкокси или галоген(С₁-С₆)алкокси,

R²¹, R²² и R²³ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород и галоген,

R²⁴ означает водород, галоген или метил,

R³ означает -C(O)N(H)CH₃ или -CH₂CN, a

R⁴ означает водород,

а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров.

2. Соединение по п.1, где Q означает =C(R²⁴)-, где R²⁴ означает водород, галоген или метил.

3. Соединение по п.1, где -X-Y- означает -СН₂-O-.

4. Соединение по п.1, где R¹, R¹¹ и R¹² независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, галоген, метил, галогенметил, циано, метокси или галогенметокси.

5. Соединение по п.1, где R²¹, R²² и R²³ означают водород.

6. Соединение по п.1, где R³ означает -C(O)N(H)CH₃.

7. Соединение по п.1, где соединение имеет (R)-конфигурацию.

8. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы

метиламид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-[1-[4-(3,4-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-[1-[4-(2,6-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,4,5-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,3,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(2,3,4-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3,4,5-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(5-фтор-2-метилбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-метоксибензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(2-метоксибензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3-трифторметоксибензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-5-оксо-1-[4-(3-трифторметилбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-цианобензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-фторбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(4-фторбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[4-(3-хлорбензилокси)-3-метилфенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[3-фтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[2-фтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[2,5-дифтор-4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (S)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (S)-1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(4-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(3-хлорбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-1-[4-(2,6-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (R)-5-оксо-1-[4-(2,4,6-трифторбензилокси)фенил]пирролидин-3-карбоновой кислоты,

(RS)-{1-[4-(3,4-дифторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-ил}ацетонитрил,

(RS)-{1-[4-(3-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-ил}ацетонитрил,

(RS)-[1-(4-бензилоксифенил)-5-оксопирролидин-3-ил]ацетонитрил,

метиламид (RS)-(Е)-1-{4-[2-(3-фторфенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-(Е)-1-{4-[2-(4-метоксифенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-(E)-1-{4-[2-(3-метоксифенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-(E)-1-{4-[2-(4-фторфенил)винил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-хлорфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(4-хлорфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-фторфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(4-фторфенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-{4-[2-(3-метоксифенил)этил]фенил}-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты,

метиламид (RS)-1-[6-(4-фторбензилокси)пиридин-3-ил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты и

метиламид (RS)-1-[4-(2-фторбензилокси)фенил]-5-оксопирролидин-3-карбоновой кислоты.

9. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II

где R¹, R^1.1, R^1.2, R²¹, R²², R²³, R⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R^* означает водород или С₁-С₆алкил,

с амином формулы H₂N-R⁵, где R⁵ имеет значение, указанное в п.1, с образованием соединений формулы I, где R³ означает -С(O)N(Н)СН₃.

10. Способ получения соединений формулы I по п.1, включающий восстановление соединения формулы II

где R¹, R^1.1, R^1.2, R²¹, R²², R²³, R⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R^* означает водород или C₁-С₆алкил,

с образованием соединения формулы III

и взаимодействие указанного соединения с цианидной солью с образованием соединений формулы I, где R³ означает CH₂CN.

11. Соединение формулы I по п.1, полученное путем взаимодействия соединения формулы II

где R¹, R^1.1, R^1.2, R²¹, R²², R²³, R⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R^* означает водород или C₁-С₆алкил, с амином формулы H₂N-R⁵, где R⁵имеет значение, указанное в п.1, с образованием соединений формулы I, где R³ означает -С(O)N(Н)СН₃.

12. Соединение формулы I по п.1, полученное путем восстановления соединения формулы II

где R¹, R^1.1, R^1.2, R²¹, R²², R²³, R⁴, -X-Y- и Q имеют значения, указанные в п.1, а R^* означает водород или C₁-С₆алкил,

с образованием соединения формулы III

13. Соединение общей формулы I

где R¹ означает галоген, галоген(С₁-С₆)алкил, циано, C₁-С₆алкокси или галоген(С₁-С₆)алкокси,

R²¹, R²², R²³ и R²⁴ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород и галоген,

R³ означает -CONHR⁵, -CH₂CN или -CN,

R⁴ означает водород,

R⁵ означает метил, а

n равно 0, 1, 2 или 3,

а также его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров.

14. Фармацевтическая композиция, ингибирующая моноаминооксидазу В, содержащая соединение по п.1 или 13 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.

15. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.

16. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения и профилактики болезни Альцгеймера и сенильной деменции.

17. Соединение по п.1 или 13, а также его фармацевтически приемлемые соли, ингибирующие моноаминооксидазу В.

18. Применение соединения по п.1 или 13, а также его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики заболеваний, опосредованных ингибиторами моноаминоксидазы В.

19. Применение по п.18, где заболевание означает болезнь Альцгеймера или сенильную деменцию.

Изобретение относится к новым соединениям, представленным следующей формулой (I), или к его фармакологически приемлемым солям: где R1 и R 2 представляют собой заместители, смежные друг с другом, и вместе с двумя углеродными атомами, к каждому из которых они присоединены, образуют группу, представленную следующей формулой: 1) , или 2) , , , , , , , , или 3) или4) , , или где атом водорода в каждой циклической группе может быть замещенным 1-4 заместителями, выбранными из следующей группы заместителей B1, R3 представляет собой атом водорода или метальную группу; и R6 представляет собой заместитель, выбранный из следующей группы А1 заместителей, группа А1 заместителей: (1) атом водорода, (2) С1-С6 алкоксигруппа; группа B1 заместителей: (1) атом водорода, (2) гидроксильная группа, (3) оксогруппа, (4) С1-С6 алканоильная группа, (5) С3-С8 циклоалкильная группа, (6) С1-С6 алкильная группа (где указанная С1-С6 алкильная группа может быть замещенной С1-С6 алкоксигруппой), (7) С1-С6 алкоксигруппа, (8) С1-С6 алкоксииминогруппа, (9) С5-С6 циклоалкильная группа, образованная двумя С1-С3 алкильными группами, присоединенными к одному и тому же углеродному атому, и (10) тетрагидропиранильная группа, образованная двумя С1-С3 алкильными группами, присоединенными к одному и тому же углеродному атому, вместе с атомом кислорода и указанным атомом углерода.

Производные пиразола // 2332412

Новые соединения в качестве модуляторов опиоидных рецепторов // 2332411

Пиридилзамещенные гетероциклы, пригодные для лечения или профилактики инфекции, вызванной вирусом гепатита с // 2331639

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемой соли или N-оксиду в качестве ингибитора репликации и/или пролиферации HCV, к способу ингибирования репликации или пролиферации вириона гепатита С с использованием соединений формулы (I), а также к фармацевтической композиции на их основе.

2-тиозамещенные производные имидазола и их применение в фармацевтике // 2331638

Изобретение относится к 2-тиозамещенному производному имидазола формулы I, где R1 представляет собой арил, который является замещенным атомом галогена или галоген-С 1-С6-алкилом; R2 выбран из группы, включающей а) арил-С1 -С4-алкил и b) C1 -С6-алкил; R3 выбран из группы, включающей (a) NR4R 10, (b) NR7COR10 , (с) OR10, (d) NH2 ; R4 представляет собой H; R 5 и R6, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой H, галоген, ОН, С 1-С6-алкокси, C1 -С6-алкил или галоген-C 1-С6-алкил; R7 представляет собой R4; R 10 имеет одно из следующих значений: (а) А-В, (b)-(e), (f) C1-С6-алкил, который замещен 2 фенильными группами; А представляет собой линейный или разветвленный C1-С6 -алкилен; В выбран из группы, включающей (а) H, (b)-(е), (f) OC1-С6-алкил, (g) ОН; Ну представляет собой 3-10-членный неароматический, моно-, би- или трициклический карбоцикл, который может быть или может не быть конденсирован с бензольным кольцом; Ar представляет собой 5- или 6-членный ароматический гетероцикл, который имеет 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N, и который может не быть конденсирован с бензольным кольцом; Het представляет собой 5- или 6-членный неароматический гетероцикл, который имеет 1 гетероатом, который представляет собой О, который может не быть конденсирован с бензольным кольцом; m равно 0, 1 или 2; или его оптические изомеры или физиологически приемлемые соли.

Малонамидные производные в качестве ингибиторов -секретазы // 2330849

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении.

Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств // 2330023

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Новое 2-гетероарил-замещенное производное бензимидазола // 2329261

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I-0): или его фармацевтически приемлемым солям, где X представляет атом углерода или атом азота; Х 1, Х2, Х3 и Х4, каждый независимо, представляют атом углерода или атом азота; кольцо А формулы (II): ,представляет тиазолил, имидазолил, изотиазолил, тиадиазолил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, изоксазолил, пиразинил, пиридил, пиридазинил, пиразолил или пиримидинил; R 1 представляет арил или представляет 4-10-членное моноциклическое или бициклическое гетерокольцо, имеющее в кольце от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, и R1 может быть независимо замещенным 1-3 R4, и когда указанное гетерокольцо является алифатическим гетерокольцом, тогда оно может иметь 1 или 2 двойные связи; R2 независимо представляет гидрокси, формил, -CH3-aF a, -OCH3-aFa , амино, CN, галоген, С1-6алкил или -(CH 2)1-4OH; R3 представляет -C1-6алкил, -(СН 2)1-6-ОН, -C(O)-OC 1-6алкил, -(CH2)1-6 -OC1-6алкил, -(CH2 )1-6-NH2, циано, -C(O)-C1-6алкил, галоген, -С 2-6алкенил, -OC1-6алкил, -СООН, -ОН или оксо; R4 независимо представляет -C 1-6алкил, и алкил может быть замещенным одинаковыми или разными 1-3 гидроксилами, галогенами, -OC(O)-C 1-6алкилами, и алкил может быть замещенным 1-3 галогенами или -OC1-6алкилами, -С3-7 циклоалкил, -С2-6алкенил, -C(O)-N(R 51)R52, -S(O)2 -N(R51)R52, -O-C 1-6алкил, и С1-6алкил может быть замещенным галогеном или N(R51)R 52, -S(O)0-2-C1-6 алкил, -С(O)-С1-6алкил, и C 1-6алкил может быть замещенным галогеном, амино, CN, гидрокси, -O-C1-6алкилом, -CH3-a Fa, -OC(O)-C1-6алкилом, -N(C1-6алкил)С(O)O-С1-6 алкилом, -NH-C(O)O-C1-6алкилом, фенилом, -N(R51)R52, -NH-C(O)-C 1-6алкилом, -N(C1-6алкил)-С(О)-C 1-6алкилом или -NH-S(O)0-2-C 1-6алкилом, -C(S)-C3-7циклоалкил, -C(S)-C1-6алкил, -С(O)-O-С 1-6алкил, -(CH2)0-4 -N(R53)-C(O)-R54, -N(R53)-C(O)-O-R54 , -C(O)-арил, необязательно замещенный галогеном, -С(O)-ароматическое гетерокольцо, -С(O)-алифатическое гетерокольцо, гетерокольцо, и гетерокольцо может быть замещенным С1-6 алкилом, необязательно замещенным галогеном или -O-C 1-6алкилом, фенил, необязательно замещенный галогеном, -C1-6алкилом, -O-C1-6 алкилом, галоген, CN, формил, СООН, амино, оксо, гидрокси, гидроксиамидино или нитро; R51 и R52 , каждый независимо, представляют атом водорода, C 1-6алкил или атом азота, R51 и R 52 вместе образуют 4-7-членное гетерокольцо; R 53 представляет атом водорода или C1-6 алкил, R54 представляет -C 1-6алкил или алкилы для R53 и R 54 и -N-C(O)- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, или алкилы для R53 и R54 и -N-C(O)-O- вместе образуют 4-7-членное азотсодержащее алифатическое гетерокольцо, и алифатическое гетерокольцо может быть замещенным оксо, или алифатическое гетерокольцо может иметь 1 или 2 двойные связи в кольце; Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, одинарную связь или -O-C1-6алкил; а независимо означает целое число 1, 2 или 3; q означает целое число от 0 до 2; m означает целое число от 0 до 2, исключая случай, когда один из Х5 представляет -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-, и другой из Х 5 представляет одинарную связь, и R1 представляет арил, необязательно замещенный 1-3 R 4, или азотсодержащее ароматическое гетерокольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, случай, когда X 5, оба, представляют одинарные связи, или случай, когда R1, оба, представляют алифатические гетерокольца.

Способ получения 2-анилинопиримидинов или их солей (варианты) // 2329260

Изобретение относится к новому способу получения производных N-фенил-2-пиримидинамина (2-анилинопиримидина) общей формулы (I), которые обладают широким спектром биологического действия и в основном могут быть использованы для лечения различных видов опухолей, лейкемии, церебральной ишемии, сосудистого стеноза и других заболеваний.

Гетероарилзамещенные производные имидазола в качестве антагонистов глутаматных рецепторов // 2327697

Производные пирролидона в качестве ингибиторов моноаминоксидазы в (мао-в), содержащая их фармацевтическая композиция // 2323209

Изобретение относится к новым производным пирролидона формулы I где: Q означает =N, =C(R24 )-; X-Y означает -СН2-СН 2-, -СН=СН-, -СН2-О-; R 1, R1.1 и R1.2 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, галоид, галоид(C1-C6)алкил, CN, (C1-C6)алкоксигруппу; R21, R22 и R 23 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, галоид; R24 означает Н; R 3 означает -NHR6; R 4 означает Н; R6 означает -С(O)Н, -С(O)-(C1-C3)алкил, С(O)-галоид(C1-C3 )алкил, -С(O)O(C1-C3 )алкил, -C(O)NH2, -SO2 -(C1-C3)алкил; а также его индивидуальные изомеры, рацемические и нерацемические смеси.

Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха // 2318807

Изобретение относится к новым пирролидин-2-онам формулы (I): где R1 означает группу, выбранную из: каждая из которых необязательно содержит дополнительный гетероатом N; Z означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH2, -NR aRb или -CN, Z' означает необязательный заместитель галоген, -CH2NH 2 или -CN, alk означает алкилен или алкенилен, Т означает S, О; R2 означает Н, -С 1-3алкилCONRaRb , -C1-3алкилCO2C 1-4алкил, -C1-3алкилморфолино, -CO 2C1-4алкил или -C 1-3алкилCO2Н; Х означает фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO2, -N(C1-4 алкил)(СНО), -NHCOC1-4алкила, -NHSO 2Rc, С0-4алкилOR d, -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc и -S(O)2NR aRb; Y означает (i) заместитель, выбранный из Н, галогена, -CN, -C1-4алкила, -С2-4алкенила, -CF3 , -NRaRb, -NO 2, -Н(С1-4алкил)(СНО), -NHCOC 1-4алкила, -NHSO2R c, C0-4алкилORd, -C(O)Rc, -C(O)NRa Rb, -S(O) nRc и -S(O)2 NRaRb, или (ii) фенильную или 5- или 6-членную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранных из О, N или S, каждая из которых необязательно замещена 0-2 группами, выбранными из галогена, -CN, -С1-4алкила, -CF3, -(CH2) nNRaRb, -(CH 2)nN+R aRbCH2CONH 2, С0-4алкилORd , -C(O)Rc, -C(O)NR aRb, -S(O)n Rc, -S(O)2NR aRb, =О, оксида у атома N в цикле, -СНО, -NO2 и -N(Ra )(SO2Rc); R a и Rb независимо означают Н, -С 1-6алкил; Rc означает -С 1-6алкил; Rd означает Н, -С 1-6алкил; n означает 0-2; и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.

1-(4-нитрофенил)-4-n-x-аминопирролидоны-2, проявляющие рострегулирующую и антистрессовую активность, и способ их получения // 2195447

Изобретение относится к новым химическим биологически активным соединениям из ряда 1-(4-нитрофенил)-4-N-Х-аминопирролидонов общей формулы (II); -NH-C4H9 (III); -NH2 (IV); -NH-C2H5 (V), обладающих рострегулирующей и антистрессовой активностью, и способу их получения.

Замещенные гетероциклические соединения, способы их получения, промежуточные соединения, способ борьбы с нежелательными растениями // 2125050

1-фенил-4-анилинопирролидон-2, проявляющий противовоспалительную активность // 826695

Пирролидон-2нитробензолсульфокислота или ее хлорангидрид в качестве промежуточных продуктов для синтеза фунгицидов // 788644

Аденоассоциированный вирусный вектор для лечения болезни альцгеймера, его применение для получения терапевтических средств, а также способ лечения болезни альцгеймера с помощью данного вектора // 2335542

Изобретение относится к области молекулярной биологии, генетической инженерии и генной терапии. .

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения неврологических заболеваний // 2335296

Изобретение относится к медицине, биотехнологии и фармацевтике и может быть использовано для профилактики и лечения неврологических заболеваний. .

Средство, обладающее анксиолитической, ноотропной, противосудорожной, антидепрессивной, церебропротекторной активностью и способностью нормализовать процессы передачи в синапсах мозга // 2335293

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается применения средства растительного происхождения в качестве средства, обладающего анксиолитической, ноотропной, противосудорожной, церебропротекторной активностью и способностью нормализовать процессы передачи в синапсах мозга.

Способ лечения больных с нарушением функции памяти // 2335291

Изобретение относится к медицине. .

Циклические сульфонамиды для ингибирования гамма-секретазы // 2334743