Новые производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе для использования в лечении расстройств, опосредованных vr1

Авторы патента:

НЮЛЁФ Мартин (SE)

РОТТИЧЧИ Дидье (SE)

КЕРС Ингер (SE)

БЕСИДСКИ Евгени (SE)

СЛАИТАС Андис (SE)

СВЕНССОН Матс (SE)

C07D235/30 - атомыа азота, не входящие в нитрогруппы

C07D235/08 - радикалы, содержащие только атомы водорода и углерода

C07C205/06 - нитрогруппы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/502 - орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например циннолин, фталазин

Владельцы патента RU 2337098:

АстраЗенека АБ (SE)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

где R¹ представляет собой Н, NO₂, галогено, NR⁶R⁷, С_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО или R⁶С_0-6алкил; m означает 0, 1, 2 или 3; R² представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, циано, R⁶С_0-6алкил, R⁶CO, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁶R⁷NCO, R⁸SO₂, R⁸SO₂HN или гетероарилС_0-6алкил; R³ и R⁹, каждый независимо, представляют собой Н или С_1-4алкил; р означает 0, 1 или 2; n означает 0, 2, 3 или 4; R⁵ представляет собой С_1-10алкил, С_6-10арилС_0-6алкил, С_3-7циклоалкилС_0-6алкил или С_5-6гетероарилС_0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С_3-7циклоалкилом или С_3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А; А представляет собой Н, ОН, циано, R⁶CO, R⁶O(CO), галогено, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, R⁶OC_0-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, R⁸SO₂ или С₆арилО; R⁶ и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-6алкил; и R⁸представляет собой NR⁶R⁷или С_1-4алкил; или его солям, сольватам или сольватированным солям; при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]-амино]бензоат. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединений общей формулы I, применению соединений формулы I для изготовления лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1, к способу лечения расстройств, опосредованных VR1, и к промежуточным соединениям. Технический результат: получены новые производные бензимидазола, обладающие ингибиторной активностью по отношению к валлоидному рецептору 1 (VR1). 9 н. и 13 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее формулу

где R¹ представляет собой Н, NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО или R⁶OC_0-6алкил;

m означает 0, 1, 2 или 3;

R² представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, циано, R⁶OC_0-6алкил, R⁶CO, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁶R⁷NCO, R⁸SO₂, R⁸SO₂NM или гетероарилС_0-6алкил;

R³ и R⁹, каждый независимо, представляют собой Н или С_1-4алкил;

р означает 0, 1 или 2;

n означает 0, 2, 3 или 4;

R⁵ представляет собой C_1-10алкил, С_6-10арилС_0-6алкил, С_3-7циклоалкилС_0-6алкил или С_5-6гетероарилС_0-6алкил, где гетероарил содержит 1 гетероатом, выбранный из N, О или S, причем любой арил может быть конденсированным с арилом, гетероарилом, С_3-7циклоалкилом или С_3-7гетероциклоалкилом, содержащим вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и этот R⁵ может быть замещен одним или более чем одним А;

А представляет собой Н, ОН, циано, R⁶CO, R⁶O(CO), галогено, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, R⁶OC_0-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, R⁸SO₂ или С₆арилО;

R⁶ и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-6алкил; и R⁸ представляет собой NR⁶R⁷ или С_1-4алкил;

или его соли, сольваты или сольватированные соли,

при условии, что это соединение не представляет собой метил-4-[[(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]амино]бензоат.

2. Соединение по п.1,

где R¹ представляет собой Н, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, С_1-6галогеноалкилО, R⁶OC_0-6алкил;

m означает 0 или 1;

R² представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, C_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, циано, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁸SO₂, R⁸SO₂HN или гетероарилС_0-6алкил;

R³ и R⁹, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-4алкил;

р означает 0;

n означает 0;

R⁵ представляет собой С_1-10алкил, С_6-10арилС_0-6алкил или С_5-6гетероарилС_0-6алкил, причем любой арил может быть конденсированным с С_3-7циклоалкилом или С_3-7гетероциклоалкилом, и этот R⁵ может быть замещенным одним или более чем одним А;

А представляет собой Н, циано, галогено, С_1-6алкил, C_1-6галогеноалкил, C_1-6галогеноалкилО, R⁶ОС_0-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, R⁸SO₂ или С₆арилО;

R⁶ и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или C_1-6алкил; и R⁸ представляет собой NR⁶R⁷ или С_1-4алкил;

или его соли, сольваты или сольватированные соли.

3. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой NO₂, галогено, NR⁶R⁷, С_1-4алкил, С_1-4галогеноалкил, С_1-2галогеноалкилО, циано, R⁶OC_0-4алкил, R⁶CO, R⁶OCO, R⁶CONR⁷, R⁶R⁷NCO, R⁸SO₂, R⁸SO₂HN и гетероарил, где R⁶и R⁷, каждый независимо, представляют собой Н или С_1-4алкил, и R⁸представляет собой NR⁶R⁷ или C_1-3алкил.

4. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой нитро.

5. Соединение по п.1, где R₅ представляет собой фенил, который может быть замещенным одним или более чем одним А.

6. Соединение по п.5, где А выбран из группы, состоящей из галогено, алкокси, галогеноалкокси, галогеноалкила, алкила, алканола, циано, фенокси и алкилсульфонила.

7. Соединение по п.1, где А выбран из группы, состоящей из фторо, йодо, хлоро, бромо, метокси, этокси, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, тетрафторэтокси, метила, этила, пропила, бутила, гидроксиэтила и циано.

8. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

N-(3-фтор-4-метокси-фенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-хлор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-хлор-4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(дифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3,5-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-ацетамида,

N-(4-трет-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(1-гидроксиэтил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3-хлорфенил)-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-гексил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-дифторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(4-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(2-бромбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,

N-(4-метилпиридин-2-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-цианофенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4,5-триметоксифенил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-феноксифенил)ацетамида,

N-(4-бутилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2-фтор-4-йодфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[2-(трифторметокси)фенил]-ацетамида,

N-(4-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-феноксифенил)ацетамида,

N-(4-бром-2-фторфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1H-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]-ацетамида,

N-(4-изопропилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,4-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-1,3-бензодиоксол-5-ил-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-[3-бром-4-(трифторметокси)фенил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3-фтор-2-метоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,

N-(3-этоксифенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропанамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]-пропанамида,

N-(3,5-диметилфенил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)ацетамида,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,

2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-1N-(4-метилфенил)ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

метил-1-{2-[(3,4-диметилфенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-[2-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-иламино)-2-оксоэтил]-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-{2-[(4-трет-бутилбензил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-(2-{[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]амино}-2-оксоэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

метил-1-{2-[(3,5-диметоксифенил)амино]-2-оксоэтил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}ацетамида,

2-{7-[(диметиламино)сульфонил]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

2-[7-(пропилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)-фенил]ацетамида,

N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-2-[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(3,4-диметилфенил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-ацетамида,

N-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

N-(4-трет-бутилбензил)-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,

2-(7-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(ацетиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]-ацетамида,

2-{7-[(метилсульфонил)амино]-1Н-бензимидазол-1-ил}-N-[3{трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(диметиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-[7-(изопропиламино)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

N-(3,5-диметоксифенил)-2-[7-(1Н-тетразол-5-ил)-1Н-бензимидазол-1-ил]ацетамида и

2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью по отношению к ваниллоидному рецептору 1 (VR1), содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 для использования в лечении расстройств, опосредованных VR1 (ваниллоидный рецептор 1), и для лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний.

11. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в качестве ингибитора ваниллоидного рецептора 1 (VR1).

12. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для лечения расстройств, опосредованных VR1.

13. Применение по п.12 для лечения острых и хронических болевых расстройств.

14. Применение по п.12 для лечения острой и хронической невропатической боли.

15. Применение по п.12 для лечения острой и хронической воспалительной боли.

16. Применение по п.12 для лечения артрита, фибромиалгии, поясничной боли, послеоперационной боли, висцеральных болей, таких как хроническая боль в области таза, цистита, синдрома раздраженного кишечника (IBS), панкреатита, ишемии, ишиаса, диабетической невропатии, рассеянного склероза, интерстициального цистита и боли, связанной с интерстициальным циститом, невропатии при ВИЧ, астмы, кашля и воспалительного кишечного заболевания (IBD), заболевания гастро-эзофагеальный рефлюкс (GERD), псориаза, рака, рвоты, недержания мочи и гиперактивного мочевого пузыря.

17. Применение по п.12 для лечения респираторных заболеваний.

18. Способ лечения расстройств, опосредованных VR1, и лечения острых и хронических болевых расстройств, острой и хронической невропатической боли, острой и хронической воспалительной боли и респираторных заболеваний, включающий введение млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединений формулы I по любому из пп.1-8.

19. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетонитрила,

(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропаннитрила,

2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пропановой кислоты,

2-[(2-бром-6-нитрофенил)амино]этанола,

2-[(2-амино-6-бромфенил)амино]этанола,

2-(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,

(7-бром-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

8-хлор-3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-1(2Н)-карбальдегида,

2-[(2-амино-6-хлорфенил)амино]этанола,

2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола,

(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

(2-метил-6-нитрофенил)формамида,

этил-N-формил-N-(2-метил-6-нитрофенил)глицината,

этил-N-(2-амино-6-метилфенил)-N-формилглицината,

(7-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензойной кислоты,

метил-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензоата,

метил-1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбоксилата, метилового эфира

3-карбоксиметил-3Н-бензимидазол-4-карбоновой кислоты,

2-хлор-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметил-3-нитробензолсульфонамида,

3-амино-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-N,N-диметилбензолсульфонамида,

1-(2-гидроксиэтил)-N,N-диметил-1Н-бензимидазол-7-сульфонамида,

(7-диметилсульфамоил-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-хлор-1-нитро-3-(пропилсульфонил)бензола,

2-{[2-нитро-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,

2-{[2-амино-6-(пропилсульфонил)фенил]амино}этанола,

[7-(пропилсульфонил)-1H-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

[7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

2-(7-(метилсульфонил)-1Н-бензимидазол-1-ил)-этанола,

2-{[2-нитро-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,

2-{[2-амино-6-(трифторметил)фенил]амино}этанола,

2-[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]этанола,

[7-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]уксусной кислоты,

2-[(2-гидроксиэтил)амино]-3-нитробензонитрила,

1-(2-гидроксиэтил)-1Н-бензимидазол-7-карбонитрила,

(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты,

2-[(2-фтор-6-нитрофенил)амино]этанола,

2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)этанола и

(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)уксусной кислоты.

20. Применение соединений по п.19 в качестве промежуточных соединений для получения соединения формулы I.

21. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]пропанамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-хлор-4-фторфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-фтор-4-метилфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,4-дифторфенил)ацетамида,

2-(4-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(диметиламино)фенил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-хлорбензил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3,5-диметоксифенил)ацетамида,

3-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)пропанамида,

4-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-трет-бутилфенил)бутанамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(2-метил-1,3-бензотиазол-5-ил)ацетамида,

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(4-амино-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(4-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и

2-(1Н-бензимидазол-1-ил)-N-гептилацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

22. Соединения, выбранные из группы, состоящей из

2-(1Н-индол-1-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида и

2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-N-[3-(трифторметил)фенил]ацетамида,

или их соли, сольваты или сольватированные соли.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Новые соединения конденсированного имидазола, обладающие свойствами агонистов рецептора св2 // 2312864

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли.

Новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных препаратов // 2294326

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения.

Замещенные 2-анилино-бензимидазолы, их применение в качестве ингибиторов na+/h+-обмена, а также содержащее их лекарственное средство // 2272031

Изобретение относится к замещенным бензимидазолам формулы I где означают:R1 и R5независимо друг от друга F, Cl, Br, I, CN, алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5циклоалкил с 3-7 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR1 и R5 OCOR10, NR11R12, COR13, COOH, COOR14, CONR11R12, -(O) n-SOmR15,n 0 или 1m 0, 1 или 2; илиR1 и R5O-фенил,который не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, алкил с 1-4 C-атомами, OH, O-алкил с 1-4 C-атомами, NR16R17, CN или (C1-C4)-алкилсульфонил, который не замещен или частично или полностью фторирован, R16 и R17H или алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, R10H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором,R11 и R12независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, которые могут быть частично или полностью фторированы, и любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18 или R11 и R12вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; или R11 и R12COR19 или SO2R20; R18, R19 и R20независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R13 и R14алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором; R15алкил или O-алкил с 1-4 C-атомами,причем алкильные группы не замещены или частично или полностью фторированы, илиR15OH или NR21R22;R21 и R22 независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR23; R23H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;или R21 и R22вместе образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо; однако R1 и R5 не могут одновременно быть Cl или CH3 ;R2, R3 и R4H или один из остатков R2, R3 или R4 может означать F;R6, R7, R8 и R9независимо друг от друга H, F, Cl, Br, I, CN, алкил или O-алкил c 1-4 C-атомами, которые не замещены или частично или полностью замещены фтором,или R6, R7, R8 и R9циклоалкил с 3-7 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,или R6, R7, R8 и R9OH, OCOR24 или NR25R26; R24H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или частично или полностью замещен фтором;R25 и R26независимо друг от друга H или алкил с 1-4 C-атомами, который не замещен или частично или полностью замещен фтором,илиR25 и R26COR27; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, в котором любая CH2-группа может быть заменена на O или NR18;R27H или алкил с 1-4 C-атомами,который не замещен или полностью или частично замещен фтором,а также их фармацевтически приемлемые соли или трифторацетаты.

Ингибиторы гиразы бактерий и их применения // 2262932

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается снижения числа бактерий в биологической пробе путем контактирования указанной пробы с соединением формулы I, способа лечения бактериальной инфекции с помощью соединений формулы I, соединений формулы I и фармацевтической композиции, содержащей соединения формулы I.

Соединения с конденсированным кольцом и их использование в качестве лекарственных средств // 2223761

Изобретение относится к области медицины и органической химии и касается терапевтического средства против гепатита С, содержащего соединения формулы I, фармкомпозиции, содержащей указанные соединения, и ингибитора полимеразы вируса гепатита С.

Производное бензимидазола и средство, обладающее антагонистической активностью против вещества р и антигистаминовой активностью // 2188822

Изобретение относится к новому производному бензимидазола формулы (I), где А представляет одинарную связь или C1-2-алкиленовую группу; R6 - атом водорода или С1-4-алкильную группу; В - С2-3-алкиленовую группу; Х представляет атом кислорода, каждый из R1 и R2 - атом водорода; Е - C1-2-алкиленовую группу; R3 - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), каждый из R4 и R5, которые не зависят друг от друга, представляет атом водорода или С1-4-алкильную группу; D - C1-2-алкиленовую группу и Ar - фенильную группу (эта фенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C1-4-алкильной группой, C1-4-алкоксигруппой или трифторметильной группой).

N-2-(1- r1-5-r2-6-r3- бензимидазолил)сукцинаминовые кислоты, проявляющие нейролептическую, антигипоксическую и антиаритмическую активность // 2043344

Изобретение относится к синтезу новых биологически активных химических соединений, конкретно к N-2-(I-R1-5-R2-6-R3-бензимидазолил)-сукцинаминовым кислотам общей формулы I где а) R1=н-C4H9, R2=R3=H; б) R1= CH3, R2= R3=Br, которые обладают нейролептической, антигипоксической и антиаритмической активностью, и могут найти применение в медицине.

Способ получения[5(6)-(1н-азол-1-ил-метил)-бензимидазол] карбаматов // 1706389

Изобретение относится к способу полумения новых |5(6)-(1Н-аэол-1-илметил)бензимидазол карбаматов общей формулы -NH-C-0-R. .

Способ получения производных n-(4-пиперидинил)- бициклического конденсированного 2-имидазоламина, их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот или их стереоизомеров // 1644717

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных М-(4-пиперидинил)-бициклического конденсированного 2-имидазоламина ф-лы (i) AlK-R, R i L-N N- I H N $ их фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот или их стереоизомеров, ,где -А А2-А5 А4 - двухвалентный радикал -СН СН-СН СН-, -N CH-CH CH-; -CH-N-CH CH, , -CH CH-CH-N-, R - H или алкил C,-C6, R4 - фуранил, замещенный Ц -С -алкилом, L - апкётт , который может быть замещен фенилом или радикалом ф-лы Alk-R2, R - Н, фенилтиоили фенилеульфонил группой, 4,5-лигигфо-5-оксо-14-тетразол-1-нлом, необязательно замещенным в 4 положении алкилом , 2,3- дигидро-1,4-бензодиокскн-2-илом, 4- морфолинилом или 1-пиперидинилом или, если R - фуранил, замеренный C -Cff- алкилом, а А1 А2 -АЭ А4 является -СН СН-СН СП- или N CH-CH CH, то R2 - тиенил, 2,3-дигидро-2-оксо-1Н- бензимидазол-1-ил или фенил, который может быть замещен (Сд-С,}.)-алкоксигруппой или ф-лы -Alk-ORg, где Rg - алкил или фенил, когорьп может быть замещен одним или двумя одинаковыми и разными заместителями из группы: (С,С.)-алкокси или алкил С,Сф; или ф-лы: А1к-2-С(0)-И4-5где R4 алкил (.)-алкиламиногруппа, алкилоксигруппа, или фенил, который может быть замещен одним или двумя одинаковыми или разными заместитедями из группы галоген, С -С4-алкилоксигруппа или алкил С4-С4; Z - H, NH или простая связь, или ф-лы -CHa-CH(OH)-CHi-OR5-, где R фенил, (при условии, что А Аг-Аэ А4 является -СН СН-СН СН-, -N CH-CH CH-, если L - радикал -Alk-Z-C(0)-R4, где Z} R - указано выше, обладаюиих ан чгистаминной активностью.

Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение // 2329254

Сложноэфирные соединения и их применение в медицине // 2293721

Изобретение относится к новым сложноэфирным соединениям, представленным формулой (1) в которой значения для R1 , R2, А, X, R3, R 4, Alk1, Alk2 , l, m, D, R8 и R9 определены в формуле изобретения.

Производные бензимидазола и фармацевтическая композиция на их основе // 2243968

Изобретение относится к новым производным бензимидазола, представленным следующей формулой (I), или к его соли где R1 представляет низшую алкильную группу, R2 представляет ароматическую низшую алкильную группу, которая может быть замещена одной или более группами, выбранными из атома галогена, алкильной группы, гало-низшей алкильной группы, нитро группы, ароматической группы, ароматической низшей алкилокси группы, низший циклоалкилокси-низшей алкильной группы, ароматической низшей алкильной группы, ароматической низшей алкенильной группы, ароматической низшей алкинильной группы, ароматической окси низшей алкильной группы, низший циклоалкил-низшей алкилокси группы, алкенильной группы, низшей алкокси группы, низшей алкилтио группы и низшей алкан-сульфонилкарбамоильной группы; r3 представляет алкильную группу, гидрокси низшую алкильную группу, алкенильную группу, ароматическую группу, галогенированную ароматическую группу, низший алкил ароматическую группу, низший алкенил ароматическую группу или ароматическую низшую алкенильную группу; и -Х- представляет сшивающую группу, представленную любой одной из следующих формул (II)-(V): Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, обладающим активностью снижения уровня сахара в крови, на основе этого соединения.

Новые соединения // 2184113

Производные амида фенилциклогексилкарбоновой кислоты, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли, фармацевтическая композиция с антиартериосклеротической и антирестенозной активностью // 2158261

Изобретение относится к энантиомерам или диастереомерам или их соответствующим смесям. .

Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция // 2148578

Дийодбромиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимая композиция // 2135476

Изобретение относится к медицине, касается новых дийодбромидов 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимой композиции формулы I, где R1, R3 - Alk; ArAlk; CH2COOAlk; R2 - H, Alk; ArAlk.

Производные бензимидазола, их соли или гидраты и фармацевтическая композиция с антагонистической в отношении ангиотензина ii активностью на их основе // 2124007

Изобретение относится к новым химическим веществам, обладающим ценными фармакологическими свойствами, в частности к производным бензимидазола общей формулы I где R1 - алкил с 1 -3 атомами углерода, R2 - оксазол-4-ил, тиазол-4-ил, незамещенные или замещенные в положении 2 алкилом с 1-6 атомами углерода или фенилом, имидазол-4-ил незамещенный или замещенный в положении 2 алкилом с 1-6 атомами углерода или фенилом, причем имидазол-4-ил в положении 1 замещен алкилом с 1-7 атомами углерода, который в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 может быть замещен алкоксикарбонилом или аминокарбонилом, алкилом с 2-4 атомами углерода, который в положении 2, 3 или 4 замещен гидроксилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, диалкиламино, пирролидино, пиперидино или морфолино, R3 - алкил с 2-4 атомами углерода, алкоксил и алкилтио, каждый с 2 или 3 атомами углерода в алкильной части, циклопропил или циклобутил и R4 - переводимая in vivo в карбоксил группа, карбоксил, циано, 1H-тетразолил, 1-трифенилметил-тетразолил или 2-трифенилметил-тетразолил, их солям, в частности для фармацевтического применения их физиологически переносимым солям с неорганическими или органическими кислотами или основаниями, а также их гидратам.

Производные замещенной гетероциклом фенил-циклогексан- карбоновой кислоты, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли // 2119480

Производные бензимидазола или их аддитивные соли с органическими или минеральными кислотами, или с минеральными или органическими основаниями, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2067095

Способ получения 4-гидроксиламино-2,6-динитротолуола и 3,5-динитро-1-гидроксиламинобензола // 2337092

Изобретение относится к способу получения 4-гидроксиламино-2,6-динитротолуола и 3,5-динитро-1-гидроксиламинобензола путем селективного каталитического восстановления водородом в среде органического растворителя одной из нитрогрупп в 2,4,6-тринитротолуоле или 1,3,5-тринитробензоле.