Пиридинилкарбаматы в качестве ингибиторов гормон-чувствительной липазы

Авторы патента:

ЯКОБСЕН Поул (DK)

ЭБДРУП Сёрен (DK)

КОРНЕЛИС ДЕ ЙОНГ Йоханнес (DK)

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D213/74 - амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

A61K31/4427 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы

Владельцы патента RU 2337908:

НОВО НОРДИСК А/С (DK)

Изобретение относится к новым замещенным пиридинилкарбаматам общей формулы (I) где R¹ и R² независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, галогена, сульфо, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, сульфо, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, тиоксо, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, пергалогенометила, пергалогенометокси, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила; R³ и R⁴ независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, C_1-6-алкила, пергалогенометила, пергалогенометокси. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей активностью ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы, содержащей соединения формулы (I), к их применению для лечения и/или предупреждения заболеваний и расстройств, связанных с гормон-чувствительной липазой и к их способу получения. Технический результат: получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (I)

где R¹ и R² независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, галогена, сульфо, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, амида, мочевины, тиомочевины, бензамида, тиоамида, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, тиоксо, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, сульфо, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, пергалогенометила, пергалогенометокси, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила;

R³ и R⁴ независимо выбраны из водорода, гидрокси, сульфанила, галогена, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, сульфо, С_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждый из гидрокси, сульфанила, амино, сульфо, C_1-6-алкила, С_2-6-алкенила, арила, гетероарила, С_3-8-гетероциклила и С_3-10-циклоалкила может быть замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, сульфанила, оксо, галогена, амино, C_1-6-алкила, пергалогенометила, пергалогенометокси;

при условии, что указанное соединение не представляет собой

2,2-диметил-N-[6-(метилфенилкарбамоилокси)-пиридин-3-ил]-сукцинамовую кислоту, 3,3-диметил-4-[6-(метилфенилкарбамоилокси)-пиридин-3-илкарбамоил]-масляную кислоту, пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-хлор-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-бензоиламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(циклогексанкарбонил-амино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,2-диметил-пропиониламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2-циклогексил-ацетиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-бутириламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[(пиридин-2-карбонил)-амино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[(6-хлор-пиридин-3-карбонил)-амино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,2-диметил-пропилкарбамоил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(2,5-диоксо-пирролидин-1-ил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-трифторметилбензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-хлорбензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(4-метоксибензоиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 4,4-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-аминопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-бензолсульфониламинопиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-2,5-диоксо-пирролидин-1 -ил)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[3,3-диметил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-оксо-пентаноиламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[3,3-диметил-4-(пиридин-3-илкарбамоил)-бутириламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-(3,3-диметил-5-морфолин-4-ил-5-оксо-пентаноиламино)-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты, 5-[4-(2-диметиламино-этилкарбамоил)-3,3-диметил-бутириламино]-пиридин-2-иловый эфир метилфенилкарбаминовой кислоты; 5-нитро-3-трифторметилпиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты, 3-нитропиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты и 5-нитропиридин-2-иловый эфир N-метил-N-фенилкарбаминовой кислоты,

а также его фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты.

2. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из

5-(4-диметиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-диэтиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-пирролидин-1-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-дипропиламинометилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-пирролидин-1-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[4-(2,6-диметилпиперидин-1-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[4-(4-оксопиперидин-1-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[4-(2,6-диметил-морфолин-4-илметил)-бензоиламино]-пиридин-2-илового эфира цис-метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-тиоморфолин-4-илметилбензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3-(1-метил-циклопропил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[3-(1-метил-циклобутил)-тиоуреидо]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-имидазол-1-ил-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-диэтиламино-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(4-[1,2,4]триазол-1-ил-бензоиламино)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(3,3-дипропилтиоуреидо)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-(3,3-дибутилтиоуреидо)-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(пиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(4-метилпиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

5-[(4,4-диметилпиперидин-1-карботиоил)-амино]-пиридин-2-илового эфира метилфенилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-бромфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-хлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3,4-дихлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-хлорфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-пара-толуилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-мета-толуилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-метоксифенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-метоксифенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира метил-(3-трифторметилфенил)-карбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-бромфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты,

4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира [4-(2-гидроксиэтил)-фенил]-метилкарбаминовой кислоты.

3. Соединение по п.1, представляющее собой 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (3-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты.

4. Соединение по п.1, представляющее собой 4,4-диметил-2,6-диоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-6'-илового эфира (4-фторфенил)-метилкарбаминовой кислоты.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования липолитической активности гормон-чувствительной липазы против триацилглицеринов, диацилглицеринов, ациловых эфиров холестерина или ациловых эфиров стероида, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанная композиция находится в единичной лекарственной форме, содержащей от примерно 0,05 до примерно 2000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг и более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 100 мг соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

7. Применение соединения по п.1 для ингибирования гормон-чувствительной липазы.

8. Применение соединения по п.1 для изготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения любого расстройства, для которого желательно модулирование уровня в плазме свободных жирных кислот, глицерина, ЛПНП-холестерина, ЛПВП-холестерина, инсулина и/или глюкозы; и/или модулирование внутриклеточных запасов триацилглицерина и эфиров холестерина, внутриклеточного уровня жирных кислот, эфиров жирных кислот, таких как диацилглицерины, фосфатидные кислоты, длинноцепочечные ацил-СоА, а также цитрат-или малонил-СоА; и/или повышение чувствительности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах, печени или β-клетках поджелудочной железы; и/или модулирование секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы.

9. Применение соединения по п.1 для изготовления фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболеваний, выбранных из дислипидемии, гиперлипидемии, гипергликемии, диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, метаболического синдрома X, атеросклероза, для снижения HbA_1С, для замедления или предупреждения прогрессирования от нарушенной толерантности к глюкозе до диабета типа 2, для замедления или предупреждения прогрессирования от инсулиннезависимого диабета типа 2 до инсулинзависимого диабета типа 2.

10. Применение по п.9, где применяют дополнительное противодиабетическое лекарство, лекарство против ожирения, гипотензивное или регулирующее аппетит лекарство.

11. Применение по п.9, где также применяют метформин.

12. Способ лечения расстройства пациента, где желательно модулирование или снижение активности гормон-чувствительной липазы, при котором субъекту, нуждающемуся в этом, вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Способ по п.12, где терапевтически эффективное количество соединения составляет от примерно 0,05 до примерно 2000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг и даже более предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 100 мг указанного соединения в сутки.

14. Способ по п.12, где пациенту вводят дополнительное противодиабетическое, против ожирения, гипотензивное или регулирующее аппетит лекарство.

15. Способ по п.12, где пациенту также вводят метформин.

16. Способ получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, при котором подвергают взаимодействию соответствующий спирт с соответствующим карбамоилирующим агентом, где Lv представляет собой отщепляемую группу, в растворителе согласно реакционной схеме Р₁

(P₁)

и выделяют продукт, представляющий собой двузамещенный карбамат.

17. Способ по п.16, где указанный карбамоилирующий реагент

выбран из группы, состоящей из

18. Способ по п.16, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилформамида и N-метилпирролидона.

19. Способ по п.16, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из триэтиламина, N,N-диизопропил-N-этиламина и DABCO.

20. Способ получения соединения по п.1, при котором соответствующий амин обрабатывают соответствующим ацилирующим реагентом, где Lv представляет собой Cl, в растворителе и в присутствии основания согласно реакционной схеме Р₂

и выделяют двузамещенный карбамат.

21. Способ по п.20, где указанный растворитель выбран из группы, состоящей из диэтилового эфира, тетрагидрофурана и дихлорметана.

22. Способ по п.20, где указанное основание выбрано из группы, состоящей из триметиламина, триэтиламина, этилдиизопропиламина и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана.

23. Способ по п.20, где указанное основание присутствует в качестве функциональной группы в одном или в обоих заместителях R³ и R⁴, образуя, таким образом, соль с кислотой H-Lv.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где - R и R1 обозначают фенил, который может быть замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями Y, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из группы, состоящей из хлора, иода, брома, фтора, трифторметила и циано, - R 2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают С1-5 разветвленную или линейную алкильную группу, причем алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, или - R2 и R3 - вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое или пиперидиновое кольцо, - R7 обозначает водород, С3-8 циклоалкил, пирролидинил или пиперидинил, и к их фармакологически приемлемым солям.

Ингибиторы цитозольной фосфолипазы а2 // 2337906

Изобретение относится к новым соединениям формулы где R является -(СН2) n-А, где А где каждый из В и С независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, -OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NH-С(O)-(C1 -С6алкил) и -NO2; или n равно целому числу от 0 до 3; n1 равно целому числу от 1 до 3; n2 равно целому числу от 0 до 4; n3 равно целому числу от 0 до 3; n4 равно целому числу от 0 до 2; X1 выбран из химической связи, -S-, -S(O)2-, -NH-, -NHC(O)- и -С=С-, R 1 выбран из C1-С6 алкила, C1-С6фторалкила, C3-С6циклоалкила, тетрагидропиранила, CN, -N(C1-С 6алкил)2, фенила, пиридинила, пиримидинила, фурила, тиенила, нафтила, морфолинила, триазолила, пиразолила, пиперидинила, пирролидинила, имидазолила, пиперизинила, тиазолидинила, тиоморфолинила, тетразолила, бензоксазолила, имидазолидин-2-тионила, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-онила, бензо[1.2.5]оксадиазолила, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептила и пирролила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, -СНО, -CF3, OCF 3, -ОН, -C1-С6 алкила, -C1-С6алкокси, -NH2, -N(C1-С 6алкил)2, -NH(C1 -С6алкил), -NO2, -SO2(C1-С 3алкил), -SO2NH2 , -SO2N(C1-С 3алкил)2, -СООН, -СН 2-СООН, пиридила, 2-метилтиазолила, морфолино, 1-хлор-2-метилпропила, фенила (дополнительно необязательно замещенного одним или более галогенами), бензилокси и Х2 выбран из -O-, -СН 2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH- и R2 представляет собой кольцевую группу, выбранную из фенильной и тиенильной групп, причем кольцевая группа замещена группой формулы -(СН2) n4-CO2Н; и, кроме того, необязательно замещена 1 или 2 дополнительными заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-С6 алкила и -C1-С6алкокси; R3 выбран из Н, галогена и -NO 2; R4 выбран из Н, галогена и морфолино; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.

Средство для профилактики или лечения невропатии // 2337682

Карбонильные соединения // 2337099

Новые 5,6-дигидропиридин-2-оновые соединения, полезные в качестве ингибиторов тромбина // 2335492

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где А представляет собой S(O)2 или C1-6алкилен, возможно замещенный одним или более атомами фтора; R1 представляет собой (а) С1-10алкил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из арила и Het 1, (б) арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогено, С1-4алкила, CF 3 и С1-4алкокси, или (в) Het 3; R2a, R2b , R3a и R3b независимо представляют собой H или С1-3алкил; R 4 представляет собой (а) Н, (б) C1-6 алкил; R5 и R6 независимо представляют собой H, F или метил; G представляет собой (а) -С(O)N(R 8a)-[CH(С(O)R9)]0-1 -С0-3алкилен-(Q1) a-, (б) -С(О)N(R8b)-С 2-3алкенилен-(Q1) а-, R9 представляет собой Н; Q 1 представляет собой О; а равно 0 или 1; L представляет собой (а) С0-6алкилен-R a, Ar представляет собой фенил или нафтил; Het представляет собой 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую одно или два кольца и включающую в качестве гетероатома(ов) один атом серы или кислорода и/или один или более чем один атом азота; R11a представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила и С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С1-4алкокси); R 11c независимо представляет собой Н или один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, ОН, CN, C 1-6алкила, C1-6алкокси; R a, Rb и Rd независимо представляют собой или Rb и R d также могут представлять собой Н; Q3 представляет собой О; Q4 представляет собой О или СН2; а равно 0 или 1; R 13a-R13b независимо представляют собой (а) Н, (б) C(O)OR16; R 16 представляет собой С1-10алкил; R8a-R8b и R 14a-R14d независимо представляют собой (а) Н или (б) С1-4алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и ОН), или R14a и R 14b независимо представляют собой С(O)O-С 1-6алкил, или R14c представляет собой (а) С3-7циклоалкил, (б) С(O)O-С 1-6алкил, или R14c и R 14d вместе представляют собой С3-6 н-алкилен, возможно прерванный О, S, N(H) или N(С 1-4алкил) и/или замещенный одной или более C 1-4алкильными группами; каждый арил независимо представляет собой С6-10карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать или одно, или два кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) OR 17a, R17a представляет собой (а) Н, (б) C1-10алкил; Het1 и Het3 независимо представляют собой 4-9-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из (а) галогено, (б) С1-10алкила, (в) =O, (г) OR19a, R19a представляет собой (а) Н, (б) С1-10алкил; n, р и q независимо равны 0, 1 или 2; или к его фармацевтически приемлемым солям.

Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины // 2333210

Изобретение относится к новым соединениям пиперидинила формулы (I) и (II), которые селективно связываются с рецепторами интегрина, фармацевтическим композициям и применению соединений для приготовления лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении рецепторов интегрина, где W, R2 , Z и q описаны в заявке.

Азотсодержащие гетероциклические производные, содержащие 2,6-дизамещенный стирил // 2333200

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим производным, представленным приведенной ниже формулой (I): (где условные обозначения в приведенной выше формуле (I) имеют следующие значения: R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил, С3-С14-циклоалкил, С1-С6-алкил-СО-, НО-СО-, С1-С6-алкил-O-СО-, H2N-CO-, С1-С6-алкил-HN-CO, (С1-С6-алкил)2N-CO-, С1-С6-алкил-O-, С1-С6-алкил-СО-O-, H2N-, С1-С6-алкил-HN-, (С1-С6-алкил) 2]N-, С1-С6-алкил-СО-NH-, галоген, нитро, морфолин, пирролидин, имидазол или циано; R3 и R 4, которые могут быть одинаковыми или различными, означают С1-С6-алкил, С1-С6-алкил-O-, (С1-С6-алкил)2 N- или галоген; R5 и R6 , которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил или галоген; R7 и R 8, которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н-, С1-С6-алкил, НО-, С1-С6-алкил-О- или галоген; R 7 и R8 вместе могут образовывать оксо (O=); R9 означает гетероциклическая группа-С1-С6-алкил-СО-, который может быть необязательно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы b, описанной ниже, где гетероциклическая группа выбрана из морфолина, пиперазина, пирролидина, пиперидина, тиоморфолина, азепина, диазепина, оксиазепина, декагидрохинолина, декагидроизохинолина, гексагидроазепина или 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептана; R10, R 11, R12 и R13 , которые могут быть одинаковыми или различными, означают Н- или С1-С6-алкил; группа b: (1) НО, (2) С1-С6-алкил-O-, (3) R 101 R102 N (где R 101 и R102, которые могут быть одинаковыми или различными, означают (i) Н, (ii) С1-С6-алкил), (4) галоген, (5) оксо (O=), (6) С3-С14-циклоалкил, (7) фенил, (8) пирролидин, (9) С1-С6-алкил, который, необязательно, может быть замещен НО, С1-С6-алкил-O-, фенилом, С1-С6-алкил-СО- или морфолином, (10) ацил, который, необязательно, может быть замещен оксо (O=), где ацил представляет собой С1-С6-алкил-СО- или гетероциклическая группа-СО, где гетероциклическая группа представляет собой имидазол, пиридин или пиразин, (11) H2N-СО- и (12) С1-С6-алкил-SO2; А означает гетероциклоалкильную группу, которая выбрана из пиперидина, пирролидина или гексагидроазепина; и n означает 0, или к его фармацевтически приемлемым солям.

Производные бензамида или фармацевтически приемлемые соли указанного производного, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2333198

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. .

Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства // 2332996

Изобретение относится к фармацевтическим композициям и входящим в их состав соединениям. .

Новые трициклические производные, как антагонисты ltd4 // 2330855

Изобретение относится к новым трициклическим производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой: от 1 до 3 из A1, А2 , А3 и А4 обозначают атомы азота, а остальные обозначают группы -СН-;G 1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей -СН 2-О-, -СН2-СН2 -, -СН=СН-, -N(С1-С4 алкил)-СН2;G2 обозначает группу, выбранную из группы, включающей -O-CH 2-, -CH=CH-, -CH2-СН 2-;R4 являются одинаковьми или разными и выбраны из группы, включающей атомы водорода или галогена;р независимо равны 0, 1 или 2;Y обозначает необязательно замещенный остаток, выбранный из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкиларил, алкилциклоалкилалкил;Z обозначает тетразолильную группу, группу -COOR5, группу -CONR5R5, группу NHSO2R5 или группу -CONHSO2R5, где R 5 обозначает водород или необязательно замещенный алкил или арил, а также способу получения таких соединений и применению их для лечения или предупреждения воспалительных и аллергических заболеваний.

Производные аминобензимидазолов в качестве ингибиторов репликации респираторного синцитиального вируса // 2332414

Малонамидные производные в качестве ингибиторов -секретазы // 2330849

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении.

Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств // 2330023

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) в рацемической, энантиомерной форме или в любой комбинации этих форм и в которых: А представляет -СН 2-, -С(О)-, -C(О)-C(Ra)(R b)-; X представляет -СН-; Ra и R b независимо представляют атом водорода или радикал (С 1-С8)алкил; R1 представляет атом водорода; радикал (С1 -С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2-С6)алкенил; или радикал формулы -(CH2)n -X1; R2 представляет радикал (С1-С8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; (С2 -С6)алкенил; или радикал формулы -(CH 2)n-Х1 каждый X1 независимо представляет (С 1-С6)алкокси, (С3 -С7)циклоалкил, арил или гетероарил, причем радикалы (С3-С7)циклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: -(CH 2)n -V1-Y1 , галогена и арила; V1 представляет -О-, -S- или ковалентную связь; Y1 представляет радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; n представляет целое число от 0 до 6 и n - целое число от 0 до 2 (причем следует понимать, что, если n равен 0, тогда X1 не представляет собой радикал алкокси); или R1 и R 2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетеробициклоалкил или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: гидрокси, (С1-С6 )алкила, необязательно замещенного гидрокси, (С 1-С6)алкоксикарбонилом, гетероциклоалкилом и -C(O)NV1Y1 , в котором V1 и Y1 независимо представляют атом водорода или (С 1-С6)алкил; или R 1 и R2 вместе образуют радикал формулы: R3 представляет -Z 3, -C(RZ3)(R Z3)-Z3, -C(R Z3)(R Z3)-(CH2) p-Z3 или -C(O)Z 3; RZ3 и R Z3 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил; Z3 представляет Z 3b, Z3c, Z3d или Z3e; Z3b представляет (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилтио, (С 1-С6)алкиламино или радикал ди((С 1-С6)алкил)амино; Z 3c представляет арил или радикал гетероарил; Z 3d представляет (С1-С 6)алкоксикарбонил, аминокарбонил, (С1 -С6)алкиламинокарбонил, ди((С 1-С6)алкил)аминокарбонил, (C 1-С6)алкил-С(O)-NH-, (С 3-С7)циклоалкил, гетероциклоалкил; причем радикалы (С3-С7 )циклоалкил и гетероциклоалкил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: (С1-С6)алкокси, (С 1-С6)алкилкарбонила, (С 1-С6)алкоксикарбонила и окси, радикалы арил и гетероарил необязательно замещены одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, циано, нитро, азидо, окси, (C1-С 6)алкоксикарбонил-(С1-С 6)алкенила, (С1-С 6)алкиламинокарбонил-(С1-С 6)алкенила, -SO2-NR 31R32, гетероциклоалкила, гетероарила или -(CH2)p -V3-Y3; R 31 и R32 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероциклоалкил; V 3 представляет -О-, -S-, -С(О)-, -С(O)-O-, -О-С(О)-, -SO 2-, -SO2NH-, -NR 3-SO2-, -NR 3-, -NR 3-C(O)-, -C(O)-NR 3-, -NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода; радикал (С 1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; радикал арил или радикал арил-(С1-С 6)алкил; Z3e представляет радикал формулы Z 3 представляет радикал арил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными заместителями, выбранными из: галогена, нитро и -(CH2) P -V 3-Y 3; V 3 представляет -О-, -С(О)-, -С(O)-О, -C(O)-NR 3-,-NH-C(O)-NR 3- или ковалентную связь; Y 3 представляет атом водорода или радикал (С1-С6)алкил, необязательно замещенный одним или более одинаковыми или различными радикалами галогенов; R 3 представляет атом водорода, (С 1-С6)алкил или радикал (С 1-С6)алкокси; р представляет целое число от 1 до 4; р и р независимо представляют целое число от 0 до 4; R 4 представляет радикал формулы -(CH2 )s-R 4; R 4 представляет радикал гуанидина; гетероциклоалкил содержащий, по меньшей мере, один атом азота и необязательно замещенный (С1-С 6)алкилом или аралкилом; гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атома азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом; или радикалом формулы -NW4W 4; W4 представляет атом водорода или (С1-С 8)алкил; W 4 представляет радикал формулы -(СН 2)s -Z4; Z4 представляет атом водорода, (C1-C 8)алкил, (С3-С7 )циклоалкил, гетероарил и арил; s и s независимо представляют целое число от 0 до 6; и i) если R3 представляет -C(O)-Z 3 и R4 представляет радикал формулы -(CH2)s -NW4W 4, и W4 и W 4 независимо представляют атом водорода или радикал (С1-С6 )алкил, тогда -(CH2)s не представляет ни радикал этилен, ни радикал -(СН 2)-СН((С1-С4 )алкил) и ii), если R3 представляет -Z 3c, и Z3c представляет фенил или нафтил, тогда фенил и нафтил не замещены циано; и следует понимать, что, если R3 представляет -Z 3d, тогда Z3d представляет только один (С3-С7)циклоалкил или гетероциклоалкил; или к их фармацевтически приемлемым солям.

Производные фталазина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 // 2329262

Изобретение относится к производным фталазина формулы (I), в которой R представяет собой метальную или дифторметильную группу; R1 представляет собой фенил или оксазолил или тиофенил, связанный химической связью с фталазиновым циклом посредством углерод-углеродной связи, причем как фенил, так и указанный гетероцикл замещены на карбоксильную группу, а также необязательно на вторую функциональную группу, выбранную из метокси-, нитро-, N-ацетиламино-, N-метансульфониламино-группы; а также их фармацевтически приемлемым солям.

Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение // 2329254

Непептидные антагонисты gnrh // 2329251

Изобретение относится к непептидным антагонистам GnRH, имеющим общую формулу 1 где каждый А1, А 2 и А3 независимо выбран из А 5 и А6; и А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А 5, при условии, что если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А 3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что если А 4 представляет собой А5, то все A 1-A3 представляют собой А 5; А5 выбран из C-R 13 и N; А6 выбран из N-R 14, S и О; R1 выбран из Н, NHY 1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R 2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O; каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н или низший алкил; каждый R6, R 7, R8, R9, R10, R11 и R 12 независимо выбран из Н, NH2, F, Cl, Br, O-алкил и CH2NMe 2; R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO 2, NH2, ОН, Me, Et, OMe и NMe 2; R14 выбран из Н, метила и этила; W выбран из СН и N; Х выбран из СН2, О и NH; Y1 выбран из СО-низший алкил, CO(CH 2)bY3, СО(СН 2)bCOY3 и CO(CH 2)bNHCOY3; Y2 выбран из OR15 , NR16R17 и NH(CH 2)cCOY3; Y 3 выбран из алкила, OR15 и NR 16R17; R15 представляет собой Н; каждый R16 и R 17 независимо выбран из Н, низшего алкила и (CH 2)aR18 или вместе они представляют собой -(CH2) 2-Z-(СН2)2-; R18 выбран из ОН, пиридила, пиразинила и оксадиазолила; Z представляет собой NH; а означает 0-4; b и с означают 1-3.

Индолы, полезные для лечения заболеваний, связанных с андрогеновыми рецепторами // 2328484

Изобретение относится к новым производным индола формулы Х означает S, SO, SO2; R1 означает 6-членную моногомоциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру или 5-, 6-членную моногетероциклическую насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру с одним или двумя гетероатомами, выбранными из N, О, S, причем каждая из указанных структур необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, (1С-4С)фторалкила, NO2, (1С-4С)алкила, (1С-4С)алкокси или (1С-4С)фторалкокси;R 2 означает 2-нитрофенил, 2-цианофенил, 2-гидроксиметилфенил, пиридин-2-ил, пиридин-2-ил-N-оксид, 2-бензамид, метиловый эфир 2-бензойной кислоты или 2-метоксифенил;R 3 означает Н, галоген или (1С-4С)алкил;R 4 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси или галоген;R 5 означает Н, ОН, (1С-4С) алкокси, NH2 , CN, галоген, (1С-4С)фторалкил, NO2, гидрокси(1С-4С)алкил, CO2H, СО2(1С-6С)алкил, или R5 означает NHR6 , где R6 означает (1С-6С)ацил, необязательно замещенный одним или более галогенами, S(O)2 (1С-4С)алкил или S(O)2гетероарил, необязательно замещенный (1С-4С)алкилом или одним или более галогенами, где гетероарил представляет 5-членную моногетероциклическую ненасыщенную кольцевую структуру с одним атомом S или двумя атомами N, или R5 означает C(O)N(R8 ,R9), где R8 и R 9, каждый независимо, означают H, (3С-6С)циклоалкил или CH2R10, где R 10 означает Н, (1С-5С)алкил, гидрокси(1С-3С)алкил, сложный (1С-4С)алкиловый эфир карбокси(1С-4С)алкила, (1С-3С)алкокси(1С-3С)алкил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминометил, (моно- или ди(1С-4С)алкил)аминокарбонил или фенил, или где R8 и R 9 вместе с N образуют 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее N или О в качестве второго гетероатома, необязательно замещенное (1С-4С)алкилом; или его солевая или гидратная форма.

Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2326869

Изобретение относится к новым производным пиридазин-3(2Н)-она, химическая структура которых соответствует общей формуле (I), где R1, R2, R 3, R4 и R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Замещенные пиридины в качестве гербицидов // 2326866

Новые бициклические ингибиторы чувствительных к гормонам липаз // 2325385

Новые производные аминопиридина в качестве антагонистов mgiur5 // 2330020

Изобретение относится к новым аминопиридиновым производным формулы (I-A) где R2 и R 3 независимо выбраны из водорода, C1 -С6-алкила; R5 представляет группу формулы или где R9, R10 , R11, R12 и R 13 независимо представляют собой водород, галоген, циано, С1-С6-алкил, галоген-С 1-С6-алкил или С1 -С6-алкокси; R14 и R15 независимо имеют значения, определенные выше для R9-R13, к фармацевтической композиции на основе данных соединений, обладающей антагонистической активностью в отношении mGluR5 рецепторов.