Лечение диабета
Изобретение относится к области биофармакологии, медицины и лекарственным средствам. Раскрыта композиция, набор, применение и способ получения препарата инсулин-секретирующих клеток. При этом композиция содержащит гастрин или его активный аналог, или его фрагмент, лиганд рецептора глюкагонподобного пептида-1 (GLP-1) и фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение обеспечивает индуцирование островкового неогенеза или увеличение числа панкреатических инсулин-секретирующихся β-клеток у млекопитающего при диабете. 7 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Композиция для лечения диабета, содержащая гастрин, или его активный аналог, или его фрагмент, лиганд рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и фармацевтически приемлемый носитель.
2. Композиция по п.1, в которой лиганд рецептора глюкагоноподобного пептида-1 представляет собой GLP-1.
3. Композиция по п.1, в которой лиганд рецептора глюкагоноподобного пептида-1 представляет собой эксендин-4.
4. Композиция по любому из пп.1-3 в дозировке, эффективной для индуцирования дифференциации клеток-предшественниц островковых клеток в зрелые инсулин-секретирующие клетки.
5. Композиция по любому из пп.1-4, где количество лиганда рецептора глюкагоноподобного пептида-1 в композиции существенно меньше минимальной эффективной дозы лиганда рецептора глюкагоноподобного пептида-1, требуемой для снижения глюкозы в крови у диабетического млекопитающего в отсутствии лиганда рецептора гастрина/ССК.
6. Композиция по любому из пп.1-5, в которой гастрин представляет собой гастрин, содержащий 17 аминокислот с остатком Leu в положении 15.
7. Композиция по любому из пп.1-6, дополнительно содержащая агент для иммуносупрессии.
8. Композиция по любому из пп.1-7, предназначенная для замедленного высвобождения, где по меньшей мере один лиганд рецептора гастрина или лиганд рецептора глюкагоноподобного пептида-1 представляет собой препарат с замедленным высвобождением.
9. Набор для лечения или профилактики диабета, включающий композицию по любому из пп.1-8, контейнер и инструкции по применению.
10. Применение композиции по любому из пп.1-8 при изготовлении лекарственного средства для лечения диабета.
11. Применение по п.10, в котором композиция предназначена для контактирования ex vivo со множеством клеток.
12. Применение по п.11, где указанные клетки являются клетками протоков поджелудочной железы.
13. Применение композиции по любому из пп.1-8 при изготовлении лекарственного средства для индуцирования панкреатического островкового неогенеза у млекопитающего посредством увеличения пролиферации клеток-предшественниц островковых клеток в ткани поджелудочной железы и индуцировании таким образом панкреатического островкового неогенеза или увеличения числа панкреатических инсулин-секретирующих β-клеток у млекопитающего.
14. Применение композиции по любому из пп.1-8 при изготовлении лекарственного средства для увеличения пролиферации клеток-предшественниц островковых клеток в ткани поджелудочной железы млекопитающего.
15. Применение композиции по любому из пп.1-8 при изготовлении лекарственного средства для размножения и дифференцировки стволовых клеток в инсулин-секретирующие клетки в диабетическом реципиенте имплантируемых клеток.
16. Способ получения препарата инсулин-секретирующих клеток, включающий контактирование in vivo клеток, способных к размножению и дифференцировке в инсулин-секретирующие клетки, с эффективным количеством композиции по одному из пп.1-8 с получением препарата инсулин-секретирующих клеток.
17. Способ по п.16, в котором клетки представлены клетками протоков поджелудочной железы.
Приоритет по пунктам:
пп.1-7, 9-17 с приоритетом от 22.10.2002; пп.1-4, 6, 7, 9, 10 с приоритетом от 22.10.2002 (по заявке 60/420187); пп.5, 11-17 с приоритетом от 22.10.2002 (по заявке 60/420399); п.8 с приоритетом от 21.11.2002.
