Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием

Авторы патента:

Иващенко Александр Васильевич (US)

Ткаченко Сергей Евгеньевич (RU)

Митькин Олег Дмитриевич (RU)

Фролов Евгений Борисович (RU)

Иващенко Андрей Александрович (RU)

Савчук Николай Филиппович (RU)

Кравченко Дмитрий Владимирович (RU)

Окунь Илья Матусович (US)

C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)

A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)

A61P37/02 - иммуномодуляторы

A61K31/437 - гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

Владельцы патента RU 2339637:

Иващенко Андрей Александрович (RU)
АЛЛА ХЕМ, ЛЛС (US)

Изобретение относится к новым блокаторам гистаминового рецептора для фармацевтической композиции, обладающей противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющим собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолов, соответствующих общей формуле 1, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе и к способу лечения и профилактики аллергических заболеваний и аутоиммунных заболеваний. В общей формуле 1

где R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного C₁-С₅алкила; R² _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей выбранных из водорода, галогена, C₁-С₃алкила, CF₃; Ar представляет собой незамещенный или замещенный галогеном, С₁-С₅алкилом, C₁-С₅алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле; W представляет собой СН₂ группу, необязательно замещенную СН₂СН₂ группу или необязательно замещенную СН=СН группу. 4 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием, представляющие собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1, их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты

где R¹ представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из необязательно замещенного С₁-С₅алкила;

R² _i представляет собой один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбранных из водорода, галогена, C₁-С₃алкила, CF₃;

Ar представляют собой незамещенный или замещенный галогеном, C₁-С₅алкилом, С₁-С₅алкокси, замещенной аминогруппой или трифторметилом фенил или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота или серы в цикле;

W представляет собой СН₂ группу, необязательно замещенную СН₂СН₂ группу или необязательно замещенную СН=СН группу, исключая соединения где

Ar-фенил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; (7)CH₃; (8)CH₃; (7)Cl; (8)Cl; (9)Cl; (7)Br;

(8)-ОС₂Н₅;(здесь и далее в скобках указано положение заместителя R² _i); или

Ar-2,4-диметилфенил; W-CH₂; R¹=бензил; R² _i=H; (8)CH₃; или

Ar-4-оксифенил; W-CH₂; R¹=2-оксифенилкарбонил; или

Ar-2-(2-диметиламино)этил-5-метилиндол-3-ил; W-СН₂; R¹=СН₃; R² _i=(8)СН₃; или

Ar-4-хлорфенил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; (7)Cl; (8)Cl; или

Ar-4-метоксифенил; W-CH₂; R¹=СН₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-4-фторфенил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)F; или

Ar-4-фторфенил; W-CH₂; R¹=2-(пиридин-2-ил)этил; R² _i=(8)F; или

Ar-фенил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; или

Ar-пиридин-2-ил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=H; (8)Cl; или

Ar-пиридин-3-ил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-пиридин-4-ил; W-CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; C₂H₅; н-C₃H₇; нС₄Н₉,

изоС₄Н₉, вт.С₄Н₉, изо-С₅Н₁₁, бензил, R² _i=H; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; C₂H₅; н-C₃H₇; нС₄H₉,

изоС₄Н₉, изоС₅Н₁₁, R² _i=(8)CH₃; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-СН₂СН₂; R¹=СН₃; R² _i=(7)Cl; (8)Cl; (8)Br; (7)CF₃; (7)CH₃; (8,9)ди-СН₃; (7,8)ди-СН₃; (7,8)ди-Cl; (7)Cl(8)СН₃; (8)Cl(6)СН₃; (8)Cl(7)СН₃; или

Ar-пиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=CH₃; R² _i=(8)Cl; или

Ar-6-метилпиридин-3-ил; W-CH₂CH₂; R¹=бензил; R² _i=(8)Cl; 8)CH₃; или

2,2-диметил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний иодид; или

2-метил-5-[2-(6-метилпиридин-3-ил)этил]-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолиний 2-[2-(4-бромфенил)-2-оксоэтил]бромид; а также

2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы, включающие, по крайней мере, одну карбоксильную или алкилоксикарбонильную группу и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1

3. Блокатор по п.2, представляющий замещенные 2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.1.1, 1.1.2

где R² представляет собой Н, F, CH₃, CF₃; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.

4. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенные 5-винил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2

где R¹ и R² _i имеют вышеуказанное значение; R³ представляет собой группу СН=СН-Ar, в которой Ar имеет вышеуказанное значение.

5. Блокатор по п.1 или 4, представляющие собой замещенные цис-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1, 1.2.2 и замещенные транс-5-винил-2-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.3, 1.2.4

где R² представляет собой Н, F, СН₃, CF₃; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, 3-пиридил, 4-пиридил.

6. Блокатор по п.1, представляющий собой замещенный 5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1.3

где R¹, R² _i и Ar имеют вышеуказанное значение.

7. Блокатор по п.6, представляющий собой замещенные 2-метил-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3.1, 1.3.2

где R² представляет собой Н, F, СН₃, CF₃; Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 3-пиридил, 4-пиридил.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая противоаллергическим и аутоиммунных действием, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, один замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индол по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль / или гидрат.

9. Способ получения фармацевтической композиции по п.8 смешением, по крайней мере, одного замещенного 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли/или гидрата с инертным наполнителем и/или растворителем.

10. Применение фармацевтической композиции по п.8 для получения лекарственных средств в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.

11. Лекарственное средство, включающее фармацевтическую композицию по п.8 в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний.

12. Способ профилактики и лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний, введением лекарственного средства по п.11.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) гдеR1 выбирают из R2 означает водород или (низш.) алкокси; R3, R4 , R5 и R6 выбирают каждый независимо из водорода, (низш.) алкила, галоидированного (низш.) алкила, галоида или циклоалкила при условии, что R 2, R3, R4, R5 и R6 не означают все водород; R7, R8 и R9 означают каждый независимо водород, (низш.) алкил, (низш.) алкокси, (низш.) гидроксиалкил или галоидированный (низш.) алкил при условии, что R7, R 8 и R9 не означают все водород; R 10 означает (низш.) алкил или галоидированный (низш.) алкил, и к их фармацевтически приемлемым солям.

Замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1н-пиридо[4,3-b]индолы, способы их получения и применения // 2338745

Изобретение относится к новым замещенным 2,3,4,5-тетрагидро-1H-пиридо[4,3-b]индолам общей формулы 1.1, 1.2 или 1.3, их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим антигистаминным действием.

Замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1н-пиридо[4,3-b]индолы, способ их получения и применения // 2334747

Изобретение относится к антагонистам 5-НТ6 серотониновых рецепторов, одновременно регулирующим гомеостаз ионов кальция в клетках, представляющим собой замещенный 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол общей формулы 1, его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат.

Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины // 2333210

Изобретение относится к новым соединениям пиперидинила формулы (I) и (II), которые селективно связываются с рецепторами интегрина, фармацевтическим композициям и применению соединений для приготовления лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении рецепторов интегрина, где W, R2 , Z и q описаны в заявке.

Способ получения 1- и 1,1-дизамещенных-4-фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1h-бетта-карболинов // 2332418

Новые трициклические производные, как антагонисты ltd4 // 2330855

Изобретение относится к новым трициклическим производным формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, в которой: от 1 до 3 из A1, А2 , А3 и А4 обозначают атомы азота, а остальные обозначают группы -СН-;G 1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей -СН 2-О-, -СН2-СН2 -, -СН=СН-, -N(С1-С4 алкил)-СН2;G2 обозначает группу, выбранную из группы, включающей -O-CH 2-, -CH=CH-, -CH2-СН 2-;R4 являются одинаковьми или разными и выбраны из группы, включающей атомы водорода или галогена;р независимо равны 0, 1 или 2;Y обозначает необязательно замещенный остаток, выбранный из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкиларил, алкилциклоалкилалкил;Z обозначает тетразолильную группу, группу -COOR5, группу -CONR5R5, группу NHSO2R5 или группу -CONHSO2R5, где R 5 обозначает водород или необязательно замещенный алкил или арил, а также способу получения таких соединений и применению их для лечения или предупреждения воспалительных и аллергических заболеваний.

Азаиндольные производные в качестве ингибиторов фактора xa // 2330853

Изобретение относится к соединениям формулы I и их физиологически приемлемым солям в качестве ингибиторов фактора Ха, к лекарственному средству на их основе, а также к способу их получения и применения.

Оптические изомеры (+)- и (-)-транс-2,3,4,4a,5,9b-гексагидро-2,8-диметил-1н-пиридо[4,3-b]индола // 2330852

Пиридо[2,3-b]пиразиновые производные, лекарственное средство для лечения заболевания или нарушения, которые обусловлены неправильно направленными процессами клеточной сигнальной трансдукции, способ получения лекарственного средства // 2330851

1-(3,4-диэтоксифенил)-2,3,5,6-тетрагидро-(3,4-диэтоксибензо)[g]хиноксалино[2,3-b]индолизина гидрохлорид, проявляющий прямое антикоагулянтное действие // 2330850

Изобретение относится к новому 1-(3,4-диэтоксифенил)-2,3,5,6-тетрагидро-(3,4-диэтоксибензо)[g]хиноксалино[2,3-b]индолизина гидрохлориду формулы: который проявляет прямое антикоагулянтное действие, достоверно увеличивая время свертывания нитратной крови и процент изменения свертываемости в концентрации 1 мг/мл на 36,5%.

Средство для лечения атопического дерматита // 2339382

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается средства для лечения атонического дерматита для стационарного и амбулаторного лечения. .

Замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1н-пиридо[4,3-b]индолы, способы их получения и применения // 2338745

Средство, обладающее противоаллергическим действием // 2337699

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, способному подавлять иммунный ответ, лежащий в основе иммуноглобулин-Е-зависимых аллергических заболеваний.

Противоаллергический агент, его применение для облегчения аллергии и способ облегчения (уменьшения симптомов) аллергии // 2336886

N-ацильные производные аминокислот, их фармацевтически приемлевые соли, фармацевтическая композиция и применение в качестве гиполипидемических средств // 2335495

Замещенные 2,3,4,5-тетрагидро-1н-пиридо[4,3-b]индолы, способ их получения и применения // 2334747

Оторинологическое доставляющее устройство // 2334525

Применение атипичного нейролептика эглонила и антидепрессанта - селективного ингибитора обратного захвата серотонина триттико при лечении экземы // 2334509

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматовенерологии, и может быть использовано при лечении экземы. .

Производные 1-и 7-[ -(бензгидрил-4-пиперазинил-1)алкил]-3-алкилксантинов, обладающие противогистаминной и антиаллергической активностью // 2333212

Изобретение относится к новым производным 1- и 7-[ -(бензгидрил-4-пиперазинил-1)алкил]-3-алкилксантинов общих формул I и II, включая их фармацевтически приемлемые соли и/или их гидраты, обладающим противогистаминным и антиаллергическим действием.

Новые трициклические производные, как антагонисты ltd4 // 2330855

Полиактивная терпеноидная субстанция абисил-2, фармацевтическая композиция на ее основе и способы ее применения // 2338547

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему ранозаживляющей, противовоспалительной, антибактериальной, иммуномодулирующей, обезболивающей и противоопухолевой активностью.